报道 5 例恶性血液病患者治疗过程中并发真菌感染,由于疾病的特殊性无法进行侵袭性操作,经宏基因二代测序(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)诊断小克银汉霉菌感染.5 例患者均患恶性血液病,3 例存在粒细胞缺乏,4 例肺部感染主要表现为咳嗽、气促、呼吸费力等,1 例颅内感染表现为发热、单侧肢体无力麻木.5 例血培养均为阴性,通过 mNGS检测确诊为小克银汉霉菌感染,调整为以两性霉素B为基础的联合治疗.1 例感染得到控制,4 例出现脏器衰竭、脑出血等并发症后放弃治疗.回顾分析 2012 年 1 月—2022 年 5 月期间发表的 34 例血液病合并小克银汉霉感染案例.

近年来恶性血液病(HM)患者毛霉病的发病率逐年升高,成为非曲霉属丝状真菌病(non-Aspergillus invasive mould infections,NAIMI)中最常见的疾病类型.致病性毛霉目真菌中,根霉属最常见,其次是毛霉属、横梗霉属和根毛霉属,其他种类包括小克银汉霉属、共头霉属、壶霉属以及鳞质霉属,但相对少见.

为揭示中国辐射污染区真菌多样性,了解辐射污染对辐射区土壤中真菌群落分布的影响.以中国辐射污染区某污染源为圆心,在其半径50 km范围内采集各类样品54份,依据其辐射剂量合并为高、中、低三组9份样品,采用不同处理方法及多种培养基对辐射区内真菌进行了分离筛选.共分离出真菌209株,通过形态学观察和鉴定,确定其分属于交链孢霉(Alternaria)、离蠕孢属(Bipolaris)、茎点霉属(Phoma)、Westerdykella、短梗霉属(Aureobasidium)、曲霉属(Aspergillus)、青霉属(Penicillium)、根霉属(Rhizopus)、Kernia、毛壳属(Chaeto-mium)、葡萄穗霉属(Stachybotrys)、座孢霉属(Myrothecium)、镰孢属(Fusarium)、小克银汉霉属(Cunninghamel-la)、红酵母属(Rhodotorula)、隐球酵母属(Cryptococcus),共计16个属,其中曲霉属、隐球酵母属、青霉属和镰孢霉属菌株为主要菌群,分别占分离株的22.5%、19.1%、17.2%和11.0%.同时发现,辐射污染区真菌的群落丰富度及多样性明显受辐射污染程度的影响,各类菌株的分布呈现一定的分布规律.本研究首次分析了中国辐射污染区真菌的分布和多样性,并收集了大量辐射污染区真菌资源,为进一步研究该区域真菌耐辐射特性及探讨真菌耐辐射机理提供参考.

[背景]接合菌在自然界广泛分布,在工业、食品、医药、生物防治等方面扮演着重要的角色,部分接合菌为有害菌.西藏地区接合菌只有少数零星的报道,其系统调查研究几乎还是空白,大量潜在的物种需要分离、鉴定、认识、保藏和开发.[目的]了解西藏地区的接合菌物种多样性和生物资源现状,为该地区有害接合菌的控制和有益接合菌的开发利用奠定基础.[方法]对西藏全境7个地区19个代表县的701个样品采用平板稀释分离法得到单菌落,然后进行形态和分子(SSU、ITS和LSU rDNA)鉴定,并在此基础上进行生物多样性以及优势和稀有属种分析.[结果]得到西藏接合菌10属26种,包括5个西藏已知种和21个西藏新记录种;其中4个为中国新记录种,分别是:类变形被孢霉(Mortierella amoeboidea)、球孢高山被孢霉(M.globalpina)、灰褐毛霉(Mucor brunneogriseus)、暗色毛霉(M.fuscus).西藏接合菌的多样性指数分析表明,不同地区间的物种数量和组成存在显著差异,排在前4位的分别是波密县、米林县、当雄县和八宿县.属种分析显示,西藏接合菌的2个优势属为被孢霉属(Mortierella)和毛霉属(Mucor);3个优势种为高山被孢霉(Mortierella alpina)、冻土毛霉(Mucor hiemalis)、匍枝根霉(Rhizopus stolonifer);常见属8个,分别是犁头霉属(Absidia)、放射毛霉属(Actinomucor)、小克银汉霉属(Cunninghamella)、根毛霉属(Rhizomucor)、根霉属(Rhizopus)、共头霉属(Syncephalastrum)、伞形霉属(Umbelopsis和接霉属(Zygorhynchus);常见种9个,稀有种14个.[结论]西藏地区接合菌资源丰富,各地区生物多样性差异显著,稀有物种占一半以上的比例提示西藏自然环境保护的重要性.

目的 探讨儿童小克银汉毛霉病的临床特征及诊治方法,提高对该病的认识.方法 报道某院1例宏基因组学二代测序技术(mNGS)临床诊断的小克银汉毛霉病患儿,经两性霉素B及卡泊芬净治疗有效;检索Pubmed、Embase、知网、万方数据库,纳入儿童小克银汉毛霉病病例,分析该病的临床特征及诊治.结果 该例急性淋巴细胞白血病患儿在化疗后出现发热、呼吸道症状,临床诊断侵袭性真菌病,采用mNGS对外周血DNA序列进行分析,通过与PMDB病原学数据库对比,鉴定出小克银汉霉属,序列数514,接受两性霉素B联合泊沙康唑治疗有效.纳入文献分析小克银汉毛霉病临床特征:22例患者中男性12例,中位年龄13.5(3～18)岁,最常见的基础疾病为血液系统恶性肿瘤(19/22).大部分患者急性起病,快速进展,最常见的首发症状为呼吸症状(14/20)及发热(16/20).肺部CT表现以单侧病变多见,影像学表现多样,可出现肺结节/肿块、浸润改变、胸腔积液等.22例中确诊18例,临床诊断4例,最常见受累的器官为肺脏及皮肤;确诊手段仍依赖于组织病理学及真菌培养,分子诊断技术如PCR、mNGS等也渐显露头角.诊断后几乎所有病例都接受了抗真菌治疗(21/22),其中13例联合手术治疗,最终,22例患者中死亡9例,总体死亡率42％,症状/体征出现至死亡的平均时间为19(4～54)天.抗真菌治疗联合手术者生存率(9/13,69％)高于单独抗真菌治疗者(3/8,37％).结论 侵袭性真菌病是血液肿瘤患者常见并发症,但小克银汉毛霉感染少见,死亡率较高,当临床高度怀疑侵袭性真菌病时,应积极诊断,早期启动治疗,以提高其生存率.

1 毛霉病的现状分析1.1 毛霉病介绍毛霉曾归属于接合菌亚门,毛霉目真菌引起的毛霉病(mucormycosis)以及虫霉目真菌引起的虫霉病(entomophthoramycosis)合称为接合菌病[1].Hibbett等[2-3]基于基因序列分析研究对真菌界进行了重新分类,接合菌纲包括多种真菌类别,毛霉和虫霉是进化距离远、各自独立的两类真菌.毛霉和虫霉均被独立划分为毛霉亚门和虫霉亚门,由毛霉引起的疾病也被称为毛霉病[3].毛霉目下毛霉科中的根霉属、毛霉属、根毛霉属及横梗霉属以及毛霉目下小克银汉霉科中的小克银汉霉属等较为常见[4].

目的 以分子测序为参考,评估形态学、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱对毛霉目真菌的鉴定能力,分析毛霉目真菌对两性霉素B、泊沙康唑的体外药敏特点.方法 收集2018年1月—2022年2月广东省人民医院25例毛霉病住院患者标本,进行镜检并对培养的菌落行形态学鉴定、质谱鉴定、分子测序和体外药敏试验.结果 KOH湿片法阳性率(76％)高于革兰染色法(32％),差异有统计学意义(P<0.05);形态学鉴定可将68％的菌株鉴定到属水平,3株鉴定错误,2株无法鉴定;将所有菌株进行质谱鉴定,单用IVD和RUO数据库鉴定率分别为56％和44％,两库联合可将鉴定率提高为64％.毛霉目真菌对两性霉素B的抑制50％菌株生长的最小抑菌浓度(MIC50)为1μg/mL,根霉属相比其他属对两性霉素B表现出较高的MIC值,其中2株MIC>32μg/mL,另2株MIC为8μg/mL;根霉属对泊沙康唑的MIC50为0.5μg/mL,横梗霉属MIC50为4μg/mL,小克银汉霉属MIC50为2μg/mL,有部分菌株表现出较低MIC值,同样亦有部分菌株对泊沙康唑表现出较高的MIC值.结论 将传统镜检、培养与质谱技术和分子技术相结合,尽量将毛霉目真菌准确鉴定到种,并积极开展毛霉体外药敏试验,可为临床治疗提供参考依据.

目的 探讨灰色小克银汉霉感染导致成人毛霉菌病患者的临床特点及诊治方案.方法 总结某院血液内科收治的1例灰色小克银汉霉感染致成入侵袭性毛霉菌病患者的临床诊疗过程,并检索数据库相关文献进行复习.结果 患者男性,54岁,因"反复乏力1年余,加重伴发热1周"人院,肺组织病理检查可见宽大、不规则、无分隔的菌丝,形态学鉴定为毛霉菌,肺泡灌洗液及外周血宏基因组二代测序(mNGS)检测示灰色小克银汉霉,诊断为灰色小克银汉霉感染致侵袭性毛霉菌病,给予脂质体两性霉素B联合泊沙康唑、卡泊芬净治疗后感染获得控制.检索出符合条件的文献37篇,加上本病例,共纳入44例患者,其中男性26例,女性18例,中位年龄52.5(18～79)岁;基础疾病主要为血液系统疾病(65.9％,29例),进行造血干细胞或实体器官移植者14例;最常见的侵犯部位为肺、脑及皮肤,分别为36、9、9例;组织病理学、真菌培养、直接镜检及分子学检测阳性者分别为28、37、29、17例.41例患者接受了抗真菌治疗,其中8例联合手术治疗;30例死亡,病死率为68.2％,抗真菌治疗联合手术者生存率(62.5％,5/8)高于单独抗真菌治疗者(24.2％,7/33).结论 灰色小克银汉霉感染所致成人毛霉菌病在血液系统疾病患者中最常见,造血干细胞或实体脏器移植为高危因素,常见感染部位为肺部,并可侵犯全身多脏器,病死率高,病原学诊断十分重要,抗真菌联合手术治疗可提高生存率.