1 结核病现状结核病是严重危害人类健康的传染性疾病之一,是仅次于新型冠状病毒感染的第二大传染病杀手,是全球第13大死因[1].2022年10月27日,世界卫生组织(World Health Organization,WHO)发布《2022全球结核病报告》[2](以下简称报告)指出,2021年全球新发结核病患者约1 060万人,其中儿童约120万人.受新型冠状病毒的影响,全球结核病发病率与2020年相比上升了3.6％,打破了过去20年间每年约2％的下降趋势.

目的:分析上海市松江区耐药结核分枝杆菌的流行变化趋势。方法:回顾性分析上海市松江区2014年1月至2018年12月培养阳性的1 105株结核分枝杆菌复合群，进行菌种鉴定(PNB法、TCH法和28℃培养试验)和药敏试验(四种一线抗结核药)，分析其耐药情况。结果:1 105株结核分枝杆菌中，总耐药率为18.8%(208/1 105)，其中初治患者的耐药率为17.9%(189/1 058)，复治患者的耐药率为40.4%(19/47)；总耐多药率4.0%(44/1 105)，其中初治患者的耐多药率为3.4%(36/1 058)，复治患者的耐多药率为17.0%(8/47)。5年总耐药率、初治患者耐药率、复治患者耐药率、总耐多药率、初治患者耐多药率、复治患者耐多药率均无上升趋势(χ 2趋势值分别为4.229、3.871、6.862、2.764、4.930、1.955，均 P>0.05)。五年耐多药率分别为2.6%、3.5%、4.4%、4.5%、5.4%，逐年递增。logistic回归分析显示，男性、老年群体、复治患者是上海市松江区结核病高发的因素，且复治患者更易产生耐药( OR＝0.321，95% CI：0.175～0.586， P<0.01)和耐多药( OR＝0.172，95% CI：0.075～0.394， P<0.01)。 结论:上海市松江区2014-2018年耐药结核分枝杆菌流行趋势较平稳，耐多药率逐年递增。

结核分枝杆菌（MTB）感染导致的结核病仍然是全球公共卫生的巨大挑战。耐多药结核病（MDR-TB）和广泛耐药结核病（XDR-TB）菌株使得结核病治疗更加困难。不断研发新遗传工具，探索MTB生理，有望发现新的药物靶点。其中，最近用于MTB研究的成簇规律间隔短回文重复序列干扰（CRISPRi）与高通量测序相结合，为揭示MTB生理和遗传提供了基础。本文综述了CRISPRi在MTB生物学研究中的应用及技术发展。

目的:分析尿液的脂阿拉伯甘露聚糖（LAM）抗原检测方法对肺结核患者的诊断价值，为尿液LAM抗原试剂盒在中国地区的推广提供依据。方法:2023年3—5月，前瞻性收集首都医科大学附属北京胸科医院诊治肺部疾病患者228例［男134例，女94例，年龄20~82（44.8±16.7）岁］，其中肺结核患者143例，非结核病患者85例。收集所有患者的痰标本和尿液，进行传统病原学检测和尿液LAM抗原检测，分析各检测阳性组合的筛查结果，并通过卡方检验等统计学方法对结果进行进一步分析。结果:尿液LAM试剂盒的检测敏感度为46.2%（95% CI：37.9%~54.7%），检测特异度为96.5%（95% CI：89.3%~99.1%），总体符合率为64.9%。联合应用尿液LAM抗原检测和结核分枝杆菌/利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测（Xpert）两种方法检测阳性样本的检出率（60.8%，87/143）高于单独应用Xpert检测阳性样本的检出率（49.7%，71/143），差异有统计学意义（ P<0.05）。风险因素分析结果表明，尿液LAM抗原检测结果阴性的风险随着细菌载量的降低而增加。 结论:尿液LAM抗原检测方法特异度高，与传统病原学联用可有效提高检出率。尿液LAM抗原检测法仍具有受细菌载量影响和区分非结核分枝杆菌样本能力不强等局限性，需进一步试验验证。

2022年9月21日世界卫生组织发布了《世界卫生组织2022儿童与青少年结核病处理指南》，对儿童和青少年结核病提出了新的推荐，包括结核病诊断方法、非重症的药物敏感儿童结核病短程治疗、结核性脑膜炎治疗新方案、含贝达喹啉或德拉马尼方案治疗耐多药/利福平耐药结核病，以及儿童和青少年结核患者发现和预防的综合关怀模式等。现对其关键点进行解读，帮助临床深入理解和进行临床诊治。

目的:探讨基于药敏试验比例法的耐多药肺结核(multidrug-resistant pulmonary tuberculosis，MDR-PTB)患者精准治疗的效果，为制订MDR-PTB治疗方案提供科学依据。方法:选取2016年1月5日至2018年4月30日在深圳市慢性病防治中心行结核病治疗的180例MDR-PTB确诊患者，初始治疗方案为6个月阿米卡星、吡嗪酰胺、左氧氟沙星、乙胺丁醇、丙硫异烟胺/18个月吡嗪酰胺、左氧氟沙星、乙胺丁醇、丙硫异烟胺。根据是否完善10种常用药物的药敏试验比例法分为精准治疗组和经验治疗组，精准治疗组根据药物敏感试验结果调整治疗方案。回顾性分析两组患者治疗方案及病情转归等资料。统计学分析采用 χ2检验。 结果:180例患者中，精准治疗组113例，经验治疗组67例。精准治疗组药物的耐药率从低到高依次为：卷曲霉素(0，0/113)、阿米卡星(2.65%，3/113)和卡那霉素(2.65%，3/113)、对氨基水杨酸(7.96%, 9/113)、丙硫异烟胺(11.50%，13/113)、氧氟沙星(38.05%, 43/113)、乙胺丁醇(39.82%, 45/113)、链霉素(76.99%, 87/113)。精准治疗组患者在治疗过程中根据药敏试验比例法进行药物调整104人次，从低到高依次为：阿米卡星(3人次)、丙硫异烟胺(13人次)、左氧氟沙星(43人次)、乙胺丁醇(45人次)。精准治疗组治疗成功率为78.8%(89/113)，高于经验治疗组的52.2%(35/67)，差异有统计学意义( χ2＝13.805， P＝0.000 2)。精准治疗组和经验治疗组患者治疗过程中，丙氨酸转氨酶升高[32.3%(31/96)比34.0%(18/53)]、血肌酐升高[4.2%(4/96)比5.7%(3/53)]、白细胞计数减少[24.0%(23/96)比22.6%(12/53)]患者比例差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:基于药敏试验比例法的传统MDR-PTB治疗方案具有较高的治疗成功率，仍是值得选择的治疗方式。

妊娠合并结核病在临床较为多见，在我国，妊娠合并结核病治疗进展缓慢，陈旧的治疗观念依然存在，常因延误治疗和处理不当导致孕妇出现不良结局。在全球，抗结核治疗耐多药结核病成功率平均仅为56%，在耐药结核病传播没有得到很好控制的今天，对孕期耐药结核病的治疗也面临巨大挑战。早期有效抗结核治疗成为提高治愈率、降低病死率、保障母婴健康的当务之急。本文根据新的妊娠合并结核病治疗的循证医学依据，评价目前妊娠合并结核病治疗药物的疗效及安全性，探讨新的理念，提出处理建议。

结核病化学治疗在2021年度取得了一些进展。一些抗结核新药如吡法齐明、WFQ-228、Q203、DprE1抑制剂、SQ109和LCB01-0371等显示了强大的杀灭结核分枝杆菌作用，部分已进入了临床试验阶段。4个月含利福喷丁和莫西沙星的方案治疗敏感结核病取得了满意的疗效。几种含新药的耐药结核病治疗方案也进行了较为深入的研究。本文就以上进展进行全面阐述。

目的:评价吡法齐明（pyrifazimine，TBI-166）与抗耐药结核病A组药物贝达喹啉（bedaquiline，BDQ）、莫西沙星（moxifloxacin，MFX）及新型抗结核药物德拉马尼（delamanid，DLM）、SQ109、Q203、PBTZ169两药组合在体外及小鼠体内的抗结核活性，为TBI-166联合用药提供依据。方法:本研究自2020年9月至2021年7月。应用棋盘法测定TBI-166与BDQ、MFX、DLM、SQ109、PBTZ169两药组合的相互作用，时间杀菌曲线法评估具有部分协同作用的两药组合的抗结核活性；BALB/c小鼠急性结核病模型评价两药联用组（TBI-166+BDQ、TBI-166+SQ109、TBI-166+PBTZ169、TBI-166+Q203）与单药组（TBI-166、BDQ、SQ109、PBTZ169、Q203）治疗4和8周的抗结核活性，采用独立样本 t检验进行数据分析。 结果:TBI-166与抗结核药物联用后，最低药物浓度（MIC）降至应用单药的6.25%~25.00%，TBI-166分别与BDQ、SQ109、PBTZ169两药联用后，部分抑制浓度指数（FICI）值分别为0.56、0.75、0.75；时间杀菌实验显示TBI-166分别与BDQ、SQ109、PBTZ169两药组合作用于结核分枝杆菌14 d后与单药应用时相比活菌量减少了至少3 log 10 CFU/ml；在小鼠实验中发现BDQ、SQ109和PBTZ169分别与TBI-166组合后与单药组相比肺组织活菌量较少，其中TBI-166+BDQ组小鼠在治疗4周后肺组织培养阴性，小鼠肺内活菌数比BDQ单药组低1.49 log 10CFU（ P<0.01）。 结论:体外及小鼠体内实验揭示TBI-166分别与BDQ、SQ109、PBTZ169联用后均具有协同抗结核活性。

目前，我国耐多药/利福平耐药结核病（MDR/RR-TB）的发病人数居世界第四位，防治形势依然十分严峻。化学治疗作为MDR/RR-TB治疗的最重要手段，国内外同道在2022年度对此进行了一系列研究和探索。化学治疗新药delpazolid、sutezolid、telacebec及我国自主研发的抗结核新药吡法齐明、舒达吡啶、JBD0131等尚处于临床试验阶段。对贝达喹啉、利奈唑胺、德拉马尼、普托马尼等已上市药物的有效性、安全性、耐受性、不良反应和耐药问题等进行了广泛的研究。同时，各国学者对以新药为核心的不同化学治疗新方案也进行了较为深入的探讨。本文就2021年10月至2022年9月的以上进展作一综述。