目的:考察左旋甲状腺素( L-T 4)凝胶剂对甲状腺功能减退(简称甲减)大鼠模型的初步治疗效果。 方法:取健康成年清洁级Wistar大鼠30只(雌雄各半，2月龄)，完全随机设计分为6组(每组5只)，1组为正常对照组，另外5组腹腔注射 131I 18.5 MBq制备甲减模型：其中3组隔日分别给予每100 g体质量0.2 g(高剂量组)、0.1 g(中剂量组)、0.05 g(低剂量组) L-T 4凝胶；1组每日给予每100 g体质量0.1 g空白凝胶；另1组每日灌胃每100 g体质量5 μg L-T 4钠片(优甲乐)。利用放射免疫分析法和化学发光免疫分析法分别于给药第2、4和8周测定血清甲状腺素总量(TT 4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT 3)、游离甲状腺素(FT 4)、促甲状腺激素(TSH)的含量。采用单因素方差分析和Bonferroni检验分析数据。 结果:给药第2周，与正常对照组相比，口服优甲乐组TT 4、FT 4降低，TSH增高，差异均有统计学意义[TT 4：(65.04±8.20)与(40.34±1.41) nmol/L，FT 4：(29.63±4.03)与(18.03±2.76) pmol/L，TSH：(6.04±0.80)与(10.07±1.01) mU/L； F值：60.081～108.128， t值：-4.44～4.86，均 P<0.05]；而 L-T 4凝胶剂低剂量组的TT 4 [(67.88±14.27) nmol/L]、FT 3[(4.04±0.84) pmol/L]、FT 4[(33.76±7.71) pmol/L]、TSH[(8.20±0.40) mU/L]与正常对照组[FT 3：(4.45±0.34) pmol/L]的差异均无统计学意义( t值：0.44～2.61，均 P>0.05)。给药第4周， L-T 4凝胶剂低剂量组、口服优甲乐组和正常对照组的TT 4、FT 3、FT 4、TSH差异均无统计学意义( F值：34.527～90.976， t值：-0.95～0.35，均 P>0.05)。给药第4周， L-T 4凝胶剂低剂量组和口服优甲乐组的TT 4、FT 3、FT 4、TSH差异均无统计学意义( t值：-0.71～1.03，均 P>0.05)；一直到第8周，2组各指标差异也均无统计学意义( F值：47.239～160.679， t值：-0.58～1.02，均 P>0.05)。 结论:L-T 4凝胶剂对大鼠甲减具有明显的治疗作用，其起效快、效果平稳，治疗效果优于 L-T 4钠片(优甲乐)。

目的:探讨1例新生儿期起病的极早发炎症性肠病(VEOIBD)患儿的遗传学病因。方法:收集1例因"生后6 d以腹泻、发热起病"于2018年5月23日就诊于复旦大学附属儿科医院的VEOIBD患儿的临床及随访资料。对其进行家系全外显子测序(WES)，对可疑致病变异进行Sanger测序及PCR验证。结果:患儿为4.5岁女性，主要表现为腹泻、发热、生长发育迟缓、直肠阴道瘘、甲状腺功能低下，3.5月龄时因严重的肠粘连及肠梗阻而行肠造瘘术。根据其临床表现、消化内镜、组织病理学检查结果诊断为VEOIBD。该患儿合并先天性甲状腺功能减低症，1月龄起予左旋甲状腺素替代治疗。家系WES发现该患儿 DUOX2基因存在c.2654G>T及c.505C>T复合杂合错义变异及 IL10RA基因存在c.301C>T杂合错义变异，进一步数据分析发现该患儿 IL10RA基因的第1外显子存在333 bp的片段缺失。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异评级相关指南(ACMG)，该患儿 IL10RA：c.301C>T被评级为致病性变异(PS1+PM3+PP3+PP4)， DUOX2：c.2654G>T变异判定为可能致病性变异(PS3+PM3+PM5)， DUOX2：c.505C>T判定为意义未明变异(PM2_Supporting+PM3+PP4)。 结论:对新生儿期起病的极早发炎症性肠病患儿应尽早行基因检测。合并 DUOX2基因变异可能加重了该患儿的临床症状。该结果可为患儿家系的遗传咨询和产前诊断提供帮助，并进一步增加临床医生对该罕见病的认识。

目的:探讨左甲状腺素片在甲状腺癌根治术后应用的价值。方法:选取2015年12月至2019年1月江苏省人民医院宿迁分院甲状腺癌患者92例，随机数字表法进行分组，每组46例。两组患者均采取甲状腺癌改良根治术，术后研究组加用左旋甲状腺素片辅助治疗。统计两组临床疗效、治疗前及治疗一个月后甲状腺功能指标、免疫功能指标、p27蛋白阳性表达情况、血清肿瘤特异性生长因子(tumor specific growth fanctor, TSGF)、白细胞分化抗原44变异型6(cluster of differentiation variant 6, CD44V6)、可溶性白细胞介素-2受体(soluble interleukin receptor-2, sIL-2R)水平。结果:①研究组总有效率高于对照组[(95.65%，44/46)比(82.61%，38/46)， χ2＝4.039， P＝0.045]；②治疗一个月后两组促甲状腺素(thyroid stimulating hormone，TSH)水平较治疗前降低、甲状腺素(thyroxin, T 4)、三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine, T 3)、游离甲状腺素(free thyroxine, FT 4)、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine, FT 3)水平较治疗前增高(研究组： t值分别为24.461、13.553、12.898、16.422、11.558；对照组： t值分别为21.189、7.562、10.979、11.965、8.442， P值均<0.05)，且研究组TSH水平低于对照组，T 4、T 3、FT 4、FT 3水平高于对照组( t值分别为6.511、5.456、3.951、6.969、4.722， P值均<0.05)；③治疗一个月后两组CD3 +、CD4 +水平较治疗前增高、CD8 +水平较治疗前降低(研究组： t值分别为5.762、14.394、15.449，对照组： t值分别为2.367、8.375、9.183， P值均<0.05)，且研究组CD3 +、CD4 +水平高于对照组，CD8 +水平低于对照组( t值分别为3.486、7.448、6.496， P值均<0.05)；④治疗一个月后两组p27蛋白阳性表达率较治疗前增高，且研究组明显高于对照组[(80.43%，37/46)比(58.70%，27/46)， χ2＝5.134， P<0.05]；⑤治疗一个月后两组血清TSGF、CD44V6、sIL-2R水平较治疗前降低(研究组： t值分别为9.137、32.272、27.270；对照组： t值分别为3.961、19.644、15.153， P值均<0.05)，且研究组低于对照组( t值分别为4.735、15.123、11.505， P值均<0.05)。 结论:改良根治术治疗甲状腺癌术后加用左旋甲状腺素片，可有效改善患者甲状腺功能及免疫功能状态，增加p27蛋白阳性表达，降低TSGF、CD44V6、sIL-2R水平，改善整体疗效。

目的:研究左归丸对早发性卵巢功能不全肾阴虚证大鼠的影响。方法:将40只SD雌性未交配大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、左归丸组、戊酸雌二醇组，每组10只。除空白组外，其余各组大鼠均皮下注射透明带3（ZP3）和灌胃左旋甲状腺素钠复制早发性卵巢功能不全肾阴虚证模型；于造模同时左归丸组和戊酸雌二醇组大鼠灌胃相应药物，空白组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水，1次/d，连续21 d。于实验第0、７、14、21天测定大鼠体重、耳温，计算卵巢指数、子宫指数、甲状腺指数，采用ELISA法检测血清中环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）、皮质醇、FSH、LH、雌二醇（E 2）水平，并计算cAMP/cGMP比值。HE染色观察卵巢病理形态学改变。 结果:实验第14、21天，与模型组比较，左归丸组大鼠体重升高（ P<0.05），耳温降低（ P<0.05）；与模型组比较，左归丸组大鼠卵巢指数、子宫指数、甲状腺指数降低（ P<0.05），血清cAMP/cGMP、皮质醇、FSH、LH水平降低（ P<0.05），E 2水平升高（ P<0.05）。 结论:左归丸对左甲状腺素钠片联合ZP3致早发性卵巢功能不全肾阴虚证大鼠有一定的改善作用。

分析亚临床甲减患者血清8异前列腺素F2α（8-iso-PGF2）与甲状腺功能、TG水平的相关性。选取47例亚临床甲减患者，经左旋甲状腺素钠片治疗后，比较分析TSH、TG、TC、HDL-C、LDL-C、8-iso-PGF2α在治疗前后变化情况。研究发现亚甲减患者TSH、TG、TC、8-iso-PGF2α显著高于健康体检者（ P<0.05），且治疗后，TSH、TG、TC及8-iso-PGF2α均显著改善（ P<0.05）。多元素回归分析显示，8-iso-PGF2α与TSH、TG呈正相关。研究表明亚临床甲减患者血清8-iso-PGF2α水平与甲状腺功能呈负相关。

患者，女性，46岁。因“进固体食物时吞咽困难4年，唾液带血2个月”于2015年5月8日就诊厦门大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科门诊。无声嘶、吞咽痛、呼吸困难、耳痛、体质量减轻或颈部肿块。否认吸烟和接触电离辐射史，无特殊家族史。检查时发现口腔清晰，舌活动正常，触诊显示舌根底部中线有2 cm的肿块，肿块坚硬，触感灵敏。电子喉镜显示舌根部有一个肉质的樱桃状球形肿块，并延伸到声门上区域（见图1）。颈软，无明显气管前甲状腺或颈部淋巴结肿大，甲状腺功能正常。99mTc微磷酸钠扫描显示，舌根部摄99mTc增加，颈部无摄取（见图2）。颈部计算机断层扫描（CT）增强和磁共振成像（MRI）显示：舌根部2.9 cm×1.7 cm×3.5 cm低密度灶，呈不均匀增强，没有原位甲状腺。未见明显病理性颈部淋巴结（见图3）。肿块活检显示甲状腺乳头状癌。根据检查结果，舌异位甲状腺乳头状癌诊断明确。该患者接受了手术治疗，包括气管切开、双侧选择性颈Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ区淋巴结清扫术和经颈舌骨上径路舌异位甲状腺癌切除术，肿块整体切除，舌根部呈楔形切除。最后的病理诊断为（舌异位甲状腺）甲状腺乳头状癌，没有转移颈部淋巴结（见图4）。术后口服左甲状腺素片，并更换金属套管，堵管48 h无明显呼吸困难，拔除气管套管，封闭气切口。随访全身放射性碘扫描，舌根摄碘呈阴性。出院时建议终身左旋甲状腺素治疗，以抑制促甲状腺激素（TSH）和预防黏液水肿。现术后随访至第6年，检查未发现肿瘤局部复发或全身转移。

目的:系统评价口服左旋甲状腺素片对甲状腺功能正常伴甲状腺过氧化物酶抗体（antithyroid peroxidase-antibody，TPO-Ab）阳性［即自身免疫性甲状腺炎（thyroid autoimmunity，TAI）］孕妇流产率及早产率的影响。方法:计算机检索Pubmed、Cochrane、中国生物医学文献数据库、CNKI、维普、万方等中英文数据库，系统性搜索口服左旋甲状腺素片治疗TAI孕妇的相关研究，检索时限为建库至2020年8月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险，采用Revman5.3软件进行meta分析。结果:①本研究最终纳入6篇文献，均为随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）研究，共计1427例患者；②与对照组相比，口服左旋甲状腺素片不能降低TAI孕妇的早产率和流产率；③进一步按照受孕方式将数据进行亚组分析后显示，自然妊娠的TAI孕妇口服左旋甲状腺素片可有效降低早产率（ RR=0.54，95% CI=0.31~0.95， P=0.03），但不能降低孕妇流产率（ RR=0.86，95% CI=0.69~1.06， P=0.15）。辅助生殖受孕的TAI孕妇口服左旋甲状腺素片不能降低流产率（ RR=0.80，95% CI=0.47~1.36， P=0.41）。 结论:口服左旋甲状腺素片不能降低TAI孕妇的流产率，但可以降低自然受孕的TAI孕妇早产的风险，无法评价是否能降低辅助生殖受孕的TAI孕妇早产率。因此自然受孕的TAI妇女孕期可以起始予25~50 μg/d的左旋甲状腺素片治疗，而辅助生殖受孕的TAI妇女口服左旋甲状腺素片不能获益。建议临床上将两组患者分开管理，并告知患者治疗的局限性，避免过高的期望值。

左旋甲状腺素钠(1)是治疗甲状腺功能减退症的首选药物,但治疗窗较窄.在临床使用中,1往往需要使用研磨、掰分等方法来切分剂量,可能会导致用药安全性降低.因此,本研究制备了 13D打印分剂量片,探讨其与参比制剂的生物等效性,并建立了 1 3D打印片的体内吸收与体外释药之间的相关性.结果表明,13D打印片与参比制剂具有生物等效性,且2种制剂的药动学过程均为一室模型.在3种溶出介质中,13D打印片和参比制剂的溶出曲线相似因子(f2)值均＞50.A级体内外相关性拟合结果表明,1 3D打印片和参比制剂在3种溶出介质中的体外累积溶出率和体内吸收分数具有良好的相关性.该研究为3D打印片剂的体内外评价研究提供了参考.

目的 探究左旋甲状腺素钠片治疗不同促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)水平妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症(subclinical hypothyroidism,SCH)孕妇的效果及叶酸(folic acid,FA)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)及甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)变化和妊娠结局.方法 选取152例妊娠合并SCH患者作为研究对象,根据初诊TSH水平分为Ⅰ组(2.5 mIU·L-1＜TSH≤4.0mIU·L-1,n=89)和Ⅱ组(TSH＞4.0 mIU·L-1,n=63),2组均给予左旋甲状腺素钠片(优甲乐)治疗,另选同期80例非SCH孕妇(TSH≤2.5mIU·L-1)作为对照组,追踪随访各组不同孕期孕妇的TSH水平、治疗前后血清生化因子[FA、Hcy、TPOAb和25羟基维生素D(25-hydroxyvitamin D,25-OH-D)]水平变化及不良妊娠结局情况.结果 3组年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、孕周和产次比较,差异均无统计学意义,血清游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、游离三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)水平比较,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗前Ⅰ组、Ⅱ组血清TSH水平均显著高于对照组(P＜0.05);治疗后Ⅰ组、Ⅱ组妊娠27周、36周血清TSH水平均显著降低(P＜0.05),且均高于对照组(P＜0.05);治疗前,Ⅰ组血清FA、25-OH-D水平均显著高于Ⅱ组(P＜0.05),Hcy、TPOAb水平均显著低于Ⅱ组(P＜0.05),治疗后,2组血清FA、25-OH-D水平均显著升高(P＜0.05),Hcy、TPOAb水平均显著降低(P＜0.05),2组FA、25-OH-D、Hcy、TPOAb水平比较差异无统计学意义;3组不良妊娠率分别为6.25％、10.11％、15.87％,差异无统计学意义;多因素Logistic回归分析显示,血清TSH、FT4和TPOAb是妊娠期SCH患者不良妊娠结局的影响因素(P＜0.05).结论 左旋甲状腺素钠片治疗不同TSH水平妊娠合并SCH疗效显著,可有效纠正血清生化因子紊乱,改善妊娠结局,其中血清TSH、FT4和TPOAb是妊娠期SCH患者不良妊娠结局的影响因素.

目的 探讨海藻玉壶汤对甲亢大鼠Bax、Bcl-2mRNA表达的影响.方法 选取SPF级SD大鼠60只,雌雄各半,随机分为空白组、模型组,其中空白组10只,模型50只;模型组大鼠皮下注射L-左旋甲状腺素钠造模,1次/d,造模时间为1周,单次给药剂量0.35 mg/kg,造模结束后将大鼠分为模型组、甲巯咪唑(MMI)组,海藻玉壶汤低、中、高剂量组.给药组灌胃时间为8周,空白组与模型组给予等量的0.9％生理盐水灌胃,中药高、中、低各组剂量为42.86、21.43、12.44 g/kg,甲巯咪唑(MMI)组剂量为0.1875 g/kg.灌胃第0、8周应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组大鼠T3、T4、TSH,灌胃结束后应用实时荧光定量PCR法(qPCR)检测各组甲状腺组织中Bax、Bcl-2 mRNA的表达,苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠甲状腺组织病理形态,免疫荧光法检测大鼠甲状腺Bax、Bcl-2的表达.结果 与空白组比较,模型组T3、T4显著升高,TSH下降(P<0.05);灌胃结束后,与模型组相比,甲巯咪唑(MMI)组、中药中高剂量组T3、T4下降,TSH上升(P<0.05),中药低剂量组T3、T4、TSH无明显改变.病理切片显示,模型组与空白组比较,甲状腺部分区域内甲状腺滤泡上皮增生,滤泡增大,大小形态不一.甲巯咪唑(MMI)组、中药中高剂量组甲状腺组织与模型组比较,甲状腺滤泡上皮无明显增生,滤泡大小形态不一,滤泡肿大较轻.免疫荧光结果显示:模型组与空白组比较,甲状腺中Bcl-2表达量增加,与模型组比较,甲巯咪唑(MMI)组、中药中高剂量组甲状腺中Bcl-2表达量下降,所有组甲状腺中Bax无明显变化.实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)结果显示:与空白组比较,模型组甲状腺中Bcl-2 mRNA表达量明显增加(P<0.05);与模型组比较,甲巯咪唑(MMI)组、中药中高剂量组甲状腺中Bcl-2 mRNA表达量下降(P<0.05);各组甲状腺中Bax mRNA表达量无明显差异(P>0.05).结论 海藻玉壶汤可通过抑制大鼠甲状腺Bcl-2mRNA的表达改善甲亢大鼠病情,但对Bax mRNA的表达无明显影响.