目的:运用数据挖掘方法分析AD专利复方的用药规律。方法:筛选专利数据库中治疗AD的中药复方，借助中医传承计算平台、SPSS Statistics 21.0及SPSS Modeler 18.0等软件进行频次统计、聚类分析和关联分析，分析用药规律。结果:共纳入专利复方220个，涉及中药361味；排名前10的高频药依次为石菖蒲、远志、人参、川芎、黄芪、枸杞子、茯苓、熟地黄、当归、丹参；高频药中使用频次最高的药物类别为补虚药和活血化瘀药；药性多属温、平、寒；药味多属甘、苦、辛；归经多属五脏经络；关联规则分析得出关联数据16条，其中两项组合4条，三项组合12条，关联性最强的药组为“石菖蒲-远志”和“石菖蒲-川芎-远志”；聚类分析得出4个处方组合和3个药对组合，包含开心散、左归丸、八珍汤等加减结构。结论:中药专利复方治疗AD以“调补五脏治其本，化痰祛瘀治其标”为核心治法，符合中医药治疗AD的理论基础，可为临床实践及新药研发提供参考。

目的:研究左归丸对早发性卵巢功能不全肾阴虚证大鼠的影响。方法:将40只SD雌性未交配大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、左归丸组、戊酸雌二醇组，每组10只。除空白组外，其余各组大鼠均皮下注射透明带3（ZP3）和灌胃左旋甲状腺素钠复制早发性卵巢功能不全肾阴虚证模型；于造模同时左归丸组和戊酸雌二醇组大鼠灌胃相应药物，空白组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水，1次/d，连续21 d。于实验第0、７、14、21天测定大鼠体重、耳温，计算卵巢指数、子宫指数、甲状腺指数，采用ELISA法检测血清中环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）、皮质醇、FSH、LH、雌二醇（E 2）水平，并计算cAMP/cGMP比值。HE染色观察卵巢病理形态学改变。 结果:实验第14、21天，与模型组比较，左归丸组大鼠体重升高（ P<0.05），耳温降低（ P<0.05）；与模型组比较，左归丸组大鼠卵巢指数、子宫指数、甲状腺指数降低（ P<0.05），血清cAMP/cGMP、皮质醇、FSH、LH水平降低（ P<0.05），E 2水平升高（ P<0.05）。 结论:左归丸对左甲状腺素钠片联合ZP3致早发性卵巢功能不全肾阴虚证大鼠有一定的改善作用。

目的:研究左归丸对去卵巢致骨质疏松症大鼠破骨细胞中miR-133b-3p、RAS同源基因家族成员A（RhoA）表达的影响，探讨其作用机制。方法:将SD雌性大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、假手术组、左归丸组，每组6只。模型组、左归丸组采用卵巢切除术构建大鼠骨质疏松症模型。左归丸组灌胃左归丸水煎液10 g/kg，连续灌胃12周。采用比色法测定大鼠血清钙、磷水平，ELISA法检测ALP水平；骨密度仪检测各组大鼠股骨骨密度。培养各组破骨细胞，采用Western blot法检测RANKL、RUNX2蛋白表达。对各组大鼠骨组织进行miRNA测序及差异表达分析。采用miR-133b-3p类似物及其对照处理破骨细胞，采用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）方法检测破骨细胞增殖活力，采用抗酒石酸酸性磷酸酶染色检测破骨细胞活性，双荧光素酶报告基因实验检测miR-133b-3p与RhoA的靶向关系，采用miR-133b-3p类似物及RhoA共表达的“挽救”实验研究左归丸影响破骨细胞活性的分子调控机制。结果:与模型组比较，左归丸组骨密度增加（ P<0.05或 P<0.01），血清钙、磷水平增加（ P<0.05），ALP水平下降（ P<0.05），RANKL蛋白表达下降（ P<0.01），RUNX2蛋白表达增加（ P<0.05）。测序结果显示，左归丸组骨质疏松大鼠破骨细胞中rno-miR-133b-3p表达下调幅度最大（ P<0.01）。左归丸组破骨细胞miR-133b-3p表达低于模型组。miR-133b-3p过表达可促进破骨细胞增殖和分化，RhoA过表达可逆转由miR-133b-3p过表达所引起的破骨细胞过度增殖和分化。 结论:RhoA是miR-133b-3p调控的靶基因，左归丸通过调控miR-133b-3p/RhoA抑制破骨细胞活性，从而缓解骨质疏松症状。

目的:评价左归丸对睡眠剥夺大鼠认知功能的影响。方法:SPF级健康雄性SD大鼠30只，8周龄，体重200 g左右，采用随机数字表法分成5组( n＝6)：对照组(C组)、睡眠剥夺组(SD组)、左归丸低剂量组(L组)、左归丸中剂量组(M组)及左归丸高剂量组(H组)。采用多平台水环境法构建大鼠睡眠剥夺模型。L组、M组和H组左归丸剂量分别为2.42、4.84、9.68 g/kg，每天上午10点灌胃给药，灌胃液体量每次4 ml，C组和SD组大鼠采用纯水灌胃，L组、M组和H组按照左归丸相应剂量，配制成药液灌胃，1次/d，持续7 d。采用Morris水迷宫实验评估大鼠认知功能，第2次行为学实验结束后，采集眼球血样，随后断头处死大鼠取海马，采用ELISA法检测血清IL-1β、IL-6和TNF-α浓度及海马组织MDA、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和SOD含量；采用Western blot法检测海马组织IL-1β、IL-6和TNF-α的表达。 结果:与C组比较，其余各组游泳总路程和逃避潜伏期延长，原象限停留时间缩短，穿越原平台位置次数减少，血清和海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α水平升高，MDA含量升高，GSH-Px和SOD含量降低( P<0.05)；与SD组比较，L组、M组和H组大鼠游泳总路程和逃避潜伏期缩短，原象限停留时间延长，穿越原平台位置次数增加，血清和海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低，MDA含量降低，GSH-Px和SOD含量升高( P<0.05)。 结论:左归丸可改善睡眠剥夺大鼠的认知功能，其机制与抑制炎性反应和提高抗氧化能力有关。

不能满足任一自身免疫病诊断标准的抗-SSA抗体阳性患者，属中医"欲病"阶段，可基于中医"治未病"理论，运用中医体质分析及辨证施治，辅以食疗及生活方式干预。2012年5月10日-2019年10月8日，以左归丸口服结合食疗及生活方式调整等措施早期干预抗-SSA抗体阳性阴虚质患者1例，结果患者舌红苔薄、脉细无力、干咳等体征及症状改善，生活质量得到提高。

陈霞波教授将糖尿病分为原始期、前驱期、消渴期、逆归期,将未病先防、已病防变、瘥后防复的"治未病"理论同糖尿病四期辨证有机结合,并灵活运用于糖尿病的预防和治疗中,形成"防-治-养"的健康管理模式,遵循整体观,从全方位、全要素、全流程阶段论治.原始期的基本病机为真气不足,主要病在脾、肾两脏,脾虚者常以六君子汤健脾助运,肾精不足者以左归丸、右归丸补肾益精,对于肝郁引起脾虚者常以四逆散合异功散加减疏肝健脾.前驱期,病位在肺、脾,往往虚中夹实,常用参苓白术散、升清降浊汤、参麦四君汤合芪归玉精汤、竹叶石膏汤、玉女煎或人参白虎汤等治疗.根据消渴期气化失常、气郁燥热的基本病机,常用白虎汤、升清降浊汤、舒情宁心汤、肾气丸等治疗.逆归期,病位涉及心、肺、肝、脾、肾等诸多脏腑,陈教授常采用五体辨证同脏腑辨证相结合的方法来诊断,治疗上主张调整阴阳,以调复气机,化痰散瘀,养血活络,调和营卫为主要治法.陈教授认为,对病未发者给予饮食、运动的宣教和指导,中药调体改善偏颇体质,预防疾病发生;对已发消渴者,采取中西医结合治疗,尽可能减少西药用量,减轻药物不良反应;对于逆归期患者,通过五脏和五体辨证治疗,缓解临床症状,提高生活质量,以带病延年;对血糖控制稳定的患者予膏方调理,扶正与祛邪兼顾,以增强体质,调节脏腑机能.

研究发现Runx2在骨质疏松症(osteoporosis,OP)的发生发展过程中起到重要作用.Runx2通过结合特定的DNA序列来调节许多基因的转录,与骨代谢的关系密切,可通过多个信号通路、细胞因子、激素等对成骨细胞、软骨细胞、破骨细胞等具有调控作用.近年来,中医药在防治骨质疏松方面的研究越来越多,许多学者发现在骨质疏松症的治疗中补肾类中药与Runx2因子存在明显的相关性,如单药中的淫羊藿、骨碎补、杜仲、鹿茸、补骨脂,复方中的六味地黄丸、左归丸、补肾活血汤、二仙汤、仙灵骨葆胶囊,可通过作用于不同的信号通路,如Wnt/β-catenin、BMPs、MAPK、PI3K/AKT、Hedgehog等信号通路调控Runx2的表达以防治骨质疏松.故该文通过补肾类中药对Runx2因子调控相关信号通路防治骨质疏松症进行综述,以期为中药防治骨质疏松症的相关研究提供参考.

目的 探讨左归丸加减联合地屈孕酮对肾阴虚证生育期排卵障碍异常子宫出血患者的临床疗效.方法 100 例患者随机分为对照组(45 例)和观察组(48 例),对照组给予地屈孕酮,观察组在对照组基础上加用左归丸加减,疗程 3 个月经周期.检测临床疗效、中医证候评分、FSH、LH、T、E2、P、基础体温双相占比率、妊娠率、不良反应发生率变化.结果 观察组总有效率高于对照组(P＜0.05).治疗后,2 组中医证候评分、卵泡期FSH、LH、T降低(P＜0.05),以观察组更明显(P＜0.05),观察组黄体期E2、P、基础体温双相占比率、妊娠率水平高于对照组(P＜0.05).2 组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 左归丸加减联合地屈孕酮可安全有效地改善生育期排卵障碍异常子宫出血肾阴虚证临床症状,恢复自发排卵.

目的 采用非稳态负荷(allostatic load,AL)的理论与方法评估衰老以及左归丸对自然衰老雄性SD大鼠模型的影响.方法 自然衰老雄性SD大鼠,分别在 2、5、8、14、18、21 月龄剪尾取血,其中 18 月龄时随机分为老年对照组、左归丸低剂量组和左归丸高剂量组.左归丸干预 3 个月后,取用血样以及肌肉、肝等组织样本.血样用流式细胞术检测 T 淋巴细胞数量和凋亡率,并检测血清生化指标,包括低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-c)、甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)、25 羟维生素 D(25 hydroxyvitamin D,25-OH-D)、皮质酮(corticosterone,CORT)、C 反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6).将LDL-c、TC、HDL-c、FFA、TG、CORT、IL-6、CRP、25-OH-D、CD3+T淋巴细胞计数、CD3+T淋巴细胞凋亡率共 11 项指标用于AL评分.结果 大鼠血清LDL-c、TG、TC、25-OH-D、CRP、IL-6 随增龄发生显著改变,但变化模式有所不同.CD3+T淋巴细胞计数随增龄显著降低(P＜0.01),CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞凋亡率随增龄显著升高(P＜0.01).左归丸干预后,老年大鼠血清CORT水平显著提高(P＜0.01)、CD8+T淋巴细胞凋亡率显著降低(P＜0.05).AL评分自 5 月龄开始升高,至 18 月龄到达峰值.结论 与单一指标比较,AL能更好地表征衰老过程.左归丸可以提高衰老大鼠的应激反应能力,延缓其免疫衰老.

目的 探讨左归丸含药血清对成骨细胞中Hedgehog-GLi通路关键蛋白表达及破骨细胞数量的影响.方法 选用 50只雌性SD大鼠,随机分为空白对照组、假手术组、造模组.造模组大鼠切除双侧卵巢,12 周后随机分为卵巢切除组(ovariectomy,OVX)、阳性对照组和左归丸组.阳性对照组大鼠灌服戊酸雌二醇混悬液,左归丸组大鼠灌服左归丸水煎液,连续干预 7d.末次给药 1.5h后,腹主动脉取血制备各组相应含药血清.建立成骨细胞、破骨细胞、骨磨片共培养体系,分为空白对照血清组、假手术血清组、OVX血清组、阳性对照血清组、左归丸含药血清组、激动剂组和激动剂+左归丸含药血清组,分别添加各组对应血清.免疫荧光法检测成骨细胞印度刺猬蛋白(Indian hedgehog,Ihh)、碎片蛋白(patched,Ptch)、润滑蛋白(smoothened,Smo)及GLi1 蛋白表达;免疫组化法检测成骨细胞骨保护蛋白(osteoprotegerin,OPG)、核因子受体激活因子-κB配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)蛋白表达;对破骨细胞进行TRAP染色,计算TRAP+细胞数;ELISA检测共培养体系上清液中TRAP的含量.结果 与假手术血清组比较,OVX血清组Ihh、Ptch、Smo、GLi1 蛋白表达水平显著上调(P<0.01),RANKL/OPG比值增高;TRAP+细胞数和细胞上清液中TRAP含量亦明显增加(P<0.05).与OVX血清组比较,左归丸含药血清组Ihh、Ptch、Smo、GLi1 的蛋白表达明显下调,RANKL/OPG比值下降;TRAP+细胞数和细胞上清液中TRAP含量明显降低(P<0.05).与激动剂组比较,加入左归丸含药血清后,Ihh、Ptch、Smo、GLi1 的蛋白表达及RANKL/OPG比值均明显下降,TRAP+细胞个数及 TRAP 含量亦明显降低(P<0.05).结论 左归丸含药血清可通过抑制异常活跃的Hedgehog-GLi信号通路,使Ihh、Ptch、Smo、GLi1 的蛋白表达水平下调,降低RANKL/OPG比值,抑制破骨细胞的数量和活性,起到减少骨丢失作用.