目的:掌握上海市腹泻病例致泻性大肠埃希菌（DEC）的感染情况、流行病学特征及耐药情况，为后续监测和防控提供数据支撑。方法:基于上海市腹泻病综合监测系统收集2016-2022年肠道腹泻门诊病例的流行病学资料，采集粪便标本，开展DEC检测。基于国家致病菌识别网系统收集2016-2022年药敏监测数据。统计学分析采用 χ2检验或Fisher确切概率法。 结果:在24 883例感染性腹泻患者中，DEC阳性率为9.13%（2 271/24 883），其中单一致病型DEC阳性率为8.83%（2 197/24 883），混合致病型DEC阳性率为0.30%（74/24 883）。DEC阳性主要型别为肠产毒性大肠埃希菌［4.33%（1 077/24 883）］，以≤5岁组人群的DEC阳性率最高［18.48%（22/119）］。2016-2022年DEC阳性率最高月份为7-9月［5.91%（1 470/24 883）］。2016-2022年市区和郊区的DEC阳性率分别为9.47%（554/5 847）和9.02%（1 717/19 036），市区和郊区的DEC主要型别分别为肠黏附性大肠埃希菌［3.98%（233/5 847）］和肠产毒性大肠埃希菌［4.56%（868/19 036）］。2016-2019和2020-2022年DEC阳性率分别为9.42%（1 821/19 330）和8.10%（450/5 553），主要型别分别为肠产毒性大肠埃希菌（4.87%，941/19 330）和肠黏附性大肠埃希菌（4.70%，261/5 553）。耐药菌株的多重耐药率为40.21%（618/1 537）。耐药率较高的前三位药物依次为氨苄西林［64.74%（995/1 537）］、萘啶酸［58.49%（899/1 537）］和四环素［45.09%（693/1 537）］。结论:相比于2016-2019年，2020-2022年DEC阳性率下降，主要型别由肠产毒性大肠埃希菌转变为肠黏附性大肠埃希菌。多重耐药现象较严重，建议应加强DEC的耐药性持续监测，同时规范临床抗生素的使用。

目的:分析2015—2019年上海市青浦区腹泻门诊病例中5种致泻性大肠埃希菌（DEC）分离株的耐药情况和多位点序列分型。方法:于2015年1月至2019年12月，采集上海市复旦大学附属中山医院青浦分院腹泻门诊病例的肛拭子样本，将经分离培养鉴定为DEC的菌株以微量肉汤稀释法测定菌株的最小抑菌浓度。根据药敏试验结果，选取对第三代头孢菌素类或碳青霉烯类等抗生素耐药，或产超广谱β-内酰胺酶的菌株进行全基因组测序。基于测序获得的MLST分型，通过BioNumerics 7.6软件构建最小生成树，分析当地优势菌群。结果:从4 494份肛拭样本中共分离出513株DEC，检出率为11.42%；完成其中500株对4类9种抗生素的抗生素药物敏感性试验，分别为330株产毒性大肠埃希菌（ETEC）、72株黏附性大肠埃希菌（EAEC）、95株致病性大肠埃希菌（EPEC）、1株出血性大肠埃希菌（EHEC）和2株侵袭性大肠埃希菌（EIEC）。2015—2019年不同年份间对头孢噻肟-克拉维酸的耐药检出率差异有统计学意义（ P<0.05）；各毒力分型DEC对萘啶酸的耐药检出率差异有统计学意义（ P<0.05）。71株DEC的全基因组测序结果显示，共检测到77种耐药基因，并被归类为32个ST分型，优势基因型为ST-1491（29.6%，21/71）和ST-10 Complex（23.9%，17/71）。其中，ST-1491全部产ESBLs，均为 bla CTX-M耐药基因突变株，ST-10 Complex优势基因型为ST-218（35.3%，6/17）。8株EAEC、14株EPEC和49株ETEC分别被归类为7个、14个和18个ST分型。 结论:上海市青浦区腹泻门诊病例的DEC对重点药物的耐药情况较严重；EAEC和EPEC的ST分型呈高度多样性，当地优势ST型与国内东南地区的常见基因型基本一致。

肠产毒性大肠埃希菌（ETEC）感染后表现为水样腹泻，严重者可致脱水、电解质失衡并导致死亡。重组B亚单位/灭活菌体霍乱（rBS/WC）疫苗是预防ETEC感染性腹泻的有效手段。国家儿童健康与疾病临床医学研究中心（浙江大学医学院附属儿童医院）和浙江省疾病预防控制中心组织国内临床医学、预防医学领域的专家参考有关病原学、流行病学、疫苗效果、安全性，以及卫生经济学等方面最新循证证据，制订了rBS/WC疫苗预防ETEC感染性腹泻的专家共识，指导临床医师和预防接种专业人员科学、规范接种疫苗，降低ETEC感染性腹泻的发病率。

目的:分析急诊科血流感染的临床特点、病原学分布和耐药性。方法:收集2013年7月至2018年12月在东南大学附属中大医院急诊科首诊的血流感染患者的病例资料。根据患者住院期间是否发生脓毒性休克分为脓毒性休克组和非脓毒性休克组，两组间炎症标志物的比较采用成组 t检验，28 d病死率和年龄分布的比较采用 χ2检验。并分析临床分离菌株的分布情况与药敏试验结果。 结果:共纳入血流感染患者371例，其中年龄≥65岁者302例（81.4%）；最常见的感染部位分别是泌尿系统114例（30.7%），呼吸系统93例（25.1%），消化系统69例（18.6%）；28 d死亡50例（13.5%），脓毒性休克组病死24例（27.9%），非脓毒性休克组病死26例（9.1%）（ χ2=20.0， P<0.01）。与非脓毒性休克组比较，脓毒性休克组就诊时降钙素原（procalcitonin，PCT）水平显著升高[（23.19（6.23，35.0） vs 4.5（1.50，17.92）， Z=4.46, P<0.01]，入院第3天白细胞计数（white blood cell，WBC）和超敏C反应蛋白（high sensitivity c-reactive protein，hsCRP）维持高水平[WBC：13.00（8.34，20.65） vs 8.7（6.05，12.60），hsCRP：107.00（63.6，172.5） vs 68.10（37.90，120.0），均 P<0.01）]，差异均有统计学意义。371例患者分离细菌共379株，其中混合感染8株。革兰阳性菌153株（40.4%），常见的革兰阳性菌包括链球菌属76株（20.1%）和葡萄球菌属60株（15.8%），其中耐青霉素链球菌3株，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA） 11株；革兰阴性菌226株(59.6%)，其中大肠埃希菌138株（36.4%），肺炎克雷伯菌60株（15.8%）。大肠埃希菌产超广谱β-内酰胺酶（extended spectrum β-lactamases，ESBLs）72株（52.2%），耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（carbapenem-resistant enterobacteriaceae，CRE） 2株（1.4%）；肺炎克雷伯菌ESBLs 6株（10.0%），CRE 3株（5.0%）。 结论:社区来源的老年患者是本院急诊科血流感染的高危人群，并发脓毒性休克病死率显著升高。链球菌属对青霉素保持较高的敏感性，葡萄球菌属MRSA检出率高。大肠埃希菌耐药严重，而肺炎克雷伯菌对大多数抗生素敏感。

目的:了解上海市肠道门诊≥15岁感染性腹泻病例中致泻性大肠埃希菌（DEC）流行特征，为DEC感染性腹泻防控策略的制定提供科学依据。方法:采用多阶段系统抽样方法，在上海市22家监测点医疗机构的肠道门诊开展腹泻症状监测，收集病例的人口学、临床和流行病学资料，同时采集病例粪便标本，送至医疗机构所在区CDC开展DEC检测及鉴定分型，分析比较2014-2021年不同人群和季节的DEC阳性率。统计学分析采用 χ2检验。 结果:在15 185例感染性腹泻病例中，DEC的总阳性率为8.05%（1 222/15 185）。其中男性阳性率（8.74%，684/7 824）高于女性（7.31%，538/7 361），15~29岁组人群阳性率最高（9.14%，335/3 665），2021年阳性率最高（10.21%，83/813），以上差异有统计学意义（均 P<0.05）。DEC阳性PCR菌型鉴定分离出菌株1 264株中，肠产毒性大肠埃希菌为主（50.24%，635/1 264），其次是肠黏附性大肠埃希菌（27.93%，353/1 264）和肠致病性大肠埃希菌（21.36%，270/1 264）。DEC存在明显季节性流行特征，夏季阳性率最高（13.92%，774/5 562）（ χ2=495.73， P<0.001）。 结论:DEC是2014-2021年上海市感染性腹泻患者重要病原体之一，引起的感染性腹泻全年均可发生，夏秋季高发，流行型别为肠产毒性大肠埃希菌、肠黏附性大肠埃希菌和肠致病性大肠埃希菌。应针对不同年龄、不同季节和不同型别的DEC感染性腹泻采取特异性的防控措施。

目的:研究2016与2019年成人致泻性大肠埃希菌（DEC）食源性腹泻临床特征与耐药性，了解北京市强化食品卫生安全措施前后DEC流行病学变迁。方法:分别收集2016和2019年就诊于北京同仁医院肠道门诊食源性成人腹泻患者1 926例和1 482例，共计3 408例。患者信息录入“肠道预警系统”，便标本分离培养，菌落行基质辅助激光解析电离飞行时间质谱（MALDI-TOF）鉴定。大肠埃希菌采用多重荧光定量PCR对5种致病型进行分型。药物敏感性试验根据2019美国临床与实验室标准化协会标准判读。分类资料采用χ2检验或者Fisher精确检验进行统计分析。结果:3 408份标本共检出DEC 581株，肠产毒性大肠埃希菌（ETEC）占53.36%（310/581），未检出肠出血性大肠埃希菌（EHEC）。2016年DEC检出率为14.54%（280/1 926），肠聚集性大肠埃希菌（EAEC）占DEC检出率的18.21%（51/280），ETEC占71.79%（173/280）。2019年DEC检出率为20.31%（301/1 482），EAEC占DEC检出率的41.23%（116/301），ETEC占48.93%（137/301）。与2016年比较，2019年EAEC检出率增高（χ2=29.26， P<0.001），其次为肠致病性大肠埃希菌（χ2=9.37， P=0.002），而ETEC检出率下降（χ2=15.43， P<0.001）。与其他致病型相比，EAEC易引起恶心（χ2=32.72， P<0.001），感染肠侵袭性大肠埃希菌（EIEC）的患者便标本易观察到红细胞（χ2=16.44， P=0.001）和白细胞（χ2=26.82， P<0.001）。EIEC对氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦及庆大霉素耐药率分别为80.95%（17/21）、66.67%（14/21）和57.14%（12/21）。2019年出现3株耐碳青霉烯类抗菌药物的EAEC，其中2株厄他培南及亚胺培南均耐药，1株仅厄他培南耐药。全基因测序显示存在多种耐药机制，以耐药结节性细胞分化家族外排泵、青霉素结合位点突变及产新德里金属β内酰胺酶5（NDM-5）为主。 结论:成人食源性腹泻患者DEC检出率高，以ETEC为主。与2016年相比，2019年ETEC下降，EAEC检出率显著升高，并于2019年分离到耐碳青霉烯类抗菌药物的致泻性大肠埃希菌菌株，其生物学特征及流行病学变迁应引起临床重视。

目的:探索含有流感病毒血凝素茎部α螺旋区（HAα）和6个串联重复M2蛋白胞外区域（6M2e）的融合蛋白的表达和制备方法，并对其在小鼠体内的免疫效果进行评价。方法:采用去除高变区的鞭毛蛋白序列，将HAα和6M2e插入到原高变区位点，构建重组质粒pET28a-FljBΔD2D3-HAα-6M2e。在大肠埃希菌中诱导表达后进行纯化和鉴定，并评估其细胞毒性。最后将制备的融合蛋白免疫BALB/c小鼠，采用ELISA方法检测小鼠血清特异性抗体效价，实时荧光PCR法检测小鼠IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ、TNF-ɑ的mRNA水平，CCK-8法检测脾细胞的增殖。结果:成功构建重组质粒pET28a-FljBΔD2D3-HAα-6M2e，蛋白表达最适条件为1 mmol/L异丙基-β-D-硫代半乳糖苷（IPTG）37 ℃诱导10 h，通过镍柱纯化获得高纯度的无毒融合蛋白。免疫小鼠后抗M2e-IgG和抗HAα-IgG的抗体ELISA效价均达到1∶102 400，且与对照组相比差异有统计学意义( t=0.33， P=0.774； t=7.60， P=0.001)。各类细胞因子的mRNA水平升高，其中实验组IFN-γ转录水平为38.74±3.65，蛋白水平为（66.03±3.31）pg/mL，高于对照组（ t=21.33， P=0.003； t=10.21， P<0.01）。 结论:成功制备了高纯度的融合蛋白FljBΔD2D3-HAα-6M2e，能有效刺激小鼠产生抗M2e-IgG和抗HAα-IgG，具有良好的免疫效果，为流感疫苗候选物研发奠定了基础。

目的 观察一种口腔黏膜消毒液消毒相关性能,为实际使用提供科学依据.方法 采用悬液定量杀菌试验和动物试验方法,对某口腔黏膜消毒剂消毒相关性能进行观察.结果 该消毒液为电解产生,其原液含有效氯120 mg/L.该口腔黏膜消毒液原液作用10 s对悬液内大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、变异链球菌、牙龈卟啉单胞菌、乙型溶血性链球菌、白念珠菌和幽门螺旋杆菌的平均杀灭对数值均>5.00;原液作用30 s对脊髓灰质炎病毒及肠道病毒71型的平均杀灭对数值均>4.00.原液对完整皮肤、破损皮肤均无刺激性,急性眼刺激试验强度为无刺激.结论 该口腔黏膜消毒液对多种细菌繁殖体、病毒和真菌均有快速杀灭效果,属实际无毒级物质,对皮肤、黏膜无刺激.

无特定病原体(specific pathogen-free,SPF)鸡在禽病及疫苗研究中应用广泛.垂直传播性疾病以垂直传播的方式传递给雏鸡,降低雏鸡成活率、增加生产成本、给整个养殖行业带来巨大经济损失的同时,严重影响SPF鸡的培育与使用.因此,需要加强研究及管理人员对鸡垂直传播性疫病病原的认识,并制定出行之有效的监测措施.质量监测是保证SPF鸡质量的重要环节,其中病原检测是首要环节.在此基础上,应结合净化方式以及生物安全防控手段来培育合格的SPF鸡群.本文综述了包括病毒性病原、细菌性病原和支原体在内的鸡主要垂直传播性病原和这些病原的检测方法,比较美国企业标准和中国国家标准中有关SPF鸡微生物检测项目及方法的差异.结果分析显示,在两种标准中,垂直传播性病原大肠埃希菌、奇异变形杆菌以及沙门菌、禽白血病等垂直传播性疾病均未被列入SPF鸡微生物检测项目.而这些病原存在混合感染特征,一旦爆发,将严重影响鸡群健康.为生产更高质量的SPF鸡群,有必要将其列入必检项目.本文旨在帮助人们了解SPF鸡微生物监测的相关标准以及垂直传播性病原的危害和防控策略,为SPF鸡病原检测及净化提供参考.

许多非抗生素药物具有强效抗菌活性,它们可能对人类微生物组产生不利影响.这种毒性的基本机制在很大程度上仍然未知.研究人员利用数千个条形码标记的大肠埃希菌敲除株进行基因筛选,研究了200种药物的抗菌活性.他们还分析了200万种具有潜在药物特异性毒性的基因-药物间的相互作用.基于网络的药物-药物间相似性分析显示,抗生素聚集在与已建类别的作用模式一致的模块中,而非抗生素类仍然没有关联.一半的非抗生素药物聚集在不同的模块中,潜在地揭示出新型抗菌药物共同的和未开发的靶标.对外排系统的分析显示,它们对抗生素和非抗生素药物都有广泛的影响,这表明应在体内密切研究非抗生素类药物对抗生素交叉耐药性的影响.