2022年9月21日世界卫生组织发布了《世界卫生组织2022儿童与青少年结核病处理指南》，对儿童和青少年结核病提出了新的推荐，包括结核病诊断方法、非重症的药物敏感儿童结核病短程治疗、结核性脑膜炎治疗新方案、含贝达喹啉或德拉马尼方案治疗耐多药/利福平耐药结核病，以及儿童和青少年结核患者发现和预防的综合关怀模式等。现对其关键点进行解读，帮助临床深入理解和进行临床诊治。

目的:评价吡法齐明（pyrifazimine，TBI-166）与抗耐药结核病A组药物贝达喹啉（bedaquiline，BDQ）、莫西沙星（moxifloxacin，MFX）及新型抗结核药物德拉马尼（delamanid，DLM）、SQ109、Q203、PBTZ169两药组合在体外及小鼠体内的抗结核活性，为TBI-166联合用药提供依据。方法:本研究自2020年9月至2021年7月。应用棋盘法测定TBI-166与BDQ、MFX、DLM、SQ109、PBTZ169两药组合的相互作用，时间杀菌曲线法评估具有部分协同作用的两药组合的抗结核活性；BALB/c小鼠急性结核病模型评价两药联用组（TBI-166+BDQ、TBI-166+SQ109、TBI-166+PBTZ169、TBI-166+Q203）与单药组（TBI-166、BDQ、SQ109、PBTZ169、Q203）治疗4和8周的抗结核活性，采用独立样本 t检验进行数据分析。 结果:TBI-166与抗结核药物联用后，最低药物浓度（MIC）降至应用单药的6.25%~25.00%，TBI-166分别与BDQ、SQ109、PBTZ169两药联用后，部分抑制浓度指数（FICI）值分别为0.56、0.75、0.75；时间杀菌实验显示TBI-166分别与BDQ、SQ109、PBTZ169两药组合作用于结核分枝杆菌14 d后与单药应用时相比活菌量减少了至少3 log 10 CFU/ml；在小鼠实验中发现BDQ、SQ109和PBTZ169分别与TBI-166组合后与单药组相比肺组织活菌量较少，其中TBI-166+BDQ组小鼠在治疗4周后肺组织培养阴性，小鼠肺内活菌数比BDQ单药组低1.49 log 10CFU（ P<0.01）。 结论:体外及小鼠体内实验揭示TBI-166分别与BDQ、SQ109、PBTZ169联用后均具有协同抗结核活性。

目前，我国耐多药/利福平耐药结核病（MDR/RR-TB）的发病人数居世界第四位，防治形势依然十分严峻。化学治疗作为MDR/RR-TB治疗的最重要手段，国内外同道在2022年度对此进行了一系列研究和探索。化学治疗新药delpazolid、sutezolid、telacebec及我国自主研发的抗结核新药吡法齐明、舒达吡啶、JBD0131等尚处于临床试验阶段。对贝达喹啉、利奈唑胺、德拉马尼、普托马尼等已上市药物的有效性、安全性、耐受性、不良反应和耐药问题等进行了广泛的研究。同时，各国学者对以新药为核心的不同化学治疗新方案也进行了较为深入的探讨。本文就2021年10月至2022年9月的以上进展作一综述。

耐多药结核病的治疗面临诸多挑战，抗结核药物贝达喹啉和德拉马尼作为近50年出现的具有新作用机制的药物，为耐多药结核病患者治疗提供了新的选择。相关研究表明，这两种药物可导致心电图QT间期延长。本文旨在通过对两种抗结核新药对于QT间期延长机制、单药应用和多药联用下的适应证、禁忌证及注意事项进行综述，以期为临床使用贝达喹啉和德拉马尼治疗耐多药结核病提供参考。

耐多药结核病是全球结核病防治的主要问题，但国内外治疗成功率偏低，亟需研发新型抗结核病药物并优化抗结核治疗方案。德拉马尼是近年来上市的对耐多药结核病具有较好活性的药物，目前我国尚缺乏其治疗结核病的临床用药指导意见。为规范德拉马尼在临床中的合理应用，中华医学会结核病学分会组织相关领域专家制定了本共识，对其分子结构及抗结核机制、药效/药代动力学、耐药机制和临床研究分别进行了阐述，并对临床应用提出了推荐意见，对其适应人群、禁忌证、使用方法、不良事件和注意事项等分别说明，以期为临床医生使用德拉马尼提供参考。

耐药结核分枝杆菌的出现对全球结核病防控构成严重威胁。贝达喹啉和德拉马尼是过去40年来专门开发用于治疗耐多药结核病的2种新药物。德拉马尼在成人耐多药结核病和广泛耐药结核病患者中取得了较好的疗效，而关于德拉马尼在青少年、人类免疫缺陷病毒感染患者和肺外结核等特殊耐药结核病人群中的研究较少，本文旨在对德拉马尼治疗耐药结核病特殊人群的有效性及安全性进行综述。

全球结核病疫情的严重性使抗结核新药及疫苗的研发刻不容缓。近年来，利奈唑胺、环丝氨酸等被逐步纳入耐多药结核病治疗方案的核心药物行列，抗结核新药贝达喹啉、德拉马尼也将被逐步用于临床，另外还有处于不同临床试验阶段的抗结核新药及进入临床试验的12个疫苗正在研发中。世界卫生组织对耐药结核病的治疗意见在不断调整中，但与我国实情存在一定差距，故我国需要加快基础创新研究及临床研究的步伐，为提高我国耐药结核病的防治水平提供可靠的研究数据。

耐多药结核病（MDR-TB）和利福平耐药结核病（RR-TB）仍然是全球严重的公共卫生问题之一。化学治疗是MDR-TB和RR-TB最重要的治疗手段，但存在治疗周期长、临床疗效差、不良反应多及病死率高等问题，因此，新药研发、优化和改进化疗方案对于提高该病的治愈率和生存率尤为重要。除了已批准上市的新药如贝达喹啉、德拉马尼、利奈唑胺、PA-824外，还有针对MTB的约10余种新化合物正处于不同的临床试验阶段。该病的化疗方案包括长程方案和短程方案，许多国家和地区均开展了不同程度的研究。本文就MDR-TB和RR-TB的化疗进展综述如下。

2018年中华医学会结核病学分会组织撰写了《抗结核药物超说明书用法专家共识》，较为全面地涵盖了抗结核药物超说明书使用的相关内容，是临床工作者在无可替代情况下超出药物说明书抗结核治疗用药的依据，也是对超说明书用药情况的良好规范，对临床工作具有良好的指导作用。4年来，随着国内外研究成果的不断报道，抗结核治疗药物有所调整，多种药物的使用方法也已有所改进。为此，中华医学会结核病学分会对《抗结核药物超说明书用法专家共识》进行了更新。本共识对异烟肼、利福霉素类药物（利福平、利福喷丁）、氟喹诺酮类药物（左氧氟沙星、莫西沙星）、利奈唑胺、氯法齐明、贝达喹啉、德拉马尼、氨基糖苷类药物（链霉素、阿米卡星）、β-内酰胺类药物（亚胺培南/西司他丁、美罗培南）共9类13种药物的超适应证、超剂量用法、超用药途径、超适用人群等的内容进行了整理与修订，并按照GRADE证据分级方法进行了证据质量分级和推荐强度的系统评价，供我国结核病防治工作者借鉴与参考，以规范用药、合理治疗、提升疗效，更好地实现患者获益。

目的:系统评价联合使用贝达喹啉和德拉马尼治疗耐多药/广泛耐药结核病的有效性和安全性。方法:检索中国知网、维普网、万方数据知识服务平台、PubMed、MEDLINE、Embase和Cochrane Library数据库中已发表的联合使用贝达喹啉和德拉马尼治疗耐药结核病的文献，检索时间为数据库建立至2020年10月10日。根据纳入和排除标准筛选文献，并对最终纳入文献进行文献质量评价，分析6个月痰培养阴转率、治疗期间采用Fridericia公式计算所得的按心率校正的QT间期(以下简称QTcF)>500 ms的发生率、QTcF较基线延长≥60 ms的发生率、患者病死率等指标。采用单组率的荟萃分析上述指标的发生率，有对照组者则采用直接比较的荟萃分析比较观察组与对照组的差异。结果:共纳入6篇文献，联合使用贝达喹啉和德拉马尼治疗的耐多药/广泛耐药结核病患者共282例。经荟萃分析，联合用药患者6个月痰培养阴转率为87%[95%可信区间(confidence interval， CI) 81%~92%]。采用荟萃分析合并效应值比较，联合用药组和贝达喹啉单药组的痰培养阴转率差异无统计学意义[比值比(odds ratio, OR)＝0.93，95% CI 0.82~1.05， P＝0.252]，联合用药组和德拉马尼单药组的痰培养阴转率差异也无统计学意义( OR＝1.02，95% CI 0.87~1.18， P＝0.831)。联合用药患者QTcF>500 ms的发生率为0(95% CI 0~2%)，QTcF较基线延长≥60 ms的发生率为13%(95% CI 7%~19%)，病死率为8%(95% CI 3%~15%)。 结论:联合使用贝达喹啉和德拉马尼治疗耐多药/广泛耐药结核病的有效性、安全性和耐受性均尚可。