目的:探讨层粘连蛋白亚基γ-2(LAMC2)在胰腺癌中的表达及其作为胰腺癌诊断标志物的可行性。方法:利用免疫组织化学检测80例胰腺癌组织芯片LAMC2蛋白的表达，H-score评分将胰腺癌患者分为高表达组和低表达组(40/40)，卡方检验分析LAMC2蛋白表达与临床病理特征的相关性；酶联免疫吸附剂测定(ELISA)检测来自北京大学第一医院40例胰腺癌患者和健康体检中心21例健康者血清外泌体中LAMC2蛋白表达水平，制作接受者操作特定曲线(ROC)判断血清外泌体中LAMC2蛋白表达水平诊断胰腺癌的价值，应用Kaplan-Meier方法分析血清外泌体LAMC2表达水平对预后的价值。组间比较采用 t检验。 结果:免疫组织化学结果显示胰腺癌组织中LAMC2蛋白的表达水平高于癌旁组织[(16.10±15.70)%比(3.35±5.37)%， t＝6.830， P<0.05]。结合患者临床病理资料分析显示LAMC2高表达组患脉管癌栓的比率高于低表达组[45%(18/40)比22%(9/40)， χ2＝4.528， P<0.05]。ELISA检测结果示胰腺癌患者血清外泌体中LAMC2蛋白表达水平高于健康者[吸光度( A)值：0.59±0.30比0.35±0.16， t＝3.250， P<0.05]。绘制ROC曲线判断血清外泌体中LAMC2蛋白表达水平诊断胰腺癌最佳界值为0.52，曲线下面积为0.741( P<0.01)，敏感度为0.550，特异度为0.923。血清外泌体中LAMC2高表达组无病生存期(DFS)低于低表达组(中位DFS：6.5个月比9.5个月， χ2＝5.272， P<0.05)。 结论:LAMC2蛋白在胰腺癌组织中高表达，其表达升高与胰腺癌患脉管癌栓有关。检测血清外泌体LAMC2具有成为胰腺癌诊断和预测预后标志物的潜能。

目的:分析剥脱综合征(XFS)患者房水蛋白质的表达差异。方法:收集2020年6月至2021年1月在和田地区人民医院拟行手术治疗的维吾尔族年龄相关性白内障患者和XFS伴白内障患者各10例，分别作为白内障组和XFS组。术中借助超声乳化手术通道吸取前房中部50～100 μl房水。通过非标记定量蛋白质组学质谱分析技术对房水中提取的蛋白进行分析，以白内障组作为对照组，并根据 P<0.05、差异倍数>1.5的标准筛选得到XFS组的差异表达蛋白。通过基因本体论(GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析来探讨XFS组差异表达蛋白的功能及调控信号通路。 结果:与白内障组相比，XFS组共鉴定出25个差异表达蛋白，这些蛋白主要涉及细胞黏附、受体、水解酶、分子运输等。表达下调的蛋白有14个，包括补体H因子相关蛋白1(CFHR1)、内质网分子伴侣BiP(HSPA5)、双糖链蛋白多糖(BGN)、FRAS1相关的细胞外基质蛋白2(FREM2)、血红蛋白亚基δ(HBD)、血红蛋白亚单位γ1(HBG1)、棕榈酰蛋白水解酶2(PPT2)等。表达上调的蛋白有11个，包括转化生长因子结合蛋白2(LTBP2)、极低密度脂蛋白受体、层粘连蛋白亚基α2(LAMA2)、凝血因子Ⅸ(F9)等。其中，FREM2为XFS组差异表达最显著的蛋白，其在XFS组个体样本中表达水平基本一致。GO分析显示，这些差异蛋白主要定位于胶原蛋白的细胞外基质、结合珠蛋白－血红蛋白复合物、血浆脂蛋白颗粒和溶酶体腔；分子功能和生物学过程显示，HBD和HBG1参与细胞解毒过程，PPT2参与水解酶活性，BGN和LTBP2参与糖胺聚糖结合。KEGG信号通路分析显示，CFHR1和F9参与补体和凝血级联通路；FREM2和LAMA2参与细胞外基质相互作用通路。结论:XFS的进展可能与细胞外基质蛋白的改变、血－房水屏障破坏以及潜在的炎症反应有关。显著下调的FREM2可能作为XFS潜在的生物学标志物。

目的:探讨层粘连蛋白γ3亚基（LAMC3）表达与卵巢上皮性癌（卵巢癌）患者不良预后的相关性。方法:应用免疫组化SP法检测卵巢癌组织（包括商品化标本和本研究标本）中LAMC3蛋白的表达，其中商品化标本为购买的卵巢组织微阵列芯片（包括208份卵巢癌组织和8份癌旁正常卵巢组织）、本研究标本为2005年4月至2012年12月在广西医科大学附属肿瘤医院手术治疗的51份Ⅰc~Ⅳ期卵巢癌组织标本（包括24份化疗耐药组织和27份化疗敏感组织）；使用癌症基因组图谱（TCGA）队列数据（489份卵巢癌组织）及临床蛋白质组学肿瘤分析协作组（CPTAC）蛋白质组学数据库（包括100份卵巢癌组织和25份癌旁正常卵巢组织）等开放数据对LAMC3表达与卵巢癌患者预后的相关性进行分析；Pearson χ2检验（双侧）分析本研究标本（51份卵巢癌组织）及TCGA队列数据（489份卵巢癌组织）中LAMC3表达与临床病理指标的相关性；Kaplan-Meier法绘制生存曲线，分析LAMC3表达与无疾病生存时间（DFS）和总生存时间（OS）的关系；采用共表达基因的通路富集和功能聚类分析，探讨LAMC3调控卵巢癌患者预后的可能分子机制。 结果:商品化标本和本研究标本的免疫组化SP法检测结果及CPTAC蛋白质组学数据库中的数据显示，与癌旁正常卵巢组织、早期（Ⅰ~Ⅱ期）卵巢癌组织及卵巢癌化疗敏感组织相比，LAMC3表达在卵巢癌组织、晚期（Ⅲ~Ⅳ期）卵巢癌组织及卵巢癌化疗耐药组织中均显著下调（ P<0.05）；且在本研究标本（51份卵巢癌组织）中，LAMC3蛋白低表达与卵巢癌患者的不良DFS及OS显著相关（ P<0.01），而这一结果在TCGA队列数据（489份卵巢癌组织）中进一步得到验证，发现LAMC3 mRNA低表达也与不良DFS及OS显著相关（ P<0.05）。基于TCGA队列数据（489份卵巢癌组织）中LAMC3共表达基因的通路富集和功能聚类分析表明，卵巢癌中LAMC3基因潜在调控Ras相关蛋白1（Rap1）、有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）、Ras等癌基因信号通路及细胞外基质（ECM）-受体相互作用和黏着斑等细胞黏附相关通路，进而影响卵巢癌的进展和患者的不良预后。 结论:LAMC3低表达与卵巢癌患者的不良预后和肿瘤进展相关，有望作为新的卵巢癌治疗靶点和预后标志物应用于临床。

2024年3月25日,《先进科学》(Advanced Science)在线刊登了浙江大学生命科学研究院姬峻芳教授团队的成果论文"Oncogenic roles of laminin subunit gamma-2 in intrahepatic cholangiocarcinoma via promoting EGFR translation"(DOI:10.1002/advs.202309010),揭示层粘连蛋白亚基γ2(LAMC2)促进肝内胆管细胞癌(iCCA)发生发展的新机制,为LAMC2高表达iCCA患者进行表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂治疗或靶向LAMC2治疗提供了参考.

目的:安络化纤丸联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者病毒复制及肝纤维化指标、Th1/Th2细胞因子的影响.方法:207例纳入研究的慢性HBV感染病例随机分为观察组(107例)和对照组(100例),两组依据病理类型再分为慢性乙型肝炎(CHB)、乙肝肝硬化两个亚组.对照组在常规治疗的基础上给予恩替卡韦,观察组在对照组的基础上给予安络化纤丸.治疗3个月,观察两组乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)载量及肝纤维化指标[透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)]、Th1/Th2细胞因子[白介素-2(IL-2)、白介素-10(IL-10)、白介素-4(IL-4)及干扰素-y(IFN-y)]水平.结果:①治疗后,两组各亚组HBV-DNA拷贝数的绝对数均明显下降(P＜0.05),且观察组各亚组的下降幅度均大于对照组的同名亚组(P＜0.05);②治疗后,两组各亚组的LN、HA、Ⅳ-C、PⅢP均明显下降(P＜0.05),且观察组各亚组LN、HA、Ⅳ-C、PⅢP的下降幅度大于对照组的同名亚组(P＜0.05);③治疗后,两组各亚组的IL-2、IFN-γ明显上升而IL-4、IL-10明显下降(P＜0.05),且观察组各亚组IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10的变化幅度均大于对照组同名亚组(P＜0.05).结论:安络化纤丸联合恩替卡韦用于慢性HBV感染能更有效的抑制乙肝病毒复制,且抑制肝纤维化及调节免疫的作用更显著,优于单用恩替卡韦.

目的 比较不同99mTc-二乙基乙酰苯胺亚氨二醋酸(EHIDA)单光子发射型计算机断层成像术(SPECT)肝胆动态延迟显像特征的胆汁淤积患儿的肝损害情况.方法 将72例99mTc-EHIDA SPECT肝胆动态延迟显像肠道均不显影的胆汁淤积患儿,根据肝脏显像清晰度分为观察组34例(肝脏显像逐渐变淡或模糊)和对照组38例(肝脏显像一直较清晰).比较两组总胆红素、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、血清总胆汁酸、ALT、AST、γ-谷氨酰转移酶(GGT)及ALP、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白及透明质酸的水平.结果 (1)观察组DBIL和总胆汁酸水平高于对照组,IBIL水平低于对照组(均P<0.05).(2)观察组ALT、AST水平高于对照组(P<0.05).(3)观察组Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白和透明质酸水平高于对照组(P<0.05).结论 99mTc-EHIDA SPECT肝胆动态延迟显像肠道未出现放射性影像的胆汁淤积患儿中,肝脏显像由比较清晰逐渐变淡或模糊者的肝功能损害较肝脏显像清晰者严重.99m Tc-EHIDA SPECT肝胆动态延迟影像特征或可作为婴儿胆汁淤积患儿临床分型的参考依据.

目的 探讨参茋肝康片对慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者的疗效及免疫功能的影响.方法 选取2017年1月至2019年12月于新乡医学院第一附属医院感染科住院治疗的182例CHB患者作研究对象,随机分为对照组(n=91)和观察组(n=91).对照组给予马来酸恩替卡韦片,一日1次,每次0.5mg;观察组在对照组的基础上给予口服参茋肝康片,一日3次,每次2.1g.两组患者均治疗6个月.比较两组患者临床疗效、肝功能[谷草酸氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferanse,ALT)、肝纤维化[层粘连蛋白(laminin,LN)、透明质酸(hualuronic acid,HA)、Ⅲ 型前胶原(Ⅲ procollagen,PC Ⅲ)、Ⅳ 型胶原(Ⅳ collagen,Ⅳ-C)、T 淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、细胞因子水平[干扰素(interferon,IFN)-γ、白介素(interleukin,IL)-2、IL-4、IL-10]及不良反应发生率的差异.结果 与对照组比较,观察组总有效率显著升高,差异具有统计学意义(P=0.014).治疗后,两组ALT、AST、LN、HA、PC Ⅲ、Ⅳ-C、CD8+细胞、IL-4和IL-10水平均显著降低(P＜0.05),而CD4+细胞、CD4+/CD8+比值、IFN-γ和IL-2均显著升高(P＜0.05),且与对照组相比,观察组ALT、AST、LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C、CD8+细胞、IL-4和IL-10水平降低更为显著(P＜0.05),而CD4+细胞、CD4+/CD8+比值、IFN-γ及IL-2升高更为显著(P＜0.05).两组治疗期间不良反应发生率分别为13.19％和12.08％,差异无统计学意义(P=0.823).结论 参茋肝康片辅助治疗CHB安全有效,能显著改善患者的肝功能并减轻肝纤维化,促进辅助性T1细胞免疫应答及增强免疫功能.

目的 探讨层粘连蛋白亚基γ2(LAMC2)基因对口腔鳞状细胞癌(OSCC)增殖、凋亡的影响.方法 第4代对数生长期的CAL27细胞随机分为对照组、si-NC组、si-LAMC2组、LAMC2-NC组、LAMC2组.对照组细胞不做任何处理,其余4组细胞分别转染si-NC、si-LAMC2、LAMC2-NC、LAMC248 h后,qRT-PCR检测LAMC2的表达、MTT法检测细胞存活率、流式细胞仪检测细胞凋亡率、Transwell实验检测侵袭细胞数、蛋白印迹法检测上皮钙粘蛋白(E-cad)、神经钙粘蛋白(N-cad)和波形蛋白(vimentin)相对表达量.结果 与对照组和si-NC组比较,si-LAMC2组LAMC2、细胞存活率、侵袭细胞数、N-cad、vimentin蛋白相对表达量降低,细胞凋亡率、E-cad蛋白表达升高(P<0.05);与对照组和LAMC2-NC组比较,LAMC2组LAMC2表达、细胞存活率、侵袭细胞数、N-cad、vimentin蛋白相对表达量升高,细胞凋亡率、E-cad蛋白表达降低(P<0.05);与si-LAMC2组比较,LAMC2组LAMC2表达、细胞存活率、侵袭细胞数、N-cad、vimentin蛋白相对表达量升高,细胞凋亡率、E-cad蛋白表达降低(P<0.05).结论 沉默LAMC2可抑制OSCC细胞增殖和侵袭、促进凋亡,可能是通过抑制上皮间质转化(EMT)过程发挥作用.