目的:评估伴骨髓增生异常相关改变的急性髓系白血病（AML-MRC）患儿在不同诊断标准下［世界卫生组织（WHO）2016年和WHO 2022年诊断标准］的临床及预后差异。方法:回顾性队列研究。纳入2017年8月至2021年8月就诊于中国医学科学院血液病医院的急性髓系白血病患儿共260例，收集患儿初诊时的临床特征及预后信息。分别按照WHO 2016年及WHO 2022年诊断标准分为AML-MRC患儿组与非AML-MRC患儿组，比较两组之间的预后及基因差异；对WHO 2022年诊断标准中定义的8种MRC相关基因患儿进行特征描述。组间比较采用Mann-Whitney U检验或 χ2检验。采用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线，Log-Rank法进行组间比较。 结果:260患儿中男148例、女112例，随访时间26（16，38）个月。按照WHO 2016年诊断标准诊断为AML-MRC患儿共28例（10.8%），与232例非AML-MRC患儿相比，AML-MRC患儿组伴有PTPN11、RUNX11、SH2B3、MPL、STAG2突变的频率更高［25.0%（7/28）比4.3%（10/232），14.3%（4/28）比3.9%（9/232），10.7%（3/28）比2.2%（5/232），10.7%（3/28）比2.2%（5/232），10.7%（3/28）比0.9%（2/232），均 P<0.05］。WHO 2016年诊断标准下的28例AML-MRC患儿2年的总生存率（OS）及无事件生存率（EFS）均比232例非AML-MRC患儿更差［（62.1±10.8）%比（94.5±1.6）%， χ2=22.1 ，P<0.001；（48.0±10.6）%比（70.9±3.2）%， χ2=6.33， P=0.012］。而按照WHO 2022年诊断标准最终有27例（10.4%）患儿诊断为AML-MRC，其2年的OS比233例非AML-MRC患儿更差［（60.8±11.1）%比（94.5±1.6）%， χ2=24.49 ，P<0.001］，而2年的EFS差异无统计学意义［（55.1±10.8）%比（70.1±3.2）%， χ2=2.44 ，P=0.119］。 结论:相对于2022年WHO诊断标准，按照2016年WHO诊断标准下的AML-MRC患儿生存率较非MRC患儿更差，新版的AML-MRC诊断标准更加强调基因的重要性。

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于骨髓造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病，其主要特征是骨髓一系或多系病态造血，外周血细胞减少，并且向急性髓细胞白血病(AML)转化风险极高。MDS发病机制与体细胞基因突变、表观遗传学改变、免疫系统与骨髓微环境调节异常等因素密切相关。多项研究表明，基因突变是MDS患者预后的影响因素，但是目前单基因突变并未纳入MDS预后评分系统。MDS患者的 U2AF1突变率较高，其作用机制主要为影响RNA剪接体对前体信使RNA(pre-mRNA)的3′剪接位点(SS)识别过程，进而生成异常mRNA，造成染色体不稳定。笔者拟就近年 U2AF1突变对MDS的预后影响和治疗进展进行阐述，为探索伴 U2AF1突变MDS患者的新治疗方向提供理论依据。

目的:评价异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗急性髓系白血病伴骨髓增生异常相关改变（AML-MRC）的疗效及预后因素，分析AML-MRC患者基因突变谱系并探讨影响移植预后的分子生物学特征。方法:对2006年至2020年于中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT的75例AML-MRC患者进行回顾性分析。将75例患者分为：H组[既往有骨髓增生异常综合征（MDS）或MDS/骨髓增殖性肿瘤（MPN）病史]、C组（新诊断的AML-MRC伴MDS相关细胞遗传学异常）和M组（新诊断的AML-MRC伴多系发育异常），分析三组患者临床特征差异以及对移植预后的影响。对43例患者行骨髓靶向二代测序（137个基因）。结果:①75例AML-MRC患者，男41例，女34例，中位年龄41（18~56）岁，中位随访时间为35（95% CI 30~49）个月，中位总生存（OS）时间为78个月（95% CI 23个月~未达到）。移植后3年OS率为57.1%（95% CI 45.6%~71.4%），无事件生存（EFS）率为52.0%（95% CI 40.8%~66.1%），累积复发率（CIR）为26.8%（95% CI 16.6%~30.0%），移植相关死亡率（TRM）为22.7%（95% CI 13.2%~33.8%）。多因素分析显示，移植前处于非第1次完全缓解（CR1）状态是移植后OS和EFS的独立危险因素。影响OS的独立危险因素还包括-5/5q-染色体核型异常、移植后未发生慢性移植物抗宿主病（慢性GVHD）。②75例患者中H组59例（78.7%），其中20例转化为白血病（转白）前曾接受去甲基化药物治疗；C组9例（12.0%），M组7例（9.3%）。M、H、C组移植后3年OS率分别为71.4%（95% CI 44.7%~100.0%）、55.0%（95% CI 41.8%~72.5%）、55.6%（95% CI 31.0%~99.7%）（ P=0.700），EFS率分别为71.4%（95% CI 44.7%~100.0%）、46.5%（95% CI 34.0%~63.8%）、55.6%（95% CI 31.0%~99.7%）（ P=0.600）；原发性AML-MRC与继发性AML-MRC相比，移植后3年OS、EFS率差异无统计学意义[61.9%（95% CI 41.9%~91.4%）对55.0%（95% CI 41.8%~72.5%）， P=0.600；61.9%（95% CI 41.9%~91.4%）对46.5%（95% CI 34.0%~63.8%）， P=0.400]。转白前接受去甲基化治疗（20例）与未接受去甲基化治疗（39例）患者比较，转白时间差异无统计学意义[195（16~937）d对162（9~3167）d， P=0.804]，且两组患者OS和EFS差异无统计学意义（ P=0.400， P=0.700）。③对43例（57.3%）患者骨髓样本行二代基因测序，共发现73个突变类型，检出率最高的是U2AF1（11例，25.6%），其他检出率>10%的突变包括RUNX1（10例，23.3%）、NRAS（10例，23.3%）、ASXL1（6例，14.0%）、PTPN11（5例，11.6%）、TET2（5例，11.6%）。单因素分析显示U2AF1[ P=0.875， HR=1.110（95% CI 0.295~4.195）]、RUNX1[ P=0.685， HR=0.728（95% CI 0.157~3.375）]、NRAS[ P=0.919， HR=0.923（95% CI 0.196~4.334）]突变对移植后OS没有影响。 结论:-5/5q-染色体异常、未发生慢性GVHD、移植前非CR1状态是影响AML-MRC患者移植后OS的独立危险因素；MHC亚组分类不是影响移植预后的因素；去甲基化药物治疗可能无助于延缓MDS患者转白以及延长移植后OS期。

目的:应用世界卫生组织(WHO)2016分型标准再次评价经FAB形态学分型诊断的儿童急性红白血病(AEL)资料，了解该病的临床特征和预后。方法:回顾性分析2002年1月1日至2019年12月31日就诊于中国医学科学院血液病医院儿童血液病诊疗中心的初诊白血病患儿，首先根据FAB分型诊断标准，明确诊断AEL，然后按WHO 2016分型标准进行再次评价。结果:1．按FAB分型共20例患儿诊断为AEL，依据WHO 2016分型标准，其中11例诊断为骨髓增生异常综合征(MDS)伴原始细胞增多，3例诊断为急性髓系白血病(AML)伴MDS相关改变，1例诊断为急性单核细胞白血病，5例诊断为纯红白血病(PEL)。2.AEL骨髓形态学易见病态造血，原始细胞偶见Auer小体。髓系抗原主要表达CD 117、CD 13、CD 33、CD 34、CD7、CD 38。染色体核型分析显示6例有异常染色体核型，涉及+8，-7，22p+，t(3；5：？)，+3q-，15q-，del(9)(q13)；12例为正常核型。3.13例进行化疗，1个疗程缓解率为38.5%，截至2020年7月1日，仅2例患儿无病生存(总生存分别为49个月及11个月)。 结论:儿童AEL易见三系病态造血，早期治疗反应差，预后欠佳，根据WHO 2016分型标准再评价后，大部分修订诊断为MDS相关。WHO 2016分型标准更贴近疾病本质，据此调整治疗可能有利于改善预后。

目的:探讨伴胚系来源Runt相关转录因子（RUNX）1突变的家族性血小板疾病（FPD）的临床及生物学特征。方法:对2016年2月至2021年12月在武汉市第一医院血液内科就诊的伴RUNX1突变的骨髓增生异常综合征（MDS）/急性髓系白血病（AML）患者临床资料进行回顾性分析，筛选伴胚系来源RUNX1突变的FPD患者，对其进行家系分析、体细胞基因检测和胚系基因验证，分析其临床表现、生物学演变等并应用生物信息学软件评估胚系突变位点的致病性，预测基因突变对蛋白功能的影响。结果:34例携带RUNX1突变的MDS/AML患者中，有3例患者携带胚系来源RUNX1突变。其中1个确诊的FPD家系携带RUNX1 c.562A>C和RUNX1 c.1415T>C突变。该基因变异为先证者父系来源，应用生物信息学软件分析显示，其2个突变位点分别引起变异型RUNX1基因（AML-1G型）上第188、472位氨基酸的改变，这2个位点在不同物种之间高度保守，可能导致蛋白结构不稳定，进而影响蛋白功能，评价为很可能具有致病性。携带父系来源RUNX1突变的9例成员中，2例进展至AML死亡；1例表现为AML，接受造血干细胞移植后无病存活；4例表现为轻中度血小板减少，2例无血小板减少。在先证者及其儿子的疾病发展过程中，先后出现RUNX1、NRAS和/或CEBPA、KIT等基因突变，肿瘤细胞在免疫表型上表现为CD7的表达逐渐增强；4例仅表现为血小板减少的成员未检测出肿瘤相关热点基因变异，至随访截止均存活。结论:RUNX1相关FPD（RUNX1-FPD）临床罕见，RUNX1 c.562A>C和c.1415T>C突变可能是导致本家系发生RUNX1-FPD的致病基因，获得性突变可促使其发生恶性转化。对RUNX1-FPD家系成员需定期监测疾病生物学演变，必要时早期干预治疗。

目的:探讨 NPM- MLF1融合基因阳性( NPM- MLF1+)急性髓细胞白血病伴骨髓增生异常相关改变(AML-MRC)患儿的临床诊治，并且进行相关文献复习。 方法:选择2019年8月12日，联勤保障部队第九四〇医院血液科收治的1例6岁男性 NPM- MLF1+ AML-MRC患儿为研究对象。采用回顾性分析方法，收集患儿的临床病例资料，并对其病史、相关实验室检查和基因检测结果进行分析。对患儿采取的化疗方案包括：① IA方案(伊达比星10 mg/d×3 d+阿糖胞苷200 mg/d×7 d，7 d为1个疗程)诱导及巩固化疗各1个疗程；② EA方案(依托泊苷150 mg/d×3 d+阿糖胞苷3 g/d×7 d，7 d为1个疗程)巩固化疗1个疗程，并且行甲氨蝶呤150 mg、阿糖胞苷30 mg、地塞米松5 mg鞘内注射1次。以"急性髓系白血病""急性髓细胞白血病""骨髓增生异常综合征"" NPM- MLF1""AML""MDS""acute myeloid leukemia""myelodysplastic syndromes"为中、英文关键词，计算机检索博库外文全文数据库、中国知网数据库、万方数据服务知识平台，并筛选 NPM- MLF1+ AML/骨髓增生异常综合征(MDS)患者相关文献。文献检索时间设定为上述数据库建立至2021年7月15日。对本研究纳入文献报道的 NPM- MLF1+ AML/MDS患者的临床表现、诊断与治疗进行总结。本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。 结果:①本例患儿本次入院骨髓细胞形态学及免疫分型、白血病相关56种融合基因，以及AML相关23种基因突变筛查结果显示，骨髓原始粒细胞比例为22%，粒、红、巨核三系细胞均可见病态造血；原始细胞比例为12.5%； NPM- MLF1融合基因呈阳性； NRAS基因第2、3号外显子错义突变呈阳性。其染色体核型为46，XY，t(1；22)(q42；q13)，add(3)(q21)，der(5)t(3；5)(p11；q31)[19]/46，XY[1]。患儿被诊断为 NPM- MLF1+AML-MRC，伴 NRAS基因第2、3号外显子错义突变阳性，高危组。其接受IA、EA方案诱导及巩固化疗后达到完全缓解(CR)，遂于外院行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)根治治疗。截至2022年5月，患儿一般情况良好。②文献复习结果：根据本研究设定的文献检索和筛选策略，共计纳入6篇 NPM- MLF1+ AML/MDS相关文献，报道5例 NPM- MLF1+ AML及6例 NPM- MLF1+ MDS患者。患者主要接受以阿糖胞苷为基础的多种方案诱导及巩固化疗治疗，疗效尚可，生存期为7个月至8年。 结论:儿童 NPM- MLF1+ AML-MRC临床罕见，该病诊断困难，患儿预后差。对 NPM- MLF1+ AML-MRC患儿采取以阿糖胞苷为基础的诱导及巩固化疗稳定病情后，行allo-HSCT，可能是治愈该病的方法。

目的:探讨由骨髓增生异常综合征(MDS)进展的伴骨髓增生异常相关改变急性髓系白血病(AML-MRC)的预后影响因素及患者生存情况.方法:回顾分析2010年1月至2021年12月于苏州大学附属第三医院就诊的60例具有完整随访资料的由MDS进展的AML-MRC患者的临床资料,描述性分析AML-MRC的临床特征、遗传学特点、基因测序、预后分层、治疗方案等,对各项临床指标、预后分层和治疗方案等对AML-MRC患者生存及预后的影响进行单因素与多因素分析.结果:AML-MRC患者的中位生存时间(OS)为4.5个月,1年OS率为28.3％,治疗后的完全缓解(CR)率为33.3％.单因素分析结果显示,年龄≥60岁、初诊为AML-MRC时白细胞增多、血小板显著减少、预后分层差及HMA药物治疗和支持治疗为AML-MRC患者中位OS较短的危险因素;COX多因素分析结果显示,血小板显著减少(HR=4.46)、HMA药物治疗(相对于移植,HR=10.47)、支持治疗(相对于移植,HR=25.80)与预后分层差(相对于预后中等,HR=13.86)为影响AML-MRC患者中位OS的独立不良预后因素.单因素分析结果显示,影响AML-MRC患者1年OS的危险因素为年龄≥60岁、血小板显著减少、由MDS进展为AML的间隔时间(TTA)≥3个月、纤维蛋白原/白蛋白比值(FARI)≥0.07、CONUT评为≥5分、预后分层差及支持治疗;二元Logistic回归分析结果显示,影响AML-MRC患者1年OS的独立危险因素为年龄≥60岁(HR=11.23)、血小板显著减少(HR=8.71)、FARI≥0.07(HR=5.19)及预后分层差(HR=14.00).单因素分析显示,影响患者CR的危险因素为年龄≥60岁、血小板显著减少、FARI≥0.1、CONUT评分≥5分、预后分层差及支持治疗;二元Logistic回归分析结果显示,年龄≥60岁(HR=7.35)、预后分层差(HR=32.5)、CONUT评分≥ 5分(HR=9.60)及血小板显著减少(HR=12.05)为影响患者CR的独立危险因素.结论:AML-MRC患者总体中位OS时间短,可能造成AML-MRC患者不良预后的因素有高龄(≥ 60岁)、支持治疗、HMA治疗、预后分层差、血小板显著减少、FARI≥0.07、营养状况差(CONUT评分≥ 5分).

患儿,男,4 岁5 个月,因确诊急性淋巴细胞白血病(ALL)9+个月,需再次化疗于2016 年 8 月1 日入院.9+个月前患儿在我院确诊 ALL (中危),规律在我院化疗,已完成诱导缓解治疗、早期强化治疗、巩固治疗、延迟强化治疗、中间维持治疗.既往史:有 12 次鞘内注射甲氨蝶呤(MTX)史,未发生过不良反应.体格检查:体温36.8℃、心率102次/min、呼吸 24 次/min、血压 86/60 mmHg、体重14.5 kg、体表面积 0.61 m2,神清,精神、反应可,语言流利,对答切题,双侧瞳孔等大等圆,直径 2.5 mm,对光反射灵敏,心肺腹体格检查阴性,颈阻阴性,四肢肌力、肌张力正常,深浅感觉正常,四肢腱反射存在,病理征阴性.血常规: WBC 4.35× 109·L-1, NEU 2.1×109·L-1, Hb 111 g/L, Plt 339×109·L-1.肝肾功、心肌酶均正常.入院后,骨髓细胞学:增生性骨髓象,未查见原始幼稚淋巴细胞.骨髓微小残留病(MRD)检测未见白血病相关表型细胞.予VDLD方案化疗,按化疗方案给予鞘内注射 MTX、地塞米松、阿糖胞苷,脑脊液常规:颜色透明、清晰,无凝块,WBC 64×106·L-1,多核细胞1%,单核细胞99%,蛋白定性弱阳性.鞘内注射后 8 h 患儿出现发热,体温最高38.7℃,20 h出现呕吐,伴咳嗽,头颅 CT 平扫未见异常.胸部CT平扫:双肺轻度间质性改变.警惕中枢神经系统白血病(CNSL)或颅内感染,给予哌拉西林钠舒巴坦钠、比阿培南抗感染,静脉滴注人免疫球蛋白2.5 g×3 d,体温正常3 d后行第2次鞘内注射化疗药,脑脊液常规:颜色透明、清晰,无凝块, WBC 143×106·L-1,多核细胞1%,单核细胞99%,蛋白定性弱阳性.脑脊液脱落细胞学示:见较多淋巴细胞,个别细胞增生活跃.第2 次鞘内注射化疗药当天患儿再次出现发热,于第2天行第3 次鞘内注射化疗药,脑脊液常规仍提示白细胞升高,脑脊液生化、涂片、培养均阴性,同时送检脑脊液MRD:未见白血病相关表型细胞.

目的 比较地西他滨(DAC)联合半量CAG方案(D-CAG)与CAG方案治疗骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多(MDS-EB)和急性髓系白血病伴骨髓增生异常相关改变(AML-MRC)的临床疗效及安全性.方法 回顾性分析2011年5月至2017年3月42例初治MDS-EB和AML-MRC患者临床资料,21例接受D-CAG治疗,21例接受CAG方案治疗,诱导缓解后患者继续巩固化疗或进行allo-HSCT.比较两组患者的CR率、总有效率(ORR)、总生存(OS)率、无病生存(DFS)率和不良反应发生率.结果 42例MDS-EB和AML-MRC患者中,男27例,女15例,中位年龄52.5(18～65)岁;MDS-EB 21例,AML-MRC 21例.D-CAG组和CAG组年龄、性别、疾病类型、基因突变类型和染色体核型差异均无统计学意义.D-CAG组2个疗程CR率为81.0％(17/21),高于CAG组的52.4％(11/21)(x2=3.857,P=0.050).D-CAG组与CAG组2个疗程后ORR分别为85.7％(18/21)与76.2％(15/21),差异无统计学意义(x2=1.273,P=0.259).D-CAG组和CAG组的中位随访时间分别为13(6～32)个月和15(2～36)个月,D-CAG组10例患者接受了allo-HSCT,CAG组7例患者接受了a11o-HSCT.D-CAG组非移植患者的中位LFS时间为18.0 (95％CI 6.6～ 29.4)个月,CAG组非移植患者的中位LFS时间为11.0(95％CI 0～23.9)个月,两组1年累积LFS率分别为(63.6±14.5)％和(50.0±13.4)％,差异无统计学意义(x2=0.049,P=0.824).D-CAG组11例非移植患者中2例死亡,CAG组非移植的14例患者中7例死亡,D-CAG组与CAG组非移植患者的1年累积OS率为(90.9±8.7)％对(61.5±13.5)％,D-CAG组高于CAG组,但差异无统计学意义(x2=1.840,P=0.175).D-CAG组主要的不良反应为骨髓抑制所致的感染,化疗后肺部感染发生率为42.9％,与CAG组(38.1％)差异无统计学意义(P=0.753).结论 DAC联合半量CAG方案治疗初治MDS-EB和AML-MRC患者的CR率高于CAG方案,且不良反应与CAG方案相当,对患者长期生存的影响有待进一步观察.

目的 比较非血缘脐血干细胞移植(UCBT)与同胞HLA全相合供者造血干细胞移植(MSD-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多(MDS-EB)和急性髓系白血病伴骨髓增生异常相关改变(AML-MRC)的临床疗效.方法 回顾性分析2011年2月至2017年12月接受UCBT/MSD-HSCT的MDS-EB/AML-MRC患者64例,其中MDS-EB 38例,AML-MRC 26例.结果 ①与MSD-HSCT组比较,UCBT组AML-MRC患者比例较高[52.8％ (19/36)对25.0％ (7/28),P=0.025],中位年龄较低[13(1.5～52)岁对32(10～57)岁,P=0.001].②UCBT组与MSD-HSCT组+42 d粒细胞植入率均为100％,中位植入时间分别为17.5(11～31)d、11.5(10～20)d;UCBT组+100d血小板植入率为91.4％,中位植入时间为40(15～ 96)d,MSD-HSCT组+100 d血小板植入率为100.0％,中位植入时间为15(11～43)d.③UCBT组和MSD-HSCT组比较,+100 dⅡ～Ⅳ度、Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD累积发生率、180 d移植相关死亡率、3年累积复发率、3年总生存率和3年无病生存率差异均无统计学意义(P＞0.05).④UCBT组3年慢性GVHD、重度慢性GVHD的累积发生率均低于MSD-HSCT组[28.3％(95％CI 13.4％ ～45.3％)对67.9％ (95％ CI 46.1％～82.4％),P=0.002;10.3％ (95％ CI 2.5％～24.8％)对50.0％ (95％ CI30.0％～67.1％),P＜0.001];UCBT组3年无严重急慢性GVHD及无复发生存(GRFS)率明显高于MSD-HSCT组[55.0％ (95％ CI 36.0％～70.6％)对28.6％(95％CI13.5％～45.6％),P=0.038].结论 UCBT治疗MDS-EB/AML-MRC患者可获得比MSD-HSCT更好的移植后生存质量.