背景 既往儿童消化系统疾病以感染性疾病为主,近年来遗传代谢性疾病的诊断率也逐渐升高.目的 总结常见的消化系统遗传代谢病的临床表型和基因型.设计 病例系列报告.方法 纳入在单中心 2015 年 1 月 1 日至 2019年 12 月 31 日因消化系统症状就诊且全外显子组基因检测结果异常的患儿.从病历系统中截取患儿的人口学资料、临床资料和基因检测结果.主要结局指标 临床表型和基因型.结果 320 例行基因检测的消化科患儿中结果异常 111 例(34.7%),诊断时年龄(2.4±2.8)岁,男 68 例(61.3%).主要疾病表型包括:遗传性肝病 70 例(63.1%),其中肝豆状核变性和糖原累积病各 15 例,Citrin缺乏症 13 例,Alagille综合征、进行性家族性肝内胆汁淤积症和胆红素代谢障碍各 9 例;极早发型炎症性肠病(VEO-IBD)8 例(7.2%);进行性肌营养不良 10 例(9.1%)等.肝豆状核变性多表现为无症状的持续性转氨酶升高(53.3%),ATP7B基因c.2333G＞T(p.R778L)是最常见的变异位点(53.3%).糖原累积病患儿的临床表现主要为低血糖、肝肿大、肝功能异常(均为 93.3%)以及TG升高(60.0%),亚型包括Ⅸa型6 例,Ⅲ型5 例,GSDⅠa、GSDⅡ、GSDⅥ和ⅩⅤ型各 1 例.9 例Alagille综合征患儿均有肝功能异常,8 例(88.9%)以"皮肤、巩膜黄染"就诊;8 例(88.9%)为JAG1基因变异(Alagille综合征 1 型),1 例为NOTCH2 基因变异(Alagille综合征2型).Citrin缺乏症患儿多因"皮肤黏膜黄染"入院(92.3%),多有肝酶异常、胆汁淤积和低血糖,13例均检出SLC25A13基因突变,以c.851_854del(38.5%)和c.852_855del(30.8%)位点最为常见.9 例进行性家族性肝内胆汁淤积症患儿均有肝脏肿大,ALT、AST和总胆汁酸升高,分型包括 2 型(ABCB11基因变异)6 例,3 型(ABCB4 基因变异)2 例,1 型(ATP8B1 基因变异)1 例.9 例胆红素代谢障碍患儿主诉均为"黄疸和/或肝功能异常",均检出UGT1A1 基因突变,c.211G＞A(p.G71R)(66.7%)和A(AT)6TAAinsTA(55.6%)是最常见的变异位点.8 例VEO-IBD患儿均以"慢性腹泻"为主诉,均有血WBC计数和CRP水平升高,消化道内镜均显示结肠黏膜出现鹅卵石样改变和深度溃疡;7 例为IL10-RA基因突变,最常见的为c.301C＞T(p.R101W)(62.5%)和c.537G＞A(p.T179T)(50%),1 例为IL10-RB基因的杂合突变.结论 基因检测在儿童消化系统遗传病的诊断及治疗中有重要作用.

目的:掌握上海市腹泻病例致泻性大肠埃希菌（DEC）的感染情况、流行病学特征及耐药情况，为后续监测和防控提供数据支撑。方法:基于上海市腹泻病综合监测系统收集2016-2022年肠道腹泻门诊病例的流行病学资料，采集粪便标本，开展DEC检测。基于国家致病菌识别网系统收集2016-2022年药敏监测数据。统计学分析采用 χ2检验或Fisher确切概率法。 结果:在24 883例感染性腹泻患者中，DEC阳性率为9.13%（2 271/24 883），其中单一致病型DEC阳性率为8.83%（2 197/24 883），混合致病型DEC阳性率为0.30%（74/24 883）。DEC阳性主要型别为肠产毒性大肠埃希菌［4.33%（1 077/24 883）］，以≤5岁组人群的DEC阳性率最高［18.48%（22/119）］。2016-2022年DEC阳性率最高月份为7-9月［5.91%（1 470/24 883）］。2016-2022年市区和郊区的DEC阳性率分别为9.47%（554/5 847）和9.02%（1 717/19 036），市区和郊区的DEC主要型别分别为肠黏附性大肠埃希菌［3.98%（233/5 847）］和肠产毒性大肠埃希菌［4.56%（868/19 036）］。2016-2019和2020-2022年DEC阳性率分别为9.42%（1 821/19 330）和8.10%（450/5 553），主要型别分别为肠产毒性大肠埃希菌（4.87%，941/19 330）和肠黏附性大肠埃希菌（4.70%，261/5 553）。耐药菌株的多重耐药率为40.21%（618/1 537）。耐药率较高的前三位药物依次为氨苄西林［64.74%（995/1 537）］、萘啶酸［58.49%（899/1 537）］和四环素［45.09%（693/1 537）］。结论:相比于2016-2019年，2020-2022年DEC阳性率下降，主要型别由肠产毒性大肠埃希菌转变为肠黏附性大肠埃希菌。多重耐药现象较严重，建议应加强DEC的耐药性持续监测，同时规范临床抗生素的使用。

艰难拟梭菌是一种普遍存在于人体肠道中的条件致病菌。当机体在各种诱因下出现菌群失调时，艰难拟梭菌可通过释放其特有的毒素而诱发肠道炎症反应，使患者出现从单纯的腹泻到致命的感染性休克等多种轻重不等的临床症状。近几年，我国多地陆续从患者的粪便样本中检测到BI/NAP1/027型艰难拟梭菌。该型菌株能产生更高水平的毒素和更难杀灭的芽孢，一旦暴发传播，将给全球公共卫生安全带来巨大的威胁和挑战。结合目前国内外已有的研究成果和病例报道，对BI/NAP1/027型高产毒艰难拟梭菌的流行病学特征、毒力与致病机制、分子诊断技术和治疗方式等进行归纳总结，并展望了领域内未来的研究热点和努力方向，并为日后更深入地解析其致病机制和更科学地拟定其防治方案提供了理论依据。

患儿 男，1岁2月龄，因“阴茎短小、尿道下裂伴反复感染1年”就诊，合并发育迟缓、慢性腹泻、吞咽功能障碍、一过性血小板减少及贫血，结合基因检测，患儿7号染色体92732940位点存在c.2471G>A（p.Arg824Gln）的杂合变异，诊断为MIRAGE综合征。儿童MIRAGE综合征罕见。儿童期病死率高达62.5%，常见死因为呼吸衰竭、感染性休克、多脏器功能衰竭、失血性休克等。

目的:了解2013-2017年上海市浦东新区感染性腹泻病原流行特征，为制定监测方案和开展感染性腹泻防治工作提供科学依据。方法:2013年1月至2017年12月，根据地理位置、覆盖人群和就诊量，在本区3所三级医院、9所二级医院和2所社区卫生服务中心开展腹泻病原主动监测，填写门诊病例个案调查表，采集粪便样品进行5类病毒和8类细菌的病原学检测。结果:共纳入感染性腹泻病例9 301例，病原阳性率为55.7 %（5 179）。单一病毒、单一细菌和混合感染的阳性率分别为26.7 %（2 481）、17.0 %（1 579）和12.0 %（1 119）。单一病毒阳性病例中，诺如病毒阳性率最高（15.4 %，1 428/9 301），其次为轮状病毒（7.2 %，667/9 301）；单一细菌阳性病例中，致泻性大肠埃希菌阳性率最高（6.7 %，619/9 301），其次为非伤寒沙门菌（3.3 %，305/9 301）；混合感染病例中，病毒-细菌阳性率最高（4.9 %，459/9 301）。诺如病毒（17.0 %，838/4 938）和致泻性大肠埃希菌（7.2 %，354/4 938）阳性率在20~59岁年龄组最高，轮状病毒（9.4 %，178/1 896）和非伤寒沙门菌（4.9 %，93/1 896）阳性率在0~4岁年龄组最高。诺如病毒年度流行呈现春季和秋季2个高峰，轮状病毒呈现冬季高峰，致泻性大肠埃希菌呈现夏季高峰，非伤寒沙门菌呈现夏季小高峰。 结论:2013-2017年上海市浦东新区感染性腹泻病原阳性率高，诺如病毒、轮状病毒和致泻性大肠埃希菌是本地区优势病原体，病原在不同年龄组分布存在差异，优势病原季节性流行特征明显。

目的:探究致医院感染性腹泻艰难梭菌主要序列型别（ST81、ST8和ST42）之间的毒力特征、芽孢形成能力及耐药机制等方面的差异。方法:收集2017年9月至2019年9月首都医科大学附属北京友谊医院临床住院腹泻患者送检艰难梭菌培养的稀便标本816份进行艰难梭菌分离和培养。以该院主要序列型别的艰难梭菌ST81（26株）、ST8（15株）和ST42（14株）为实验菌株。应用聚合酶链反应（PCR）和酶联免疫荧光法分别检测艰难梭菌的毒素基因和毒素A/B蛋白的表达；采用平板涂布法检测艰难梭菌的芽孢形成能力；采用琼脂稀释法检测艰难梭菌对11种抗菌药物的耐药性；采用PCR方法扩增耐药基因、测序及氨基酸突变分析艰难梭菌携带的耐药基因和氨基酸的突变位点。计量资料的组间比较采用Kruskal Wallis秩和检验，率的比较采用Fisher精确检验。结果:ST81型菌株为 tcdA-tcdB+/cdtA-cdtB-毒素型别，ST8和ST42型菌株均为 tcdA+tcdB+/cdtA-cdtB-毒素型别，ST42、ST8和ST81型别菌株产生毒素A/B蛋白的产量分别为41.9、2.4和0.83，ST42和ST8组毒素A/B蛋白的产量高于ST81组，差异有统计学意义（均 P<0.001），ST42菌株毒素A/B蛋白的产量高于ST8组（ P=0.045）。ST81、ST8和ST42型菌株的芽孢形成数量分别为494×10 5 CFU/ml、160×10 5 CFU/ml和166×10 5 CFU/ml，ST81型菌株的芽孢形成数量明显高于ST8和ST42型菌株，差异有统计学意义（均 P<0.001）。ST81型菌株为多重耐药菌，对头孢曲松、莫西沙星、红霉素和克林霉素等抗菌药物均耐药，耐药率均为100%（26/26），ST8型菌株对莫西沙星的耐药率为9/15，对红霉素和克林霉素的耐药率均为11/15。ST81型别菌株对莫西沙星的耐药率高于ST8型，差异有统计学意义（ P=0.001），ST81型别对红霉素和克林霉素的耐药率高于ST8型，差异均有统计学意义（均 P=0.005）。ST42型对头孢曲松和莫西沙星的耐药率分别为0和3/14。ST81型菌株对头孢曲松和莫西沙星的耐药率均高于ST42型，差异有统计学意义（均 P<0.001）。ST81型菌株携带红霉素和克林霉素的耐药相关基因 ermB阳性率［100%（26/26）］高于ST8组（11/15），差异有统计学意义（ P=0.005）。喹诺酮类的耐药基因 gyrA和 gyrB编码的氨基酸突变分析显示，ST81和ST8型别菌株 gyrA和 gyrB基因编码的氨基酸同时发生突变，但 gyrB基因编码的氨基酸突变位点不同。ST81型菌株为82位点苏氨酸突变为异亮氨酸和426位天冬氨酸突变为缬氨酸，ST8型菌株为82位点苏氨酸突变为异亮氨酸和426位天冬氨酸突变为天冬酰胺，ST42型别菌株 gyrA基因编码的氨基酸为单突变，82位点苏氨酸突变为异亮氨酸。 结论:ST81型和ST42均为多重耐药菌，ST81型芽孢形成能力较强，ST42型别毒力较强。ST81和大部分ST8型对喹诺酮类药物的耐药性较强，需警惕多重耐药性ST81、较强毒力高耐药性ST42和ST8型菌株在医院的播散流行。

婴幼儿轮状病毒胃肠炎是全球严重的公共卫生问题之一。尽管近年来卫生环境方面有了较大程度的改善，感染性腹泻总发病呈现逐年下降趋势，但轮状病毒胃肠炎的发病率并未随之有显著改变。接种口服轮状病毒减毒活疫苗是预防轮状病毒胃肠炎有效的方法之一。尽管已有批准上市的轮状病毒疫苗可用，但在临床推荐、预防接种以及健康教育等一级预防环节中仍存在诸多问题，有待临床医务人员与公共卫生人员予以重视，加强医防融合，逐一解决，有效推进儿童轮状病毒胃肠炎的免疫预防。

目的:监测2017—2018年杭州地区儿童病毒感染性腹泻病原谱及其流行病学特征。方法:采用随机数字表法收集杭州市儿童医院2017年6月至2018年5月急性腹泻患儿的粪便样本1 061份，采用实时荧光RT-PCR技术检测诺如病毒（NV）、轮状病毒（RV）、星状病毒（AstV）、肠道腺病毒（EAdV）和札如病毒（SaV）5种致腹泻病毒的核酸，应用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析，并计算集中度。结果:1 061例儿童腹泻患儿5种病毒检出的总阳性率为24.79%（263例）；其中NV检出率最高（10.37%，110例），其次为RV（8.77%，93例）；NV检出以GⅡ型为主，RV检出以A组为主；以NV与RV混合感染最为常见，共15例。混合感染共20例，1~<5岁儿童混合感染阳性检出率较高。感染存在明显的季节性，寒冷季节易感。结论:杭州地区病毒性腹泻病原谱复杂多样。NV和RV是引起本地区儿童病毒感染性腹泻的主要病原体。

目的:了解北京地区感染性腹泻儿童兰州羔羊轮状病毒（Lanzhou lamb rotavirus，LLR）株轮状病毒疫苗接种情况，分析轮状病毒疫苗接种影响因素。方法:在北京的6个区各选一家医院，每月收集前30名年龄在2月龄至5岁首次就诊的感染性腹泻患者一般信息，在预防接种信息管理系统上核对轮状病毒疫苗接种信息，对LLR株轮状病毒疫苗接种比例、接种时间进行比较分析，采用非条件logistic回归分析轮状病毒疫苗接种影响因素。结果:共纳入2 078名儿童，其中接种一剂、两剂及三剂疫苗分别有308名（14.8%）、76名（3.7%）和11名（0.5%）。以2016年2月至2017年1月出生儿童组为参照，2010年12月至2014年1月出生的儿童具有最高的疫苗接种比例（ OR=1.972；95% CI：1.361~2.858）及最高的12月龄内第一剂疫苗接种比例（ OR=6.478；95% CI：3.050~13.762）。随着儿童出生时间向后推移，轮状病毒疫苗接种比例（ x2=30.300， P<0.01）和12月龄内完成第一剂疫苗接种比例逐渐降低（ x2=32.439， P<0.01）。 结论:北京地区LLR株轮状病毒疫苗接种比例呈下降趋势，疫苗接种比例与儿童所在地区密切相关。建议加强大众健康宣传，提高防病观念，同时加强基层接种门诊针对非免疫规划疫苗宣传推广的规范管理，提高接种服务质量。

目的:了解上海市诺如病毒感染性腹泻苗子事件的流行病学特征，分析诺如病毒感染性腹泻苗子事件持续时间的影响因素，探讨苗子事件监测的价值，为诺如病毒感染性腹泻防控以及苗子事件监测系统完善提供参考。方法:统计分析2018年上海市16个区报告的142起诺如病毒感染性腹泻苗子事件的相关数据。结果:2018年142起上海市诺如病毒感染性腹泻呈现4和11月2个高峰，98.59 %（140/142）发生在学校和托幼机构。事件规模集中在6~19例/起，占80.28 %（114/142）。从首发病例发病到事件接报时间平均2 d，事件平均持续时间7 d。是否暴发、地区苗子事件发生率和事件报告及时性是疫情持续时间的影响因素。 结论:2018年上海市诺如病毒感染性腹泻呈现春、秋冬两个高峰，学校和托幼机构是诺如病毒感染性腹泻苗子事件防控重点。苗子事件监测系统有助于疫情的早发现、早报告、早控制。