目的:了解由中国研究者发起的抗结核药物临床试验时空分布、总体特点及其实施现状，剖析存在的问题并给出建议。方法:利用ClinicalTrials.gov和中国临床试验注册中心数据库检索建库至2022年6月30日关于已注册中国研究者发起的抗结核药物相关临床试验，根据注册时间、注册机构类别及其所在地区、研究类型、研究对象、研究状态、治疗干预等维度分层分析。结果:ClinicalTrials.gov和中国临床试验注册中心已注册的由中国研究者发起的抗结核药物临床试验分别有30项和59项，注册数量波动式上升，并呈现东高、中低、西居中的地区分布特征。60.67%（54/89）的临床试验在结核病定点医疗机构注册，评估单一或抗结核药物组合的临床试验为主，其余为在此基础上增加了对症治疗、宿主导向免疫治疗和中医辨证施治的研究。处于尚未纳入、纳入进行中、纳入完成并继续实施、研究完成和状态未知的项目数量分别为30项、26项、2项、22项和9项。结论:近5年中国主持的抗结核药物临床试验迎来注册研究的高峰，然而临床试验全周期、全流程信息的注册完整性不足。亟需增加注册规范相关培训，加大临床试验注册全周期结果的公布，从而践行临床试验注册的宗旨。

结核病仍是世界范围内发病率和死亡率较高的传染性疾病之一。当前的结核病诊断技术及治疗方法不足以解决所有结核病临床问题。更灵敏、快速的新型结核病诊断技术以及更具个性化的宿主导向治疗方案仍是今后结核病领域研究的重要方向。长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)是近年来结核病领域的研究热点之一，通过组学技术筛选到了一系列具有结核病诊断潜能的lncRNA候选标志物；与此同时lncRNA可通过调控免疫细胞分化、细胞自噬/凋亡、炎症应答等生物学过程在机体抗结核杆菌感染过程发挥重要作用。本文综述了近年来lncRNA在结核病诊断及发病机制方面的研究进展。

从全世界疫情报告来看，2019新型冠状病毒肺炎（新冠肺炎）重症患者病死率高。糖尿病患者是新冠肺炎的易感人群，合并糖尿病的新冠肺炎患者病死率较高，所以认为高血糖是重症新冠肺炎的独立危险因素，针对感染新型冠状病毒（2019-nCoV）的重症患者目前也无确切有效的治疗方法。临床研究中观察到重症新冠肺炎患者体内出现"细胞因子风暴"，持续高水平的细胞因子造成肺毛细血管内皮细胞及肺泡上皮细胞的弥漫性损伤，引起急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。ARDS是导致新冠肺炎患者死亡的主要原因。宿主导向疗法（HDT）是抗感染领域中的新兴治疗方法，可以激活人体自身保护性免疫反应，抑制过强的炎症反应，用于辅助传统药物治疗以缩短患者病程。二甲双胍被证实有宿主导向疗效，可以辅助治疗病毒和细菌感染性疾病。本文对二甲双胍辅助治疗重症新冠肺炎的合理性及潜在机制进行讨论，推测对重症新冠肺炎合并糖尿病患者使用二甲双胍进行降糖治疗，有可能预防或抑制ARDS发生，从而降低患者病死率，其作用机制可能是通过抑制白细胞介素-6（IL-6）信号通路，阻断"细胞因子风暴"，延缓肺纤维化进程，抑制内吞作用，从而上调血管紧张素转换酶2（ACE2）表达。

血小板是介导机体止血凝血的经典细胞，近年来，血小板相关免疫机制和临床研究成为了国内外结核病的研究热点之一。血小板通过参与系统性炎症反应和肺部免疫反应，在结核病中发挥负向调节作用。这主要通过血小板与结核分枝杆菌的直接接触和与免疫细胞的相互作用实现，此外，结核病患者常出现血小板增多症，越来越多的临床研究证明以抗血小板治疗为主的宿主导向疗法在控制结核病方面显示出明显临床获益。血小板抑制可能成为结核病治疗的新策略。本文旨在阐述血小板与结核病相关的病理生理机制和临床研究的进展。

微生物群在维持人类健康中有重要作用。以往有很多研究关注的是肠道微生物群。目前，已有研究表明微生物群与宿主免疫的进程以及过敏性气道炎症的形成密切相关。这些研究奠定了微生物群导向疗法治疗或预防支气管哮喘(哮喘)的基础。目前已明确屋内粉尘、宠物以及农场动物的环境微生物群与哮喘的发病密切相关，主要与其产生的脂多糖等生物活性分子有关。其次，呼吸道微生物群，包括新近发现的肺部微生物群与过敏性气道炎症有关。已有证据表明，在气道内存在的特定微生物群，尤其是链球菌、嗜血杆菌和莫拉菌属可形成局部免疫反应并改变气道炎症的严重程度。第三，肠道菌群在诱发哮喘的试验模型及临床研究中已有报道。本文从3个不同的微生物群来探讨宿主与微生物群之间的相互关系，及其在哮喘发病中的作用及最新研究进展。

由于耐多药或耐利福平结核菌株的出现，研究新型结核治疗方案成为必要。宿主抗结核分枝杆菌(MTB)感染主要依靠细胞免疫实现的，自噬是一种宿主防御的基本途径，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是自噬的主要调节剂，与控制MTB的负荷有关。近年来，研究表明一些药物或小分子物质通过mTOR途径激活自噬的宿主导向疗法可实现减轻宿主体内MTB负荷。故本文就基于mTOR途径宿主导向疗法在抗MTB感染中的研究进展作相应的阐述。

传统的化学疗法在治疗耐药结核菌感染时存在疗效不佳、治疗时间长、不良反应大等不足，迫切需要找到一种新的治疗方法。宿主导向治疗是一种新型的抗感染疗法，它具有增强化学药物疗效、缩短治疗时间、增强抗菌免疫力、改善免疫病理损伤等优势。本文综述了几种宿主导向疗法治疗结核病的作用机制，为寻找新型有效的抗结核治疗方法提供参考依据。

结核病是由结核分枝杆菌（MTB）感染引起的慢性传染性疾病。巨噬细胞是MTB进入宿主后的第一道防线，亦是MTB生长和持续增殖的主要宿主细胞，其功能的改变对于宿主抵御MTB感染及控制后续活动性结核病的发生至关重要。非编码RNA（ncRNA）参与了包括结核病在内的多种疾病的病理生理过程，对巨噬细胞介导的免疫应答过程有着十分重要的调控作用。本文综述了ncRNA调控巨噬细胞介导的MTB感染免疫应答的研究进展，以期为深入研究宿主导向的抗结核免疫治疗潜在靶点提供参考。

人类呼吸道定植着微生物群落，近年高通量DNA测序技术颠覆了肺部无菌的传统认识，实际上肺部是有细菌的。随着研究的深入，发现肠道与呼吸道微生物群之间存在着某种联系，称为"肠-肺轴"。肠道微生物群可以影响肺部免疫，肺部炎症可以影响肠道微生物群并引起疾病。对"肠-肺轴"的深入了解，使我们对黏膜免疫有了更深入的认识。呼吸道微生物群可能在宿主呼吸道结构成熟、局部免疫形成和系统发育中发挥重要作用，对儿童呼吸道疾病的发生和发展也有重要影响。近年围绕呼吸道疾病方面，微生物学研究取得了许多成果。人们试图应用微生物导向疗法(包括益生菌、益生元和抗生素甚至疫苗)恢复疾病状态下呼吸道微生物群的健康动态平衡，这可能是未来防治呼吸系统疾病的重要靶点。进一步设想应用"组学"如宏基因组学、代谢组学、宏转录组学和宏蛋白质组学实验研究，更深入认识呼吸道微生物群对呼吸道健康和疾病的影响，更好地了解呼吸道微生物群的功能和因果关系。积极寻找具有抗炎特性的新型益生菌或微生物群将是未来改善呼吸道炎症的潜在候选方法；进一步发现具有免疫调节潜力的新型代谢物，纯化微生物的代谢物(如短链脂肪酸)是治疗呼吸系统疾病的一个有希望的目标，本文就近年取得的研究成果进行综述。

自身免疫病是由于机体免疫系统被错误导向进而攻击宿主自身所引发的一种疾病。该类疾病患者全身状况差，受血管和皮肤组织病变以及治疗药物等的影响，皮肤一旦破溃极易形成迁延不愈的慢性创面，该类创面治疗难度较大，需要多学科医师联合诊疗。基于此，该文对自身免疫病相关慢性创面的研究和治疗进展进行综述，以期为其临床治疗提供参考。