氯胺酮是谷氨酸NMDA受体的拮抗剂,也是当下滥用较严重的一种精神活性物质,长期滥用会引起机体多个系统的损害,探讨氯胺酮的成瘾机制并筛选相关生物标志物对毒品防控具有重要的意义.本研究先对斑马鱼胚胎/幼鱼进行氯胺酮急性暴露实验,然后取6月龄的斑马鱼,通过条件性位置偏爱实验建立氯胺酮成瘾模型,RNA-seq检测斑马鱼脑转录组,qPCR和Western印迹分别检测其中关键基因表达.结果显示:与对照组相比,氯胺酮组中斑马鱼胚胎的自主抽动、胚胎孵化率及幼鱼存活率都有不同程度的降低,移动距离更是大幅下降,由对照组的1 904.2 mm降到300 μmol/L氯胺酮组的319.0 mm;条件性位置偏爱实验显示对照组斑马鱼在鱼缸的活动没有明显变化,而氯胺酮组斑马鱼在鱼缸明区的活动时间从训练前的385.2 s提高到训练后的706.4 s,时间占比提高了 26.8％(***P＜0.001),说明斑马鱼对对氯胺酮刺激产生了偏爱;KEGG分析显示氯胺酮处理的差异基因在神经活性配体-受体相互作用通路中富集,GSEA分析进一步发现氯胺酮显著上调谷氨酸能突触通路(NES值为1.5);此外,与对照组相比,氯胺酮组的Grin2b和Gria2的mRNA水平分别升高至4.6倍、1.4倍,同时蛋白质水平分别升高至2.0倍和1.4倍.这说明氯胺酮能够诱导斑马鱼成瘾,谷氨酸能突触通路可能参与调控作用.

目的 采用UPLC-Q-TOF/MS技术结合整合定性策略对白及中菲类化学成分进行快速定性分析.方法 采用ACQUITY UPLC HSS T3 柱(100 mm×2.1 mm,1.8 μm),以乙腈溶液(A)-体积分数为0.1%甲酸溶液(B)为流动相体系进行梯度洗脱,柱温为40℃,流速为0.4 mL·min-1;采用Xevo G2 Q-TOF质谱,ESI离子源,负离子检测模式;整合了质量亏损过滤技术、产物离子过滤技术、中性丢失过滤技术和化学结构-色谱保留关联技术,对白及的质谱测试结果进行数据挖掘,通过化学成分数据库建立、UNIFI平台自动筛查、对照品比对和人工校验核实等步骤对菲类化学成分进行表征.结果 在白及中共表征了104 种化学成分.结论 该方法能够快速准确的表征白及中菲类化学成分,为阐明白及的药效物质基础和建立质量控制标准提供了科学依据.

目的 建立欧矢车菊根的高效液相(High performance liquid phase,HPL C)指纹图谱,结合化学模式识别法进行分析,建立多指标成分含量的测定方法.方法 采用WondaSil C18色谱柱(250 mm ×4.6 mm,5 μm),以乙腈(A)-0.1％甲酸水(B)为流动相梯度洗脱,流速1 mL/min,检测波长为290 nm,柱温为30℃,进样量为10 μL.利用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)》建立15批欧矢车菊根药材的HPLC指纹图谱并分析相似度,通过对照品比对指认,确定化学成分并进行含量测定,使用SPSS 26.0和SIMCA-P 14.1软件进行聚类分析(Hierarchical calclus-ter analysis,HCA)、主成分分析(Principal component analysis,PCA)分析和正交偏最小二乘判别分析(Orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)分析,对不同批次样品进行质量评价.结果 建立了 15批欧矢车菊根HPLC指纹图谱共匹配出20个共有峰,通过对照品比对指认出绿原酸(11号峰)、咖啡酸(13号峰)、异绿原酸A(19号峰).建立了绿原酸和异绿原酸A含量测定方法;指纹图谱相似度范围为0.601～0.983;HCA将15批欧矢车菊根分为2类;PCA得到4个主成分的累积方差贡献率为85.260％;OPLS-DA表明绿原酸和异绿原酸A是影响欧矢车菊根药材质量的差异性标志物.结论 指纹图谱结合化学模式识别技术可快速筛选出欧矢车菊根药材的差异性特征成分,为欧矢车菊根药材的质量控制及标准制定提供了理论依据.

目的:探讨失效模式与效应分析(FMEA)在急性冠状动脉综合征患者急救护理流程风险管控中的应用价值。方法:随机选取2018年1~8月聊城市第二人民医院急诊收治的120例急性冠状动脉综合征(ACS)患者作为对照组，对照组患者急诊入院后按照常规流程进行急救护理；随机选取2019年1~8月急诊收治的120例急性冠状动脉综合征(ACS)患者作为试验组，试验组基于FMEA模式对患者急救护理流程进行风险管控，统计两组患者急诊接诊后各项急救措施落实的时间，比较两组患者急救护理过程中各种不良事件的发生情况和患者心功能相关指标变化情况。结果:试验组患者从急诊接诊到首份心电图完成的时间、到ACS确诊的时间、到高敏肌钙蛋白检测完成的时间、到实施球囊扩张治疗的时间均明显短于对照组，组间差异有统计学意义( P<0.05)；试验组患者在急救护理过程中出现管道意外、设备故障、急救物品准备不充分、护理文书不完整、护理交接不完整、护患纠纷等事件发生率均明显低于对照组，组间差异有统计学意义( P<0.05)；入院时两组患者LVEF、LVEDD指标比较组间差异无统计学意义( P>0.05)，出院时试验组患者LVEF水平明显高于对照组，LVEDD水平明显低于对照组，各指标比较差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:采用失效模式与效应分析(FMEA)在急性冠状动脉综合征患者急救护理流程中进行风险管控，可有效缩短患者接诊后各项检查治疗的时间，减少患者急救护理过程中不良事件的发生率，改善患者预后。

目的:探讨基于循证护理的标准化转运流程对神经外科危重症患者院内转运的影响。方法:采用便利抽样法，选取2019年1—12月于湖北省荆州市中心医院神经外科监护室住院，且完成院内转运至CT检查区域的危重症患者600例。按入院时间分为观察组和对照组，每组各300例。观察组基于循证的标准化转运流程进行转运护理，对照组接受常规转运护理。比较两组转运不良事件发生率、患者家属满意度。结果:观察组患者院内转运时突发抽搐或烦躁不安、血氧饱和度下降、血压/心率波动>20%、导管意外滑脱或堵塞、输液管脱管或堵塞、氧气不足、仪器设备故障、药品不足的发生率分别为1.3%（4/300）、7.0%（21/300）、4.7%（14/300）、0.3%（1/300）、8.3%（25/300）、0.3%（1/300）、0.7%（2/300）、0.3%（1/300），低于对照组的4.0%（12/300）、22.3%（67/300）、9.3%（28/300）、3.0%（9/300）、19.3%（58/300）、2.7%（8/300）、3.3%（10/300）、6.0%（18/300），差异均有统计学意义（ P<0.05）。观察组患者家属整体满意率为91.9%（262/285），高于对照组的69.0%（187/271），差异有统计学意义（ P<0.01）。 结论:实施基于循证的标准化转运流程能有效降低神经外科危重症患者转运不良事件的发生率，提高患者家属满意度。

目的:探讨转化生长因子β2（TGFβ2）基因的单核苷酸多态性（SNP）与陕西省汉族人群克山病（KD）的相关性。方法:2000年选择陕西省延安市黄陵县KD病区作为此次研究的调查点。采用整群随机抽样方法，抽取黄陵县6个行政村（腰坪乡段家湾村、桃曲村、腰坪村、建庄村、案角村和店头镇厚子坪村）的52户KD家庭，对全部家庭成员进行流行病学调查。按照我国《克山病诊断》（WS/T 210-2011）标准确定KD患者（病例组）79例、健康对照人群（对照组）206例，共计285例研究对象。采集所有研究对象外周静脉血样品，提取基因组DNA，采用飞行时间质谱分型技术对TGFβ2基因rs6658835位点进行基因分型。应用χ 2检验、 t检验对基线资料进行分析，应用二元logistic回归模型分析KD的影响因素，应用拟合优度χ 2检验分析基因频率分布是否符合哈迪-温伯格定律（Hardy-Weinberg定律），应用χ 2检验对病例组和对照组的基因型和等位基因频率分布进行关联分析，应用logistic回归分析对混杂因素进行校正后再次对病例组和对照组的基因型频率分布进行关联分析。 结果:流行病学调查显示，年龄、心脏是否有杂音情况在病例组和对照组间比较，差异均有统计学意义（ t = 7.03、χ 2 = 9.66， P均< 0.05）；二元logistic回归模型分析显示，年龄对KD的影响差异有统计学意义（χ 2 = 20.72， P < 0.001）。病例组和对照组TGFβ2基因rs6658835位点基因频率分布均符合Hardy-Weinberg定律（χ 2 = 0.02， P = 0.900）。关联分析结果表明，TGFβ2基因rs6658835位点基因型频率分布病例组（GG、GA、AA分别为6.3%、38.0%、55.7%）与对照组（GG、GA、AA分别为10.7%、43.7%、45.6%）比较，差异无统计学意义（χ 2 = 2.78， P = 0.249）；经年龄校正后，病例组与对照组TGFβ2基因rs6658835位点基因型、显性模型频率分布差异均有统计学意义（χ 2adj = 5.43、4.86, P均< 0.05），隐性模型频率分布差异无统计学意义（χ 2adj = 2.12， P = 0.145）。 结论:TGFβ2基因rs6658835位点与陕西省汉族人群KD有相关性。

目的:探讨品管圈在继发性高血压患者24 h尿标本留取护理中的应用及对留取准确率的影响。方法:选取2016年12月～2017年12月该院收治继发性高血压患者28例，采用随机分配方法将其分为两组，对照组14例和研究组14例，对照组患者24 h尿标本留取采用常规护理，研究组在此基础上采用品管圈，然后将两组患者一般资料、24 h尿标本留取准确率、护理依从性、血压变化以及自我效能进行比较。结果:干预前两组患者的自我效能评分，差异无统计学意义( P>0.05)，干预后对照组的自我效能评分明显低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)；干预前两组患者的依从性，差异无统计学意义( P>0.05)，干预后研究组患者的依从性明显高于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)；对照组患者满意度明显低于研究组，差异有统计学意义( P<0.05)；研究组患者的尿标本留取准确率为92.9%对照组为71.4%显著高于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:对继发性高血压患者24 h尿标本留取采用品管圈护理可以显著提高尿标本留取准确率，改善患者的用药依从性，降低其血压水平，值得在临床上进行广泛推广应用。

目的:初步探讨血清外泌体长链非编码RNA（lncRNA）对卵巢上皮性癌（卵巢癌）的诊断价值。方法:（1）收集2018年8月至2019年12月在广西医科大学附属肿瘤医院住院治疗的卵巢肿瘤患者，包括卵巢癌35例（恶性组）和卵巢良性肿瘤20例（良性组）；收集同期在本院体检的健康妇女15例（正常组）作为对照。抽取3组妇女的外周静脉血，采用商品试剂盒分离、纯化血清外泌体；外泌体的鉴定：透射电子显微镜观察外泌体的形态，NanoSight纳米颗粒分析技术分析外泌体的粒径分布，蛋白印迹（western blot）法检测外泌体的特异性标志蛋白分化群（CD） 63、CD 81、肿瘤易感基因101蛋白（TSG101）的表达情况。（2）随机抽取恶性组中4例卵巢癌患者（恶性测序组）和正常组中3例健康妇女（正常测序组），采用高通量测序技术分析两组妇女的血清外泌体差异表达的lncRNA，并筛选出差异表达明显的lncRNA；实时荧光定量PCR技术验证筛选出的差异表达lncRNA在恶性测序组和正常测序组妇女血清中的表达，进一步扩大样本量（即恶性组、良性组、正常组共70份血清）验证筛选出的差异表达lncRNA在其中的表达。（3）绘制筛选出的差异表达lncRNA诊断卵巢癌的受试者工作特征（ROC）曲线，评价其敏感度和特异度等诊断效能；构建多因子联合诊断模型，通过logistic回归模型结合ROC曲线，评价其对卵巢癌发生的诊断效能。 结果:（1）透射电子显微镜观察，血清外泌体为脂质双层膜结构，一侧呈凹陷的半球形或杯托样；NanoSight纳米颗粒分析技术分析显示，外泌体颗粒的直径峰值为127.6 nm，直径30~150 nm的外泌体颗粒占58.9%；western blot法检测显示，与卵巢癌细胞系SKOV3细胞相比，血清外泌体的特异性标志蛋白CD 63、CD 81、TSG101蛋白的表达强度明显增强。（2）高通量测序技术分析显示，相对于正常测序组妇女，恶性测序组患者血清外泌体中筛选出差异表达lncRNA 425个（其中上调23个、下调402个）；挑选上调、下调表达异常明显的lncRNA 6个，即FER1L6-AS2、LINC00470、LINC01811、CXXC4-AS1、LINC02343、LINC02428，采用实时荧光定量PCR技术对恶性测序组和正常测序组妇女血清进行验证，其表达情况与测序结果一致。随后对这6个lncRNA进一步扩大样本量验证，恶性组患者血清外泌体中FER1L6-AS2、LINC00470、LINC01811的表达水平分别升高至良性组、正常组妇女的1.66、1.84倍，2.05、2.46倍，2.94、2.35倍，CXXC4-AS1、LINC02343、LINC02428的表达水平分别下降至良性组、正常组妇女的29%、34%，40%、46%，42%、42%，同一lncRNA的表达水平在恶性组与良性组、恶性组与正常组中分别比较，差异均有统计学意义（ P均<0.05），而良性组与正常组分别比较，差异均无统计学意义（ P均>0.05）。（3）6个差异表达lncRNA单独诊断卵巢癌的ROC曲线下面积（AUC）为0.722~0.805，具有中等诊断价值。联合因子预测模型1（包括FER1L6-AS2和LINC01811）、联合因子预测模型2（包括CXXC4-AS1、LINC02343和LINC02428）、联合因子预测模型3（包括FER1L6-AS2、CXXC4-AS1、LINC02343和LINC02428）的AUC分别为0.865、0.934和0.962，各联合因子预测模型的诊断效能均显著高于单一lncRNA的诊断效能（ P均<0.05）。 结论:经实时荧光定量PCR技术验证，高通量测序技术是筛选血清外泌体差异表达lncRNA的有效方法；血清外泌体多个lncRNA联合检测对卵巢癌患者的诊断效能显著高于单一lncRNA检测。检测血清外泌体lncRNA可为卵巢癌的诊断提供新的思路。

目的：:评估0.01%阿托品联合角膜塑形镜对于延缓青少年近视进展的疗效。方法：:循证医学研究。检索2016年2月至2021年2月在中国期刊全文数据库、中国维普全文数据库、中国生物医学文献服务系统、万方数据库、PubMed、The Cochrane Library和EMbase等各大数据库中的相关文献。经过筛选、统计数据后，将数据导入RevMan 5.4数据库进行统计学分析，应用均值、标准差，计算各个研究数据的均值差和95%置信区间（95% CI），评估比较0.01%阿托品联合配戴角膜塑形镜和仅配戴角膜塑形镜干预前后眼轴长度、等效球镜度（SE）、瞳孔直径的变化。 结果：:检索得到144篇文献，经过筛选后纳入9篇随机对照文献，共858例，9篇文献均分为试验组和对照组，试验组为0.01%阿托品联合配戴角膜塑形镜，对照组为单独配戴角膜塑形镜。Meta分析结果显示，6篇文献记录干预1年后眼轴长度的变化，经敏感性分析后剔除1篇文献，重新分析发现试验组干预前后眼轴长度变化量小于对照组，差异有统计学意义[均值差（MD）=-0.17，95% CI（-0.22，-0.17）， P<0.001]；4篇文献记录了干预前后SE的变化，试验组SE变化量小于对照组，差异有统计学意义[MD=-0.16，95% CI（0.09，0.22）， P<0.001]；3篇文献记录了瞳孔直径的变化，试验组瞳孔直径变化大于对照组，差异有统计学意义[MD=0.70，95% CI（0.41，0.98）， P<0.001]。 结论：:相较于单独配戴角膜塑形镜，采用0.01%阿托品联合角膜塑形镜的方法在控制青少年近视进展方面效果更佳。

目的:探究应用干扰肽TAT-GluA2CT对氯化锂-匹罗卡品癫痫持续状态模型大鼠海马神经元的保护作用以及最合适的给药时间。方法:应用氯化锂-匹罗卡品建立大鼠癫痫持续状态模型(雄性，72只)，同时设立对照组(12只)。采用随机数字表法将大鼠分为癫痫组(12只)，对照肽组(12只)，干扰肽组(48只)，根据给药的时间不同将干扰肽组又分为前1 h组(12只)，后2 h组(12只)，后4 h组(12只)和后6 h组(12只)。选择对照组、对照肽组、前1 h组、后2 h组、后4 h组、后6 h组各6只，采用Nissl染色、原位末端标记(TUNEL)染色观察海马CA1区神经元形态变化、凋亡发生；选择对照组、对照肽组、前1 h组、后2 h组、后4 h组、后6 h组各6只，采用Western blot和免疫共沉淀实验检测α-氨基-3-羟基-5-甲基异 唑-4-丙酸(AMPA)受体第二亚单位GluA2表达和GluA2/AMPA受体胯膜调节蛋白家族γ-8(TARPγ-8)复合物耦合的变化情况。采用 t检验比较2组间数据差异，用单因素方差分析进行各组间差异的比较。 结果:应用干扰肽后，与癫痫组相比，各干扰肽组神经元数量明显增加，差异有统计学意义(癫痫组20.07±3.51，前1 h组39.40±2.39，后2 h组38.43±2.42，后4 h组30.30±2.55，后6 h组27.93±3.20， F＝235.28， P<0.05)；各干扰肽组与癫痫组相比，凋亡细胞数量明显减少，差异有统计学意义(癫痫组31.47±3.19，前1 h组7.30±3.45，后2 h组9.27±3.81，后4 h组12.86±3.08，后6 h组14.43±3.13， F＝248.60， P<0.05)；与对照组相比，诱导癫痫后海马GluA2表达量减少，差异有统计学意义(对照组21 626.53±2 700.58，癫痫组14 578.16±2 917.02，前1 h组13 375.47±3 180.54，后2 h组15 244.10±1 390.41，后4 h组15 799.16±4 559.49，后6 h组15 722.95±1 756.01， F＝3.83， P<0.05)，各干扰肽组与癫痫组之间GluA2表达量差异无统计学意义( F＝0.45， P＝0.77)；与癫痫组相比，各干扰肽组GluA2/TARPγ-8耦合减少，差异有统计学意义(癫痫组24 509.80±3 718.54，前1 h组12 055.18±5 847.11，后2 h组9 630.51±5 805.17，后4 h组12 749.35±7 108.45，后6 h组11 092.98±7 330.08， F＝10.68， P<0.05)；与癫痫组相比，前1 h组大鼠发作潜伏期延长、发作评级降低，差异有统计学意义[癫痫组潜伏期(18.58±3.99) min，前1 h组(103.25±9.21) min， t＝29.23， P<0.05]。 结论:干扰肽TAT-GluA2CT可减轻癫痫大鼠海马区神经元损伤，在匹罗卡品前1 h或后2 h应用干扰肽对于神经元的保护作用最为明显。