肝移植是终末期肝病最有效的治疗手段，但我国器官供需不平衡问题突出，如何有效拓展供肝来源是目前移植界的主要研究方向。作者团队综合国内外循证医学证据、前沿学术成果及临床经验，基于生物-医学-工程交叉融合的新视域，从边缘性供肝多渠道拓展、移植外科技术多维度创新及异种器官替代多元化探索等方面，系统阐述了目前供肝池拓展的主要策略，以期推动大队列构建、大数据融合及高质量的前沿研究，实现理论创新和临床转化，促进我国肝移植事业高质量发展。

随着各种诊断技术的不断发展和人们生活水平的提高，神经内分泌肿瘤的检出率不断增加，越来越受到人们的重视，神经内分泌肿瘤的临床研究进展显著，治疗手段丰富。但是,由于神经内分泌肿瘤的异质性，复发转移依然是困扰临床医生的难题，疗效仍有待提高，亟需对其生物学行为展开深入研究。近年来，随着分子生物学的发展，神经内分泌肿瘤的基础与转化研究均取得了一定进展。本文围绕神经内分泌肿瘤的多组学（体细胞拷贝数变异、基因组学、转录组学等）、肿瘤微环境（免疫微环境、肿瘤微血管、肿瘤相关成纤维细胞等）、临床前研究模型构建（细胞系、类器官、人源性异种移植模型、基因工程小鼠）等前沿热点进行综述，并对具有临床转化意义的部分进行阐述。

胰腺癌预后欠佳，以化疗及分子靶向治疗为代表的全身综合治疗是改善胰腺癌术后预后的关键，也是延长晚期胰腺癌生存时间的重要手段。但是由于胰腺癌细胞的耐药性、异质性等原因，目前的全身综合治疗方案仍未达到理想效果，基于精准医学的个体化胰腺诊疗模式将是解决这个问题的重要途径。随着人源性肿瘤组织异种移植(PDX)模型的应用，胰腺癌的个体化治疗方案的制定将成为可能。本文将在回顾胰腺癌PDX模型建立方法的基础上，对PDX模型在胰腺癌综合治疗中的应用进展进行综述，旨在为胰腺癌的个体化治疗提供新的思路。

胰岛移植在近20年发展迅速，已逐渐成为1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus，T1DM)临床治疗的理想方案之一。越来越多的临床证据证实，胰岛移植在胰岛素脱离或减量、低血糖发作的防治和糖尿病并发症的预防等方面均有显著疗效。然而临床胰岛移植目前仍面临供体资源紧缺、胰岛移植物早期定植、存活困难和排斥反应等亟待解决的难题。未来应在提高捐献胰腺数量及有效利用率的基础上，积极推进异种胰岛移植和干细胞来源胰岛移植的临床探索，有效解决胰岛来源不足的问题。同时通过不断研发新材料、新技术，优化胰岛移植部位，提高胰岛移植物定植与存活，并逐步摆脱对免疫抑制剂的依赖。此外，应积极推进胰岛移植后移植物监测手段的研发和应用，进一步保障胰岛移植后移植物的长期存活，让更多糖尿病患者从中受益。

随着多种新型抗肿瘤药物的研发及上市，给肝癌患者带来曙光的同时也带来了一系列新的问题，如何为肝癌患者制定个体化的用药方案一直困扰着临床医生。人源肿瘤异种移植模型保留了人源肿瘤的组织学特性，并可以进行体外实验，在一定程度上能够解决上述问题。本文就近年来人源肿瘤异种移植模型在原发性肝癌诊疗中的应用研究进展做一综述。

目的:观察Wnt诱导分泌蛋白-2(WISP-2)对胃癌细胞增殖、凋亡和迁移的影响并探讨其分子机制。方法:选取2015年6月到2018年6月收集的112例胃癌组织和对应的癌旁组织作为研究对象。采用免疫组织化学观察胃癌组织和癌旁组织中WISP-2蛋白的表达。采用携带WISP-2基因和空载体的慢病毒感染胃癌细胞株MKN-28，建立WISP-2过表达细胞株(WISP-2组)和对照细胞株(对照组)。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)分析两组细胞的增殖能力；采用异种肿瘤移植模型分析两组细胞在体内的生长；采用流式细胞术分析两组细胞的凋亡水平；采用Transwell分析两组细胞的迁移能力。采用蛋白质印迹法(Western blot)分析两组细胞WISP-2蛋白、凋亡相关蛋白与迁移相关蛋白的表达。采用 t检验和方差分析。 结果:胃癌组织中WISP-2蛋白的表达水平(89.43±7.51)较癌旁组织中WISP-2蛋白表达水平(193.42±12.09)显著下调，差异有统计学意义( t＝6.019， P<0.05)。WISP-2组细胞增殖(1.21±0.14)明显低于对照组(1.79±0.21)，差异有统计学意义( t＝2.916， P<0.05)。WISP-2组细胞在裸鼠中的肿瘤体积[(1 029.32±101.58) mm 3]明显小于对照组[(1 930.60±198.44) mm 3]，差异有统计学意义( t＝3.001， P<0.05)。WISP-2组细胞凋亡水平(21.45±4.91)较对照组(3.41±0.56)显著增加，差异有统计学意义( t＝2.819， P<0.05)。WISP-2组细胞迁移数量[(231.23±19.32)个]明显低于对照组细胞迁移数量[(98.21±10.32)个]，差异有统计学意义( t＝4.013， P<0.05)。WISP-2组细胞半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3和B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)蛋白表达水平(1.94±0.34、1.53±0.19)较对照组Caspase-3和bax表达水平(0.98±0.24、0.55±0.10)显著增加，差异有统计学意义( t＝2.193、3.018， P<0.05)。WISP-2组细胞黏着斑激酶(FAK)蛋白表达水平(0.58±0.10)较对照组细胞FAK蛋白表达水平(1.27±0.17)显著下降，差异有统计学意义( t＝2.990， P<0.05)。 结论:WISP-2蛋白在胃癌组织中低表达，参与胃癌细胞增殖、凋亡和迁移。

目的:建立胆囊癌人源性肿瘤异种移植(PDX)模型，筛选胆囊癌相关突变基因，为胆囊癌的个体化治疗提供有效的临床前模型和新的治疗靶点。方法:取10例手术切除的胆囊癌新鲜组织建立裸鼠胆囊癌PDX模型。通过对其中两例PDX肿瘤组织进行HE染色、Ki67免疫组化染色和全外显子测序(WES)，比较其在组织结构和分子病理方面与原代供体肿瘤的生物学性状差异，高通量筛选肿瘤突变基因。结果:胆囊癌PDX模型构建成功率为70%(7/10)，PDX肿瘤组织与供体肿瘤的病理组织结构和生长特征基本相似；经WES测序的2例建模患者中，PDX模型有害突变基因与原代供体肿瘤相同率为71.4%(15/21)和65.2%(15/23)，相同基因分别占模型有害突变的93.8%(15/16)和71.4%(15/21)。两例供体肿瘤与PDX模型肿瘤共同的突变基因包括TP53、ABCC4、AMPD1等22个；通过生物信息学分析，最终筛选出可能与胆囊癌发生发展密切相关的TP53、ABCC4等10个基因。结论:胆囊癌PDX模型可以有效替代胆囊癌患者进行个体化治疗的临床前研究，TP53、ABCC4等10个突变基因可能成为胆囊癌新的潜在治疗靶点。

目的:探讨激活态雪旺细胞(activated schwann cells，ASCs)干预骨髓间基质细胞(bone marrow stromal cells，BMSCs)联合异种神经移植体(acellular nerve xenograft，ANX)修复大鼠坐骨神经缺损的效果。方法:取大鼠骨髓腔内BMSCs，另取大鼠的ASCs和普通SCs，行原代培养。将两种细胞置于Transwell培养皿中培养并分成三组：BMSCs组，SCs-BMSCs组及ASCs-BMSCs组。在培养皿中培养后第2、4、6和8天，用CCK-8法检测各组BMSCs生物学活性，通过q-PCR检测各组脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的mRNA表达水平。在无菌条件下制备10 mm坐骨神经缺损的大鼠模型，制作异种神经支架复合体(兔源胫神经)。将SD大鼠分为三组(n＝10)：ANX＋BMSCs组，ANX＋SCs-BMSCs组及ANX＋ASCs-BMSCs组。将各组细胞打入支架，复合支架培养3 d，移植到大鼠模型中。术后8周通过神经电生理检测各组患肢感觉神经传导速度(sensory nerve conduction velocity，SCV)，使用q-PCR检测神经移植体内神经营养因子(BDNF、NGF和bFGF)表达水平，另比较三组模型的下肢患侧/健侧腓肠肌细胞横截面积比恢复率。结果:CCK-8测定发现共培养系统中BMSCs组细胞增殖活性强于单细胞组，第2天和第4天，三组的活性差异无统计学意义( P>0.05)，第6天ASCs-BMSCs组增殖活性强于BMSCs组与SCs-BMSCs组，差异有统计学意义( P<0.05)，BMSCs组与SCs-BMSCs组之间差异无统计学意义( P>0.05)。通过q-PCR检测BMSCs组中BDNF、NGF及bFGF的mRNA表达最低，ASCs-BMSCs组含量最高( P<0.05)。经8周饲养后的动物实验，通过检测发现，ANX-ASCs-BMSCs组的SCV，ANX内相关神经因子表达量以及ANX-ASCs-BMSCs组的大鼠患侧/健侧腓肠肌肌细胞横截面积均最大。 结论:ASCs能够促进BMSCs的分化增殖；运用ANX-ASCs-BMSCs促进周围神经功能再生。

目的:建立胰腺癌人源性肿瘤异种移植(PDX)模型并进行初步药效实验。方法:将新鲜胰腺恶性肿瘤组织样本(天津市第一中心医院)接种于裸鼠皮下，构建胰腺癌PDX模型。使用简单随机抽样法挑选1例胰腺癌PDX模型进行药效学评价，将裸鼠随机分成模型组、吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇(AG)组、奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶(FOLFOX)组，每组各5只。记录不同时间移植瘤体积，给药第27天后处死裸鼠，评价2种化疗方案对该胰腺癌PDX模型的肿瘤抑制效果，并与该患者临床用药进行比较，组间的数据比较均采用单因素方差分析。结果:成功构建出11例胰腺癌PDX模型，成瘤率达到73.3%(11/15)，原代肿瘤与移植瘤病理学形态及关键蛋白的表达相似。实验结束后对移植瘤进行称重，AG组(0.12±0.05) g、FOLFOX组(0.20±0.09) g移植瘤湿重显著小于模型组(0.65±0.31) g ( F＝13.41， P<0.05)，AG组肿瘤抑制率约为(79.94±0.08)%，FOLFOX组肿瘤抑制率约为(67.90±0.03)%，与模型组比较，差异均有统计学意义( F＝ 32.48， P<0.05)。 结论:成功构建胰腺癌PDX模型，并进行初步药效学实验，实验结果与临床基本相符。

肝内胆管癌（ICC）指起源于肝内二级胆管及其分支的胆管癌类型。作为一种常见的肝脏恶性肿瘤，ICC诊断与治疗的难点在于肿瘤的高度异质性和易耐药性。传统的药物筛选和肿瘤机制的研究局限于二维细胞水平及患者来源的肿瘤异种移植（PDX）模型。但细胞模型无法还原肿瘤的异质性，PDX模型受限于成本高、耗时长等缺点，无法在临床上普及应用。为了解决上述两种模型的局限性，有研究者在二维细胞的基础上研发出类器官模型。类器官模型集合了以上两种培养方式的优点，在肿瘤研究方面具有独特的优势，为肿瘤发生发展的研究和治疗带来了新思路。这篇综述将主要讨论ICC类器官领域的最新研究进展，重点关注现有的培养方案及其在精准医疗和生物样本库建立中可能的应用。