目的 研究草乌甲素纳米乳的处方和制备工艺,并对其质量进行评价.方法 用加水滴定法和微流化均质制备草乌甲素纳米乳,用伪三元相图法结合Box-Behnken响应面法优化草乌甲素纳米乳的处方,并对其粒径分布、稳定性进行考察.结果 草乌甲素纳米乳的最优处方和工艺为乳化剂与助乳化剂的质量比为1∶1、油相的比例为8％、乳化剂的比例为11％、均质压力为28 000 psi,平均粒径的预测值为60.25 nm,用激光粒度仪测得的粒径为(60.55±0.88)nm,多分散指数为(0.233±0.220),Zeta电位为(-28.5±0.34)mV.纳米乳在低温条件下保存较稳定.草乌甲素纳米乳体外透皮实验结果显示,纳米乳中草乌甲素的24 h累积透皮量为(260.851 2±7.763 9)μg·cm-2,24 h内的释药数据符合一级方程.结论 所优化的处方工艺稳定,模型预测功能良好,制备的草乌甲素纳米乳外观圆整,粒径均一且稳定,体外透皮性能良好.

目的:优化紫杉醇单甲氧基聚乙二醇-聚丙交酯嵌段共聚物[methoxy-poly(ethylene glycol)poly(D,L-lactide)copolymer,mPEG-PDLLA]纳米粒的处方和工艺.方法:采用高压微射流法制备紫杉醇mPEGPDLLA纳米粒.处方优化方面,分别以mPEG-PDLLA的质量浓度、胆酸钠的质量浓度、mPEG-PDLLA与紫杉醇质量比为考察对象,以包封率和载药量为评价指标;工艺优化方面,分别以均质压力、均质次数、均质温度为考察对象,以平均粒径为评价指标,采用Box-Behnken效应面法筛选优化纳米粒的处方和工艺;并考察制得纳米粒的形态、体外释放度和稳定性.结果:优化确定的处方工艺参数: mPEG-PDLLA质量浓度为22.4 mg·mL-1、胆酸钠质量浓度为0.2％ 、mPEG-PDLLA与紫杉醇质量比为5∶1、均质压力为109 MPa、均质次数为6次、均质温度为12.5 ℃.制得纳米粒的包封率、载药量和平均粒径分别为(90.21 ± 0.99)％ ,(12. 58 ± 0. 50)％和(115.4 ± 5.3)nm,实测值与预测值的偏差均小于5％ .制得的纳米粒为球形,具明显的缓释效果,在(4 ± 2)℃放置3个月稳定性良好.结论: Box-Behnken效应面法可用来优化紫杉醇mPEG-PDLLA纳米粒的处方和工艺.

目的:采用微射流高压均质-喷雾干燥法技术制备阿苯达唑纳米晶体,并进行表征和体外溶出考察.方法:采用高压均质法制备阿苯达唑纳米混悬液,并进一步喷雾干燥得纳米晶体.通过正交试验优化制备工艺;对最佳制备工艺所得纳米晶体进行粒径测定、DSC分析和傅里叶红外图谱分析,并测定其体外溶出度.结果:微射流高压均质最佳制备工艺条件:在均质温度35℃,103.44 MPa和137.93 MPa下各循环20次,得到纳米混悬液平均粒径为(363.52±1.5) nm.喷雾干燥最佳工艺为:进样速度5 mL· min-1,进风温度180℃,在此条件下得粉率(66.71±0.96)％,含水量(6.61±0.16)％,平均粒径367.34±0.68nm.DSC分析及傅里叶红外图谱结果表明制备成纳米晶体后形成新的物象;体外溶出度实验结果表明,纳米晶体的溶出度显著高于原料药和混合物.结论:微射流高压均质-喷雾干燥工艺,可以制备平均粒径小且较为均匀的纳米晶体;纳米化后形成新的物象,可以明显提高阿苯达唑的溶出性能,利于改善药物的口服吸收,这为阿苯达唑进一步开发提供了依据.

目的 制备白杨素纳米结构脂质载体,并比较其与白杨素经SD大鼠灌胃给药后体内药动学及生物利用度的差异.方法 采用微射流均质法制备,正交实验优化白杨素纳米结构脂质载体的处方,对粒径、Zeta电位和体外释放情况进行考察.将12只SD大鼠随机分为白杨素原料药组和白杨素纳米结构脂质载体组,给药剂量为50 mg·kg-1.高效液相色谱(HPLC)法测定血药浓度,计算主要药动学参数.结果 白杨素纳米结构脂质载体最佳处方包封率为(84.92±1.38)％,载药量为(7.22±0.31)％,平均粒径为(217.42±11.06)nm,Zeta电位为(-30.4±3.6)mV.体外释放研究结果显示白杨素纳米结构脂质载体在体外具有明显的缓释特征.口服药动学研究结果显示,白杨素纳米结构脂质载体相对生物利用度提高至3.10倍.结论 白杨素纳米结构脂质载体可显著促进白杨素体内吸收,提高生物利用度.

棕榈酸帕利哌酮为难溶性药物,通常采用研磨法降低药物粒径从而提高药物的溶出速度.本试验将含有合适稳定剂的油水两相碰撞后经微射流高压均质法制备棕榈酸帕利哌酮混悬液;再经冷冻干燥技术制成棕榈酸帕利哌酮微晶,以提高稳定性.通过单因素试验和正交设计优化得到的最优处方和工艺为:联用大豆磷脂和聚乙烯醇为稳定剂,大豆磷脂、聚乙烯醇与主药的质量比分别为1 ∶ 13和1 ∶ 9.75;油水相体积比为1 ∶ 2;均质压力为137.90 MPa.测得该混悬液冻干前的d(0.5)在4.5μm以内;室温放置7d期间粒径基本保持稳定.选择甘露醇为冻干保护剂,制得的冻干粉末在加速试验(40℃、相对湿度75％)条件下放置3个月期间粒径及分布基本保持稳定,表明该制备工艺稳定可行.体外释放试验结果表明,将该药物制成微晶后,释放度得到显著改善.

本研究分别采用湿磨法和微射流高压均质法制备了美洛昔康(1)的纳米与微米级混悬剂,优化了二者的处方及制备工艺参数,并进行了体外表征和体内外释药行为考察.使用分散剂释放装置考察了2种粒径混悬剂的体外释放,纳米混悬剂的释放终点较微米混悬剂缩短12h.以雌性SD大鼠为模型,采用肌内注射方式给药,考察2种混悬剂的药动学行为.结果表明,纳米混悬剂较微米混悬剂的达峰时间显著缩短(1.00 h vs.16.00 h)、最大血药浓度显著提高(5.10 μg/ml vs.4.20 μg/ml).纳米混悬剂与微米混悬剂均可在144h内维持缓释作用.纳米混悬剂的体循环吸收速率较快,可应用于缓解急性疼痛;微米混悬剂血药浓度平稳,可应用于长期疼痛的治疗.