孕妇 　26岁，G 1P 0，妊娠24周，因超声提示胎儿心脏增大、心轴左偏、室间隔缺损和胸腺发育不良来我中心咨询。夫妻双方发育及智力均正常，系非近亲结婚，否认毒物、放射线等接触史，孕妇本人为α-地中海贫血基因变异携带者，丈夫自诉患有青光眼。本研究通过了本院伦理委员会的审查(20210126)，在夫妻双方签署知情同意书后，进行羊膜腔穿刺术，常规进行羊水细胞培养、染色体制备、G显带核型分析和染色体微阵列分析(chromosome microarray analysis，CMA)。胎儿核型显示3号染色体臂间倒位，11号染色体长臂末端附加不明来源的片段(图1A)，CMA结果为arr[GRCh38]1q32.1q44 (204 920 404-248 930 485)×3，11q24.3q25 (129 820 835-135 067 522)×1(图2A、2B)，即1q32.1q44区存在44.01 Mb的重复，11q24.3q25区存在5.24 Mb的缺失。考虑胎儿的染色体异常可能由亲代的平衡易位所致，遂对夫妇进行外周血染色体核型分析，孕妇的核型为46，XX，inv(3)(p12q21)(图1B)，丈夫核型为46，XY，t(1；11)(q32.1；q24.3)(图1C)。胎儿的核型最终修正为46，XN，inv(3)(p12q21)mat，der(11)t(1；11)(q32；q24)dpat。

目的:对1例B超提示为Dandy-Walker畸形的胎儿进行遗传学分析，探讨其染色体DNA拷贝数变异与表型的相关性。方法:对1例产前诊断Dandy-Walker综合征胎儿行G显带染色体核型分析、单核苷酸多态性微阵列芯片(single nucleotide polymorphism array，SNP array)及荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)检测。胎儿父母行外周血染色体核型分析及FISH检测。 结果:SNP array分析显示患儿染色体6p25.3p25.1存在4266 kb缺失，FISH验证了SNP array的结果。根据父母外周血FISH结果，确认胎儿父亲为隐匿性t(6；14)(p25.1；p13)携带者，而胎儿遗传了其中一条衍生的6号染色体der(6)t(6；14)(p25.1；p13)。结论:成功诊断了Dandy-Walker综合征胎儿的遗传学病因，6p25.3p25.1片段缺失的染色体是由于父亲隐匿性平衡易位产生的不平衡配子所致。

目的:利用全基因组测序技术(whole-genome sequencing, WGS)鉴定1例隐匿性染色体平衡易位携带者，指导其优生优育。方法:应用全基因组测序技术对常规染色体核型分析正常的疑似染色体平衡易位的携带者进行检测，通过基因组数据分析，确定染色体断裂位点。后续用Sanger测序技术对易位携带者进行染色体断裂位点验证。结果:发现先证者母亲为隐匿性平衡易位携带者，全基因组测序结果为seq[GRCh37]t(10；2)(p15.3；q37.3)(chr10：2661197；chr2：237930686)，涉及5.3 Mb大小的2q37.3末端和2.7 Mb大小的10p15.3末端的相互易位；父亲未见异常。结论:WGS技术能够精准定位染色体断裂位点，克服了染色体核型分辨不足的劣势；WGS无需细胞培养，有助于染色体易位的快速检测，为携带者的遗传咨询、产前诊断及辅助生殖提供精准信息。

目的:分析男性染色体平衡易位携带者染色体及断裂点分布情况，并探讨不同断裂点对精子生成的影响。方法:采用回顾性研究收集 2015年1月至2021年12月期间在厦门大学附属妇女儿童医院中心实验室行外周血G-显带核型分析并确诊为染色体易位的87例男性患者的临床资料和精液常规及精子形态学检测数据，进一步结合文献综合分析。结果:87例男性易位携带者中37例（42.53%）表现为精子生成缺陷。各条染色体受累数次不同，对精子生成的影响也不相同，1号染色体受累多达16次，而Y和18号仅受累1次，4例涉及性染色体的易位和4例复杂染色体重排均表现出生精功能缺陷；染色体易位共累计出现122个断裂点，其中有14个区带受累3次及以上，且不同断裂点对精子质量的影响也不同，易位发生在Xq28区带，临床上均表现为无精子症，发生在19q13区带4例中有3例有生精缺陷。结论:染色体平衡易位男性携带者中，精子生成情况差异较大，临床表现从精液正常到少、弱精子症甚至无精子症，其中1号染色体受累次数最多，且涉及Xq28区带的易位对精子生成的影响最为严重，均表现为无精子症。

目的:产前诊断染色体病患儿生育史及平衡易位核型携带者孕妇胎儿染色体结构是否正常。方法:收集孕妇及患儿的表型。孕妇外周血核型分析，联合应用胎儿羊水细胞染色体核型分析及拷贝数变异检测分析对后两次怀孕胎儿进行产前诊断。结果:孕妇外周血核型结果46，XX，t(5；6)(p15：p23)；一孩外周血核型结果46，XX，？der(5)t(5；6)(p15.32；p22.3)；二胎羊水染色体核型结果46，XN，t(5；6)(p15：p23)，拷贝数变异结果正常；三胎羊水染色体核型分析胎儿为46，XN，？der(5)t(5；6)(p15.32；p22.3)，拷贝数变异结果为5p15.33p15.32(20 000-6 060 000)缺失6.04 Mb和6p25.3p22.3(160 000-18 660 000)重复18.50 Mb。结论:染色体核型分析与高通量测序检测拷贝数变异技术联合使用可为平衡易位携带者孕妇提供精确的产前诊断。

目的:探讨基于二代测序(next generation sequencing，NGS)的植入前遗传学检测(preimplantation genetic test，PGT)对于染色体易位携带者实现正常生育的意义。方法:对71对染色体易位携带夫妇(60例为平衡易位，11例为罗氏易位)行PGT周期的超促排卵和卵母细胞浆内单精子注射，培养至囊胚阶段，活检囊胚滋养外胚层细胞行全基因组扩增(whole genome amplification，WGA)，用NGS技术对扩增产物进行基因组序列分析，选择正常或平衡胎胚植入，并对检测结果和胚胎着床、妊娠情况进行分析。结果:71对夫妇共进行92个周期，活检胚胎303枚，301枚囊胚活检成功，成功诊断胚胎287个，诊断成功率为95.3%(287/301)，获得可供移植的整倍体胚胎共85个，其中18个周期无可用胚胎，周期取消率19.5%。平衡易位组获得整倍体胚胎67个，罗氏易位组获得整倍体胚胎18个，PGT后胚胎着床率分别为89.3%(42/47)和88.8%(8/9)，早期流产率分别为25.5%(12/47)和22.2%(2/9)，继续妊娠率＋活产率分别为63.8%(30/47)和66.6%(6/9)，产前诊断结果与PGT结果一致。结论:基于NGS的PGT可准确的对胚胎进行染色体病诊断，避免反复流产和非意愿性终止妊娠，并获得理想的临床妊娠率。

目的:对1例临床诊断为Pierre Robin序列征的患儿进行细胞及分子遗传学分析，寻找遗传学病因。方法:应用外周血染色体核型分析、核苷酸多态性微阵列检测和荧光原位杂交技术，分别对1例表型为下颌小、舌后坠、上呼吸道阻塞、上颚裂开、颈短的患儿及其正常表型的父母进行检测。结果:患儿核型为46，XY，der(4)add(4)( q34)；母亲核型为46，XX，t(1；4)(q43；q34)；父亲核型为46，XY。患儿芯片检测结果为arr[hg19]1q42.2q44 (232 527 958- 249 202 755)×3，4q34.3q35.2(168 236 901-190 880 409)×1；父母芯片检测结果正常。母亲荧光原位杂交检测结果为ish t(1；4) (q42；34)。母亲为平衡易位携带者；患儿的4号衍生染色体来源于母亲其中一条结构重排的4号染色体，导致1q42.2q44片段三体、4q34.3q35.2片段单体。结论:患儿的1号染色体片段重复及4号染色体片段缺失可能导致其Pierre Robin序列征相关表型。

目的:利用染色体核型分析、基因组拷贝数变异测序(CNV-seq)等技术对两例染色体末端小片段平衡易位携带者的家系进行分析。方法:以2020年4月12日和2021年12月17日在天津市中心妇产科医院接受产前诊断的两个家系作为研究对象。在签署知情同意书后，采集孕妇的羊水及外周血样，常规进行细胞培养、G显带核型分析和高通量测序，检测染色体微缺失/微重复，并进行家系验证。结果:两例孕妇既往均生育过染色体异常儿，其胎儿羊水核型均发现异常，CNV-seq检测显示胎儿染色体存在微缺失/微重复，孕妇本人均携带末端小片段染色体平衡易位。结论:在产前诊断中，对于胎儿核型分析发现的小片段异常，应追溯其亲代来源，并结合基因组测序等技术进行确诊。

目的:探讨1例1p36缺失综合征和3p26.3p25.2重复胎儿的特征。方法:选取2022年2月22日于临沂市人民医院确诊的1例胎儿作为研究对象，收集其临床资料，并对其进行染色体核型分析、荧光原位杂交(FISH)检测和染色体微阵列分析(CMA)。结果:孕24周超声提示胎儿存在室间隔缺损、单脐动脉、左侧脑室轻度增宽(12 mm)。孕妇染色体核型为46，XX，t(1；3)(p36.22；p25.2)，FISH检测结果为46，XX.ish t(1；3)(3pter＋，1qter＋；1pter＋，3qter＋)；胎儿羊水细胞G显带核型为46，X？，add(1)(p36)；CMA显示胎儿染色体1p36.33p36.22区存在9.0 Mb缺失，3p26.3p25.2区存在12.6 Mb重复，结合孕妇的染色体核型，最终确定胎儿的分子细胞核型为46，X？，der(1)t(1；3)(p36.22；p25.2)mat.arr[hg19]1p36.33p36.22(849467_9882666)×1, 3p26.3p25.2(61892_12699607)×3。其中1p36.33p36.22缺失片段与1p36缺失综合征相关。结论:胎儿的1p36.33p36.22缺失和3p26.3p25.2重复来源于孕妇1号和3号染色体平衡易位所产生的不平衡配子，可能导致室间隔缺损、单脐动脉、侧脑室增宽等表型。