目的 设计一种新型淫羊藿苷修饰的普鲁兰聚合物,通过化学连接和物理包埋的方式高效装载淫羊藿苷,制备一种具有缓释性的纳米球形载体,并对其性能进行初步探讨.方法 淫羊藿苷通过丁二酸酐作为连接臂接枝亲水性普鲁兰形成淫羊藿苷修饰的普鲁兰聚合物,通过傅里叶红外光谱对终产物鉴定.采用透析法制备负载淫羊藿苷的普鲁兰纳米粒.测量空白纳米粒和载药纳米粒的粒径和Zeta电位,利用透射电镜观察其形貌,并测定其在不同pH条件下的体外药物释放行为.结果 纳米粒具有规则的形态、均匀的尺寸.空白纳米粒电位为+2.23 mV,载药纳米粒电位为+3.98 mV;空白纳米粒平均粒径为 122 nm,载药纳米粒粒径为190 nm.纳米粒能明显延长淫羊藿苷的缓释作用时间,在pH 6.8的酸性条件下更有利于淫羊藿苷的释放.结论 通过两亲性聚合物自组装行为,成功制备了尺寸均匀的纳米粒.通过聚合物化学连接方式丁二酸将中药单体淫羊藿苷连接普鲁兰制备为纳米递送系统,淫羊藿苷的普鲁兰纳米递送系统该系统能使疏水性药物成为纳米型的水溶性药物,药物具有缓释性,并在弱酸度环境下可以定向释放.

目的 探讨徐振晔教授治疗肺癌脾肾两虚证的临床用药规律和学术思想.方法 建立Access数据库,收集徐振晔教授肺癌临床病案,运用SPSS 21.0统计软件对处方药物进行聚类分析和因子分析.结果 共收集徐教授治疗肺癌脾肾两虚证临床病案310份,共使用中药140种,常用中药39种,平均处方用药18.8味,药物集中,处方精炼.处方中核心药物为石见穿、生黄芪、炒白术、重楼、黄精、鸡内金、灵芝、淫羊藿、蜂房、山慈菇、党参等.并随症选用太子参、茯苓、白扁豆等健脾补肺;徐教授始终不忘顾护胃气,常用鸡内金、炒谷芽、炒麦芽等药物健胃助运;肺肾阴亏者还加用麦冬、北沙参等;失眠焦虑患者常用炙甘草、淮小麦、大枣、知母、灯心草、酸枣仁;咳嗽痰多气喘患者多使用杏仁、芦根、枇杷叶;脘腹胀满、纳呆呕恶者加用黄连、木香.瘀血证兼有肢体麻木者加川芎、桂枝.结论 徐振晔教授治疗脾肾两虚证主肺癌以健脾补肺、滋肾养精,兼以攻毒散结,佐以顾护胃气.攻补兼施,扶正祛邪相结合.聚类分析和因子分析为名老中医学术经验传承提供客观的研究依据,有助于中医药发展.

目的 运用代谢组学方法分析淫羊藿95％乙醇洗脱部位(E95EE)对正常大鼠尿液中内源性物质代谢的影响,通过寻找相关代谢途径及潜在作用靶点,探究其标志物表达的差异是否会随体液循环分布影响机体的不同系统,从而产生潜在的保护或毒性作用.方法 SD大鼠随机分为正常对照组和E95EE给药组,各10只,E95EE组ig给予E95EE 17.1 g·L-1,1/d,连续20 d.正常对照组以等量生理盐水代替,于末次给药后用代谢笼收集大鼠12 h尿液,处理后进行UPLC-TOF/MS分析.结果 鉴定出9个差异性的内源性代谢产物,即3-sn-磷脂酸、l-1磷脂酰乙醇胺、草酰乙酸、甲酰-N-乙酰-5-甲氧基犬尿素烯胺、N-乙酰-5-羟色胺、5,10-甲酰四氢叶酸、N-亚氨代甲基l-l-谷氨酸盐、1-酰基甘油酮3-磷酸盐和亚硫酸;6条主要代谢通路,即柠檬酸的乙酰辅酶A生物合成、组氨酸代谢、甘油三酯代谢、色氨酸代谢、维生素A代谢、糖酵解与糖异生;推测E95EE可能通过降低3-sn-磷脂酸和草酰乙酸水平,上调N-亚氨代甲基l-l-谷氨酸盐的表达,从而对神经、心血管系统发挥保护作用;可能通过降低5,10-甲酰四氢叶酸和l-1磷脂酰乙醇胺水平,增加肿瘤发生的风险.结论 E95EE对正常大鼠神经系统、心脑血管系统、免疫系统及肿瘤相关疾病存在药效与毒性并存的干预作用,其作用机制与甘油三酯代谢、维生素A代谢和色氨酸和组氨酸代谢等通路有关.

建立了药用植物心叶淫羊藿(Epimedium brevicornum)生物碱的超声波-微波协同提取工艺,探讨了提取机理,分析了生物碱的化学组成及其对人宫颈癌HeLa细胞增殖的抑制作用.采用正交试验法优化得到了淫羊藿生物碱的超声波-微波协同提取工艺:浸泡时间为40分钟,超声波-微波协同作用18分钟,微波功率250 J·s-1,液固比为30 mL·g-1,乙醇溶液浓度为70％.超声波-微波协同提取法的提取率可达16.146 mg·g-1,显著高于超声波提取法、微波提取法和加热提取法.扫描电子显微镜观察结果表明,超声波-微波协同作用可使淫羊藿叶片样品表面出现大量裂隙.激光粒度分析显示,超声波-微波协同提取后,中、低粒度范围的样品量明显增多,而高粒度范围的样品量明显减少.薄层色谱和高效液相色谱分析结果表明,淫羊藿生物碱含有木兰花碱,不含小檗碱或含量很低.淫羊藿生物碱对HeLa细胞的增殖具有明显的抑制作用,并且呈现出剂量依赖性.研究结果为药用植物淫羊藿资源的开发利用提供理论依据.

了解物种分布格局及其主要影响因子是进行科学合理保护和利用野生资源的重要基础和前提.朝鲜淫羊藿(Epimedium koreanum Nakai)作为东北地区重要的药用植物资源,对其潜在分布格局进行预测,探讨决定其分布格局的主要环境因子,可为其种群保护和开发利用提供科学依据.本文基于朝鲜淫羊藿的15个地理分布点数据和19个气候以及6个土壤指标,利用最大熵(MaxEnt)模型,对朝鲜淫羊藿在东北三省的潜在分布区和适宜等级进行预测.结果表明:朝鲜淫羊藿的潜在分布区主要位于辽宁省东部和吉林省南部,面积达170270 km2;核心适生区位于辽宁省东部以及吉林省南部的温带落叶阔叶林区域,面积达80102 km2.最干月降水量和表层土壤有机碳含量分别是影响朝鲜淫羊藿分布的主要气候和土壤因子.本研究可为朝鲜淫羊藿药用植物资源的生境保护与人工栽培用地的合理布局提供科学依据.

目的 采用数据挖掘技术辅助研究陈以平教授治疗特发性膜性肾病的用药规律.方法 收集陈以平教授辨治特发性膜性肾病的门诊病例资料和处方,采用复杂网络工具箱实现网络信息统计及分析,采用基于信息熵的互信息方法进行相关性评估,并引入随机置换检验自动确定关联度的显著性阈值;在此基础上建立复杂网络,采用支持度和置信度衡量药物之间关系的重要性,通过关联规则对方剂中的核心药对进行挖掘.结果 ①共收集218例患者的资料,提取613首处方,涉及198种药物,药物的累计使用频次为10140次.②使用频次超过60的药物有21种,即白术、黄芪、当归、苍术、山药、茯苓、猪苓、白花蛇舌草、僵蚕、薏苡仁、丹参、党参、半枝莲、芙蓉叶、金樱子、狗脊、淫羊藿、菟丝子、葛根、川芎、重楼,可以视为陈以平教授治疗特发性膜性肾病的基础药物;其中白术、黄芪、当归、苍术、山药、茯苓的使用频率超过90％,可以视为核心药物.③补气药、清热药、利水渗湿药、活血祛瘀药、化湿药的使用频次较多.④通过关联规则的分析,共得到627个药对,其中AVCH＞1的核心药对24个;同时,根据BK算法得到4个基本方.结论 陈以平教授治疗特发性膜性肾病多从脾虚湿热、瘀阻脉络人手,采用益气清热、利水渗湿、活血化瘀等治法;核心药物有白术、黄芪、当归、苍术、山药、茯苓,并得出24个核心药对,4个基本方.

淫羊藿(epimedium)别名仙灵脾、三枝九叶等,为小檗柴科多年生植物,作为中国传统医学中的一种补肾温阳药被广泛应用.淫羊藿苷(icariin,ICA)是淫羊藿中含量最为丰富的黄酮类化合物,可从淫羊藿属植物的干燥茎叶中提取,在心血管、内分泌、支气管、泌尿和免疫系统中有广泛的应用,同时还具有抗肿瘤、抗肝毒、抗缺氧等作用.大量研究证实,淫羊藿苷的骨代谢调控作用主要表现为促进骨形成和抑制骨吸收,在促进成骨时,可经相关成骨信号通路诱导干细胞成骨分化,并且能提高成骨细胞的活性,增加骨强度,提高骨质量;淫羊藿苷抑制破骨细胞分化主要是通过OPG/RANK/RANKL通路实现的,同时还可降低破骨细胞活性.

柔毛淫羊藿(Epimedium pubescens Maxim.)是中国淫羊藿属植物中分布较为广泛、形态变异较为丰富的物种,柔毛淫羊藿及其近缘种在分类中存在诸多争议.为研究柔毛淫羊藿及其近缘种变异规律和进行种的界限划分,该研究对柔毛淫羊藿31个居群和近缘种星花羊藿3个居群、镇巴淫羊藿1个居群、万源淫羊藿1个居群共36个居群的叶背非腺毛进行了显微观察.结果显示:(1)所观察到的非腺毛分为直毛、曲毛、伏曲毛、长伏毛、拟短伏毛、短伏毛、单细胞毛7个大类19个小类,并发现每个居群或每个个体的叶背面非腺毛是由多种类型构成.(2)共观察到1 3个居群具有乳突,且69.2％非腺毛较少(非腺毛密度少于50个/mm2)的居群具有乳突;而且共有27个居群中具有单细胞毛,占该研究36个居群的75％.(3)以非腺毛密度、主要类型构成进行居群归类,其中柔毛淫羊藿21个居群为直毛群(A),柔毛淫羊藿7个居群为曲毛群(B),柔毛淫羊藿2个居群、星花淫羊藿3个居群、镇巴淫羊藿1个居群为长伏毛群(D),柔毛淫羊藿1个居群为拟短伏毛群(E),万源淫羊藿1个居群为短伏毛群(F),所有居群均共有直毛类非腺毛,说明直毛类非腺毛为柔毛淫羊藿及其近缘种的核心类型非腺毛.(4)从居群内非腺毛类型组成的角度梳理出了居群间的演化关系,直毛群:AI→AⅡ→AⅢ→AⅣ→AV;曲毛群:B Ⅰ→BⅡ→BⅢ→BⅣ;长伏毛群:D Ⅰ→DⅡ→DⅢ;直毛群→曲毛群;短直毛群→短伏毛特化群;短直毛群→拟短伏毛特化群,且居群间的演化关系与地理分布呈现良好的相关性.(5)单细胞毛为淫羊藿属中首次发现.研究认为,单细胞毛可能与主流非腺毛类型(直毛和曲毛)和地理分布有关,但乳突则与叶背面的非腺毛密度可能存在负相关关系;该研究结果支持将星花淫羊藿归为柔毛淫羊藿种下等级的分类处理.

中药防治心肌缺血再灌注损伤的临床效果已经得到广泛肯定.大量文献表明,心肌缺血再灌注损伤与氧自由基生成、钙超载、能量代谢障碍、炎症反应、细胞凋亡等因素密切相关,而丹参、红景天、葛根、黄芪、玉郎伞、牡丹皮、当归、川芎、姜黄、五味子、白蒺藜、淫羊藿、黄连、银杏叶等中药皆具有抗心肌缺血再灌注损伤的作用,主要是通过提高内源抗氧化性,抑制Ca2+超载,改善心肌能量代谢,防治炎症反应以及增加抑制细胞凋亡的基因等途径发挥作用.目前,对中药有效成分抑制心肌缺血再灌注损伤的作用机制研究仍存在一些问题,如动物实验样本量较少,说服力不够;临床研究病例数较少,证据尚不充足;缺少规范的动物模型评价体系;研究多针对某单味中药,对复方的研究较少;结合西医机制研究较多,但结合中医理论进行机制研究较少;中医病机、辨证分型尚缺乏统一标准等.以后的研究中,应扩大动物实验样本量,结合中医系统的整体研究及中医理论机制研究,制作更符合研究需要的动物模型,从分子、细胞、生物等不同层面出发,以期为临床应用提供更多有力的支持.

淫羊藿具有补肾阳、强筋骨和祛风湿的功效,是临床常用中药.然而近年来淫羊藿及其中成药如仙灵骨葆胶囊、壮骨关节丸的不良反应报告逐渐增多,淫羊藿毒性引发越来越多的关注.该文通过全面系统的文献分析方法,对淫羊藿古今文献进行溯源考证,根据2015年版《中国药典》记载,淫羊藿为小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicomu、箭叶淫羊藿E.sugittutum、柔毛淫羊藿E.pubescens或朝鲜淫羊藿Ekoreuuum的干燥叶,《中国药典》同时收录了巫山淫羊藿E.wushanense,与淫羊藿同为小檗科植物,研究发现5种淫羊藿在地理分布、成分含量、毒性等方面均存在差异.该文同时阐述了淫羊藿毒性机制及增效减毒研究,报告其不良反应病例,并通过现代含淫羊藿中成药仙灵骨葆胶囊与壮骨关节丸的毒性回顾性对比研究,认为淫羊藿具有心血管系统、神经毒性、肝毒性、长期毒性、急性毒性、遗传毒性及特殊毒性,安全用药因素包括患者证候、医生因素、药物因素、炮制及配伍因素,并提出提高患者安全用药意识教育、规范淫羊藿品种及质量监管及深入淫羊藿毒性研究等策略,以期引起广大学者对淫羊藿安全性的重视,提高淫羊藿安全用药水平,防止不良反应事件发生.