骨硬化症是一种罕见的遗传性骨代谢疾病，以骨吸收障碍导致的骨量及密度增加为主要特征，任何涉及破骨细胞成熟或功能的异常突变均会导致骨硬化症的发生。临床上，常染色体显性遗传骨硬化症Ⅱ型(autosomal dominant osteopetrosis type Ⅱ，ADO-Ⅱ)的患病率高于其他类型骨硬化症，病变可累及内分泌、骨骼、血液、神经、耳鼻喉、口腔等全身多系统，其疾病进展隐匿，容易被忽视，尚没有确切的治疗方案。本文总结了2例ADO-Ⅱ型患者的临床特点、检查资料和诊治过程，分析该病的全身多系统症状、发病机制及治疗原则，以提高对ADO-Ⅱ型患者管理及治疗的认识。

结节性硬化症（tuberous sclerosis complex，TSC）是一种常染色体显性遗传综合征，其特征是神经系统发育缺陷和受累器官发生良性肿瘤。颌骨纤维性病变可为TSC的表型之一，本文报道1例因下颌骨牙源性纤维瘤就诊的TSC患者。

目的:研究1个骨硬化症家系的临床特点和致病基因。方法:对1个来自江苏省家系中的6例患者和6名健康家庭成员进行生化指标、骨代谢指标、骨密度检测，并摄胸腰椎正侧位片、颅骨正侧位片、骨盆平片，同时对致病基因低密度脂蛋白受体相关蛋白5(low-density lipoprotein receptor-related protein 5, LRP5)进行Sanger测序，通过SWISS-MODEL网站预测分析LRP5蛋白构象的变化。结果:4例成年患者(1例男性和3例女性)身材高大，均出现下颌骨增大，并且在下颚中央可见腭隆凸。4例患者均未发生过骨折。头颅、下颌骨和骨盆摄片可见颅板增厚，蝶鞍扩大，下颌骨增大和长骨骨皮质增厚。所有患者腰椎、股骨颈以及总髋部的骨密度绝对值相对于同年龄同性别人群均显著增高，不同部位的Z值分别为腰椎2～4 (6.31±4.03) SD、股骨颈(6.56±2.36) SD、总髋部(7.19±2.03) SD。基因测序结果表明，6例患者均携带LRP5基因2号外显子p.Asp111Tyr(c.331G>T; D111Y)的杂合突变，而其他家庭成员均为野生型(c.331G>G; D111D)。突变蛋白构象预测结果显示，此突变位于LRP5基因2号外显子的氨基末端，即LRP5蛋白的第一个β螺旋发生区域。结论:LRP5基因的D111Y突变导致了以良性骨密度增加为特征的临床表型，不增加骨折风险。此突变可能通过改变LRP5蛋白的空间结构激活下游的Wnt信号通路，从而促进成骨细胞的分化与成熟，导致骨硬化症的发生。

结节性硬化症（TSC）是一种常染色体显性遗传疾病，大约1/3为家族性、2/3为散发性。TSC常累及中枢神经系统、皮肤、肾脏、双肺和心脏等，亦可累及全身骨质。笔者报道了1例中老年女性TSC患者的 18F-氟脱氧葡萄糖（FDG）PET/CT影像表现，并通过文献回顾总结了TSC 18F-FDG PET/CT影像表现及诊断要点。关于TSC的 18F-FDG PET/CT检查的报道并不多，而该病的诊断主要依赖影像学检查，因此充分了解该病的影像表现，可以更加精准地做出诊断。

骨硬化症(osteopetrosis，OP)又称大理石骨病，是由破骨细胞功能缺失或破骨细胞缺乏引起的一种骨疾病，特点是骨内出现一定范围的骨结节，影像学检查中主要表现骨密度增加。目前为止，认为骨硬化症有3种遗传类型，分别是：常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和X连锁遗传。常染色体显性遗传性骨硬化症最为常见，大致分为3型，Ⅰ型的表现相对温和，主要由 LRP5基因突变引起，Ⅱ型也叫阿耳伯斯·尚堡氏病，是发病率最高的骨硬化症类型，Ⅱ型的表现相对比较极端，从无症状到严重的表型都有过报道， CLCN7基因被认为是导致Ⅱ型的主要致病基因，Ⅲ型没有太多的资料。常染色体隐性遗传性骨硬化症也叫婴儿恶性骨硬化病，发病年龄早，易诊断，致死率高；已报道的致病基因约有8种。目前骨硬化症的治疗主要为对症治疗，造血干细胞移植，以最大程度减少并发症的发生。

目的 分析两例常染色体显性骨硬化症(autosomal dominant osteopetrosis,ADO)患者的临床特点,对先证者及其家系的致病基因突变进行研究.方法 收集两例骨硬化症患者的的临床特征及实验室检查资料进行总结分析,并复习相关文献对该病的诊治思路进行归纳总结.结果 基因检测显示先证者 1 的氯离子通道蛋白 7(chlo-ride channel protein 7,CLCN7)基因第 24 外显子新的错义突变,即p.Gly765Cys,先证者 2 的CLCN7 的第 10 外显子发现了一个已知的错义突变,即p.Arg286Trp,两位先证者均有骨量异常增高表现,椎体呈"夹心饼"样改变,且两者均表现为血钙、磷和碱性磷酸酶水平正常,而乳酸脱氢酶和肌酸激酶水平升高.结论 ADO患者主要表现为骨密度异常增高、骨脆性增加及容易骨折等,目前该疾病多采取对症治疗,严重时可导致贫血、血小板减少伴出血、频发感染、肝脾肿大等,通过文献复习进一步总结ADO的临床表现和诊疗特点.

肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种主要累及大脑皮质、脑干和脊髓等区域的运动神经元的神经变性疾病[1].ALS发病率约为2/10万～4/10万,中老年发病多见,临床上主要表现为进行性加重的骨骼肌无力、萎缩、肌束颤动、延髓麻痹和锥体束征等症状,生存期通常为3～5年[2].绝大多数ALS病例为散发性,病因不明;仅5％～10％的病例为家族性,且多为常染色体显性遗传[3].已被发现的家族性ALS相关基因有数十个,其中包括囊泡相关膜蛋白相关蛋白B(vesicle associated membrane protein associated protein B,VAPB)[4].本文将对VAPB的结构和功能及其与ALS的相关性和可能致病机制方面的研究进展作一综述.

目的 筛查1个I型成骨不全/耳硬化家系中COL1A1基因突变位点,并对中国COL1A1基因突变的临床表型特征进行分析.方法 收集先证者及其家系成员的基本临床资料,并应用二代测序对先证者、家系成员和50名健康正常对照的外周血标本进行基因测序和比较.结果 测序分析发现先证者COL1A1基因中c.3540delC(缺失胞嘧啶),导致氨基酸改变,即p.G1181Afs*58(移码突变),家庭成员中先证者的母亲和儿子也存在该基因突变位点,其余表型正常者未见该基因改变.结论 通过该家系分析,COL1A1基因c.3540delC突变导致的I型成骨不全/耳硬化症为非综合征型、常染色体显性遗传,临床表型较轻,这对进一步研究I型成骨不全/耳硬化症的临床表型和致病机制具有重要意义.

目的 分析1个常染色体显性遗传腓骨肌萎缩症伴肾病家系的临床表型和基因突变特点.方法 收集家系先证者及其他成员的临床资料,对先证者进行神经电生理检查、肾脏穿刺活检病理检查和基因靶向二代测序检查.结果 先证者儿童期发病,出现下肢远端为主的肌肉无力伴蛋白尿,其母亲和哥哥有类似症状.先证者神经电生理检查示运动和感觉神经脱髓鞘及轴索性改变.肾脏病理示局灶节段性肾小球硬化症.基因检查发现INF2基因第2外显子存在杂合突变c.341G＞A(p.G114D).结论 常染色体显性遗传中间型腓骨肌萎缩症伴局灶节段性肾小球硬化症为该家系的临床特点,INF2基因c.341G＞A为其致病突变.认识该病的临床及基因突变特点有助于早期诊断.

目的 探讨氯离子第7通道蛋白(CLCN7)突变所致常染色体显性遗传骨硬化症2型(ADO2)患者破骨细胞发育相关的调控因子及其功能.方法 选择2017年10月至2019年10月在中信惠州医院确诊为ADO2且CLCN7基因突变的患者10例作为实验组,同时将正常健康受检者10例作为对照组.将诱导多能干细胞(iPSCs)培养为破骨细胞,通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色、苏木精(Hatmatoxylin)-伊红(Eosin)HE染色、荧光染色等并利用实时荧光PCR(qPCR)技术检测各种来源的破骨细胞CLCN7调控因子(ITGB5、CES1、PERF1、SERPINE2、WARS、GBP4、UCHL1)mRNA表达情况,采用Western blot法检测蛋白表达.采用基因表达谱芯片技术分析ADO2特异破骨细胞的基因表达谱,验证CLCN7突变对破骨细胞发育成熟相关通路的影响.结果 通过qPCR技术检测mRNA可知,与对照组比较,实验组患者ITGB5的比例高46％,CES1的比例高143％,PERF1的比例低48％,SERPINE2的比例低53％,WARS的比例低39％,GBP4比例低28％和UCHL1的比例高58％,差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组的供体破骨细胞比较,实验组患者细胞中ITGB5的表达增加278％,SERPINE2表达下降51％,WARS表达下降68％和PERF1表达下降49％,差异均有统计学意义(P<0.05);分析基因转染模型发现,实验组的ITGB5表达水平为(1.25±0.31)EU/μg,明显高于对照组的(0.93±0.23)EU/μg,PERF1表达为(1.07±0.26)EU/μg,明显低于对照组的(1.51±0.39)EU/μg,差异均有统计学意义(P<0.05);两组WARS和SERPINE2表达水平比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 CLCN7突变所致的ADO2患者基因转染模型中ITGB5表达上调和PERF1表达下降,可能与破骨细胞功能障碍有关.