7岁4月龄患儿因“间断发热1年7月余，活动后气促、发绀2个月”入院，临床表现为肺动脉高压、淋巴结及肝脾肿大。EB抗体异常、血浆及全血EB病毒DNA升高、颈部淋巴结活检示EB病毒感染相关淋巴增殖性疾病，诊断为慢性活动性EB病毒感染合并肺动脉高压（PAH）。予左旋培门冬酰胺酶+脂质体阿霉素+依托泊苷+甲泼尼龙（L-DEP）方案化疗后肺动脉压力降低并进行异基因造血干细胞移植，移植后64 d PAH消失，随访至移植后10个月，病情未复发。

目的:探讨成人EB病毒感染相关性疾病的临床特征及预后。方法:回顾性分析2017年1月至2019年8月于上海复旦大学附属华山医院住院的59例EB病毒感染相关性疾病患者的临床资料。比较传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis，IM)、慢性活动性EB病毒感染(chronic active Epstein-Barr virus infection，CAEBV)和淋巴瘤患者的临床表现。将患者分为急性病程组(IM)和慢性病程组(CAEBV＋淋巴瘤)，比较2组患者的实验室指标(血常规、肝功能、炎症指标、EB病毒DNA、EB病毒抗体和T淋巴细胞)检查结果。统计学处理采用曼-惠特尼 U检验、 χ2检验或Fisher确切概率法。 结果:59例EB病毒感染相关性疾病患者中，IM 23例(39.0%)，淋巴瘤23例(39.0%)，CAEBV 13例(22.0%)；发热57例(96.6%)，淋巴结肿大37例(62.7%)、脾大36例(61.0%)。慢性病程组有17例患者合并噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH)。慢性病程组患者的白细胞计数、血红蛋白、血小板计数分别为4.07(1.94，8.35)×10 9/L、89.5(74.5，108.0) g/L、100(37，161)×10 9/L，分别低于急性病程组的9.91(6.75，17.38)×10 9/L、132.5(118.2，152.0) g/L、197(129，233)×10 9/L，差异均有统计学意义( U＝3.69、5.22、3.61，均 P<0.01)。慢性病程组患者的降钙素原、C反应蛋白、血清铁蛋白分别为0.45(0.15，1.13) μg/L、47.75(17.57，84.67) mg/L、2 000(682，2 002) μg/L，分别高于急性病程组的0.12(0.07，0.28) μg/L、6.39(3.13，11.38) mg/L、482(159，1 271) μg/L，差异均有统计学意义( U＝-2.95、-3.77、-4.16，均 P<0.01)。慢性病程组患者的CD4 ＋T淋巴细胞计数、CD8 ＋T淋巴细胞计数、CD19 ＋B淋巴细胞计数、自然杀伤细胞计数分别为259.15(101.98，509.26)、214.69(119.31, 529.47)、46.14(4.44，135.87)和81.09(41.53，118.46)/μL，分别低于急性病程组的738.88(592.20，893.94)、1 609.17(920.88，3 952.34)、144.52(83.65，215.14)和309.82(123.78，590.68)/μL，差异均有统计学意义( U＝3.66、3.80、2.90、3.40，均 P<0.01)；而CD4 ＋/CD8 ＋T淋巴细胞比值为0.90(0.60，1.70)，高于急性病程组的0.45(0.10，1.28)，差异有统计学意义( U＝-2.29， P＝0.02)。IM组23例患者均治愈；淋巴瘤组死亡10例，进行化学治疗13例；CAEBV组死亡7例，好转6例。 结论:成人EB病毒感染相关性疾病的临床特征以发热、淋巴结肿大、脾大为主，慢性感染可合并HLH。成人急性EB病毒感染预后较好，但长期慢性感染预后较差。

目的:提高对慢性活动性EB病毒感染（CAEBV）的认识。方法:回顾性分析厦门大学附属中山医院2例CAEBV患者的临床资料，并复习相关文献。结果:例1，男性，32岁，因间断口腔溃疡、咽痛7年行全血EB病毒（EBV）-DNA检测为9.42×10 6拷贝/ml；鼻咽镜病理活组织检查：EBV阳性T淋巴细胞增殖性疾病（2级），EBER阳性，诊断为CAEBV，予程序性死亡受体1（PD-1，替雷利珠单抗）治疗后症状好转，8个周期后复查EBV-DNA转阴。例2，男性，56岁，因颈部肿痛10月余行全血EBV-DNA检测为2.51×10 4拷贝/ml，病理提示EBV相关淋巴组织增殖性疾病，Ⅱ级交界性，EBER阳性，诊断为CAEBV，予替雷利珠单抗治疗，2个周期后复查EBV-DNA转阴。 结论:CAEBV是一种复杂的异质性综合征，其临床表现复杂多样，PD-1抗体作为新的免疫治疗手段，有良好的效果。

目的:分析慢性活动性EB病毒感染(chronic active Epstein-Barr virus infection，CAEBV)的临床特征，以降低疾病的漏诊、误诊率。方法:检索首篇文献发表时间(1987年5月)至2020年8月29日PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据知识服务平台和维普网数据库收录的CAEBV相关文献，回顾性分析CAEBV患者的临床特点、实验室检查、转归和死亡原因等。统计学分析采用曼-惠特尼 U检验、 χ2检验或Fisher确切概率法。 结果:纳入文献46篇，共111例患者，年龄为22.0(10.0, 39.0)岁。年龄≥18岁组64例(57.7%)，年龄<18岁组47例(42.3%)。发热、脾大、肝大、淋巴结肿大为常见临床表现，发生率分别为95.5%(106/111)、84.7%(94/111)、57.7%(64/111)、56.8%(63/111)。年龄≥18岁组患者的皮疹和肝大的发生率分别为3.1%(2/64)和45.3%(29/64)，均低于年龄<18岁患者的27.7%(13/47)和74.5%(35/47)，其肝脏生物化学指标异常的发生率则高于年龄<18岁患者[45.3%(29/64)比23.4%(11/47)]，差异均有统计学意义( χ2＝13.957、9.436、5.643，均 P<0.05)。70例随访结局可知的患者中，死亡38例(54.3%)，存活32例(45.7%)，死亡原因包括消化道出血、重症感染、呼吸衰竭、肝衰竭等，死亡组和存活组的脾大发生率分别为92.1%(35/38)和68.8%(22/32)，差异有统计学意义( χ2＝6.266, P<0.05)。年龄<18岁组患者的21例死亡和17例存活病例中合并噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH)者分别为15例(71.4%)和2例，差异有统计学意义( χ2＝13.527， P<0.01)。90例可获得HLH相关资料的患者中，合并HLH组38例，无HLH组52例，男性所占比例分别为36.8%(14/38)和65.4%(34/52)，性别分布差异有统计学意义( χ2＝7.187, P＝0.007)。111例患者在病程中治疗方案多样，但缺乏详细资料。 结论:CAEBV临床表现多变，可有致死性并发症，缺乏有效治疗，且预后不佳，需要积极开展相关研究，探索有效治疗方案，降低病死率。

芦可替尼是一种强效选择性Janus激酶(JAK)1/2抑制剂，分别于2011和2012年获得美国食品与药品管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)批准用于治疗骨髓纤维化(MF)，并于2014年被批准用于治疗羟基脲耐药或者不耐受的真性红细胞增多症(PV)。EB病毒相关淋巴组织增殖性疾病(EBV-LPD)是EB病毒(EBV)持续获得性感染导致的一组疾病。近年来，芦可替尼应用于慢性活动性EBV感染(CAEBV)和EBV相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(EBV-HLH)等淋巴组织增殖性疾病(LPD)的治疗取得了新进展，为EBV-LPD患者提供新的治疗选择。旨在为芦可替尼的临床应用提供参考，笔者就芦可替尼在CAEBV、EBV-HLH中的临床应用及该药的不良反应和禁忌证进行阐述。

EB病毒在人群中感染率高达95%，是人类发现的第一个致癌病毒。儿童感染EB病毒多引起非肿瘤性疾病，主要包括传染性单核细胞增多症、慢性活动性EB病毒感染和噬血细胞性淋巴组织细胞增生症。儿童非肿瘤性EB病毒感染相关疾病大多是自限性疾病，少部分合并严重并发症或向肿瘤性疾病发展。此类疾病发病机制复杂，病情变化多样，部分患儿具有基因缺陷则预后较差。对于难治性患儿，异基因造血干细胞移植是有效的治疗方法。同时部分危重患儿病情进展迅速，为此类患儿创造异基因造血干细胞移植的机会至关重要。

慢性活动性EB病毒感染(chronic active Epstein-Barr virus infection，CAEBV)以持续或反复发作的传染性单核细胞增多症样症状为主要临床表现，伴有EB病毒DNA升高，组织或外周血中可见EB病毒感染证据。CAEBV病情进展可伴发噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、淋巴瘤、多器官功能衰竭等疾病，正电子发射计算机断层成像检查有望协助早期诊断，DNA测序可协助评估预后。目前，异基因造血干细胞移植是可治愈CAEBV的唯一方案，单克隆抗体、输注EB病毒细胞毒性T淋巴细胞、免疫抑制剂的研究也为治疗提供新的选择。现就CAEBV的诊断和治疗进展进行综述。

慢性活动性EB病毒感染（CAEBV）是一种相对罕见但是预后较差的T/NK细胞增殖性疾病，通常以持续或反复发作的传染性单核细胞增多症样症状为主要临床表现，同时伴有EB病毒（EBV）DNA水平升高 [1,2]。一般而言，传统的抗病毒治疗以及常规化疗的治疗效果欠佳，若是不能得到及时有效的治疗，CAEBV可能发展为EBV相关的噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（EBV-HLH）、多器官功能障碍综合征、淋巴瘤等疾病 [3,4]。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是当前可以治愈CAEBV的唯一方法，但是处于疾病活动状态时移植结局往往不良，因此，如何有效地控制急性期症状以便于更好桥接后续治疗显得尤为重要 [5,6]。T细胞功能障碍是CAEBV重要的始动因素，转录组测序发现程序性死亡受体1（PD-1）及其配体（PD-L1）信号通路异常，提示免疫检查点治疗可能是治疗CAEBV的一种创新型策略 [7,8]。近来，Liu等 [9]的研究发现PD-1抑制剂Nivolumab可以通过恢复体内有缺陷的抗EBV作用为复发、难治性EBV-HLH患者提供潜在的治愈能力。CAEBV通常被认为是EBV-HLH发病的可能根源，然而，关于PD-1抑制剂在CAEBV的应用，目前尚无明确的数据报道。我们回顾性收集了6例接受PD-1抑制剂治疗的CAEBV患者临床资料，初步探索PD-1抑制剂在CAEBV中的应用前景。

慢性活动性EB病毒感染(chronic active Epstein-Barr virus，CAEBV)属于EBV阳性T细胞或NK细胞增生性疾病，该病起病隐匿，临床表现多样，病程进展快，预后不佳。该文主要从EBV如何感染T/NK细胞、宿主遗传背景、病毒自身因素及细胞因子通路四个方面，对目前CAEBV发病机制的研究进展进行综述。

目的:探讨消化道慢性活动性EB病毒感染（chronic active Epstein-Barr virus infection，CAEBV）的临床病理学特征及鉴别诊断。方法:收集江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）病理科2018年12月至2020年8月间诊断的3例消化道CAEBV。对3例消化道CAEBV行HE染色、免疫组织化学染色及原位杂交检测，并复习相关文献。结果:3例患者均为男性，年龄分别为33、32、31岁。所有患者均间断发热伴反复腹泻持续数年，以及外周血EB病毒DNA拷贝数持续升高。内镜下，所有患者肠道均受累呈溃疡状病变，1例食管同时受累呈结节样病变。光镜下，3例黏膜活检均见中等量的多形性炎性细胞浸润，其中淋巴样细胞无或仅轻度异型，例3见深在裂隙状溃疡。肿瘤细胞均表达CD3和T细胞胞质内抗原1，CD5丢失、CD56阴性；例1和例2中病变细胞呈CD4和CD8均阴性，例3病变细胞CD4阳性而CD8阴性；EB病毒编码的RNA原位杂交均为阳性。例1、例2分别随访16和17个月病变无明确进展，例3随访22个月后进展为结外NK/T细胞淋巴瘤。结论:消化道CAEBV罕见，后期有转化为结外NK/T细胞淋巴瘤可能，其临床症状及组织学形态与炎症性肠病类似，尤其在小活检标本中极易混淆，重要的是整合临床病理、影像学及实验室资料以避免误诊。