目的:优选二黄止痛凝胶剂的基质处方。方法:以凝胶剂中卡波姆940、三乙醇胺及甘油量为考察因素，以制剂的外观性状、稳定性、黏度和盐酸小檗碱体外累计释放量为综合评价指标，利用星点设计-效应面法优选最佳处方工艺。结果:拟合回归方程为 Y＝82.25+ 4.95 A+5.19 B+1.41 C+1.51 AB+0.904 0 AC-0.531 9 BC-2.92 A2-1.80 B2-0.182 1 C2， P<0.000 1， r值为0.977，方程回归拟合度较高最佳工艺处方：卡波姆940量为1.84%，三乙醇胺量为卡波姆940的1.30倍，甘油量为13.99 g，3批验证试验的平均综合评分为88.56分，与预测值的偏差分别为2.93%、2.85%、1.55%。 结论:星点设计-效应面法优选的二黄止痛凝胶剂制备工艺稳定，实现了处方优化。

胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤之一，占恶性脑瘤的80%。胶质瘤的常规治疗是手术切除后辅以替莫唑胺化疗，但会逐渐出现耐药情况，造成患者预后不良。小檗碱是提取自黄连的生物碱，具有广泛的药理活性，通过控制不同的分子和细胞途径，在胶质瘤中发挥其抑制肿瘤生长等药理作用。现就小檗碱在治疗胶质瘤方面的应用以及具体分子机制领域研究进展进行综述。

目的:探讨盐酸小檗碱对脓毒症大鼠肠黏膜屏障损伤的保护作用及其机制。方法:将48只雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组（Sham组，6只）、脓毒症模型组（LPS组，14只）、盐酸小檗碱干预组（Ber组，14只）和Notch信号通路抑制组（DAPT组，14只）。DAPT组于制模前2 h腹腔注射5 mg/kg Notch信号通路抑制剂DAPT。采用向大鼠腹腔注射10 mg/kg脂多糖（LPS）的方式复制脓毒症模型；Sham组注射等量生理盐水2 mL。Ber组和DAPT组于制模2 h后灌胃50 mg/kg盐酸小檗碱；Sham组和LPS组灌胃等量生理盐水2 mL。分别于制模0、6、12、24 h观察大鼠体温、体质量、行为学和存活情况。制模24 h后麻醉取腹主动脉血，处死大鼠后取回肠组织。光镜下观察回肠组织病理学改变；透射电镜下观察回肠组织超微结构；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清二胺氧化酶（DAO）、肠脂肪酸结合蛋白（iFABP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平；实时聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）分别检测回肠组织紧密连接蛋白〔闭合蛋白（Occludin）、封闭蛋白1（Claudin1）〕、Notch1及其下游靶信号的mRNA和蛋白表达。结果:制模后24 h，与Sham组比较，LPS组、Ber组和DAPT组大鼠体质量均下降，体温均有所升高，其中LPS组变化最明显，DAPT组次之，Ber组改变最轻；LPS组、Ber组和DAPT组存活率均较Sham组下降〔42.9%（6/14）、57.1%（8/14）、57.1%（8/14）比100%（6/6）〕，故每组取6只用于后续检测。肠道大体观察显示，LPS组大鼠回肠组织水肿及腹腔渗血情况最为严重，Ber组情况明显改善，DAPT组次之。光镜下显示，LPS组大鼠回肠黏膜腺体排列紊乱，杯状细胞明显减少，伴大量炎症细胞浸润；Ber组明显改善；DAPT组差于Ber组。电镜下显示，LPS组大鼠回肠微绒毛大量脱落，肠上皮细胞间连接复合体结构严重损伤；Ber组情况明显改善，DAPT组差于Ber组。LPS组大鼠血清DAO、iFABP、TNF-α、IL-6水平较Sham组明显升高，Ber组上述指标较LPS组明显降低〔DAO（μg/L）：4.94±0.44比6.53±0.49，iFABP（ng/L）：709.67±176.97比1 417.71±431.44，TNF-α（ng/L）：74.70±8.15比110.36±3.51，IL-6（ng/L）：77.34±9.80比101.65±6.92，均 P<0.01〕，而DAPT组上述指标较Ber组明显升高。RT-PCR和Western blotting检测结果显示，LPS组大鼠回肠组织Occludin、Claudin1、Notch1及Hes1的mRNA和蛋白表达均较Sham组降低；Ber组上述指标均较LPS组明显升高〔mRNA表达：Occludin mRNA（2 -ΔΔCt）：1.61±0.74比0.30±0.12，Claudin1 mRNA（2 -ΔΔCt）：1.97±0.37比0.58±0.14，Notch1 mRNA（2 -ΔΔCt）：1.29±0.29比0.36±0.10，Hes1 mRNA（2 -ΔΔCt）：1.22±0.39比0.27±0.04；蛋白表达：Occludin/GAPDH：1.17±0.14比0.74±0.04，Claudin1/GAPDH：1.14±0.06比0.58±0.10，Notch1/GAPDH：0.87±0.11比0.56±0.09，Hes1/GAPDH：1.02±0.13比0.62±0.01；均 P<0.05〕，DAPT组上述指标较Ber组降低。 结论:盐酸小檗碱早期使用可明显改善脓毒症大鼠肠黏膜屏障损伤，其机制考虑与抑制肠道炎症反应及经Notch1信号通路调控肠上皮细胞间紧密连接蛋白表达进而改善肠黏膜屏障通透性有关。

目的:采用网络药理学方法寻找黄连阿胶汤的有效成分、治疗靶标。方法:根据药代动力学参数筛选药物成分，通过网络药理学方法挖掘药物和疾病靶标并构建药物-靶点网络，研究黄连阿胶汤成分的作用机制。结果:发现黄连阿胶汤中的氢化小檗碱、β-谷甾醇、山姜素、山柰酚、小檗浸碱、荠苎黄酮等19个成分可能通过调控5-羟色胺、多巴胺、γ氨基丁酸、阿片受体、乙酰胆碱等25个靶点作用于失眠症治疗。结论:黄连阿胶汤可能主要通过多个靶点调控多种神经递质发挥对失眠症的治疗作用。

目的 评价盐酸小檗碱(BBR)附加治疗对抑郁症患者焦虑、失眠的有效性及临床使用的安全性.方法 选取2022年9月—2023年10月河南省驻马店市第二人民医院门诊或住院病房的78例抑郁症患者为研究对象,采用随机双盲安慰剂对照临床试验的方法,按1∶1将入选患者随机分为BBR组(n=39)与安慰剂组(n=39),分别给予BBR和安慰剂,同时进行为期8周的联合选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)类抗抑郁药治疗.在基线及2、4、6、8周使用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)对患者焦虑症状进行评估.于基线及4、8周使用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评价患者睡眠质量,采用便秘自评量表(PAC-SYM)评价患者BBR临床使用的安全性.采用重复测量方差分析比较组间(BBR组与安慰剂组)、组内(各个时间点)和交互作用(分组*时间)的影响.采用协方差分析和Wilcoxon秩和检验两组患者各时间点相对于基线的差异.采用二项Logistic回归分析两组患者的焦虑反应率和缓解率.采用Kaplan-Meier生存曲线评价两组患者焦虑反应和缓解所需的时间.结果 最终纳入68例抑郁症患者,BBR组与安慰剂组各34例,两组脱落率均为12.8%(5/39).重复测量方差分析显示,BBR组6、8周的HAMA评分较安慰剂组降低,差异有统计学意义(P＜0.05);协方差分析显示,BBR组与安慰剂组在6周[(11.44±6.15)分比(6.53±8.50)分,P＜0.001)]、8周[(11.29±5.94)分比(7.91±8.10)分,P=0.005]的HAMA评分变化差异有统计学意义.Logistic回归分析显示,BBR组的焦虑反应率在第6周(OR=8.99,95%CI:2.22～36.44,P=0.002)、缓解率在第8周(OR=3.45,95%CI:1.00～11.86,P=0.049)增加.但生存分析显示,两组患者焦虑的反应及缓解所需时间差异均无统计学意义(均P＞0.05).重复测量方差分析、协方差分析及Logistic回归分析显示,BBR组4、8周的PSQI评分及各个时间点的睡眠缓解率、反应率与安慰剂组比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05).协方差分析显示,BBR组在4、8周的PAC-SYM评分相对基线评分的变化与安慰剂组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 BBR附加治疗可能是改善抑郁症患者焦虑症状有效和安全的方法.

目的 探讨小檗胺对LPS诱导慢性神经炎症模型小鼠行为改变的作用及机制.方法 连续7 d给予腹腔注射脂多糖的方法建立小鼠神经炎症模型;小檗胺腹腔注射给药治疗;检测各组小鼠行为学、尼氏染色观察小鼠海马病理形态及炎症相关蛋白的表达水平变化.结果 与对照组相比,模型组的小鼠海马CA1区、CA3区神经元数量明显减少;在水迷宫实验中,随着接受训练的天数逐渐增加,逃逸潜伏期逐渐增长,目标象限的滞留时间下降;在强迫游泳实验中,模型组小鼠的静止不动时间增加;小鼠血清中的炎症因子的含量增多;小鼠的海马组织中NLRP3及RHOA/ROCK信号通路相关蛋白的表达水平均增加.与模型组相比,通过小檗胺给药治疗的干预,模型组小鼠海马CA1和CA3区神经元数量增多,同时,随着训练天数的增加,逃逸潜伏期逐渐减少,而目标象限滞留时间增多;强迫游泳中模型组小鼠的静止时间减少;小鼠血清炎症因子含量减少;小鼠海马组织中NLRP3及RHOA/ROCK信号通路相关蛋白的表达水平均降低.结论 小檗胺可以改善脂多糖诱导的小鼠抑郁样行为和调节学习记忆,可能与NLRP3和RHOA/ROCK信号通路有关.

目的 研究茱萸丸对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的影响及其相关机制.方法 采用高脂饲料喂养雄性低密度脂蛋白受体敲除(low density lipoprotein receptor knockout,LDLR-/-)小鼠诱导AS模型,造模周期为12周.造模成功的50只LDLR-/-小鼠随机分成模型组及茱萸丸低、中、高剂量(130.54、261.08、552.16mg/kg)组和阿托伐他汀(10.40mg/kg)组,每组10只,C57BL/6J小鼠10只作为对照组.给药12周后,采用生化法检测小鼠血清三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)、Masson、油红 O 染色观察小鼠主动脉的病理学改变;ELISA检测血清中白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)、IL-1β、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;超高液相色谱串联质谱法(ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UHPLC-MS/MS)检测小鼠血浆中三甲胺(trimethylamine,TMA)、氧化三甲胺(trimethylamine oxide,TMAO)含量;16SrRNA技术检测小鼠粪便中肠道菌群物种组成差异;荧光探针法检测主动脉ROS的荧光强度;免疫荧光及Western blotting检测小鼠主动脉硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin interacting protein,TXNIP)和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NOD like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)蛋白表达;qRT-PCR检测主动脉硫氧还蛋白(thioredoxin,TRX)、TXNIP、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein,ASC)、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)mRNA表达.结果 与对照组比较,模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平升高(P＜0.01),HDL-C水平显著下降(P＜0.01),主动脉内膜大面积增厚,形成明显的泡沫细胞,脉壁胶原蛋白沉积增多,血清中IL-18、IL-1β、ROS、TMA、TMAO水平显著升高(P＜0.01),SOD活性显著降低(P＜0.01),Chao1、Ace以及observed species指数降低(P＜0.01),拟杆菌门、粪杆菌属、布劳特氏属、乳杆菌属菌群丰度显著下降(P＜0.01),主动脉中ROS含量增加(P＜0.01),TXNIP、NLRP3蛋白与mRNA表达水平升高(P＜0.01),TRX、ASC、Caspase-1mRNA表达水平升高(P＜0.01).与模型组比较,茱萸丸组血清TG、TC、LDL-C水平显著降低(P＜0.05、0.01),HDL-C水平显著升高(P＜0.01),主动脉斑块、血管壁泡沫细胞及胶原蛋白沉积均呈现不同程度的改善,血清中IL-18、IL-1β、ROS、TMA、TMAO 水平显著降低(P＜0.05、0.01),SOD 活性显著升高(P＜0.01),Chao1、Ace 以及 observed species指数均明显升高(P＜0.01),拟杆菌门、粪杆菌属、布劳特氏属、乳杆菌属菌群丰度升高(P＜0.05、0.01),厚壁菌门菌群丰度降低(P＜0.05),主动脉中ROS含量减少(P＜0.05、0.01),TXNIP、NLRP3蛋白与mRNA表达水平显著降低(P＜0.01),TRX、ASC、Caspase-1 mRNA表达水平显著降低(P＜0.01).结论 茱萸丸能够显著抑制LDLR-/-AS小鼠主动脉病理改变、调节肠道菌群中有益菌和有害菌的相对丰度,减少TMAO生成,抑制ROS/TXNIP/NLRP3信号通路,改善炎症反应,减轻内皮细胞损伤,从而发挥抗AS的作用.

目的:采用HPLC建立抗小儿药物渗出方多成分的含量测定方法.方法:采用Ultimate PLUS C18(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱;以乙腈-0.05%三乙胺溶液为流动相,梯度洗脱;柱温为40℃;流速为1.0 mL/min;进样量为 10 μL;检测波长为 265 nm.结果:小檗碱、黄芩苷、丹酚酸B、大黄酸-8-O-β-葡萄糖苷、芍药苷、甘草苷、丹参素、甘草酸铵分别在 0.42～7.14 μg/mL、0.72～12.24 μg/mL、1.32～22.44 μg/mL、5.22～88.74 μg/mL、7.63～129.71 μg/mL、0.51～8.67 μg/mL、3.32～56.44 μg/mL、2.72～46.24 μg/mL的浓度范围内线性关系良好,r大于0.9990,上述 8 各成分的含量在批间差异较大,可能与原药材质量、制剂工艺等有关.结论:该研究建立的多成分含量测定方法重复性好,可为其质量评价提供参考.

目的:探讨小檗碱对脓毒症急性胃肠损伤(AGI)患者临床疗效及预后的影响.方法:收集我院收治的脓毒症合并AGI患者60例,随机分为观察组(30例)和对照组(30例),两组均予常规对症干预治疗,观察组在对照组基础上联用小檗碱;治疗7 d后,比较两组的胃肠功能评分、外周血清肠道屏障功能标志物和炎性因子水平、急性生理与慢性健康(APACHE Ⅱ)评分、序贯性脏器衰竭评估(SOFA)评分的变化,以及ICU住院时间、机械通气时间、28d死亡率.结果:随着治疗时间推移,在治疗后第3、5、7天,两组胃肠功能评分均较治疗前逐渐下降(P均＜0.05),且观察组较对照组更明显(P均＜0.05).治疗7 d后,两组二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-Lac)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)水平以及APACHE Ⅱ评分、SOFA评分均显著降低(P＜0.05),且观察组较对照组更低(P＜0.05).观察组患者的ICU住院时间、机械通气时间以及28 d死亡率亦明显低于对照组(P＜0.05).结论:应用小檗碱治疗脓毒症AGI患者可以显著改善胃肠功能,减轻炎症反应,缩短疗程,降低死亡率,具有良好的临床疗效.

目的 观察盐酸小檗碱片联合复方谷氨酰胺治疗溃疡性结肠炎(UC)的效果,并探讨其机制.方法 纳入UC患者102例,随机分为2组.对照组51例给予常规治疗+复方谷氨酰胺,试验组51例在对照组基础上给予盐酸小檗碱片,2组均治疗8周.比较2组的疗效、改良Mayo评分、肠黏膜屏障功能、可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)、白细胞介素(IL)-17、IL-6及不良反应发生情况.结果 试验组总有效率高于对照组(92.2%vs.76.5%,P＜0.05).治疗后,2组改良Mayo评分中的排便次数、便血、内镜发现、医师总体评价评分,二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸、内毒素、sRAGE、IL-17、IL-6均低于治疗前,且试验组低于对照组(P＜0.05).2组不良反应总发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 盐酸小檗碱片联合复方谷氨酰胺治疗UC疗效确切,未增加不良反应.