目的 探讨血清微小核糖核酸(micro RNA,miRNAs)-873 和微小核糖核酸-138-5p表达与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment,TIME)以及预后的关系.方法 选择 2019 年 2 月～2021 年 2 月重庆医科大学附属巴南医院收治的 108 例NSCLC患者(NSCLC组)和 65例门诊体检的健康志愿者(对照组).实时荧光定量聚合酶链反应检测血清miR-873 和miR-138-5p表达,多重免疫荧光染色法检测TIME指标,出院后定期随访.Pearson分析血清miR-873 和miR-138-5p表达与TIME指标的相关性,Kaplan-Meier和COX比例风险回归分析miR-873,miR-138-5p与NSCLC患者预后的关系.结果 与对照组比较,NSCLC组血清miR-873(1.02±0.23 vs 3.15±0.82)和miR-138-5p(1.21±0.26 vs 3.54±0.92)表达降低,差异具有统计学意义(t=-25.426,-24.769,均P＜0.05).TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、低中度分化患者血清miR-873 和miR-138-5p表达低于TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、高度分化患者(t=9.615,10.253;6.889,3.361,均P＜0.05).血清miR-873,miR-138-5p表达与PD-1,PD-L1,CD4 和CD8 H值呈负相关(r=-0.418～-0.673,均P＜0.05).低表达miR-873 和miR-138-5p的NSCLC患者OS生存率低于高表达miR-873和miR-138-5p的NSCLC患者(Log-Rankχ2=4.724,5.607,P＜0.05).TNM分期Ⅲ～Ⅳ期是NSCLC患者不良预后的危险因素(P＜0.05),miR-873,miR-138-5p是保护因素(P＜0.05).结论 NSCLC患者血清miR-873和miR-138-5p表达下调,且与TIME以及低生存率有关.

目的 探讨CHB患者血清微小核糖核酸(microRNA ,miRNA)-122相对表达水平与肝纤维化分期及临床指标的相关性.方法 选取138例CHB患者和30名健康对照者作为研究对象,应用实时荧光定量PCR检测血清miRNA-122的相对表达水平.检测CHB患者血清ALT 、AST 、γ-GT 、碱性磷酸酶(phosphatase ,ALP) 、TBil 、白蛋白、PT 、HBV DNA的水平,并分析其与血清miRNA-122的相关性.以受试者工作特征(receiver operating characteristic ,ROC )曲线下面积(area under carve , AUC)来评价miRNA-122的诊断价值.组间比较采用 t检验、非参数检验.结果 CHB患者和健康对照者血清miRNA-122相对表达水平分别为4 .41 ± 1 .32和1 .47 ± 0 .58 ,差异有统计学意义(t＝ 3 .16 , P＜0 .01) .G0～G4期CHB患者血清 miRNA-122的相对表达水平分别为2 .31 ± 0 .00 、4 .83 ± 0 .26 、4 .72 ± 0 .85 、5 .45 ± 0 .97 、5 .98 ± 0 .67 ,差异有统计学意义(F＝2 .71 ,P＜0 .05) . S0～S4期CHB患者血清miRNA-122的相对表达水平分别为5 .44 ± 0 .94 、5 .20 ± 0 .35 、4 .29 ± 1 .39 、3 .82 ± 1 .26 、3 .26 ± 0 .88 ,差异有统计学意义(F＝0 .72 ,P＜0 .05 ) .与轻度肝纤维化组(S0～S1)相比,显著性肝纤维化组(S2～S4)的血清miRNA-122水平显著下降.血清miRNA-122表达水平与血清 ALT (r＝ 0 .45 ,P＜ 0 .01)、AST(r＝0 .37 ,P＜0 .05)、TBil(r＝0 .62 ,P＜0 .01)、HBV DNA(r＝0 .32 ,P＜0 .05)和肝组织炎症分级(r＝0 .33 ,P＜0 .05)呈显著正相关,与肝纤维化分期呈显著负相关(r＝ －0 .56 ,P＜0 .01) ,与血清ALP (r＝0 .13)、γ-GT(r＝0 .16)、PT(r＝ －0 .31)和白蛋白(r＝0 .02)的水平无相关性(均 P＞0 .05).血清miRNA-122区分健康对照组和 CHB患者组的 AUC为0 .92 ,预测显著性肝纤维化及早期肝硬化的AUC分别为0 .78 、0 .81 .结论 CHB患者血清miRNA-122与HBV的复制、肝损伤程度及肝纤维化分期密切相关,可能在HBV复制及肝纤维化的发生发展中起抑制作用.

目的 检测肾透明细胞癌(ccRCC)患者血清微小核糖核酸-769-5p(miR-769-5p)的表达水平,并分析其对远期生存的预测作用.方法 选取2014年2月至2016年7月南充市中心医院诊治的138例接受手术治疗的ccRCC患者作为研究对象,设为研究组.另选取同期体检的135例健康人设为对照组.两组均取外周血采用聚合酶链反应检测血清miR-769-5 p表达并比较;比较研究组中ccRCC不同临床病理特征患者血清miR-769-5 p表达水平.研究组均接受随访5年,统计生存率;采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清miR-769-5 p表达水平对ccRCC患者5年内病死的预测价值;采用Cox回归分析法分析ccRCC患者5年内病死的影响因素,并应用R3.4.3软件构建Nomogram列线图预测模型,评价其预测效能.结果 研究组血清miR-769-5p表达水平低于对照组(P＜0.05);研究组中临床分期＞Ⅱ期、FuhrmanⅢ～Ⅳ级、有淋巴结转移患者血清miR-769-5 p表达水平均低于临床分期≤Ⅱ期、FuhrmanⅠ～Ⅱ级、无淋巴结转移患者(P＜0.05);ccRCC患者5年生存率为84.56％,病死患者血清miR-769-5p表达水平低于存活患者(P＜0.05);血清miR-769-5 p表达水平预测ccRCC患者5年内病死的最佳截断点、灵敏度、特异度、曲线下面积(AUC)及95％CI分别为2.96、85.71％、75.65％、0.816和0.740～0.877.研究组病死患者年龄≥60岁、临床分期＞Ⅱ期、FuhrmanⅢ～Ⅳ级、有淋巴结转移、血清miR-769-5 p表达水平＜2.96占比均高于存活患者(P＜0.05),且均是研究组患者5年内病死的危险因素(P＜0.05);将以上危险因素作为预测指标,构建预测ccRCC患者5年内病死的Nomogram模型,ROC曲线分析结果显示,该Nomogram模型预测的灵敏度、特异度和AUC分别为81.67％、85.19％和0.877(95％CI:0.817～0.922),提示该预测模型具有较好的预测效能.结论 血清miR-769-5p在ccRCC患者中表达下调,与ccRCC临床分期、分化程度和淋巴结转移均有关,该指标表达水平降低与年龄≥60岁、临床分期＞Ⅱ期、FuhrmanⅢ～Ⅳ级、有淋巴结转移均是影响ccRCC患者5年内病死的危险因素,且血清miR-769-5 p表达水平对ccRCC患者5年内病死具有一定的预测价值.

目的:探讨阿尔茨海默病(AD)患者血清微小核糖核酸(miR)-137、miR-138表达与认知功能损害和外周血淋巴细胞磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路的关系.方法:选取2020年1月至2022年5月青岛大学附属医院神经内科收治的95例AD患者(AD组),根据临床痴呆评定量表(CDR)评分将患者分为轻度组(1分,35例)、中度组(2分,42例)、重度组(3分,18例),另选取63例体检健康志愿者为对照组.检测AD组、对照组血清miR-137、miR-138表达水平以及外周血淋巴细胞PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达,采用简易智能精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估认知功能.分析血清miR-137、miR-138与MMSE、MoCA评分以及外周血淋巴细胞PI3K、Akt、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白基因(Bax)表达的相关性.结果:AD组血清miR-137水平、外周血淋巴细胞PI3K、Akt、Bcl-2蛋白表达水平及MMSE、MoCA评分低于对照组(P＜0.05),血清miR-138、外周血淋巴细胞Bax蛋白表达水平高于对照组(P＜0.05).重度组血清miR-137水平、外周血淋巴细胞PI3K、Akt、Bcl-2蛋白表达水平及MMSE、MoCA评分低于中度组和轻度组(P＜0.05),且中度组低于轻度组(P＜0.05);重度组血清miR-138、外周血淋巴细胞Bax蛋白表达水平高于中度组和轻度组(P＜0.05),且中度组高于轻度组(P＜0.05).AD患者血清miR-137水平与MMSE、MoCA评分、外周血淋巴细胞PI3K、Akt、Bcl-2蛋白表达呈正相关(P＜0.05),与外周血淋巴细胞Bax蛋白表达呈负相关(P＜0.05);AD患者血清miR-138水平与MMSE、MoCA评分、外周血淋巴细胞PI3K、Akt、Bcl-2蛋白表达呈负相关(P＜0.05),与外周血淋巴细胞Bax蛋白表达呈正相关(P＜0.05).结论:AD患者的血清miR-137表达水平降低、miR-138表达水平增高,与认知功能障碍有关,且miR-137、miR-138可能通过调控PI3K/Akt信号通路参与AD发病过程.

目的:基于生物信息学分析与基础实验探讨rno-miRNA-484/rno-miR-138-5p/CXCL1信号轴在茅岩莓多糖干预草酸钙结石形成过程中发挥的功能与机制.方法:在MiRWalk数据库中预测可能与CXCL1相互作用的微小核糖核酸(miRNA),在GEO数据库中检索相关的miRNA数据集(GSE75541),并进行差异基因分析,取预测基因与差异基因的重合部分作为后续研究靶点.构建草酸钙结石大鼠模型,并应用茅岩莓多糖干预,观察治疗效果,并探讨茅岩莓多糖对rno-miRNA-484/rno-miR-138-5p/CXCL1信号轴的干预作用,进一步揭示其潜在机制.结果:基于GEO数据库进行筛选,共获得差异表达的miRNA 29个(P＜0.05,log2FC＜-1或log2FC＞1);MiRWalk数据库预测与CXCL1存在调控联系的miRNA 251个.两者重合13个miRNA,其中上调的有6个,下调的有7个.大鼠肾组织RNA的实时定量PCR(q-PCR)结果显示,草酸钙结石大鼠相较正常大鼠7个miRNA均存在不同程度的下降(P＜0.05),尤其是rno-miRNA-484和rno-miR-138-5p的表达水平明显下降(P＜0.001),而在茅岩莓多糖治疗组中则存在回复趋势;大鼠肾组织免疫组化的结果显示,CXCL1在结石大鼠中表达明显升高,而在药物治疗后表达下降.结论:茅岩莓多糖可通过rno-miRNA-484/rno-miR-138-5p/CXCL1信号轴进而影响大鼠肾组织中草酸钙结石的发生发展,有望成为新的分子治疗靶点.