遗传性脑小血管病是指与基因突变相关的脑小血管病，约占所有脑小血管病的5% [1]，可表现为急性缺血性卒中、运动障碍、进行性认知障碍、脱发 [2,3]、椎间盘退变、腰痛 [4,5]等症状，其影像学表现包括近期皮质下小梗死、腔隙性梗死、脑白质高信号、血管周围间隙扩大、脑微出血和脑萎缩 [6]。随着基因诊断技术的不断进步， NOTCH3[7]、 HTRA1[3,8]、 COL4A1/2[9,10]、 TREX1[11]等致病基因逐渐被发现。其中， HTRA1基因编码的HTRA1蛋白酶在人体内广泛分布，其突变后可通过改变蛋白酶结构域而致病 [12]。不同 HTRA1基因突变类型可导致不同疾病 [13]，目前公认其纯合突变可导致伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病（cerebral autosomal recessive anteriopathy with subcortical infarcts and leucoencephalopathy, CARASIL）。近年来的研究显示， HTRA1基因杂合突变与CADASIL 2型相关 [5]，此类患者多以渐进性认知功能减退和急性轻型卒中起病，与其他常见遗传性脑小血管病临床症状类似，相关病例报道多涉及 HTRA1基因不同突变位点和潜在致病机制研究 [3,14,15]。现报道1例以腰痛为首发症状而漏诊的CADASIL 2型患者的病例资料。

遗传性脑小血管病（hereditary cerebral small vessel disease，hCSVD）是一组由单基因突变导致的罕见脑小血管疾病。尽管不同类型hCSVD患者的发病年龄存在很大的变异，但青中年起病（≤45岁）的卒中具有重要临床提示价值。患者主要表现为认知功能减退、肢体运动障碍、情感障碍等症候群，且多数类型伴随脑外器官的损害。影像学和病理检查显示多发腔隙性脑梗死、脑白质病变、脑微出血和血管周围间隙扩大。具有代表性的病种主要包括常染色体显性遗传脑动脉病伴皮质下梗死及白质脑病、常染色体隐性遗传脑动脉病伴皮质下梗死及白质脑病、HTRA1相关显性遗传性脑小血管病、胶原蛋白4A1/2相关脑小动脉病、视网膜血管病变伴白质脑病和系统性表现、显性遗传性脑淀粉样血管病和Fabry病等。近年来我国学者在这些疾病的诊疗中发现并总结了中国患者的临床特点和诊断流程，因此我们组织从事该类疾病诊治和研究的专家，以我国hCSVD相关研究为基础，参考国外相关文献，针对不同类型hCSVD的临床和影像特点、诊治方法提出临床工作建议，以指导临床医师在卒中诊疗工作中能识别hCSVD，使患者及时得到明确诊断和规范治疗。

HTRA丝氨酸肽酶1（HTRA1）基因突变可导致常染色体隐性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病以及HTRA1相关显性遗传性脑小血管病（CSVD）。文中对HTRA1相关CSVD的定义、临床特征、MRI表现、基因和病理检查以及治疗方案进行了描述，归纳总结了该类疾病的临床特点，强调HTRA1相关CSVD与其他脑白质病变之间的区别，提出了在常规临床环境下识别HTRA1相关CSVD的诊断途径。除常规CSVD治疗外，该病的靶向治疗方法尚需建立。

脑小血管病是血管性认知障碍的临床常见病因之一,表现异质性强,其中单基因遗传性脑小血管病是近年来的研究热点.HTRA1基因纯合或复合杂合突变导致的伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病是临床罕见的遗传性脑小血管病,研究证实HTRAl基因杂合突变同样具有致病性.本文报道1例以精神行为异常为突出表现的遗传性脑小血管病患者.患者为58岁男性,因"记忆力下降1年,性格改变、行为异常6个月,反应迟缓、定向力下降2个月"就诊.家族中多名一级亲属因脑梗死、痴呆去世.基因检测提示HTRA1基因杂合突变,同时伴GRN基因杂合突变.既往尚缺乏基因相关性报道,患者的临床症状及影像学表现提示可能为两种基因协同作用的结果.

伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病( cerebral autosomal recessive arteriopathy with subcorti-cal infarcts and leukoencephalopathy,CARASIL)是一种罕见的遗传性脑小血管病.主要临床特征为反复发作的卒中、白质脑病,并伴有脱发和腰痛等特征性症状,并且缺乏血管病危险因素[1].至今该病在临床上仍少见,本院收治1例CARA-SIL报道如下并结合相关文献回顾了CARASIL致病基因位点及其突变类型等.

视网膜病-肾病-卒中的遗传性内皮细胞病(hereditary endotheliopathy with retinopathy ,nephropathy and stroke , HERNS)是一种非常少见的遗传性脑小血管病.脑小血管疾病是指颅内小动脉和微动脉病变导致脑卒中发作的一组疾病.通常累及直径＜300 μm的动脉血管.遗传性脑小血管病是指有明确遗传学机制的家族性脑小血管病,如伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病(CARASIL)、伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL ) 、弥漫性躯体血管角质瘤(Fabry病) 、视网膜血管病变伴有大脑白质脑病(retinal vasculopa-thy with cerebralleukodystrophy ,RVCL )等.其中 RVCL包括伴有 HERNS 、遗传性血管性视网膜病(hereditary vas-cular retinal disease ,HVR)、大脑视网膜血管病(cerebral retinavascular disease ,CRV )和遗传性系统性脑血管病(hereditary systemic angiopathy ,HSA).迄今 HERNS病国内外均少见报道,由Jen等[1]在1997年首次报道了一个家系,我国于2007年张在强等[2]报道1例.本文对作者医院经活检证实的1例HERNS进行报道.

目的 探讨遗传性脑小血管病患者认知功能变化及临床特点.方法 选择2015年1月至2018年1月收治的8例单基因遗传性脑小血管病患者的相关临床资料、影像学和神经心理学评分结果,分析其在首诊、随访6及12个月时的认知功能变化特点.结果 8例患者中6例符合常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病(CADASIL)诊断、2例符合常染色体隐性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病(CARASIL)标准.CADASIL患者主要表现为急性脑梗死(2例)、头晕头痛(1例)、认知功能障碍(3例);CARASIL患者分别以头晕(1例)或认知功能障碍(1例)首诊;头部MRI显示不同部位、不同程度皮质下白质损害.其中,3例日常生活活动能力下降、4例存在不同程度神经精神行为异常、1例可能有焦虑并伴轻度抑郁.6个月随访时,所有患者均出现不同程度神经精神行为异常.CADASIL患者主要表现为延迟回忆、视空间能力与执行功能、抽象能力、语言功能、注意力和计算力受损,伴随易激惹、情感淡漠、激越、异常运动行为等神经精神行为障碍;CARASIL患者则以执行功能、定向力(时间、地点)、近记忆力受损更显著,除易激惹、情感淡漠、激越、异常运动行为外,还存在妄想、脱抑制和睡眠障碍.结论 CADASIL和CARASIL患者的认知功能障碍进展及变化特点各异,其个体之间存在差异性.

脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)是指脑小动脉、分支小动脉、毛细血管和小静脉病变,导致临床表现为多种症状的一种综合征,如情绪异常、排尿异常、步态异常、腔隙性脑梗死、脑出血、认知功能障碍和痴呆、帕金森综合征等.MRI表现为脑白质损伤也称脑白质高信号(T2WI和FLAIR)、腔隙性梗死、扩大的血管周围间隙、脑微出血及脑萎缩.按欧洲分类CSVD临床分类分为6型[1]:Ⅰ型,小动脉硬化,病理改变为纤维素样坏死、脂质透明变性、小动脉粥样硬化、微动脉瘤、小动脉节段性结构紊乱或解体;Ⅱ型,散发性或遗传性脑淀粉样血管病(CAA);Ⅲ型,遗传性小血管病,如伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)、伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病(CARASIL)、线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)、Fabry病、遗传性脑视网膜小血管病;Ⅳ型,炎症或免疫介导小血管病,如Wegener肉芽肿、风湿病、血管炎;Ⅴ型,静脉胶原病,引起小静脉增厚、闭塞;Ⅵ型,其他小血管病,如放射后小血管病.其中80％为动脉硬化的Ⅰ型,与年龄密切相关,即与衰老相关.

目的 探讨伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病(CARASIL)的临床特征及治疗.方法 报告1例CARASIL患者的临床资料,总结经基因确诊CARASIL患者的典型临床特征、发病年龄、鉴别诊断、磁共振成像(MRI)特点及治疗,并结合文献复习进行分析讨论.结果 包括本研究1例和文献报道36例CARASIL患者,神经系统症状在30岁左右出现,平均19岁开始脱发,26岁左右出现腰痛症状.CARASIL诊断需与其他遗传性脑血管病及多发性硬化鉴别.在CARASIL早期,MRI检查提示O'Sullivan征,在晚期出现特征性的外囊双边线性病变及脑桥小脑脚的弓形征.阿司匹林治疗效果不佳.结论 CARASIL是一种罕见的遗传性脑小血管病,目前尚无特效治疗,针对致病基因突变位点的功能分析与研究,可能给治疗带来希望.

脑小血管病是各种原因引起的脑小动脉、小静脉、毛细血管病理性变化的一组疾病的统称,绝大部分是散发的,少部分与遗传相关.CARASIL是一种罕见的非高血压性的遗传性脑小血管病.其致病基因由10号染色体上HTRA1基因的双等位突变引起.CARASIL患者早期可出现脱发、反复缺血性卒中、认知功能障碍、脊椎变形、腰痛等症状.头颅MRI常见的表现为双侧弥漫性白质高信号及分布于丘脑及基底节区的腔隙性梗灶.神经病理学检查可见脑小动脉粥样硬化伴内膜增厚、胶原纤维致密、血管平滑肌细胞丢失、中膜玻璃样变性,主要发生在小穿通动脉,无颗粒状嗜锇性物质(granular osmiophilic material,GOM)或淀粉样蛋白沉积.现就CARASIL的临床特征、影像特征、病理特征、遗传学特点、治疗的现状和进展做一综述.