目的:观察PHD2、HIF-1α在心肌梗死后心衰时表达量的变化，探讨β肾上腺受体（β-AR）调控PHD2/HIF-1α通路对心肌梗死后心衰发生影响。方法:采用冠状动脉左前降支结扎法制备大鼠急性心梗模型，实验分为3组：假手术组、模型组、普萘洛尔组。记录冠脉结扎前后心电图变化，12周后利用心脏超声检测心功能变化，PCR和Western Blot检测PHD2、HIF-1α的mRNA及蛋白表达的变化。结果:结扎冠脉后心电图示ST段显著抬高。结扎12周后心脏射血分数（Ejection fraction, EF ）从假手术组的（79.45±2.86)％下降到模型组的（61.10±2.78)%（ P <0.05 ），普萘洛尔组则高于模型组为（67.33±2.66)% （ P <0.05 ）。PHD2的mRNA及蛋白表达在模型组显著下降( P <0.05)，而普萘洛尔组较模型组明显上升( P <0.05)。HIF-1α的mRNA及蛋白表达在模型组显著上升( P <0.05)，而普萘洛尔组较模型组明显下降( P <0.05)。 结论:PHD2/HIF-1α通路在大鼠心梗后心衰的发生过程中可能具有重要作用；而心肌梗死后β-肾上腺系统激活，可能通过对PHD2/HIF-1α通路的调节进而促进心衰的发生。

目的:比较全球急性冠状动脉事件注册（GRACE）评分、改良阿昔单抗与支架植入降低血管成形术后并发症的对照研究评分（改良CADILLAC评分）和心肌梗死溶栓治疗临床试验（TIMI评分）对急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者经皮冠状动脉介入（PCI）术后主要心脏不良事件（MACEs）的预测价值。方法:回顾性收集2018年1月至2022年1月宁波大学附属人民医院诊断STEMI患者80例为研究对象，患者均采用PCI治疗，术后常规随访1~15个月，中位时间7.5个月。记录MACEs，主要包括靶血管重建、再发心梗、新发心衰、恶性心律失常和心源性死亡。结果:PCI术后80例中，18例患者发生MACEs（22.5%，18/80）。单因素分析发现，MACEs组患者年龄增大、多支血管病变增多、支架植入长度较长、肌钙蛋白I（cTnI）峰值和持续时间增加及总缺血时间 > 6 h等与无MACES组比较，差异均有统计学意义（均 P < 0.05）；MACEs组术后7 d GRACE评分［（136.5±30.4）分］、改良CADILLAC评分［（11.2±3.4）分］和TIMI评分［（5.7±1.5）分］显著升高，GRACE评分-高危12/18（66.67%）、CADILLAC评分-高危13/18（72.22%）和TIMI评分-高危11/18（61.11%）患者占比显著增多，差异均有统计学意义（χ 2=23.22、21.35、24.42，均 P < 0.05）。年龄增大、总缺血时间 > 6 h，GRACE评分-高危、CADILLAC评分-高危和TIMI评分-高危均是STEMI患者PCI术后1年内发生MACEs的独立危险因素（ HR值分别为1.079，2.037，3.562、3.421、3.236）。受试者工作特征曲线（ROC曲线）显示，GRACE评分-高危、CADILLAC评分-高危和TIMI评分-高危预测MACEs的曲线下面积（AUC）分别为0.816、0.823和0.803，三者差异无统计学意义（ P > 0.05）。 结论:GRACE、改良CADILLAC评分和TIMI评分对STEMI患者PCI术后MACEs均具有预测价值，且3种评分对预测1年内发生MACEs的风险均具有较好的准确性。

目的:探讨有无携带 CYP2C19功能缺陷（LOF）基因的糖尿病（DM）合并急性冠脉综合征（ACS）患者选择不同P2Y12抑制剂对其远期预后的影响。 方法:选择266例接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的ACS患者。对患者进行 CYP2C19基因多态性检测，按照携带 CYP2C19 LOF基因的情况，分成快代谢型（未携带 CYP2C19 LOF基因）和中慢代谢型（携带 CYP2C19 LOF基因）；按照有无DM分为A组和B组；按照患者PCI术后选择的P2Y12血小板抑制剂类型，分为替格瑞洛亚组和氯吡格雷亚组。记录各亚组3年内的MACE事件，分析患者 CYP2C19 LOF基因型和所用P2Y12类型对其预后的影响。 结果:快代谢型患者在PCI术后的3年中，各亚组间的MACE、再次血运重建、卒中、心衰再住院、主要出血、全因死亡率均无显著差异（均 P>0.05）。在中慢代谢型患者中，使用替格瑞洛可显著减低MACE事件发生、心脏再次血运重建的概率（均 P<0.01）；可显著降低DM患者的心梗再次发生率。 结论:快代谢型DM合并ACS患者在PCI术后选择不同的P2Y12抑制剂对其预后无明显影响；对于中慢代谢型DM合并ACS患者，替格瑞洛不仅可以显著降低MACE、再次血运重建及再次心梗的发生率，同时未增加主要出血的风险；在减少再次心梗方面，DM患者使用替格瑞洛的获益比非DM患者更大。

长链非编码RNA（lncRNA）是一类长度不超过200个核苷酸的线性非编码RNA，可通过表观遗传学水平、转录水平和转录后水平等调控基因的表达。近年来研究显示，lncRNA是动脉粥样硬化（AS）的重要调控因子，在AS发生发展过程中发挥重要作用。为了更全面地了解lncRNA在AS中的作用机制，为疾病诊断开发新型生物标志物提供新方向，该文通过查阅文献分别阐述了一些lncRNA在调控内皮细胞、平滑肌细胞和单核巨噬细胞功能中的研究进展，讨论了lncRNA作为生物标志物在冠心病、急性心梗和心衰等疾病中的应用价值。lncRNA仍有望成为一类新的具有良好临床价值的心血管疾病早期诊断和预后评估的标志物。

目的 基于网络药理学结合实验验证探索芎归汤对心梗后心衰小鼠心脏功能、心脏病理的改善及作用机制.方法 通过TCMSP、GeneCards、CTD等数据库搜索药物活性成分作用靶点与疾病相关靶点,并将二者取交集.采用DAVID数据库对交集靶点进行GO、KEGG通路富集分析.体内实验采用冠脉结扎构建心梗后心衰小鼠模型,分为假手术组(Sham,n=8)、模型组(Model,n=8)和芎归汤治疗组(XGT,3 g/kg,n=8).体外实验采用叔丁基过氧化氢诱导H9C2细胞凋亡,分为常规培养的对照组(Control)、叔丁基过氧化氢组(TBHP)、芎归汤低剂量组(XGT,50 μg/mL)和芎归汤高剂量组(XGT,100 μg/mL).通过HE、Masson、qPCR、免疫组化、CCK8、ROS、MDA、SOD、Hoechst 33342/PI和JC-1检测,探索芎归汤抗心衰的作用机制.结果 网络药理学分析结果显示,芎归汤治疗心衰的潜在作用靶点共 62个,其核心靶点包括PTGS2、ESR1、Caspase3、PPARG、HSP90AA1、BCL2、JUN、GSK3B等,富集分析显示这些靶点可能涉及细胞凋亡、AGE-RAGE信号通路、P53信号通路、PI3K-Akt信号通路、VEGF信号通路等.体内结果显示,芎归汤能够减少心衰小鼠心肌细胞损伤、减轻心室重构,从而改善心衰小鼠心功能(P<0.05).芎归汤能够抑制心肌凋亡相关蛋白Caspase3和BAX的表达,促进BCL2的表达(P<0.05).体外实验表明,芎归汤通过抑制氧化应激,从而减轻叔丁基过氧化氢诱导的心肌细胞凋亡(P<0.05).结论 芎归汤能减轻心梗后心衰引起的心肌损伤,改善心衰小鼠心功能,芎归汤可能通过抑制氧化应激诱导的心肌凋亡发挥抗心衰的作用.

目的 探讨沙库巴曲缬沙坦联合托伐普坦治疗射血分数降低型心力衰竭(HFrEF)疗效及对超声心动图、心血管事件的影响.方法 按照随机数字表法将南阳市第一人民医院2017 年9 月—2022 年1 月收治的HFrEF患者400 例分为对照组、联合组各200 例.2 组均给予常规治疗,在此基础上,对照组给予沙库巴曲缬沙坦,联合组给予沙库巴曲缬沙坦联合托伐普坦.比较2 组疗效,超声心动图指标[左室射血分数(LVEF)、左心室舒张期末内径(LVEDD)、左心室收缩期末内径(LVESD)],心肌损伤指标[血清脑钠肽(BNP),高敏肌钙蛋白T(hs-CTnT),生长转化因子-15(GDF-15)],尿量,神经内分泌因子[抗利尿激素(ADH)、肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)],心血管事件及不良反应.结果 联合组总有效率94.50%高于对照组的86.00%(P＜0.05);治疗后联合组LVEF高于对照组,LVEDD、LVESD低于对照组(P＜0.05);治疗后联合组BNP、hs-CTnT、GDF-15、ADH、PRA、AngⅡ均低于对照组,尿量高于对照组(P＜0.05);治疗后随访6 个月,联合组心衰再住院率、非致死性心梗发生率、出院后心血管死亡率和全因死亡率与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);联合组不良反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 沙库巴曲缬沙坦联合托伐普坦治疗HFrEF效果确切,可减轻心肌损伤,促进排尿,改善患者心功能,且不会增加心血管事件及不良反应发生风险.

[目的]探究芪附强心方缓解心肾阳虚型心衰(heart failure,HF)小鼠心肌损伤的作用机制.[方法]30只C57BL/6小鼠随机分为假手术(Sham)组、芪附强心方低剂量(HF+QL)组、芪附强心方高剂量(HF+QH)组、西药[HF+血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI)]组和模型(HF)组,每组6只.Sham组小鼠麻醉后切开皮肤,暴露心脏,不进行左冠状动脉前降支结扎术,然后缝合;其余组通过结扎左冠状动脉前降支配合冷水力竭式游泳,制备心梗后心肾阳虚型HF小鼠模型.治疗15 d后,记录小鼠状态;以超声心动图检测左心室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)、左心室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume,LVESV)、射血分数(ejection fraction,EF)和左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)评估心功能;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色评估心肌组织的形态学改变;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠血清脑钠肽(B-syndrome natriuretic peptide,BNP)水平;脱氧核苷酸末端转移酶介导的dUTP 缺口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling,TUNEL)检测小鼠心肌细胞凋亡情况;免疫印迹法检测小鼠心肌组织中凋亡相关蛋白、自噬相关蛋白和腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(adenosine monophosphate-activated protein kinase/mammalian target of rapamycin,AMPK/mTOR)信号通路相关蛋白的表达水平.[结果]与 Sham组比较,HF组小鼠活动量、饮食饮水显著减少,精神状态变差,便溏,毛发枯燥,EF值和LVFS值均显著降低,LVEDV和LVESV显著升高(P＜0.01);HE染色可见广泛坏死的心肌组织;ELISA提示血清BNP水平显著升高(P＜0.01).与HF组比较,给药各组小鼠活动量、饮食饮水显著增加,精神状态变好,便溏和毛发枯燥情况显著改善,EF值和LVFS值均显著上升,LVEDV和LVESV显著降低(P＜0.01),且HF+QH组效果优于HF+QL组;HE染色可见给药组小鼠心肌组织的病理情况改善;ELISA结果显示,各给药组小鼠血清BNP水平也显著降低(P＜0.01).TUNEL染色和免疫印迹结果显示,与Sham组比较,HF组小鼠心肌细胞凋亡水平显著增加(P＜0.05);与HF组比较,给药各组小鼠心肌细胞凋亡水平显著降低(P＜0.05).免疫印迹结果显示,芪附强心方可以显著增强自噬水平,调控AMPK/mTOR信号通路.[结论]芪附强心方可调控AMPK/mTOR信号通路,抑制心肌细胞凋亡,诱导自噬,从而保护心肌细胞,缓解心肌损伤.

目的 观察芪苈强心胶囊对慢性心(chronic heart failure,CHF)衰后认知功能障碍的干预作用并探讨其相关机制.方法 SD大鼠建立心梗后心衰大鼠模型,分为假手术组、模型组、芪苈组和缬沙坦组.Morris水迷宫检测大鼠认知功能,超声心动图和血流动力学检测心功能,HE染色观察心脏结构,尼氏染色观察海马神经元,ELISA法检测血浆和海马血管紧张素(angiotensin,Ang)Ⅱ、海马β淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)42 浓度.结果 与假手术组比较,模型组大鼠的左心室舒张末压(left ventricular end diastolic pressure,LVEDP)、海马Aβ42、血浆和海马AngⅡ浓度显著升高(P<0.05),穿台次数、心室射血分数(ejection fraction,EF)、心室缩短分数(fractional shortening,FS)、左心室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP)、左心室内压最大上升速率(the maximal rate of increase of left ventricular pressure,+dp/dt max)和最大下降速率(the maximal rate of decrease of left ventricular pressure,-dp/dt max)显著降低(P<0.05),心肌细胞结构模糊,有明显炎性细胞浸润,海马神经元数量减少且染色较浅.与模型组比较,芪苈组大鼠的海马Aβ42、血浆和海马AngⅡ浓度明显降低(P<0.05),穿台次数、EF、FS、LVSP显著增加(P<0.05),心肌和海马染色结果均有改善.结论芪苈强心胶囊可能通过抑制外周和海马AngⅡ及脑内Aβ42水平,改善慢性心衰大鼠心功能和认知功能障碍.

目的 探索经验方健脾益心方对心梗后心衰大鼠的心肌损伤及肠道功能的影响.方法 通过结扎左冠状动脉前降支复制SD大鼠心梗模型,随机分为假手术组、模型组、健脾益心方组.连续灌胃28 d后以心超观察大鼠心脏结构与功能变化.采用HE和Masson染色法观察心肌或结肠组织病理改变,Western blotting检测肠上皮紧密连接蛋白(occludin)、通过16S rDNA基因测序评估粪便样本中的微生物组成.结果 健脾益心方可降低心梗大鼠LVIDs、LV Vols(P＜0.01),显著提高LVEF、LVFS(P＜0.001).病理检测显示健脾益心方可改善心肌组织病理改变及心肌纤维化(P＜0.05).肠道菌群检测发现,模型组杜波西氏菌属、拟普雷沃菌属、纺锤链杆属等升高,颤杆菌克属与罗姆布茨菌属降低,健脾益心方可调节这种变化.此外,健脾益心方还可抑制occludin降低,并改善结肠病理变化.结论 健脾益心方可缓解心梗后心衰大鼠心肌损伤,增强心功能,其对缺血心肌的保护作用可能与改善肠道菌群结构、增强肠道屏障功能有关.

目的:探讨针刺预处理对心梗后心衰大鼠的心肌保护作用及其抗纤维化作用的相关机制.方法:45只雄性Wistar大鼠随机分为3组:假手术对照组、心梗后心衰模型组、针灸预处理组,建立大鼠心肌梗死后心衰模型,针刺预处理组于心梗后连续4周电针双侧肢体内关穴处理,4周后,超声心动图评价各组大鼠心功能;HE染色及天狼猩红染色测定左心室心腔大小及心肌纤维化情况;实时荧光定量PCR测定心肌组织微小RNA 29a (miR29a)表达情况;蛋白免疫印迹法测定心肌纤维蛋白Ⅲ型胶原蛋白(COL3A)表达情况.结果:心功能检测结果显示针刺预处理能够有效改善心梗后心衰大鼠左心室的舒张功能与收缩功能;HE染色及天狼猩红染色示:针刺预处理有效减小左心室心腔大小,且心室梗死区边缘纤维化面积比值较模型组小(P＜0.01);qPCR示:相较于模型组,针刺预处理显著提升了miR-29a的表达量(P＜0.05);Western blot结果显示,针灸预处理显著降低心梗后心衰的胶原纤维蛋白COL3A的表达量(P＜0.05).结论:针刺预处理对心梗后心衰具有保护作用,其机制可能与抗心肌纤维化相关.