目的:探讨单一型别人乳头瘤病毒(HPV)感染时，HPV病毒载量与宫颈病理级别程度的关系。方法:回顾性收集2017年5月至2019年3月在山西省人民医院进行宫颈脱落细胞HPV-DNA检测的单一型别HPV阳性者3 450例，其中3 364例符合标准入选本研究，均通过实时荧光定量PCR技术测定了HPV基因型病毒载量，并同时进行了液基薄层细胞学(TCT)检查和阴道镜下组织病理学诊断，按组织病理结果，将患者分为慢性宫颈炎/子宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ组、CINⅡ/CINⅢ组、宫颈癌组。结果:(1)HPV16、18型感染时，不同宫颈病理级别间病毒载量差异有统计学意义( P<0.05)，且病毒载量与宫颈病理级别呈正相关( P<0.05)。(2)HPV31、33、51、52、53、58型感染时，慢性宫颈炎/CINⅠ与CINⅡ/CINⅢ之间病毒载量差异有统计学意义( P<0.05)，且病毒载量与宫颈病理级别呈正相关( P<0.05)。(3)其他型别HPV感染时，不同宫颈病理级别间病毒载量差异均无统计学意义( P>0.05)。 结论:HPV病毒载量与宫颈病理级别程度具有型别依赖性。

目的:对绝经后中老年女性宫颈病变进行筛查诊断，分析中老年女性宫颈病变特点。方法:回顾性分析2015年1月1日至2019年12月31日在北京医院妇科门诊就诊的绝经后女性1 337例宫颈病变筛查资料，年龄50~86岁。根据年龄分为50~59岁组787例，60~69岁组483例，70~79岁组60例，80~89岁组7例。分别采集宫颈脱落细胞，进行高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测和宫颈液基细胞学(TCT)检查，以宫颈活检病理学结果确定诊断，并分析宫颈病变情况。结果:1 337例入选者因症状就诊占53.0%(708例)。其中宫颈病变666例(49.8%)，包括宫颈低级别病变(LSIL)357例，高级别病变(HSIL)252例，宫颈癌57例(4.3%)。70~79组患者HSIL发病率最高为30.0%(18/60)；50~59组患者LSIL发病率最高为30.6%(241/787)，不同宫颈病变类型在各年龄组比较差异有统计学意义( χ2＝28.919， P<0.01)。宫颈液基细胞学检查LSIL阳性率为51.6%(166/322)，HSIL阳性率为70.8%(143/202)，宫颈癌为71.4%(25/35)，LSIL与HSIL及以上病变阳性率比较差异有统计学意义( P<0.05)。在宫颈恶性肿瘤组中，细胞学高度鳞状上皮病变为51.4%(18/35)；HSIL组中上皮内病变或癌变为29.2%(59/202)，LSIL组为48.4%(156/322)，差异有统计学意义( χ2＝118.806， P<0.01)。206例未能明确意义的不典型鳞状细胞合并HPV阳性患者，52.9%(109例)为慢性宫颈炎，21例无HPV感染者76.2%(16例)为慢性宫颈炎。1 301例患者完成HPV检查，以HPV单一型感染为主占69.4%(903例)，混合型感染占比为30.6%(398例)。活检病理LSIL、HSIL、癌患者HPV感染分别为84.6%(302/357)、95.9(185/193)、100%(54/54)，不同病理结果比较差异有统计学意义( P<0.01)。HPV单一型感染中，HPV16型是最常见感染亚型。宫颈HSIL及以上病变最常见HPV感染亚型为HPV16型和HPV18型。宫颈活检病理诊断与阴道镜诊断符合率LSIL为52.4%(187/357)，HSIL为60.7%(153/252)，宫颈癌为64.9%(37/57)。不同类型宫颈病变患者阴道镜诊断与病理诊断差异有统计学意义( χ2＝550.382， P<0.01).1 310例患者完成宫颈管搔刮术，120例HSIL和39例宫颈癌，检出率为55.8%(159/285)。 结论:老年女性宫颈癌发病率高。宫颈不典型鳞状细胞合并HPV感染患者高级别病变及宫颈癌发病率高。绝经后宫颈病变患者以单一HPV亚型感染为主，16亚型最为多见。随病变程度加重阴道镜诊断准确率升高。宫颈管搔刮术是减少阴道镜漏诊的重要手段。

目的:探讨外周血肿瘤异常蛋白（TAP）、C反应蛋白（CRP）检测在人乳头瘤病毒（HPV）感染及宫颈病变预判中的价值。方法:采用横断面研究，选取单县中心医院2019年6月至2021年5月收治的宫颈病变患者216例，根据HPV检查结果，将患者分为高危型HPV感染组（122例）、低危型HPV感染组（76例）及未感染HPV组（18例），检测患者外周血TAP、CRP水平并进行分析。结果:高危型HPV感染组TAP、CRP分别为（243.29±19.43）μm 2、（37.49±10.50）mg/L，分别为低危型HPV感染组分别为（125.46±10.37）μm 2、（26.27±7.28）mg/L、未感染HPV组分别为（74.51±9.29）μm 2、（74.51±9.29）mg/L，三组差异有统计学意义（ F=12.40、6.34，均 P < 0.001）；低危型HPV感染组TAP、CRP水平较未感染HPV组显著升高，差异均有统计学意义（ t=4.02、3.26，均 P < 0.05）。慢性宫颈炎组患者外周血TAP、CRP分别为（63.25±5.80）μm 2、（13.37±5.29）mg/L，与宫颈上皮内瘤变（CIN）、宫颈癌组差异有统计学意义（ F=21.35、8.26，均 P < 0.05），其中CINⅡ和CIN Ⅲ患者外周血TAP、CRP较CINⅠ明显升高，而宫颈癌组外周血TAP、CRP高于CIN各亚组，差异均有统计学意义（均 P < 0.05）。Pearson相关性分析结果显示，高危型人乳头瘤病毒-去氧核糖核酸（HPV-DNA）负荷量与血TAP、CRP均呈正相关（ r=0.64、0.24，均 P < 0.001）；外周血TAP、CRP联合检测的曲线下面积（AUC）为0.927（95% CI：0.873~0.967），敏感度、特异度分别为91.0%、93.6%。 结论:外周血TAP、CRP可反映HPV感染及宫颈病变病情，与HPV感染类型、宫颈病变程度密切相关，两者联合检测可提高宫颈癌诊断效能，值得临床推广。

目的:探讨瓣状核酸内切酶1(FEN1)、微小RNA-215-5p(miR-215-5p)在宫颈脱落细胞中的表达水平，并对其临床诊断进行分析。方法:前瞻性选取2017年5月至2019年5月在辽宁电力中心医院进行液基薄层细胞学检查(TCT)的236例患者作为研究对象，并根据TCT结果进行分组：正常宫颈或慢性宫颈炎56例(对照组)，宫颈上皮内瘤样病变(CIN)Ⅰ级组73例，CIN Ⅱ级组57例，CIN Ⅲ级组28例，宫颈癌组22例。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测宫颈脱落细胞中FEN1 mRNA、miR-215-5p表达水平；免疫印迹(WB)法检测宫颈脱落细胞中FEN1蛋白水平；Pearson法分析宫颈脱落细胞中FEN1 mRNA、miR-215-5p表达的相关性；ROC曲线分析宫颈脱落细胞中FEN1 mRNA、miR-215-5p表达水平对宫颈癌的诊断价值。结果:对照组、CIN Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级组宫颈脱落细胞中FEN1 mRNA和FEN1蛋白表达水平依次升高，miR-215-5p表达水平依次降低(均 P<0.05)；CIN Ⅲ级组与宫颈癌组宫颈脱落细胞中FEN1 mRNA、FEN1蛋白和miR-215-5p表达水平比较，差异无统计学意义(均 P>0.05)。miR-215-5p与FEN1 mRNA水平呈负相关( r＝-0.696， P<0.05)。ROC曲线分析结果显示，以宫颈脱落细胞中FEN1 mRNA、miR-215-5p水平诊断宫颈癌的曲线下面积(AUC)分别为0.850(95% CI：0.785~0.914)、0.845(95% CI：0.778~0.912)；二者联合检测诊断宫颈癌的AUC为0.861(95% CI：0.798~0.923)。 结论:CIN及宫颈癌患者宫颈脱落细胞中FEN1 mRNA和FEN1蛋白表达水平升高，miR-215-5p表达水平降低，与CIN及宫颈癌的发生密切相关，可能作为潜在的诊断标志物。

目的:探讨宫颈细胞学PAX1/JAM3双基因甲基化检测在子宫颈癌筛查中的应用价值。方法:本研究为一项多中心前瞻性研究。2022年5至10月，在中国医学科学院北京协和医院、浙江大学医学院附属第二医院和浙江省人民医院妇科门诊行子宫颈癌机会性筛查的女性中，将接受液基薄层细胞学检测（TCT）、高危型人乳头瘤病毒（hrHPV）DNA检测与PAX1/JAM3双基因甲基化（PAX1 m/JAM3 m）检测者为研究对象，共1 184例。基于hrHPV和细胞学结果，根据现行指南对于需要转诊阴道镜的女性提供相关检查和活检。根据组织病理学结果，研究比较各项检测方法及其组合用于子宫颈癌筛查的准确性。 结果:1 184例研究对象的年龄［ M（ Q1， Q3）］为39（32，51）岁，其中子宫颈良性或慢性子宫颈炎（正常）、子宫颈上皮内瘤变（CIN）1、CIN2、CIN3和子宫颈癌分别为541例（45.7%）、273例（23.1%）、168例（14.2%）、140例（11.8%）和62例（5.2%）。根据病理学结果，PAX1 m/JAM3 m检测诊断CIN2或更严重病变（CIN2+）的灵敏度、特异度分别为74.1%和95.9%，诊断CIN3+的灵敏度、特异度分别为87.6%和86.8%。受试者工作特征曲线显示，对于诊断CIN3+，PAX1 m/JAM3 m优于TCT或hrHPV检测，曲线下面积（AUC）（95% CI）分别为0.872（0.847~0.897）、0.580（0.551~0.610）和0.503（0.479~0.515）（均 P<0.05）。 结论:子宫颈脱落细胞中PAX1 m/JAM3 m检测对于诊断CIN2+和CIN3+均具有优异的准确性，优于传统的筛查方案和筛查策略。

目的:探讨女性自采样本进行配对盒基因1（PAX1）/结合连接黏附分子 3（JAM3）双基因甲基化检测在子宫颈癌筛查与绝经前后女性分层管理的应用价值。方法:单中心横断面研究。2023年1—11月在阴道镜门诊同时收集女性自采样本及医生采样样本，分别进行PAX1/JAM3双基因甲基化（PAX1 m/JAM3 m）检测，以组织病理学为标准。总计招募301例接受阴道镜检查女性，并对272例有组织病理与检测信息的女性进行统计分析。通过Spearman相关性分析和χ2检验比较两种采样方法PAX1 m/JAM3 m检测结果的一致性。通过计算受试者操作特征曲线（ROC）和曲线下面积（AUC）比较女性自采样本甲基化检测与现行临床检测及其组合方法在临床研究中用于子宫颈癌筛查的效益。 结果:在所有招募的受试者中，正常子宫颈组织或慢性子宫颈炎102例（37.5%）、子宫颈上皮内瘤变1级（CIN1）72例（26.4%）、CIN2 43例（15.8%）、CIN3 29例（10.7%）、子宫颈癌26例（9.6%）。按最低检出量公式计算区分成为81例一致性研究组和191例临床研究组。Spearman相关性分析表明，自采样本和医生采样样本进行PAX1和JAM3双基因甲基化检测结果的卡氏评分呈正相关（ r=0.858、0.828， P均<0.001）；自采样本在临床研究中结果显示PAX1 m/JAM3 m检测诊断CIN2或更严重病变（CIN2+）的敏感度和特异度分别为77.6%（ 95%CI 65.3%~86.4%）和87.2%（95% CI 80.5%~91.9%），PAX1 m/JAM3 m联合人乳头瘤病毒16/18型（HPV16/18）检测的敏感度与高危人乳头瘤病毒（hrHPV）检测相同为89.7%（95% CI 79.2%~95.2%）；在CIN3+时为96.0%（95% CI 80.4%~99.3%），优于hrHPV的92.0%（95% CI 75.0%~97.8%）、细胞学的82.6%（95% CI 62.9%~93.0%）及sPAX1 m/JAM3 m 联合细胞学检测低度及以上鳞状上皮内病变（LBC LSIL+）［87.0%（95% CI 67.9%~95.5%）］。 结论:女性自采样本进行PAX1与JAM3双基因甲基化检测作为子宫颈癌筛查具有操作与临床可行性。

目的:探讨T细胞激活抑制物免疫球蛋白可变区结构域(VISTA)的表达与宫颈鳞状细胞癌(CSCC)发生发展的关系，及对CSCC患者预后的影响。方法:收集2014年3月至2019年4月苏州大学附属第一医院收治的116例CSCC、23例宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级、23例CINⅡ~Ⅲ级和23例慢性宫颈炎患者的宫颈组织标本，采用免疫组化SP法检测VISTA的表达。通过随访获取CSCC患者的生存资料，采用Kaplan－Meier法进行生存分析，组间生存率比较采用Log rank检验。预后影响因素分析采用多因素Cox比例风险模型。结果:CSCC组VISTA表达阳性率为32.8%(38/116)，CINⅡ~Ⅲ级组阳性率为17.4%(4/23)，CINⅠ级组和慢性宫颈炎组VISTA表达均为阴性。CSCC组与CINⅡ~Ⅲ级组、CINⅠ级组及慢性宫颈炎组比较，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。在116例CSCC患者中，VISTA表达与CSCC患者的国际妇产科联盟(FIGO)分期、淋巴结转移有关(均 P<0.01)。VISTA阳性表达组患者平均生存时间为30.7个月，3年生存率为44.7%(17/38)；而VISTA阴性表达组患者平均生存时间为49.1个月，3年生存率为87.2%(68/78)。多因素Cox回归分析显示，VISTA表达( P＝0.001)和FIGO分期( P＝0.047)为CSCC患者预后的独立影响因素，VISTA阳性表达患者的死亡风险是VISTA阴性表达患者的4.130倍。 结论:VISTA蛋白在CSCC组织中高表达，其表达水平与CSCC的发生发展密切相关。VISTA表达可作为CSCC预后的独立预测因子，为CSCC免疫检查点抑制剂治疗提供有力依据。

目的:依据宫颈细胞学筛查分析非典型腺细胞（AGC）和高危人乳头状瘤病毒（HR-HPV）及组织学特征，探讨AGC诊断的临床价值和处理方法。方法:我们对2017年1月至2020年12月诊断为AGC的140位患者的宫颈组织学、子宫内膜组织学及HR-HPV检测结果进行了回顾性分析。通过宫颈活检、宫颈管搔刮、宫颈锥切、分段诊断刮宫和子宫切除标本等几种途径，我们获得了组织学标本，并采用卡方检验分析各年龄组患有鳞状上皮病变与腺上皮病变患者的HPV检出率。结果:AGC的检出率为0.05%（140/268 614）。在140位AGC患者中有99例获得有效随访，其中包括慢性宫颈炎15例、子宫内膜良性病变4例、低级别鳞状上皮内病变（LSIL）12例、高级别鳞状上皮内病变（HSIL）21例、宫颈腺癌19例、子宫内膜癌22例、转移癌2例、鳞状细胞癌（SCC）4例。在99例患者中，年龄>40岁患者为89例，其HSIL阳性检出率为（19.1%），低于年龄≤40岁患者（40.0%）的检出率，差异有统计学意义（ P<0.05），并且其HSIL阳性的检出率明显高于子宫内膜病变的检出率。此外，年龄>40岁组的重度宫颈病变（HSIL和宫颈癌）检出率与子宫内膜病变检出率相似（ P>0.05）。在140例AGC患者中，HR-HPV检测结果共48例，其中HR-HPV阳性20例（41.7%）。并且宫颈上皮内病变的HR-HPV阳性率明显高于子宫内膜病变，差异有统计学意义（ P<0.01）。然而，在21例HSIL阳性患者中，仅有6例HR-HPV阳性（28.6%）患者。 结论:虽然AGC检出率较低，但其仍与多种癌症及癌前病变密切相关。年龄因素在AGC的判读中起一定的相关作用，AGC结合HR-HPV检测对临床诊断和治疗具有非常重要的作用。

目的:探讨人乳头瘤病毒（HPV）单一、多重感染在不同子宫颈病变中发生情况，分析单一感染时HPV型别分布及HPV感染患者治疗前后病毒载量的变化。方法:回顾性分析2017年5月至2019年3月山西省人民医院经子宫颈脱落细胞HPV-DNA检测HPV阳性者4 783例，其中3 728例符合标准纳入本研究。采用荧光定量聚合酶链反应（PCR）测定HPV基因型及病毒载量，并进行液基薄层细胞学（TCT）检查和阴道镜下组织病理学诊断。依据组织病理结果，将患者分为慢性子宫颈炎+子宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ组、CINⅡ+CINⅢ组及子宫颈癌组。结果:HPV单一感染共有3 364例，其中慢性子宫颈炎+CINⅠ占比为78.27%（2 633/3 364），CINⅡ+CINⅢ占比为18.73%（630/3 364），子宫颈癌占比为3.00%（101/3 364）；HPV多重感染共有364例，其中慢性子宫颈炎+CINⅠ占比为51.65%（188/364），CINⅡ+CINⅢ占比为42.58%（155/364），子宫颈癌占比为5.77%（21/364）；HPV单一感染和多重感染中不同病理级别子宫颈病变占比差异有统计学意义（ χ2＝127.21， P<0.01）。慢性子宫颈炎+CINⅠ组、CINⅡ+CINⅢ组中前四位HPV单一感染基因型依次均为16、52、58、53型，其在慢性子宫颈炎+CINⅠ组中占比分别为17.05%（449/2 633）、12.91%（340/2 633）、9.08%（239/2 633）、8.89%（234/2 633），在CINⅡ+CINⅢ组中占比分别为32.22%（203/630）、10.32%（65/630）、8.41%（53/630）、5.87%（37/630）。子宫颈癌组中前二位HPV单一感染基因型依次为16、18型，其占比分别为81.19%（82/101）、6.93%（7/101）。120例HPV感染者治疗前病毒载量为4.89±1.14，治疗后为2.86±1.63，差异有统计学意义（ t＝13.260， P<0.01）。 结论:HPV多重感染较单一感染更易加重子宫颈病变程度。不同子宫颈病变中常见HPV感染亚型包括16、52、58、53、18型。

目的:探讨阴道镜子宫颈活组织检查对子宫颈癌前病变诊断的准确性及子宫颈癌漏诊因素。方法:选择2018年1月至2019年5月广西壮族自治区柳州市人民医院就诊的327例患者，所有患者均行阴道镜活组织检查，且组织学诊断为子宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ、慢性子宫颈炎、子宫颈原位癌、扁平湿疣或湿疣样改变，行子宫颈环形电切术（LEEP）治疗并进行术后病理检查。比较子宫颈阴道镜活组织检查与LEEP术后病理检查结果，并对阴道镜子宫颈活组织检查中子宫颈癌漏诊影响因素进行单因素及多因素分析。结果:阴道镜下子宫颈活组织检查对慢性子宫颈炎诊断准确率为59.70%（40/67），对扁平湿疣或湿疣样改变诊断准确率为51.58%（49/95），对CINⅠ诊断准确率为85.14%（63/74），对CINⅡ、CINⅢ及子宫颈原位癌诊断准确率为73.63%（67/91），与LEEP术后病理结果相符患者共计219例，总体诊断准确率为66.97%（219/327）；术后病理提示诊断不足患者43例（13.15%），诊断过度患者48例（14.68%）。多因素logistic回归分析结果显示，子宫颈病变占子宫颈面积<50%、阴道镜图像质量不满意以及患者年龄≥50岁是子宫颈癌漏诊的独立影响因素（均 P<0.05）。 结论:阴道镜下子宫颈活组织检查对子宫颈癌前病变诊断准确性不高，易发生子宫颈癌漏诊，应提高阴道镜操作技能，同时关注老年女性及阴道镜图像不满意患者的检查，以进一步降低子宫颈癌漏诊率。