旨在探讨茱萸丸对动脉粥样硬化(AS)的影响及可能的作用机制.采用高脂饲料喂养诱导小鼠AS模型,造模周期为12周.造模成功的50只载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠按照随机数字表法分为5组,即模型组,茱萸丸低、中、高剂量组,阿托伐他汀钙组,每组10只;C57BL/6J小鼠10只作为空白组.空白组及模型组给予等体积无菌蒸馏水灌胃,茱萸丸低、中、高剂量组给予130.54、261.08、522.16 mg·kg-1灌胃,阿托伐他汀钙组给予10.40 mg·kg-1灌胃,每日1次,共12周.给药结束后,采用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠主动脉、肝脏、附睾脂肪的病理学变化,并计算主动脉斑块面积占比、附睾脂肪面积、非酒精性脂肪肝活动性积分(NAS);油红O染色、Masson染色观察主动脉脂质及胶原纤维沉积,并计算主动脉红染脂质面积占比、主动脉胶原沉积面积占比;比色法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、铁离子水平;免疫荧光法检测主动脉环氧合酶2(COX2)、铁蛋白重链1(FTH1)、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白水平;免疫组化法检测主动脉肿瘤蛋白53(p53)水平;蛋白免疫印迹法检测主动脉p53、SLC7A11蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)检测小鼠主动脉p53、SLC7A11、GPX4、FTH1、前列腺素G/H合酶2(PTGS2)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶1(NOX1)mRNA表达水平.结果显示,与空白组比较,模型组小鼠主动脉斑块面积明显扩大,胶原纤维沉积增加,肝脏脂质沉积增加,脂滴变多,附睾脂肪细胞体积扩大;血清中铁离子、MDA含量升高,SOD、GSH-Px水平降低;p53、COX2蛋白表达升高;主动脉FTH1、SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达降低;PTGS2、NOX1 mRNA表达升高.与模型组比较,茱萸丸低、中、高剂量组及阿托伐他汀钙组小鼠主动脉斑块面积明显缩小,胶原沉积减少,肝脏脂质沉积减少,脂滴变少,附睾脂肪细胞体积缩小;血清中铁离子、MDA含量降低,SOD、GSH-Px水平升高;p53、COX2蛋白表达降低;主动脉FTH1、SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达升高;PTGS2、NOX1 mRNA表达降低.综上所述,茱萸丸对小鼠AS主动脉斑块具有较好的治疗作用,其机制可能与调控p53/SLC7A11信号通路介导的氧化损伤及抑制细胞铁死亡有关.

目的:基于网络药理学分析左金丸治疗胃食管反流病的作用机制。方法:通过TCMSP检索左金丸的有效成分及蛋白靶点，在Uniprot数据库中将蛋白靶点名称转化为基因名，运用Cytoscape 3.7.1绘制左金丸有效成分-靶点-药物网络并进行拓扑参数分析，通过在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、GeneCards、DRUGBANK数据库查找胃食管反流病靶点，找到药物与疾病的交集靶点，在STRING 11.0中对交集靶点进行蛋白相互作用（PPI）网络分析，运用Metascape数据库对交集靶点进行富集分析，运用Cytoscape 3.7.1绘制药物有效成分-靶点-通路网络，并进行网络拓扑参数分析。结果:左金丸治疗胃食管反流病的主要有效成分为槲皮素、吴茱萸次碱、R-四氢小檗碱、1-methyl-2-nonyl-4-quinolone、小檗碱等，主要作用靶点有PTGS2、NOS3、MAPK1、EGFR、TNF、IL6、ERBB2、VEGFA、EGF、IL1B等，通过调控炎症反应、癌症、细胞增殖与凋亡、细胞连接等途径发挥作用。结论:左金丸治疗胃食管反流病是一个多成分、多靶点、多通路的复杂过程，可为今后相关作用机制研究提供参考。

目的:基于古今医案云平台探索胃食管反流病的中药组方规律。方法:选取古今医案云平台（V2.3.8）中古代医案库、现代医案库、共享医案库及名医医案库所收录的相关医案，对中药进行频次分析、属性分析、关联分析、聚类分析及复杂网络分析。结果:共获得医案107个，涉及中药225味，其中核心用药为甘草、陈皮、黄连、茯苓、吴茱萸等；药性以寒、温为主；药味以苦、辛为主；药物归经以脾经、胃经为主。核心药对为甘草-陈皮。核心处方由甘草、陈皮、黄连、吴茱萸、茯苓、海螵蛸、蒲公英、枳壳、白芍、柴胡、姜半夏、香附、木香、竹茹、枳实、砂仁、白术等17味药组成。结论:胃食管反流病的中药治疗主要以柴胡疏肝散、左金丸、温胆汤为基础，同时结合临床进行药物加减。

《神农本草经》记载泽泻:"味甘,寒.主风寒湿痹,乳难,消水,养五脏,益气力,肥健.久服耳目聪明,不饥,延年,轻身,面生光,能行水上."以《神农本草经》中泽泻的主治作用为线索,分析《伤寒杂病论》中泽泻的应用.泽泻主治消水,消心下之水,常与白术配伍,以泽泻汤为代表方;消膀胱之水,常与茯苓、白术、桂枝等药配伍,以五苓散为代表方;消腰下之水,常与牡蛎、栝楼根、葶苈子等药配伍,以牡蛎泽泻散为代表方;消肾脏之水,常与生地黄、山茱萸等药配伍,以肾气丸为代表方;消血中之水,常与当归、芍药等药配伍,以当归芍药散为代表方.泽泻可调养五脏,培补正气,"养五脏,益气力,耳目聪明",常与生地黄、山药等配伍,以肾气丸为代表方;"轻身,面生光,能行水上",常与茯苓、甘草、桂枝等药配伍,以茯苓泽泻汤为代表方.

目的 基于数据挖掘技术分析国家专利数据库中治疗糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy,DR)的中药复方配伍规律,为DR的临床治疗及新药研发提供思路.方法 筛选国家知识产权局中国专利数据库建库至2023年9月1日期间公布公告网站中治疗DR的中药复方专利,将药物组成录入Excel软件建立数据库,运用古今医案云平台(V2.3.7)软件的数据挖掘板块对药物的应用频次、性味归经、关联规则等进行分析,运用IBM SPSS Statistics 26.0统计学软件对中药复方中的高频药物进行系统聚类分析.结果 共纳入中药复方76首,涉及中药175味,使用频次排名依次为黄芪、丹参、枸杞子、生地黄、三七、山药、葛根、菊花等.涉及药物药性以微寒、寒为主,药味以甘味、苦味为主,归经以肝经、肾经为主.关联规则分析所得药对主要有4类,分别为益气活血类、滋补肝肾类、活血化瘀类和益气养阴类.聚类分析得到治疗DR的类方有"枸杞子、菟丝子、菊花、车前子、川芎、密蒙花、女贞子""当归、牡丹皮""山药、山茱萸、泽泻、茯苓、白术"等.结论 中药复方治疗DR强调标本兼治,注重肝脾肾同调,气血水并治,以益气养阴、滋补肝肾、活血化瘀为基本治法,佐以利水渗湿、凉血止血治法,常用当归补血汤、增液汤、二至丸、驻景丸、杞菊地黄丸、四物五子丸、五苓散、生蒲黄汤等方剂加减,可为DR的临床治疗及新药研发提供一定参考.

偏头痛以一侧或两侧头部交替疼痛为主,易反复发作,属中医"头痛"范畴,病机复杂,以内伤头痛为主.内伤头痛多责之于肝,临床辨证不仅要注重肝阳上亢、肝火上炎等基本病机,还应兼顾肝寒,注重温补肝阳、散寒止痛.肝寒头痛以头部两侧及巅顶疼痛为主,常伴胁肋胀满、少腹冷痛、胸闷太息等肝气郁滞的症状,以及呃逆呕吐、腹胀便溏、畏寒肢冷等脾肾阳虚的表现.肝寒头痛的辨证论治包括:①肝寒犯胃、浊阴上逆.头痛以巅顶疼痛为主,伴干呕、吐涎沫、畏寒喜暖、手足逆冷等,予吴茱萸汤加减治疗.②肝风内动、寒热错杂.以头痛、口干渴、纳呆、自觉气上撞心、便溏等为主,予乌梅丸加减治疗.③肝血亏虚、寒凝血瘀.以头痛、手足厥冷、少腹冷痛、脉沉细涩等多见,予当归四逆汤为主治疗.并结合临床病案对基于肝寒理论治疗偏头痛进行介绍.

目的 考察炮制对加味拱辰浓缩丸化学成分的影响.方法 采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q-Orbitrap HRMS)法对生品组(山萸肉+当归)、炮制品组(酒萸肉+酒当归)、酒当归组(酒当归+山萸肉)、酒萸肉组(酒萸肉+当归)样品进行定性鉴别,主成分分析、正交偏最小二乘判别分析筛选差异成分,HPLC法测定莫诺苷、马钱苷、山茱萸新苷、没食子酸、阿魏酸、马钱苷酸、绿原酸、藁本内酯、5-羟甲基糠醛的含量.结果 共鉴定出 97 种成分,包括有机酸、环烯醚萜、苯肽、皂苷、核苷、氨基酸,生品组、炮制品组、酒当归组、酒萸肉组中分别鉴定出 90、88、89、86 种成分.与生品组和酒当归组比较,酒萸肉组和炮制品组中有机酸总含量升高,环烯醚萜苷总含量接近;酒萸肉组中藁本内酯含量最高.结论 酒萸肉的加入可增加加味拱辰浓缩丸组方配伍合理性,酒当归的加入也具有一定协同增效作用.

目的 研究茱萸丸对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的影响及其相关机制.方法 采用高脂饲料喂养雄性低密度脂蛋白受体敲除(low density lipoprotein receptor knockout,LDLR-/-)小鼠诱导AS模型,造模周期为12周.造模成功的50只LDLR-/-小鼠随机分成模型组及茱萸丸低、中、高剂量(130.54、261.08、552.16mg/kg)组和阿托伐他汀(10.40mg/kg)组,每组10只,C57BL/6J小鼠10只作为对照组.给药12周后,采用生化法检测小鼠血清三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)、Masson、油红 O 染色观察小鼠主动脉的病理学改变;ELISA检测血清中白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)、IL-1β、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;超高液相色谱串联质谱法(ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UHPLC-MS/MS)检测小鼠血浆中三甲胺(trimethylamine,TMA)、氧化三甲胺(trimethylamine oxide,TMAO)含量;16SrRNA技术检测小鼠粪便中肠道菌群物种组成差异;荧光探针法检测主动脉ROS的荧光强度;免疫荧光及Western blotting检测小鼠主动脉硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin interacting protein,TXNIP)和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NOD like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)蛋白表达;qRT-PCR检测主动脉硫氧还蛋白(thioredoxin,TRX)、TXNIP、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein,ASC)、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)mRNA表达.结果 与对照组比较,模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平升高(P＜0.01),HDL-C水平显著下降(P＜0.01),主动脉内膜大面积增厚,形成明显的泡沫细胞,脉壁胶原蛋白沉积增多,血清中IL-18、IL-1β、ROS、TMA、TMAO水平显著升高(P＜0.01),SOD活性显著降低(P＜0.01),Chao1、Ace以及observed species指数降低(P＜0.01),拟杆菌门、粪杆菌属、布劳特氏属、乳杆菌属菌群丰度显著下降(P＜0.01),主动脉中ROS含量增加(P＜0.01),TXNIP、NLRP3蛋白与mRNA表达水平升高(P＜0.01),TRX、ASC、Caspase-1mRNA表达水平升高(P＜0.01).与模型组比较,茱萸丸组血清TG、TC、LDL-C水平显著降低(P＜0.05、0.01),HDL-C水平显著升高(P＜0.01),主动脉斑块、血管壁泡沫细胞及胶原蛋白沉积均呈现不同程度的改善,血清中IL-18、IL-1β、ROS、TMA、TMAO 水平显著降低(P＜0.05、0.01),SOD 活性显著升高(P＜0.01),Chao1、Ace 以及 observed species指数均明显升高(P＜0.01),拟杆菌门、粪杆菌属、布劳特氏属、乳杆菌属菌群丰度升高(P＜0.05、0.01),厚壁菌门菌群丰度降低(P＜0.05),主动脉中ROS含量减少(P＜0.05、0.01),TXNIP、NLRP3蛋白与mRNA表达水平显著降低(P＜0.01),TRX、ASC、Caspase-1 mRNA表达水平显著降低(P＜0.01).结论 茱萸丸能够显著抑制LDLR-/-AS小鼠主动脉病理改变、调节肠道菌群中有益菌和有害菌的相对丰度,减少TMAO生成,抑制ROS/TXNIP/NLRP3信号通路,改善炎症反应,减轻内皮细胞损伤,从而发挥抗AS的作用.

目的 探讨第七批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师曾庆琪教授治疗勃起功能障碍(ED)的学术经验,传承名中医学术思想.方法 收集2021年10月1日至2022年7月31日南京中医药大学第一临床医学院男科门诊曾庆琪教授治疗ED的有效处方,将药物及治疗病证录入中医传承辅助平台V3.0进行数据分析.结果 共收集曾庆琪教授治疗ED有效处方252首.性味分析显示,温性药物使用频次最高,寒性药物其次;甘味药物使用频次最高,辛味药物其次;归经分析显示,归肝经药物使用频次最高,归肾经药物其次;功效分析显示,补虚类药物使用频次最高,理气类药物其次;药物频次分析、用药模式分析、用药规则分析、网络拓扑分析结果显示,曾庆琪教授治疗ED常用药物是柴胡、白芍、甘草、枳壳、生地黄、山茱萸、山药、泽泻、丹皮、茯苓、附子、桂枝.聚类分析得到新方三首.结论 曾庆琪教授创新男性奇恒之腑理论,提出"早泄阳痿躁郁论"学术理论,认为ED的基本病机是肝郁肾虚,以通补并用为治疗大法,以疏肝补肾为治疗原则,临证擅长以四逆散合金匮肾气丸为基础方灵活化裁治疗各型ED.

目的 探究萸连丸(黄连、吴茱萸)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎小鼠脾脏记忆性滤泡辅助性T细胞(Memory follicular T helper cell,mTfh)的调节作用.方法 将 40 只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、萸连丸组(0.5 g·kg-1)和美沙拉嗪组(0.3 g·kg-1),每组 10 只.采用3%DSS溶液自由饮用 7d诱导溃疡性结肠炎小鼠模型.实验过程每天记录小鼠的精神状态、粪便性状、便血及体质量情况;测量小鼠结肠长度、结肠质量,计算结肠质量指数;采用HE染色法观察结肠组织病理形态变化;ELISA法测定结肠组织中白细胞介素 6(IL-6)、IL-15 的表达水平;流式细胞术测定脾脏组织中mTfh细胞亚群的表达情况;Western Blot法测定结肠组织中Roquin-1、AMPK-α、p-AMPK-α蛋白表达水平.结果 与正常组比较,模型组小鼠的体质量显著下降(P＜0.01),结肠长度显著缩短(P＜0.01),结肠质量明显增加(P＜0.05),结肠质量指数显著升高(P＜0.01),结肠组织病理损伤严重;结肠组织中的促炎细胞因子IL-6、IL-15 表达水平显著升高(P＜0.01);脾脏组织中CD4+CCR7-CXCR5+CD62L+、CD4+CCR7+CXCR5+GL7+、CD4+CCR7-CXCR5+GL7+细胞表达水平显著升高(P＜0.01),而 CD4+CCR7+CXCR5+CD62L+细胞表达水平显著降低(P＜0.01);结肠组织中 Roquin-1、AMPK-α、p-AMPK-α蛋白表达水平明显降低(P＜0.05).与模型组比较,萸连丸组及美沙拉嗪组小鼠的体质量明显上升(P＜0.05),结肠长度显著延长(P＜0.01),结肠质量明显降低(P＜0.05),结肠质量指数显著下降(P＜0.01),结肠组织病理损伤得到较明显改善;结肠组织中的IL-6、IL-15 表达水平显著降低(P＜0.01);脾脏组织中CD4+CCR7-CXCR5+CD62L+、CD4+CCR7+CXCR5+GL7+、CD4+CCR7-CXCR5+GL7+细胞表达水平显著降低(P＜0.01),而 CD4+CCR7+CXCR5+CD62L+细胞表达水平显著升高(P＜0.01);结肠组织中 Roquin-1、AMPK-α、p-AMPK-α蛋白表达水平明显升高(P＜0.05,P＜0.01).结论 萸连丸对DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎具有治疗作用,能够改善结肠组织病理损伤,可能与其激活Roquin-1/AMPK-α信号通路,下调炎性细胞因子IL-6、IL-15 表达,调控mTfh细胞亚群稳态有关.