范希佩尔-林道(von Hippel Lindau，VHL)综合征是一种罕见的遗传性疾病，常累及包括胰腺在内的多个器官系统，诊断较为困难。胰腺相关病变初期常无明显症状，极易误诊、漏诊，这会贻误最佳治疗时间导致胰腺相关肿瘤发生恶变及转移。胰腺病变的相关表现可先于其他腹部表现发生，因此可以作为早期筛查的一个重要靶器官，应增进对VHL综合征胰腺病变相关基因型-表型的了解。借助相关影像检查，发现该病后进行合理的内外科治疗及监测可提高该综合征患者的生存率。

2017年3月24日遵义医科大学附属医院收治1例以双侧肾上腺嗜铬细胞瘤及胰腺肿瘤为特征的希佩尔·林道(VHL)综合征患者，行同期胰体尾肿瘤切除+双侧肾上腺肿瘤切除+右侧肾上腺大网膜移植术，术中使用激素治疗，保留部分正常肾上腺组织并包埋于大网膜中。术后第1天出现肾上腺危象，经激素替代、强心、营养心肌、清除炎性介质、气管插管等积极抢救，病情得到控制。术后激素替代治疗6个月。随访4年，患者血压正常，无皮质功能低下，无肿瘤复发及其他相关病变出现。对于此类患者行同期多器官、肿瘤切除术时保留部分正常肾上腺组织可减少术后长期激素替代、预防后期肾上腺皮质功能减退。围手术期除充分扩容、控制血压、纠正电解质异常等常规准备外，充分使用糖皮质激素是必要的。

报道1例嗜铬细胞瘤女性患者，以发热为主要表现，血压正常，炎性指标升高，伴贫血、血小板计数增多、肝功能异常，存在希佩尔-林道（VHL）综合征致病基因变异及家族史，肾上腺肿物切除后异常指标好转，未再发热。对于不明原因长期发热患者，需除外嗜铬细胞瘤，嗜铬细胞瘤可作为VHL综合征的亚型单独存在，需予注意以减少漏诊、误诊。

希佩尔林道(VHL)综合征是一种常染色体显性遗传性肿瘤疾病，起因是3号染色体短臂的VHL肿瘤抑制基因发生生殖系突变。本文报道1例以胰腺多发囊肿为表现的VHL综合征患者，以加深临床对该病的认识。

目的:探讨von Hippel-Lindau（VHL）综合征合并胰腺病变的临床影像学特征和预后。方法:采用回顾性病例对照研究方法。收集2010年9月至2022年8月北京大学第一医院收治161例VHL综合征患者的临床病理资料；男83例，女78例；发病年龄为27.0（8.0~66.0）岁。观察指标：（1）VHL综合征合并胰腺病变患者影像学检查结果。（2）VHL综合征合并胰腺病变患者的临床特征。（3）VHL综合征合并胰腺囊性病变患者的临床病理因素比较。（4）VHL综合征合并胰腺神经内分泌肿瘤（pNENs）患者的临床病理因素比较。（5）VHL综合征合并胰腺病变患者的治疗及预后。正态分布的计量资料以 x±s表示，组间比较采用独立样本 t检验；偏态分布的计量资料以 M（范围）表示，组间比较采用非参数检验。计数资料以绝对数表示，组间比较采用 χ2检验。 结果:（1）VHL综合征合并胰腺病变患者影像学检查结果：161例VHL综合征患者中，合并胰腺病变151例，未发现胰腺病变10例。151例VHL综合征合并胰腺病变患者中，合并胰腺囊性病变136例，合并pNENs 34例，同时合并胰腺囊性病变和pNENs 22例，无法准确判断胰腺病变类型3例。（2）VHL综合征合并胰腺病变患者的临床特征：151例VHL综合征合并胰腺病变患者发病年龄为33.0（14.0~68.0）岁；其中外显子1、2、3、其他类型基因位点突变分别为51、16、43、41例；VHL 1型116例，VHL 2型35例；VHL综合征家族史92例，无VHL综合征家族史59例；合并肾细胞癌127例，合并中枢神经系统病变112例，合并视网膜血管母细胞瘤46例（部分患者合并多种病变）。（3）VHL综合征合并胰腺囊性病变患者的临床病理因素比较：136例VHL综合征合并胰腺囊性病变患者发病年龄，VHL综合征分型（VHL 1型、VHL 2型），合并肾细胞癌分别为32.5（14.0~68.0）岁，110、26例，115例；25例VHL综合征未合并胰腺囊性病变患者上述指标分别为22.0（8.0~64.0）岁，13、12例，14例，两者上述指标比较，差异均有统计学意义（ Z=-3.384， χ2 =9.770、10.815， P<0.05）。（4）VHL综合征合并pNENs患者的临床病理因素比较：34例VHL综合征合并pNENs患者发病年龄、基因突变位点（外显子1、2、3、其他类型基因位点）、VHL综合征分型（VHL 1型、VHL 2型）分别为33.5（14.0~64.0）岁，12、5、14、3例，18、16例；127例VHL综合征未合并pNENs患者上述指标分别为27.0（9.0~66.0）岁，41、12、32、42例，105、22例；两者上述指标比较，差异均有统计学意义（ Z=-4.030， χ2 =8.814、13.152， P<0.05）。（5）VHL综合征合并胰腺病变患者的治疗及预后。161例VHL综合征患者中，3例行手术治疗，其余均随访观察。161例VHL综合征患者均获得随访，随访时间为6（1~12）年，其中15例死亡，146例生存（3例手术治疗患者术后分别随访4、14、9年仍生存）。 结论:VHL综合征相关胰腺病变临床影像学特征主要表现为囊性病变及pNENs，以多发病灶为主，多为良性，不需手术干预，预后较好。

ELOC突变肾细胞癌是2022年第5版WHO泌尿与男生殖器官肿瘤分类新纳入的一种罕见肾细胞癌类型，其组织形态学谱系广泛，与透明细胞肾细胞癌等在形态和免疫表型上有交叉重叠，诊断有挑战性，常因未考虑到该肿瘤而漏诊或误诊。本例为特殊的合并有肺腺癌的ELOC突变肾细胞癌，最初被诊断为透明细胞肾细胞癌，Sanger测序发现其具有新的突变位点（c.299C>A p.A100E突变），二代测序显示希佩尔-林道、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白及结节性硬化综合征基因均无突变。加强对该类罕见肿瘤的认识，有助于提高诊断准确性。

目的 分析家族性希佩尔·林道(VHL)综合征患者家系的突变类型、临床特征,探索VHL患者发病的分子遗传学机制,及其二次打击的类型.方法 收集VHL患者家系资料,并在先证者外周血和肾癌标本中提取DNA,通过高通量测序(NGS)检测患者VHL基因胚系突变位点,并通过UCSCXena数据库、甲基化特异性PCR法(MSP)、微卫星稳定性检测来明确患者的第二次打击位点.结果 NGS测序发现胚系突变位点位于第3外显子上的c.500G＞A R167Q突变,依据UCSCXena数据库、MSP分析、微卫星稳定检测结果提示患者存在单核苷酸多态性,未见明确杂合性缺失、甲基化、体系突变.结论 第3外显子的胚系突变是该家族性肾癌先证者出现临床特征的基础,第二次打击位点是疾病发生的关键,对家族性肾癌家系的胚系突变和第二次打击位点的研究对患者及患者家系的诊断及治疗有指导意义.数据库的利用能够为家族性肾癌突变、甲基化位点的筛选进行指导.

希佩尔-林道(Von Hippel-Lindau,VHL)综合征是遗传性肾癌的一种,临床十分少见,是一种常染色体显性遗传病,具有家族遗传性,但也有部分患者由新发突变引起,可累及多个系统,发病隐匿,各个系统发病时间不一,发病时间跨度大,容易漏诊.治疗上往往以手术治疗为主,且尽量行部分肾切除术.该患者确诊时肿瘤较大,根据其发病机制,应用酪氨酸激酶抑制剂(舒尼替尼),治疗效果显著,肿瘤明显缩小,未出现明显不良反应,待身体允许后,行腹腔镜下肾部分切除术,有效保护了肾功能,随访期间,患者恢复良好.

Von Hippel-Lindau病简称VHL病,又称希佩尔-林道合征、林岛综合征,是VHL抑癌基因突变引起的一种常染色体显性遗传病(OMIM 193300).患者表现为多器官肿瘤综合征,包括中枢神经系统血管母细胞瘤、视网膜血管母细胞瘤、肾癌或肾囊肿、胰腺肿瘤或囊肿、肾上腺嗜铬细胞瘤、内耳淋巴囊肿瘤和生殖系统囊肿等病变[1-4].

目的:通过分析儿茶酚胺分泌瘤患者的手术结果,总结经验并评估腹腔镜手术在治疗该类肿瘤中的作用.方法:回顾性分析2015年6月～2018年2月我院行腹腔镜儿茶酚胺分泌瘤切除术的93例患者的临床资料、围手术期观察指标和病理结果.结果:93例患者均接受腹腔镜肿瘤切除,平均年龄(31.4±14.6)岁.24 h尿儿茶酚胺水平:肾上腺素(82.6±5.1) μg/24 h,去甲肾上腺素(167.5±13.5) μg/24 h,多巴胺(279.4±126.2)μg/24 h.其中家族性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤综合征(HPPS)4例,多发性内分泌腺瘤病2型(MEN2)14例,希佩尔-林道综合征(VHL)6例.腹腔镜手术切除肿瘤大小2.8～10.3 cm,平均6.2 cm;良性病变76例,潜在恶性11例,恶性转移6例;69例行腹腔镜肾上腺嗜铬细胞瘤切除术,24例行腹腔镜下副神经节瘤切除术.7例患者从腹腔镜转为开放手术.手术时间25～150 min,平均(86±37) min;术中出血量15～580 ml;术后引流量10～220 ml,术后引流管留置时间3～6 d,平均(4±1.4)d.98％的患者在术中应用硝普钠和酚妥拉明治疗高血压病,术后予去甲肾上腺素等升压药物维持.2例发生肺栓塞,1例死亡.术后4周血、尿去甲肾上腺素、肾上腺素恢复正常.随访期间无良性或潜在恶性肿瘤复发,恶性转移6例予间位碘代苄胍(MIBG)核素治疗.结论:腹腔镜下儿茶酚胺分泌瘤切除术与其他肾上腺肿瘤相比难度增加,是一种安全有效的手术方法,可减少术中出血量,对患者心血管功能影响较小,对肿瘤多灶、双侧和位置较深的病例具有优势,且创伤小,可缩短术后住院时间,但应选择合适的病例.