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ctDNA和CTC检测微小残留病灶在性腺生殖细胞肿瘤中应用的研究进展
编辑人员丨3天前
生殖细胞肿瘤多见于青少年,发现时多为早期,手术结合化疗通常可以达到治愈的效果。但由于患者的年龄较小,化疗可能严重影响其生长发育,另外,即使采用规范化手术并结合化疗,仍有约20%的患者复发,复发患者极易出现化疗耐药,预后受到影响。目前,临床上使用的评估生殖细胞肿瘤患者预后的主要因素包括年龄、分期、残留灶大小、化疗耐药以及卵黄囊瘤成分等,但仍需要更为精准的指标来指导术后化疗和评估预后。微小残留病灶(MRD)的概念起源于血液系统肿瘤,近年来逐渐延伸至实体肿瘤领域,是指肿瘤患者经过治疗达到完全缓解后仍然有残留的肿瘤成分,与复发及预后相关,可以通过循环肿瘤DNA(ctDNA)和循环肿瘤细胞(CTC)等方法检测残留的肿瘤成分。本文就MRD的概念、检测方法及ctDNA和CTC检测MRD在性腺生殖细胞肿瘤中的应用作一综述。
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编辑人员丨3天前
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VRD方案序贯自体造血干细胞移植治疗新诊断多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性研究
编辑人员丨3天前
目的:探讨70岁及以下初诊多发性骨髓瘤(MM)患者接受VRD方案(硼替佐米、来那度胺联合地塞米松)诱导治疗后自体造血干细胞采集率和行序贯自体造血干细胞移植术的疗效及安全性。方法:回顾性病例系列研究。收集2018年8月1日至2020年6月30日在苏州大学附属第一医院和苏州弘慈血液病医院诊治的123例适合行VRD方案序贯自体造血干细胞移植的初诊MM患者的临床资料,回顾性分析其临床特征、诱导治疗后效果、动员自体干细胞方案、自体造血干细胞采集率,以及自体造血干细胞移植的副作用和疗效。结果:123例患者中男性67例,中位年龄为56岁(范围31~70岁),IgG、IgA、IgD、轻链型分别占47.2%(58例)、23.6%(29例)、3.2%(4例)、26.0%(32例);肾功能不全(肌酐清除率<40 ml/min)占25.2%(31例);修订的国际分期体系(R-ISS分期)Ⅲ期者占18.2%(22/121)。123例患者经过诱导治疗后部分缓解及以上率为82.1%(101例),非常好的部分缓解(VGPR)及以上率为75.6%(93例),完全缓解+严格意义的完全缓解率为45.5%(56例)。90.3%(84/93)患者行环磷酰胺+粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员,8例患者因肌酐清除率<30 ml/min行G-CSF单药动员方案或G-CSF+普乐沙福方案动员,1例患者因疾病进展行DECP(顺铂+依托泊苷+环磷酰胺+地塞米松)+G-CSF方案动员。自体干细胞采集CD34 +细胞数≥2×10 6/kg体重的比例为89.1%(82/92),细胞数≥5×10 6/kg体重的比例为56.5%(52/92)。77例行VRD方案序贯自体造血干细胞移植患者的中性粒细胞减少及血小板计数减少不良反应均达到4级。非血液学不良反应发生率由高到低分别为消化道反应(76.6%,59/77)、口腔黏膜炎(46.8%,36/77)、转氨酶升高(44.2%,34/77)、发热(37.7%,29/77)、感染(16.9%,13/77)、心脏相关不良反应(11.7%,9/77);其中3级不良反应有恶心(6.5%,5/77)、口腔黏膜炎(5.2%,4/77)、呕吐(3.9%,3/77)、感染(2.6%,2/77)、输注后血压升高(2.6%,2/77)、丙氨酸转氨酶升高(1.3%,1/77)、肛周黏膜炎(1.3%,1/77),无4级及以上非血液学不良反应。自体造血干细胞移植后患者获得VGPR及以上疗效比例为100%(75/75),骨髓流式细胞检测微小残留病灶阴性(<10 -4水平)比例为82.7%(62/75)。 结论:70岁及以下初诊多发性骨髓瘤患者行VRD诱导治疗后经化疗动员可采集足够自体干细胞,后序贯自体造血干细胞移植具有良好的疗效及耐受性。
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编辑人员丨3天前
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异基因造血干细胞移植治疗IKZF1基因突变的急性淋巴细胞白血病疗效分析
编辑人员丨3天前
目的:分析观察异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)改善合并IKZF1(Ikaros家族锌指蛋白1)突变急性淋巴细胞白血病(ALL)的预后的疗效。方法:回顾性分析2013年12月至2017年12月宁波大学附属人民医院血液科和苏州大学附属第一医院血液科收治的80例IKZF1阳性的急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)受者的临床资料,其中接受allo-HSCT的48例(A组),未接受allo-HSCT的32例(B组),并选择同期46例IKZF1阴性且接受allo-HSCT的病例作为对照组(C组)。分析影响IKZF1阳性B-ALL预后的相关因素。结果:单因素和多因素分析提示首次完全缓解(CR1)时微小残留病灶(MRD)阳性、未行allo-HSCT是IKZF1阳性B-ALL预后不良的独立危险因素。A组3年总存活率(OS,58.0%±7.7%)、3年无白血病存活率(LFS,52.3%±7.4%),高于B组(32.4%±10.6%、31.2%±9.9%), χ2=4.259, P=0.039和 χ2=3.926, P=0.048,差异有统计学意义;A组3年OS(58.0%±7.7%)、3年LFS(52.3%±7.4%)低于C组(63.2%±8.7%、57.7%±8.1%), χ2=1.306, P=0.253, χ2=0.648, P=0.421,差异无统计学意义。 结论:allo-HSCT是影响IKZF1阳性B-ALL预后的独立因素、可提高该类患者的3年OS和3年LFS。
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编辑人员丨3天前
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持久性肿瘤细胞的分子机制和靶向治疗研究进展
编辑人员丨3天前
在抗生素耐药的感染病灶中存在一类被称为持久性细菌的细菌亚群,以生长和代谢停滞作为主要机制以逃避抗生素的杀伤,若条件适合存活,持久性细菌将从暂时休眠状态中激活,感染可再次发作 [1]。相似地,持久性肿瘤细胞指常规抗肿瘤治疗难以消除的一类肿瘤细胞亚群,这群细胞可通过进入一种可逆的缓慢增殖状态逃避化疗、放疗或某些靶向治疗导致的细胞凋亡,在抗肿瘤治疗中持续存活,形成化疗耐药储存库或微小残留病(MRD),介导抗癌治疗数年后肿瘤复发和转移 [2,3,4]。
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编辑人员丨3天前
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自体造血干细胞移植治疗微小残留病阴性患者中危急性髓系白血病的影响因素分析
编辑人员丨3天前
探讨影响自体造血干细胞移植(auto-HSCT)对于微小残留病阴性(MRD<0.1%,MRD -)中危急性髓系白血病(AML)预后的因素。对2015年1月至2021年9月在宁波大学附属人民医院接受auto-HSCT的59例MRD -中危AML患者进行回顾性分析,收集一般资料、实验室及辅助检查结果等病例基本资料,分析临床疗效、预后及其影响因素。应用Kaplan-Meier法进行生存分析,log-rank检验进行单因素分析,Cox比例风险回归模型进行多因素分析。59例MRD -中危AML患者中,男性27例、女性32例,中位年龄55(31~69)岁。所有患者中位随访时间761(317~1 861)d,2年总生存(OS)率、无事件生存(EFS)率分别为76.1%±11.4%、73.4%±11.6%。单因素分析结果显示年龄>50岁、TET2基因突变(TET2 +)、MRD转阴时间>30 d(MRD 30+)是影响患者OS的危险因素(χ2值分别为6.20、33.20、7.18, P值分别为0.013、<0.001、0.007),TET2 +、WT1基因突变(WT1 +)、输注CD34 +细胞<2×10 6/kg、MRD 30+是影响患者EFS的危险因素(χ2值分别为17.29、4.47、3.94、9.39, P值分别为<0.001、0.035、0.047、0.002)。多因素分析结果显示MRD 30+、TET2 +是影响接受auto-HSCT的MRD -中危AML患者OS及EFS的独立危险因素(OS: HR分别为9.251、25.839, P值分别为0.036、0.001;EFS: HR分别为5.851、9.199, P值分别为0.043、0.002)。MRD 30+、TET2 +是影响接受auto-HSCT的MRD -中危AML患者OS及EFS的独立危险因素,MRD 30+、TET2 +患者预后差,auto-HSCT后生存率低,需要进一步探索有效的治疗方案。
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编辑人员丨3天前
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局部晚期非小细胞肺癌微小残留病灶的研究进展
编辑人员丨3天前
局部晚期不可手术非小细胞肺癌(NSCLC)的标准治疗为同步放化疗(CCRT)后巩固免疫治疗,但后续可能复发。影像学检查只能被动识别复发、无法提前预测风险,基于循环肿瘤DNA(ctDNA)检测的微小残留病灶(MRD)则成为新兴的肿瘤标志物。研究表明,ctDNA在NSCLC放(化)疗后先升后降,不仅可以预测复发,还可能指导巩固免疫治疗、评估疗效和判断预后,甚至有助于探索其他有效的治疗方案。目前将ctDNA-MRD用于指导巩固治疗相关的临床研究较少、样本量较小、证据等级较低,其临床价值仍需前瞻性随机研究进一步验证。
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编辑人员丨3天前
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胃癌腹腔分子残留病灶的诊断方法
编辑人员丨3天前
腹膜转移是胃癌最常见的转移形式,是主要致死原因之一。部分患者在手术时往往存在腹腔微小转移灶,这会导致胃癌患者术后的复发转移,因此要积极开展胃癌腹膜转移的防治。分子残留病灶是指经过治疗后,传统影像学或其他实验室方法不能发现,但可通过液体活检发现的肿瘤来源分子异常,代表肿瘤持续存在和临床进展的可能。近年来,基于循环肿瘤DNA检测分子残留病灶逐渐成为了腹膜转移防治领域的研究热点。本课题组建立了胃癌分子残留病灶分子诊断的新方法,并对该领域研究成果进行了评析。
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编辑人员丨3天前
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人源化靶向CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治急性B淋巴细胞白血病的有效性及安全性
编辑人员丨3天前
目的:观察人源化靶向CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗复发/难治急性B淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)患者的有效性及安全性。方法:分析2020年2月至2021年7月于浙江大学医学院附属第一医院接受人源化靶向CD19 CAR-T细胞治疗的41例R/R B-ALL患者的有效性和安全性。结果:中位第15(9~47)天,41例患者的完全缓解率为95.1%(39/41),其中38例患者骨髓经流式细胞术检测微小残留病灶阴性。39例完全缓解的患者中17例未接受进一步治疗,70.6%(12/17)的患者在随访结束时仍处于缓解状态,输注最早的两例患者无进展生存期达12.6个月;另外17例患者缓解后行巩固性造血干细胞移植(10例)或CD22 CAR-T细胞序贯治疗(7例),76.5%(13/17)的患者在随访结束时仍处于缓解状态;其余5例患者未接受巩固性治疗,在CAR-T细胞治疗后中位第72(55~115)天复发。1年总生存率为73.6%(95% CI 55.2%~92.3%),1年无进展生存率为56.2%(95% CI 38.1%~75.2%)。所有患者均发生了细胞因子释放综合征,63.4%(26/41)为1~2级。3例患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征。 结论:人源化靶向CD19 CAR-T细胞能有效诱导R/R B-ALL患者获得完全缓解,且不良反应可耐受。
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编辑人员丨3天前
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Blinatumomab治疗儿童复发难治性急性B淋巴细胞白血病2例
编辑人员丨3天前
急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukmia,ALL)是一种发生在B细胞或T细胞系的未成熟淋巴细胞的肿瘤性疾病,其中B细胞亚型最常见。ALL约占所有儿童癌症的26%,成人发病率相对较低 [1]。大约90%的儿童患者通过初始诱导化疗能达到完全缓解(complete response,CR),诱导化疗药物通常包括柔红霉素、长春新碱、皮质类固醇和门冬酰胺酶。虽然儿童ALL患者的5年总生存率(overall survival,OS)为85%,然而传统化疗方案对于复发/难治性(relapsed/refractory,R/R)急性淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)患儿的治疗效果较差,OS更差 [2],导致很多患儿死于疾病进展。传统上,挽救性治疗的选择有限,主要包括更标准的附加细胞毒性的化疗。近期多项临床研究证实Blinatumomab(贝林妥欧单抗)在R/R B-ALL中有较好的疗效,且患者耐受性良好,目前已被美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准用于R/R和微小残留病灶(minimal residual disease,MRD)阳性的B-ALL治疗 [3]。现报道解放军联勤保障部队第九四○医院血液科于2021至2022年接受Blinatumomab治疗的2例R/R B-ALL患儿的诊疗及缓解情况并进行相关文献复习。
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编辑人员丨3天前
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早期非小细胞肺癌术后微小残留病灶检测技术与应用进展
编辑人员丨3天前
手术是早期肺癌的主要治疗手段,但术后仍有复发转移风险。随着分子生物学和检测手段的进步,检测患者术后外周血微小残留病灶(MRD)水平,可以动态监测复发和判断预后。由于MRD检测方法繁多,检测效能参差不齐,缺乏统一标准和前瞻性研究验证,临床应用仍有争议。早期非小细胞肺癌MRD检测的进一步发展有待于技术的进步、检测标准的规范和可信的临床数据。
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编辑人员丨3天前
