目的:基于非靶向尿液代谢组学探究前列金丹片对慢性非细菌性前列腺炎大鼠的作用机制.方法:将30 只8 周龄雄性SD大鼠按照体质量随机分为空白组、模型组和药物组,每组 10 只.模型组和药物组制备慢性非细菌性前列腺炎大鼠模型(大鼠前列腺两侧叶均注入0.2 ml弗氏完全佐剂).从造模的第4 天开始,空白组和模型组予生理盐水灌胃,药物组予前列金丹片混悬液灌胃,每日1 次,连续灌胃30 d.实验结束后用超高效液相色谱-串联静电场轨道阱质谱联用仪检测各组大鼠的代谢物变化,并通过多元统计分析等鉴定各组间的差异代谢物,然后对差异代谢物进行功能注释.结果:代谢组学分析得到 8 个共同代谢物,其中 5 个代谢物在模型组表达下降,在药物组表达升高(P<0.05);其他3 个代谢物在模型组表达升高,在药物组表达下降(P<0.05).其中肌酐和染料木黄酮是重要差异代谢物,精氨酸和脯氨酸代谢通路以及异黄酮生物合成通路是前列金丹片发挥治疗作用的主要通路.与空白组相比,模型组精氨酸和脯氨酸代谢通路上调,肌酐生成增多(P<0.05);异黄酮生物合成通路下调,染料木黄酮生成减少(P<0.05).与模型组相比,药物组逆转了上述变化.结论:前列金丹片通过调节精氨酸和脯氨酸代谢通路干预L-精氨酸代谢,以及调节异黄酮生物合成通路干预柚皮素代谢,发挥对慢性非细菌性前列腺炎大鼠的治疗作用.

慢性非细菌性前列腺炎(CNP)是泌尿男科最常见的疾病之一,病因复杂,复发率高.中医药在治疗CNP中占据重要地位,可以通过多种机制发挥疗效.本文整理了近年来关于中医药治疗CNP的具体机制研究,包括抗感染、抗炎症、调节免疫、改善尿流动力学、调控内分泌、改善微循环和调节肠道菌群等,以期为临床应用和基础研究提供理论依据.

慢性非细菌性前列腺炎是泌尿男科常见疾病,临床上常伴有焦虑、抑郁等精神心理问题."形神一体"理论是中医学整体观的主要体现之一,强调在诊治患者躯体病症的同时,还应重视患者的精神心理症状.高瞻教授"形神同调"治疗慢性非细菌性前列腺炎,从整体出发,采用药物治疗联合改良式收腹提肛运动对其进行综合治疗,可有效缓解患者的躯体与精神症状,以达到形与神俱的健康状态,为系统诊治慢性非细菌性前列腺炎提供了新的思路与视角.

前列腺炎是泌尿男科常见病之一，现有的前列腺炎分型方法存在诸多不足。传统分型中的"非细菌性前列腺炎"的病因不清，且易与"前列腺痛"混淆。NIH分型依赖"四杯法"，临床操作繁琐且假阳性率高，临床应用较少。前列腺液中白细胞检测结果与疾病实际情况不符。Ⅲ型前列腺炎即慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征的概念也没有将盆底和下尿路视为功能性整体。将Ⅲ型前列腺炎更名为前列腺盆腔综合征，探索建立以症状为核心的诊断及疗效评价标准，更能反映疾病本质，符合Ⅲ型前列腺炎患者以改善症状、提高生活质量为主的治疗目标。

目的:探讨双氢青蒿素对非细菌性前列腺炎(Chronic non-bacterial prostatitis,CNP)的治疗效果及其对骨髓间充质干细胞(BMSCs)归巢的影响.方法:选取30只9～11 w龄雄性C57BL/6小鼠,随机抽取6只作为正常对照组,剩余24只注射消痔灵.建立慢性非细菌性前列腺炎小鼠模型.将造模成功后的小鼠随机分为模型对照组、骨髓间充质干细胞组、双氢青蒿素5 mg/kg+骨髓间充质干细胞组和双氢青蒿素15 mg/kg+骨髓间充质干细胞组,每组6只.采用膀胱穿刺测压法行小鼠膀胱排尿功能检测;免疫荧光法检测红色荧光蛋白(RFP)阳性细胞在前列腺组织中的表达情况;HE染色检测小鼠前列腺组织病理状态;天狼星红染色检测小鼠前列腺组织胶原累积情况;ELISA法检测小鼠前列腺组织炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素(IL)-1β和趋化因子COX2、CXCL9、CXCL10、CXCL11的含量.结果:膀胱穿刺测压法结果显示,与正常对照组相比,模型对照组和骨髓间充质干细胞组小鼠膀胱最大容量(vm)和最大排尿压力(PMV)降低,残余尿量(vR)增加,CNP小鼠膀胱组织大部分腺体炎细胞浸润,胶原积累增多,前列腺组织TNF-α、IL-1β、C0X2、CXCL9、CXCL10、CXCL11含量明显增加(P＜0.05或P＜0.01);与模型对照组相比,双氢青蒿素各组vm和PMV均增加,vR减少;腺体炎细胞浸润和胶原积累减少;双氢青蒿素5 mg/kg+骨髓间充质干细胞组前列腺组织TNF-α、IL-1β、COX2、CXCL11的含量明显降低,双氢青蒿素15 mg/kg+骨髓间充质干细胞组前列腺组织TNF-α、IL-1β、COX2、CXCL9、CXCL10、CXCL11的含量明显降低(P＜0.05或P＜0.01).结论:双氢青蒿素治疗可剂量依赖性地促进骨髓间充质干细胞的归巢,改善小鼠的CNP相关症状,降低CNP小鼠前列腺组织炎症水平和纤维组织增生,降低炎性因子和趋化因子的水平.双氢青蒿素和骨髓间充质干细胞联合治疗可极大改善CNP病情.

目的:探索酒精对慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征（CP/CPPS）中T淋巴细胞变化的影响。方法:皮下多点注射自身抗原法建立实验性自身免疫性前列腺炎（EAP）模型模拟CP/CPPS。酒精处理组同时给予液体酒精饲料饮食，安慰剂组予安慰剂饮食。42 d后，通过HE染色评估前列腺组织的炎症表现，疼痛学评分评估骨盆疼痛的严重程度。通过流式细胞学检测小鼠脾脏的Th1、Th2、Th17、Treg细胞比例的变化情况。结果:HE染色显示，与EAP+安慰剂组相比，EAP+酒精组小鼠的前列腺组织呈现出更加严重的弥漫性炎症，主要表现为严重的嗜中性粒细胞和单核细胞的浸润。同时，流式细胞学检测可以明显地观察到EAP+酒精组小鼠的Th1细胞和Th17细胞比例明显升高，Th2细胞和Treg细胞比例明显下降。结论:酒精能够加重EAP小鼠的前列腺炎症，且引起淋巴细胞Th1/Th2及Th17/Treg比例失衡，这可能在酒精加重EAP前列腺炎症中发挥重要作用，为CP/CPPS的诊断治疗提供一种新的思路。

目的 观察益气活血托毒方对慢性非细菌性前列腺炎(CNP)大鼠Keap1/Nrf2/HO-1信号通路的影响,探讨其治疗CNP作用机制.方法 采用去势结合雌激素诱导法制备CNP大鼠模型.48只SD大鼠采用随机数字表法分为空白组、模型组、塞来昔布组和益气活血托毒方组,每组12只.塞来昔布组予塞来昔布混悬液0.035 g/kg灌胃,益气活血托毒方组予益气活血托毒方水煎剂8.64 g/kg灌胃,空白组和模型组灌胃等体积生理盐水,连续28 d.Von Frey纤维丝测痛仪测定大鼠机械痛阈值,HE染色观察前列腺组织病理变化并进行病理评分,化学荧光法检测前列腺组织活性氧(ROS)含量,比色法测定前列腺组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量,Western blot检测前列腺组织Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白表达.结果 与空白组比较,模型组大鼠机械痛阈值、前列腺指数显著降低(P<0.01);前列腺组织腺腔大小不一,腔内分泌物消失,间质疏松、水肿,有大量纤维组织增生和炎性细胞浸润,病理评分显著升高(P<0.01);前列腺组织ROS、MDA含量显著升高,GSH-Px活性显著降低(P<0.01),Keap1、Nrf2蛋白表达显著降低,HO-1蛋白表达显著升高(P<0.01,P<0.05).与模型组比较,益气活血托毒方组大鼠机械痛阈值显著升高(P<0.01);前列腺组织轻微损伤,有少量纤维增生和炎性细胞浸润,病理评分显著降低(P<0.01,P<0.05);前列腺组织ROS、MDA含量显著降低,GSH-Px活性显著升高(P<0.01),Keap1、Nrf2蛋白表达显著升高,HO-1蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05).结论 益气活血托毒方可有效改善CNP大鼠前列腺组织病理形态,提高痛阈值,其作用机制可能与激活Keap1/Nrf2/HO-1信号通路,降低大鼠前列腺组织氧化应激损伤有关.

目的 设计实验从麝香配伍乳香对蛋白激酶-C(PKC)、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的影响来探讨其对治疗慢性非细菌性前列腺炎的作用机制.方法 选取SD大鼠4只,用于大鼠前列腺蛋白提纯液的制备;48只6周龄雄性NoD小鼠,除去空白对照组外的所有NoD小鼠均建立慢性非细菌性前列腺炎模型,再随机分为7组:模型组、佛波酯(PMA)、高剂量麝香-乳香组、麝香-乳香组、低剂量麝香-乳香组、麝香组、乳香组.灌胃后脱颈处死,分离出前列腺组织,采用HE染色法观察前列腺组织病理改变;采用蛋白质免疫印迹(Western Blot,WB)检测前列腺组织中PKC、VEGF的表达情况.以病理学检查、PKA、VEGF水平变化等作为评价指标综合评价,探讨麝香+乳香治疗慢性非细菌性前列腺炎的作用机制.结果 各组炎症浸润程度比较从高到低依次为模型组＞PMA组＞麝香、乳香组＞低剂量麝香-乳香组＞麝香-乳香组＞高剂量麝香-乳香组＞空白组(P＜0.05);与模型组比较,PKC表达水平由低到高依次为PMA组＜空白组＜模型组＜麝香、乳香组＜低剂量麝香-乳香组＜麝香-乳香组＜高剂量麝香-乳香组(P＜0.05);VEGF的表达水平由低到高依次为空白组＜模型组＜麝香、乳香组＜低剂量麝香-乳香组＜麝香-乳香组＜高剂量麝香-乳香组(P＜0.05)＜PMA组(P＜0.05).结论 非细菌性慢性炎症病理状态下,麝香+乳香可通过上调PKC表达水平,起到治疗作用;虽然其对下游VEGF表达水平有影响,但并未在治疗起到调控作用,相关作用机制有待进一步研究.

慢性非细菌性前列腺炎(chronic prostatitis /chronic pel-vic pain syndrome,CP/CPPS)是临床最常见的一种前列腺炎[1] ,主要临床症状包括尿频、尿急、尿痛和生殖区疼痛,常见于中老年男性.流行病学调查显示,发病率高达8.2％ [2].

目的 探讨角叉菜胶构建大鼠慢性非细菌性前列腺炎(CNP)模型的影响因素.方法 选用成年雄性大鼠注射角叉菜胶造模,观察鼠种(SD大鼠、Wistar大鼠)、注射部位(精囊、前列腺腹侧叶)、注射浓度(1%、3%)对建模的影响,根据前列腺组织病理学指标HE染色结果判定建模效果.结果 (1)SD雄性大鼠前列腺组织病理HE染色结果较Wistar雄性大鼠明显(P<0.05);(2)Wistar雄性大鼠正常组部分出现自发性炎症(P<0.05),可能影响后期实验结果观察;(3)双侧精囊注射角叉菜胶较前列腺左右腹侧注射法效果更佳(P<0.05),但是增高了大鼠死亡率,并且出现了急性炎症反应;相比较前列腺左右腹侧注射法构建模型成功率高,局部多点注射法会弥补浸润范围偏小这一不足;(4)3%角叉菜胶生理盐水溶液较 1%角叉菜胶生理盐水溶液建模效果更显著(P<0.05).结论 SD雄性大鼠比Wistar雄性大鼠对角叉菜胶更敏感;3%角叉菜胶生理盐水溶液在SD雄性大鼠前列腺左右腹侧叶适量多点局部注射,21 d后会成功构建稳定且理想的CNP模型.