目的:探讨川乌提取物对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖和凋亡的影响及其机制。方法:分别用2.5 g/L(AR 2.5 g/L组)、5.0 g/L(AR 5.0 g/L组)和7.5 g/L(AR 7.5 g/L组)川乌提取物处理HUVECs(购自中国科学院上海细胞库)，对照组(Con)未行川乌提取物处理。将微小RNA(miRNA，miR)-NC(miR-NC组)、miR-589(miR-589组)、anti-miR-NC(anti-miR-NC组)和anti-miR-589(anti-miR-589组)分别转染至HUVECs中；将anti-miR-NC、anti-miR-589、pcDNA3.1、pcDNA3.1-蛋白激酶B1(Akt1)转染至HUVECs细胞后用5.0 g/L的川乌提取物处理，分别标记为AR 5.0 g/L＋anti-miR-NC组、AR 5.0 g/L＋anti-miR-589组、AR 5.0 g/L＋pcDNA3.1组和AR 5.0 g/L＋pcDNA3.1-Akt1组。噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞增殖；流式细胞术检测细胞凋亡；实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-589的表达水平；蛋白质印迹法(Western blot)检测蛋白表达；双荧光素酶报告基因检测实验检测miR-589和Akt1的靶向关系。两组间比较采用 t检验。多组间比较采用SNK- q检验。 结果:不同浓度川乌提取物组HUVECs细胞增殖活性、细胞周期蛋白(Cyclin) D1、B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)和miR-589表达均显著低于Con组( F＝107.822、86.321、136.234， P<0.05)，凋亡率、p21和bcl-2相关X蛋白(bax)蛋白表达显著高于Con组( F＝95.875、124.365、107.541， P<0.05)。miR-589组HUVECs增殖活性、Cyclin D1和bcl-2蛋白表达显著高于miR-NC组( t＝15.358、31.109、8.971， P<0.05)，凋亡率、p21和bax蛋白表达显著低于miR-NC组( t＝23.124、21.175、11.364， P<0.05)，抑制miR-589表达可逆转川乌提取物对HUVECs增殖和凋亡的作用。miR-589可靶向调控Akt1的表达。 结论:川乌提取物可抑制HUVECs增殖并促进细胞凋亡，可能与调控miR-589/Akt1有关。

为保证附子的使用尽可能遵照传统用药习惯，将古代附子的品种与产地及其栽培历史作以考证，为药物研发提供依据。研究认为唐以后川产乌头的一个种——乌头属乌头 Aconitum carmichaelii Debx.成为主流本品种，宋以后以其栽培品为正品乌头的主要来源，习称川乌，这个种同时也是附子的药物来源。作为经典名方研发所使用的附子应选乌头属乌头 Aconitum carmichaelii Debx.这个种的干燥子根，且以四川江油与陕西汉中的栽培品为宜。

综述近年国内外川乌治疗类风湿关节炎作用机制研究文献，认为川乌的有效成分主要是通过下调TGF、IL-1、IL-6、IL-8、VEGF、NF-κB，以及瞬时感受器电位香草酸受体1型水平，上调核因子E2相关因子2水平来发挥治疗类风湿关节炎的作用。

乌头类生物碱（Aconitum alkaloids）是指存在于川乌、草乌、附子、雪上一枝蒿等毛茛科乌头属植物中的一类生物碱 [1]。我国含有乌头类生物碱的植物分布广泛，含有乌头类生物碱的成药也有销售，在风湿性关节炎、关节痛、肿瘤等疾病中均有应用 [2]。然而，乌头类生物碱治疗安全窗窄，加工处理不当、过量服用易致急性中毒，导致恶性心律失常和心源性休克，病死率达15.1% [3]。一项研究报告显示，在1961年至2010年期间，由乌头引起的中毒占全部植物性食物中毒事件的16.8%，病死率为4.6% [4]。乌头类生物碱中毒临床表现复杂多样，且人们对乌头类生物碱种类及其毒性作用认知尚不完全，导致各级医院医护人员对乌头类生物碱中毒诊治缺乏统一的认识和应有的规范。为此，急需制定相应的专家共识以指导临床实践。

1例64岁女性患者因双侧膝关节疼痛自行口服和合丸（10 g、2次/d），2个月后停药。停药后第10天出现全身皮肤、黏膜、巩膜黄染。实验室检查示丙氨酸转氨酶274 U/L，天冬氨酸转氨酶274 U/L，碱性磷酸酶713 U/L，总胆红素412.7 mmol/L，直接胆红素216.2 mmol/L。考虑为和合丸所致的重度肝损伤，给予保肝退黄、胆红素吸附等对症支持治疗。1个月后皮肤、黏膜、巩膜黄染显著改善，2个月后肝功能恢复正常。患者的肝损伤可能与合和丸中所含有的生川乌、生草乌、乳香和没药成分有关。

包括草乌、川乌、附子等在内的乌头属中药因其药理作用独特、药理活性显著,长期以来被用作治疗疾病的药物,或者作为一些新药开发设计的出发点,因此,乌头属中药应用广泛,具有一定的研究价值.尽管乌头属中药的药效显著,有难以替代的疗效,但其具有的毒性作用依旧不容忽视,对其的临床使用使得医、患担心,因此人们长期以来都在尽力研究乌头安全使用的方法和手段,致力于挖掘运用中药乌头独特的药理活性的同时,也在深入研究预防乌头属植物中毒的手段.毒代动力学的研究是评估药物药效、毒性作用、药物安全性评估及中毒推断的一种重要手段,用以解释药物暴露毒性实验结果和预测人用药物治疗不良反应的方法之一.因此,综述了中药乌头的毒性和毒代动力学研究方法,以期为乌头属中药的增效减毒的研究,如降低心脏毒性,保留其抗风湿性关节炎等药理活性,安全使用和中毒法医相关推断的研究提供参考,并对乌头属植物的使用前景进行展望.

心脏结构和功能的正常对人体机能活动至关重要.本文从离子通道机制、神经机制以及代谢紊乱机制出发,综述相关中药对心脏的毒理作用,发现吴茱萸和山豆根通过抑制钾通道活性,香加皮、蟾酥和夹竹桃通过抑制Na+-K+-ATP酶活性,洋金花和天仙子通过降低迷走神经作用,麻黄通过增强交感神经兴奋性,甘草通过抑制皮质醇降解,砒霜、附子、川乌、草乌、雪上一枝蒿和雷公藤通过增强氧化能力和降低抗氧化能力发挥心脏毒性作用.

目的 探究乌头生物碱及其代谢物在中毒家兔体内的死后弥散规律,为乌头生物碱中毒相关死亡案件生前服毒或死后染毒的判别提供参考依据.方法 将24只家兔经气管夹闭处死1 h后,以生川乌水煎液灌胃(以生川乌水煎液中乌头碱的LD50计算).灌胃后将家兔以仰卧位保存于25℃气候箱中,分别于0 h、4 h、8 h、12 h、24 h、48 h、72 h、96 h随机各取3只进行解剖,取心血、外周血、尿液、心脏、肝、脾、肺和肾组织,采用高效液相色谱-串联质谱法对乌头生物碱及其代谢物在各生物检材中的含量进行检测.结果 灌胃后4 h,乌头生物碱及其代谢物在心血、外周血和主要器官组织中均可检出,且含量随保存时间的延长发生动态变化.其中,脾、肝和肺中乌头生物碱及其代谢物含量均较高,尤其距离胃较近的脾中乌头生物碱及其代谢物含量最高.灌胃后48 h,家兔脾中代谢物苯甲酰新乌头原碱的平均质量分数最高;肾中乌头生物碱及其代谢物含量均偏低;尿液中未检出乌头生物碱及其代谢物.结论 乌头生物碱及其代谢物在中毒家兔体内存在死后弥散现象,且从含量高的器官(胃)扩散到其他主要器官组织及心血中,其主要机制是顺浓度梯度的弥散,而尿液不受死后弥散的影响,可考虑将其作为乌头生物碱生前服毒和死后染毒的鉴别依据.

目的:分析《永类钤方》中骨伤内服药方的用药规律.方法:收集《永类钤方》中的骨伤内服药方,建立标准化方药数据库.采用Microsoft Office Excel 2019软件统计纳入方剂中组方药物的出现频次、药性、药味、归经和功效,采用SPSS Modeler 18.0软件分析纳入方剂中组方药物的关联规则,采用SPSS Statistics 26.0软件对高频药物进行系统聚类分析.结果:共收集到47首内服药方,涉及162味中药.出现频次≥5的中药共34味,出现频次排前6位的中药依次为当归、川芎、白芷、生川乌、乳香、肉桂.药性出现频次最高的为温,药味出现频次较高的依次为辛、苦、甘,归经主要归肝经、脾经、心经,药物功效出现频次较高的依次为活血化瘀、补虚和解表.对47首骨伤内服药方中的组方药物进行关联规则分析,共得到17条关联规则,增益均＞1,支持度最高的关联规则为当归→川芎,置信度为100％的关联规则为当归→肉桂+川芎、当归→肉桂+白芷、当归→没药+川芎;关联度较强的药对为川芎-当归、当归-肉桂、当归-乳香、白芷-当归、没药-乳香.聚类分析得到新处方3首,分别为川椒-泽兰-甘草-当归-川芎-肉桂、白芷-桔梗-陈皮-赤芍-茴香-生姜-生地黄、独活-生草乌-干姜-羌活-苍术-牛膝-细辛-续断-何首乌-生川乌-白芍-骨碎补-木鳖子仁-乳香-没药-自然铜.结论:《永类钤方》中骨伤内服药方多采用辛温、苦温和甘温之药,常从肝经、脾经、心经论治,以活血化瘀、补虚并兼顾解表为主要治法,以"发散寒邪,通气通血"为主要用药思想.

目的 建立中药跌打膏质量控制方法,验证中药跌打膏安全性,为临床提供参考.方法 根据配方组成,采用薄层色谱法(TLC)对方中川乌、草乌、大黄、续断、泽兰进行定性鉴别,采用高效液相色谱法(HPLC)定量测定中药跌打膏中大黄素,以用于对中药跌打膏的质量控制;此外,通过皮肤急性毒性实验、皮肤刺激性实验、皮肤过敏性实验以及豚鼠皮肤组织病理学检查对中药跌打膏的安全性进行评价.结果 该实验中川乌、草乌、大黄、续断、泽兰定性鉴别方法操作简便,分离度好,专属性强.大黄素平均加样回收率为84.917 3％,RSD为1.466 1％.大黄素含量范围为1.099 9％～1.123 8％;精密度、稳定性、重复性试验的RSD分别为0.229 4％、1.835 9％、1.025 0％,均小于3.00％(n=6);安全性实验中,中药跌打膏对小鼠皮肤无刺激性,对小鼠体质量、肝肾功能无影响.一次给药后,14d观察期间各组小鼠行为活动、精神状态、饮食情况及排便均未出现异常;给药14 d后,取小鼠血液进行血常规检查,后对小鼠进行解剖取血,血常规各项指标及肝肾功能无异常,各脏器未出现肉眼可见病理变化;中药跌打膏干预后的豚鼠皮肤病理检查均未见组织病理学改变.中药跌打膏对豚鼠皮肤无刺激性,中药跌打膏对豚鼠皮肤无明显致敏.结论 该实验建立的中药跌打膏中川乌、草乌、大黄、续断、泽兰的TLC鉴别方法和大黄素含量测定方法有良好的精密度、稳定性和重复性,可用于中药跌打膏的质量控制.中药跌打膏对小鼠局部皮肤无毒性,对豚鼠皮肤无刺激性,对豚鼠皮肤无致敏性,说明中药跌打膏外用治疗疾病安全可靠.