海曲泊帕（海曲泊帕乙醇胺片）是一种新型的小分子、口服、非肽类血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）。2021年6月海曲泊帕获得我国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发性免疫性血小板减少症（ITP）成年患者以及对免疫抑制治疗（IST）反应不佳的重型再生障碍性贫血（SAA）成年患者。为指导临床规范应用海曲泊帕，使患者最大限度获益，根据海曲泊帕的临床研究进展，结合国内外权威指南、共识及TPO-RA类药物的应用现状，中国临床肿瘤学会（CSCO）抗肿瘤药物治疗安全管理专家委员会组织多学科专家认真讨论、反复修改，制定了该指导原则，供临床医师参考。

目的:探讨单份非血缘脐血移植(UCBT)治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的可行性及疗效。方法:回顾性分析2014年5月至2019年12月安徽省立医院血液科7例应用单份UCBT治疗成人PNH受者的临床资料。7例受者中6例重度PNH，1例极重度PNH。原发性PNH 4例，PNH-再生障碍性贫血(AA)综合征3例。男性5例，女性2例，中位年龄29岁(20～47岁)，中位体重60 kg(50～71 kg)，诊断至移植中位时间为62.5个月(7.7～171个月)，全部受者均伴输血依赖。预处理方案：清髓性6例，减低强度1例。预防移植物抗宿主病(GVHD)方案均为环孢素A联合短程吗替麦考酚酯，均未使用抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)。输入脐血有核细胞的中位数为2.4×10 7/kg(1.71～4.28×10 7/kg)，其中输入CD34+细胞中位数为1.58×10 5/kg(0.88～3.02×10 5/kg)。 结果:所有受者均获得髓系及红系植入，中性粒细胞绝对计数≥0.5×10 9/L的中位时间17 d(15～21 d)，网织红细胞计数≥1%的中位时间27 d(22～45 d)。6例受者获得血小板植入，血小板≥20×10 9/L中位时间37 d(25～101 d)，血小板≥50×10 9/L中位时间62 d(27～157 d)。100 d急性GVHD发生率28.6%(95%CI 0～55.3%)，其中2例Ⅱ度急性GVHD，仅1例受者发生局限慢性GVHD。全部受者中位随访时间13.5个月(3～71.4个月)，6例受者存活，1例PNH-AA综合征伴铁过载受者死于消化道出血。2年总存活率为83.3%(95%CI 27.3～97.5%)。 结论:单份UCBT治疗PNH，可获得很好的植入率及存活率，PNH-AA综合征伴铁过载可能是影响患者预后的重要因素之一。

目的:观察西罗莫司联合钙调磷酸酶抑制剂（CNI）治疗糖皮质激素耐药/依赖广泛型慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的疗效和安全性。方法:选择糖皮质激素治疗耐药/依赖的cGVHD患者，给予西罗莫司联合环孢素A/他克莫司治疗。结果:①入组患者27例，男17例，女10例，中位年龄36（19～56）岁。急性髓系白血病13例，急性淋巴细胞白血病4例，慢性髓性白血病4例，骨髓增生异常综合征3例，淋巴瘤1例，再生障碍性贫血1例，阵发性睡眠性血红蛋白尿症1例。HLA全相合同胞或亲缘供者移植14例，HLA全相合无关供者移植2例，HLA不全相合同胞或亲缘供者移植11例。②患者中位服药时间为14.2个月，中位随访时间20.1（12.9～46.1）个月。③随访6个月时，完全缓解（CR）3例，部分缓解（PR）12例，总反应率（ORR）为55.6％，6个月时无病生存率（PFS-6）、总生存率（OS-6）分别为88.9％（24/27）、100％。④随访12个月时，CR 5例，PR 11例，ORR为59.3％，PFS-12为62.9％（17/27），OS-12为100％。⑤亚组分析发现该方案对男供者的cGVHD更有效，对治疗口腔、皮肤、肝脏cGVHD疗效较好。⑥不良反应：新发高脂血症3例，血糖升高1例，腹胀/腹泻4例，口腔溃疡2例，血尿1例，药物性肝损伤1例，细菌感染3例，真菌感染3例，带状疱疹2例，均为1～2级，无新增巨细胞病毒、EB病毒感染。结论:西罗莫司联合CNI治疗糖皮质激素耐药/依赖广泛型cGVHD的疗效及安全性较好，适合cGVHD的长期治疗。

目的:了解替代供者（AD）移植一线治疗儿童再生障碍性贫血（AA）的疗效及安全性。方法:回顾性分析2010年4月1日至2016年12月31日在上海儿童医学中心一线接受AD移植治疗的AA患儿临床资料，统计分析总生存（OS）率、植入成功率、移植物抗宿主病（GVHD）发生率等指标。结果:共纳入109例患者，极重型AA（VSAA）32例，重型AA（SAA）64例，非重型AA（NSAA）伴输血依赖13例，中位年龄6（0.8~18）岁，其中44例患者接受全相合无关供者（MUD）移植，44例接受8-9/10位点不全相合无关供者（MMUD）移植，21例接受不全相合亲缘供者（MMRD）移植，所有患者均接受以外周血干细胞（PBSC）为主的移植，≥3个位点不合的单倍型移植加第三方脐血（UCB）一份。所有患者移植前均未接受过抗胸腺细胞球蛋白（ATG）治疗，并排除活动性感染。106例（97.2%）获造血重建，中性粒细胞中位重建时间为13（9~19）d，血小板中位重建时间为16（10~81）d。死亡13例，5年OS率为88.1%（95% CI 81.1%~91.4%），MUD、MMUD及MMRD三组患者OS率差异无统计学意义（ P=0.361）。总体急性GVHD（aGVHD）及Ⅱ~Ⅳ度aGVHD发生率分别为74.3%和39.4%，总体慢性GVHD（cGVHD）和中度cGVHD发生率分别为30.7%和9.9%，无一例患者发生重度cGVHD。 结论:对于无同胞全相合供者的SAA/VSAA患儿，早期一线接受AD移植可能是一个选择，但需要进一步探索更有效的预防及治疗GVHD的措施。

目的:比较单倍体相同供者(HID)和人类白细胞抗原(HLA)相合同胞供者(MSD)造血干细胞移植(HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的临床疗效及安全性。方法:回顾性收集2012年1月1日至2019年12月31日华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科接受HSCT的75例SAA受者的临床资料，根据供者来源不同分为HLA相合的同胞供者组(MSD组，49例)和单倍体相同的供者组(HID组，26例)，比较两组的造血重建、移植物抗宿主病(GVHD)、感染情况和总存活率。结果:MSD组和HID组受者血小板中位植入时间均为11 d( P＝0.84)，中性粒细胞中位植入时间分别为11 d和12 d( P＝0.08)，急性GVHD的发生率分别为18.4%和46.2%( P＝0.01)，其中Ⅱ~Ⅳ度分别为14.3%和26.9%( P＝0.24)，Ⅲ~Ⅳ度分别为4.1%和15.4%( P＝0.09)，慢性GVHD的发生率分别为23.1 %和23.9%( P＝0.71)；巨细胞病毒血症发生率分别为55.1%和84.6%( P＝0.01)，EB病毒血症发生率分别为69.4%和61.5%( P＝0.49)。中位随访54.0个月和18.5个月，MSD组和HID组的预估3年总存活率分别为94.0%和88.0%( P＝0.35)。 结论:HID HSCT治疗SAA相对安全、有效，可作为缺乏MSD但急需治疗的首诊或免疫抑制治疗无效/复发者的选择之一。

目的:探究血液病患者同基因造血干细胞移植（syn-HSCT）后植入综合征（ES）的发生率及其临床特征。方法:纳入1994年1月至2018年5月在北京大学人民医院接受syn-HSCT的21例患者，对其临床资料进行回顾性分析。结果:①21例患者中男13例，女8例，中位年龄24（4~46）岁。重型再生障碍性贫血2例，骨髓增生异常综合征1例，急性髓系白血病8例，急性淋巴细胞白血病6例，慢性髓性白血病4例。移植后中位随访时间为817（24~5 602）d。②21例syn-HSCT患者中7例（33.3%）发生ES。首次出现ES相关症状的中位时间为移植后8（5~13）d，诊断ES的中位时间为移植后10（7~14）d。所有ES患者均以糖皮质激素治疗并获得完全缓解，中位症状持续时间为2（1~5）d。③多因素分析显示，原发病为急性髓系白血病（ HR＝15.298，95% CI 1.486~157.501， P＝0.022）和中性粒细胞植入时间<12 d（ HR＝17.459，95% CI 1.776~171.687， P＝0.014）是ES发生的独立危险因素。ES组与未发生ES组移植后总生存率与无病生存率差异无统计学意义。 结论:血液病患者syn-HSCT后具有较高的ES发生率，但预后较好。

目的:探讨再生障碍性贫血(AA)并发EB病毒(EBV)-淋巴细胞增殖性疾病(LPD)患者的临床特征及其诊疗方法。方法:选择2019年8月7日，于河北医科大学附属平安医院收治的1例AA并发EBV-LPD患者为研究对象。本例患者为男性，60岁。根据血常规、外周血细胞形态学、骨髓细胞形态学与流式细胞术免疫分型，以及外周血EBV核酸及淋巴瘤基因重排检查等结果，对患者进行诊断，以及环孢素为主的免疫抑制治疗(IST)。本研究对患者随访截至2020年2月26日。采用回顾性分析方法，对患者的临床表现与诊治过程进行分析。检索中国知网数据库、万方数据服务知识平台、PubMed数据库中与本研究患者相似的接受IST后并发LPD相关文献。文献检索时间为数据库建库至2020年2月20日。总结与本例AA并发EBV-LPD患者相关的临床表现、诊治及预后等资料。本研究获得河北医科大学附属平安医院伦理学委员会审批(批准文号：2019-08-13)，并与患者签署临床研究知情同意书。结果:①病史采集：本例患者因"间断面色苍白、乏力、皮肤淤斑5年8个月，便血1周"入院。患者于2013年11月被诊断为慢性AA，并接受以环孢素为主的IST治疗。②本次入院实验室检查结果：血常规结果示，白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)值、血小板计数分别为20.37×10 9/L、1.61×10 12/L、60 g/L、2×10 9/L。外周血涂片结果示，有核细胞多见，幼稚、成熟淋巴细胞比例分别为38%、35%。骨髓细胞形态学检查结果示，有核细胞增生明显活跃，幼稚、成熟淋巴细胞比例分别为42%、45%。骨髓有核细胞免疫分型结果示，CD19 +、CD5 +CD23 +细胞占有核细胞比例分别为58.3%和14.4%。淋巴瘤基因重排检查结果示，免疫球蛋白重链( IgH) FR1- JH基因重排、 IgH FR2- JH基因重排、 IgH DH- JH基因重排、免疫球蛋白κ链( Igκ) Vκ- Jκ基因重排均呈阳性。外周血病毒核酸检查结果示，EBV DNA值为1.70×10 3 copies/mL。③根据实验室检查结果，患者被诊断为B淋巴细胞增殖性疾病(B-LPD)。对其停用环孢素，予COP方案(长春新碱2 mg/d，d1、8；环磷酰胺0.2 g/d，d2、5、10、13；地塞米松10 mg/d，d1～7，7.5 mg/d，d8～14，5 mg/d，d15～17)，并予对症支持治疗。出院时患者血常规检查结果示，WBC、RBC、Hb值及血小板计数分别为13.56×10 9/L、1.11×10 12/L、37 g/L及5×10 9/L。随访期间，患者病情稳定。④文献复习结果：根据本研究文献检察策略，共计19篇文献被纳入，涉及20例接受IST后AA并发LPD患者中，单独应用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)引起AA患者淋巴增生改变为4例，ATG联合应用环孢素为14例，单独应用环孢素为2例。 结论:长期接受IST的AA患者存在发生LPD的风险，特别是存在EBV感染时。COP方案治疗AA并发EBV-LPD的疗效尚可。

目的:探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗儿童重型再生障碍性贫血（SAA）的临床疗效。方法:回顾性分析我院2020年1月至2022年12月接受allo-HSCT的27例SAA患儿的临床资料。结果:（1）27例SAA患儿中，男18例、女9例，中位年龄8（2～15）岁；SAA-Ⅰ 型20例，SAA-Ⅱ型7例，3例接受同胞全相合造血干细胞移植，24例接受亲缘单倍体造血干细胞移植；（2）27例患儿均获得造血重建，中性粒细胞中位重建时间为10（9～20）d，血小板中位重建时间为12（7～26）d。急性移植物抗宿主病（GVHD）发生率为66.67%（18/27），其中Ⅰ～Ⅱ度发生率为55.56%（15/27），Ⅲ～Ⅳ度发生率为11.11%（3/27），慢性GVHD发生率为7.41%（2/27）。移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）发生率7.41%（2/27）。巨细胞病毒血症、EB病毒血症发生率为62.96%（17/27）、33.33%（9/27），14.81%（4/27）患儿并发移植后淋巴细胞增殖性疾病（PTLD）；（3）中位随访时间为12（2～28）个月，总生存率为96.29%，26例存活，1例因重度急性GVHD、TA-TMA、巨细胞病毒感染、PTLT、继发性癫痫等多种并发症死亡。结论:allo-HSCT是治疗儿童SAA的有效方法，本研究有效率为96.29%；急性GVHD仍是治疗成败的关键，发生率为66.67%，供受者血型不合可能影响GVHD的发生率；同胞全相合造血干细胞移植可降低预防GVHD强度，以减少病毒复燃、PTLD等并发症的发生。

目的:探讨单倍体造血干细胞(haplo-HSC)联合第三方脐血(tpCB)移植治疗儿童骨髓衰竭性疾病(BMFs)的疗效。方法:回顾性分析2012年7月至2019年7月解放军总医院第六医学中心收治的78例BMFs患儿，包括遗传性BMFs 4例和获得性BMFs 74例；男41例，女37例；首次移植73例，二次移植5例，采用haplo-HSC联合tpCB移植治疗，中位年龄5.6岁，预处理采用白消安为基础方案，74例获得性BMFs采用非清髓性，4例遗传性BMFs采用清髓性。预防急性移植物抗宿主病(aGVHD)采用环孢素、霉酚酸酯和甲氨蝶呤，01 d分别输注单倍体骨髓造血干细胞和tpCB，02 d输注单倍体外周造血干细胞，回输单倍体总有核细胞中位数为12.19×10 8/kg，CD 34+细胞中位数为6.13×10 6/kg。 结果:中性粒细胞≥0.5×10 9/L和血小板≥20×10 9/L的中位天数分别为+13 d和+17 d。+30 d为供者型完全嵌合，无一例原发性植入失败，2例发生继发性植入失败。Ⅱ～Ⅳ度和Ⅲ～Ⅳ度aGVHD发生率分别为39.0%和13.9%，慢性GVHD的局限型发生率为7.8%(95% CI：7.1%～8.5%)，全身型为2.6%(95% CI：2.1%～3.1%)。随访1 550 d，存活76例，均为无病存活，移植相关死亡率为2.8%，5年的无失败生存率和整体生存率均为97.2%(95% CI：96.8%～97.6%)。 结论:单倍体和脐血可以快速提供造血干细胞，haplo-HSC联合tpCB治疗儿童BMFs疗效明确。

目的:评价单倍体造血干细胞移植（haplo-HSCT）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效。方法:对2014年12月至2020年10月在中国医学科学院血液病医院接受haplo-HSCT的76例SAA患者进行回顾性分析。结果:①76例SAA患者中男50例，女26例，中位年龄为16（3~52）岁；SAA-Ⅰ型49例，SAA-Ⅱ型18例，肝炎相关再生障碍性贫血（HAAA）9例；外周血干细胞移植61例，骨髓移植+外周血干细胞移植15例。预处理：环磷酰胺+氟达拉滨+抗人胸腺细胞球蛋白方案46例，白消安+环磷酰胺+氟达拉滨+抗人胸腺细胞球蛋白方案30例。②3例患者移植后早期死亡而未获得粒细胞植入，8例患者未获得血小板植入。73例患者获得粒细胞植入，中位植入时间为12（9~21）d；65例患者获得血小板植入，中位植入时间为14（9~90）d。原发性植入失败发生率为10.9%，继发性植入失败的发生率为5.5%。③Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生率为38.4%，Ⅲ/Ⅳ度aGVHD的发生率为16.4%，慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的发生率为35.3%，中重度cGVHD的发生率为22.1%。④中位随访时间19.5（1~75）个月，移植后2年总生存（OS）率为（78.6±5.0）%，无失败生存（FFS）率为（75.9±5.1）%，移植相关死亡率（TRM）为（20.2±4.9）%。⑤多因素分析显示：影响haplo-HSCT后OS的危险因素包括：患者年龄>35岁（ P=0.008）、发生Ⅲ/Ⅳ度aGVHD（ P=0.008）、造血干细胞移植合并症指数（HCT-CI）评分≥3分（ P=0.014）、移植前铁蛋白>1500 μg/L（ P=0.004）、初诊中性粒细胞计数>1×10 9/L（ P=0.027）。植入失败为影响患者OS及FFS的危险因素（ P<0.001）。 结论:haplo-HSCT是治疗SAA的有效方法，在儿童青少年以及年轻患者中疗效较好，发生重度aGVHD、严重感染、植入失败是影响生存率的主要因素。