目的 通过非靶向代谢组学研究急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)大鼠尿液代谢产物的变化,筛选出可用于AMI法医学鉴定的生物标志物.方法 建立假手术组、AMI组和高脂血症+AMI组(hyperlipidemia+acute myocardial infarction,HAMI)大鼠模型.运用超高效液相色谱-质谱法(ultra-high performance liquid chromatography-mass spectrometry,UPLC-MS)分析AMI大鼠尿液代谢谱的变化.通过主成分分析、偏最小二乘判别分析、正交偏最小二乘判别分析等筛选差异代谢物.使用MetaboAnalyst数据库进行代谢通路富集分析并评估差异代谢物的预测能力.结果 分别筛选出40种和61种与AMI相关和HAMI相关的差异代谢物.其中22种为共同代谢物,这些小分子代谢物主要集中在烟酸和烟酰胺代谢途径中.在95%可信区间内N8-乙酰亚精胺、3-甲基组胺和胸腺嘧啶的受试者操作特征曲线的曲线下面积(area under the curve,AUC)值大于0.95.结论 N8-乙酰亚精胺、3-甲基组胺和胸腺嘧啶可作为诊断AMI的潜在生物标志物,烟酸和烟酰胺代谢的异常可能是AMI的主要原因.本研究可为AMI的作用机制和死因鉴定提供参考.

目的:基于非靶向尿液代谢组学探究前列金丹片对慢性非细菌性前列腺炎大鼠的作用机制.方法:将30 只8 周龄雄性SD大鼠按照体质量随机分为空白组、模型组和药物组,每组 10 只.模型组和药物组制备慢性非细菌性前列腺炎大鼠模型(大鼠前列腺两侧叶均注入0.2 ml弗氏完全佐剂).从造模的第4 天开始,空白组和模型组予生理盐水灌胃,药物组予前列金丹片混悬液灌胃,每日1 次,连续灌胃30 d.实验结束后用超高效液相色谱-串联静电场轨道阱质谱联用仪检测各组大鼠的代谢物变化,并通过多元统计分析等鉴定各组间的差异代谢物,然后对差异代谢物进行功能注释.结果:代谢组学分析得到 8 个共同代谢物,其中 5 个代谢物在模型组表达下降,在药物组表达升高(P<0.05);其他3 个代谢物在模型组表达升高,在药物组表达下降(P<0.05).其中肌酐和染料木黄酮是重要差异代谢物,精氨酸和脯氨酸代谢通路以及异黄酮生物合成通路是前列金丹片发挥治疗作用的主要通路.与空白组相比,模型组精氨酸和脯氨酸代谢通路上调,肌酐生成增多(P<0.05);异黄酮生物合成通路下调,染料木黄酮生成减少(P<0.05).与模型组相比,药物组逆转了上述变化.结论:前列金丹片通过调节精氨酸和脯氨酸代谢通路干预L-精氨酸代谢,以及调节异黄酮生物合成通路干预柚皮素代谢,发挥对慢性非细菌性前列腺炎大鼠的治疗作用.

目的:探讨肝细胞癌(HCC)患者尿液小分子代谢物及其代谢特征。方法:采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱技术分析健康人群( n＝10)、肝血管瘤患者( n＝10)和HCC患者( n＝10)尿液中的小分子代谢物。采用正交偏最小二乘法-判别分析和层次聚类分析以及单因素分析等方法分析全组人群的尿液代谢物产物差异。 结果:全组人群中，差异代谢物381种，其中上调的代谢物96种，下调的代谢物285种。与HCC有关的特异性尿液代谢物55种，包括21种上调的代谢物，如Acetyl-DL-Leucine、Ala Asp、HoPhe-Gly-OH等，以及34种下调的代谢物，如Selenocystathionine、Met Trp Met Cys、Valsartan acid等。京都基因与基因组百科全书通路分析显示，差异代谢物主要富集于谷氨酰胺/谷氨酸代谢、赖氨酸生物合成、三羧酸循环和嘌呤代谢等通路。结论:HCC发生过程中伴随多种代谢物和代谢途径改变，分析HCC患者尿液的特征代谢谱，有助于发现肝癌的代谢标志物和潜在的治疗靶点。

目的:研究大强度飞行训练对飞行员机体代谢的影响。方法:以25名接受大强度飞行训练的飞行员作为观察组，14名2周内未执行飞行任务的飞行员作为对照组，采用液相色谱-质谱联用仪（LC-MS）的代谢组学技术检测其尿液和唾液，用主成分分析（PCA）和偏最小二乘法判别分析（PLS-DA）进行组间差异代谢物筛选，利用京都基因与基因组百科全书（KEGG）数据库对差异代谢物进行注释和富集分析。结果:与对照组比较，观察组共9个代谢物有差异表达，包括胍丁胺、次黄嘌呤、腺嘌呤、黄嘌呤、肌苷、肌肽、多巴胺、5-羟基吲哚-3-乙酸、吲哚-3-乙酸，涉及嘌呤代谢、色氨酸代谢、组氨酸代谢、β-丙氨酸代谢、酪氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢6条主要代谢通路。结论:大强度飞行训练可能通过多条代谢通路引起飞行员代谢紊乱，这些通路可能因缺氧及应激诱发，并可能与飞行疲劳的产生相关。

目的:探讨氢核磁共振( 1H-NMR)技术在维生素A缺乏(VAD)早期筛查中的应用价值。 方法:2019年1月至6月在遵义地区收集40例确诊VAD<1岁留守儿童为VAD组，另选取40例健康儿童为健康对照组，采集2组儿童尿液，测定 1H-NMR波谱。应用代谢组学技术，结合多变量统计分析比较2组代谢产物，筛选出VAD患儿差异性代谢产物。 结果:健康对照组血清视黄醇水平[(1.35±0.18) μmol/L]与VAD组[(0.56±0.10) μmol/L]比较，差异有统计学意义( t＝23.93， P<0.001)。尿液 1H-NMR光谱图结果显示：与健康对照组比较，VAD组儿童尿液中甲基丙二酸、2-酮异戊酸酯、N-乙酰基糖蛋白、二甲基甘氨酸、三甲铵乙内酯水平明显升高，差异均有统计学意义(| r|>0.602，均 P<0.05)；异戊基丙基甘氨酸、2-羟基异丁酸酯、肌酸、磷酸胆碱/甘油磷酸胆碱、马尿酸盐水平明显下降，差异均有统计学意义(| r|>0.602，均 P<0.05)。 结论:VAD患儿与健康儿童比较，尿液代谢产物存在差异，差异代谢产物与肠道微生态平衡、消化系统疾病、呼吸系统疾病、免疫相关疾病及能量代谢、生长发育密切相关，尿液 1H-NMR代谢组学分析在VAD早期筛查中具有潜在应用价值。

目的:分析甲苯二异氰酸酯（TDI）职业暴露工人肺功能的改变与血清促炎细胞因子的相关性，探索TDI呼吸系统毒作用的效应评价指标。方法:于2014年10月，以中国西部地区某TDI生产厂中从事TDI合成工序、提纯工序、包装工序及上述生产过程的巡检工序的61名男性作业工人为TDI暴露组，主要经吸入蒸汽和气溶胶暴露；以该工厂中不接触TDI及其他已知致敏性化学物的62名男性企业管理人员作为对照组，与暴露组工人年龄匹配。问卷调查获得性别、工龄、年龄、职业史、暴露工龄等信息，检测工人肺功能指标[第一秒用力呼吸容积（FEV 1）、用力肺活量（FVC）、FEV 1/FVC]及血清中细胞因子[白细胞介素（IL）-8、肿瘤坏死因子（TNF）-α等]水平；收集周末班后尿，测定尿液中TDI的代谢物甲苯二胺（TDA）浓度作为内暴露指标。采用Spearman秩相关分析细胞因子与肺功能指标的相关性；采用多重线性回归分析肺功能指标、细胞因子随TDI暴露浓度和时间变化的趋势。 结果:暴露组和对照组工人年龄 M（ P5~ P95）分别为36.5（24.0~51.0）和38.0（24.0~50.0）岁，暴露组工龄 M（ P5~ P95）为6.94（0.97~26.33）年，尿液TDA浓度 M（ P5 ~ P95）为15.56（2.28~112.16）ng/ml。与对照组比较，暴露组肺功能3项指标FVC、FEV 1、FEV 1/FVC以及血清中IL-8和TNF-α水平均明显降低（ P值均<0.05）。随着暴露浓度的增加和暴露时间的延长，血清TNF-α水平及FVC、FEV 1均呈降低的趋势，且呈剂量-效应和时间-效应关系（ P趋势值均< 0.05）。血清IL-8、TNF-α均与FVC、FEV 1、FEV 1/FVC呈正相关（ P值均<0.05）。 结论:TDI暴露工人血清炎性因子IL-8和 TNF-α水平与肺功能指标有关联，可作为TDI致呼吸系统毒作用的早期效应评价指标。

目的:评价自拟利湿祛风蠲痹饮结合非布司他片治疗尿酸性肾病（UAN）的临床疗效。方法:随机对照试验研究。选取2019年10月－2021年10月宜兴市中医医院150例UAN患者作为观察对象，采用随机数字表法分为2组，每组75例。对照组在常规饮食干预基础服用非布司他片，观察组在对照组基础上服用自拟利湿祛风蠲痹饮。2组均连续治疗6个月。分别于治疗前后进行中医症状评分；采用全自动生化分析仪检测血尿酸（SUA）、SCr水平，ELISA法检测血清CRP、IL-6、IL-8水平；留取24 h尿液检测24 h尿蛋白定量；记录不良反应，评价临床疗效。结果:观察组总有效率为93.33%（70/75）、对照组为80.00%（60/75），2组比较差异有统计学意义（ χ2=5.77， P=0.016）。治疗后，观察组腰酸乏力、夜尿频多积分低于对照组（ t值分别为9.17、2.67， P<0.01），关节肿痛发作次数少于对照组（ t=9.49， P<0.01）；观察组血清SUA、SCr水平及24 h尿蛋白定量低于对照组（ t值分别为3.38、2.49、12.55， P<0.01或 P<0.05），CRP、IL-6、IL-8水平低于对照组（ t值分别为5.44、4.15、9.61， P<0.01）。观察组治疗期间不良反应发生率为4.00%（3/75）、对照组为10.67%（8/75），2组比较差异无统计学意义（ χ2=2.45， P=0.117）。 结论:自拟利湿祛风蠲痹饮结合非布司他片可促进UAN患者尿酸代谢，改善机体高尿酸环境，保护肾功能，抑制炎症因子释放，提高疗效，减少不良反应。

目的:探讨严格膳食干预下不同钙摄入量对中国健康成年人机体代谢的影响。方法:于2015年9—10月，在哈尔滨医科大学公共卫生学院招募64名大学生（男、女性均为32名），采用双盲、随机、对照的试验设计，对研究对象进行持续35 d的膳食干预研究。将64名对象随机分为补钙组和对照组，每天给予相同的饮食，同时分别给予补钙组和对照组400 mg/d的钙补充剂和安慰剂，并在干预研究的第1、3、5周采集血液和尿液样本，检测血液中钙代谢相关激素［甲状旁腺素和1，25（OH） 2D 3］、生化指标及其代谢产物。采用主成分分析和偏最小二乘判别分析比较两组对象血液和尿液样本中代谢产物的差异，采用重复测量方差分析比较两组对象钙代谢相关激素和生化指标的差异。 结果:64名对象的年龄为23~28岁，男、女性均为32名；干预前补钙组和对照组的基线特征均衡。补钙组和对照组的血液和尿液中的代谢产物、钙代谢相关激素［甲状旁腺素、1，25（OH） 2D 3］水平和生化指标（血清钙、血清磷、糖脂代谢和肝肾功能指标）的差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。 结论:中国健康成年人300~400 mg/d的钙摄入量短期内不会导致机体产生钙缺乏所致的健康危害。

目的:基于代谢组学技术探讨纳米二氧化钛颗粒（TiO 2 NPs）对职业接触人群尿液中代谢产物的影响，探讨TiO 2 NPs职业接触致机体早期健康效应的机制。 方法:于2019年10月，选取TiO 2 NPs职业接触人群为研究对象，其中接触组64人，从事TiO 2 NPs接触岗位1年以上；对照组62人，为同企业后勤行政人员。收集研究对象班前尿液，利用超高效液相色谱飞行时间质谱联用仪采集尿液的代谢数据，Progenesis QI软件进行数据的预处理和代谢物的鉴定，SIMCA-P软件对数据进行主成分分析并筛选潜在生物标志物，MetaboAnalyst 4.0软件进行代谢通路富集分析。 结果:接触组工人的尿液代谢轮廓不同于对照组，筛选并鉴定出44个潜在生物标志物，且在3条通路明显富集（ P<0.05），分别为D-精氨酸和D-鸟氨酸代谢通路、氮代谢通路以及D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢通路。 结论:TiO 2 NPs职业接触会对人群尿液中代谢物的浓度和代谢通路产生影响，为TiO 2 NPs职业危害机制的研究和健康风险的监测提供了方向。

目的:比较麝香草酚与浓盐酸保存尿液检测24 h尿枸橼酸、草酸和磷酸结果的差异。方法:收集2023年7月至2023年8月于郑州大学第二附属医院就诊的50例上尿路结石患者的尿液标本。男38例，女12例；年龄(45.52±13.68)岁。患者入院第2天晨起排空膀胱，收集24 h尿液。将每例患者的尿液样本均分为两份，存放于密封塑料容器中，并分别加入浓盐酸(15 ml，浓度为6 mmol/L)和麝香草酚(2 g)作为防腐剂，分别为浓盐酸组和麝香草酚组。检测两组尿液中草酸、枸橼酸和磷酸的浓度，并将检测值乘以尿液总量得出24 h尿液中草酸、枸橼酸和磷酸含量的最终检测结果。比较两组24 h尿液枸橼酸、草酸、磷酸检测结果的差异。结果:在浓盐酸组中，24 h尿液枸橼酸中位值为160.87(95.37，245.61)mg/24h，草酸中位值为33.09(26.32，39.37)mg/24h，磷酸为(731.06±240.62) mg/24h。在麝香草酚组中，枸橼酸中位值为340.40(166.56，561.77)mg/24h，草酸中位值为33.91(26.51，44.56) mg/24h，磷酸为(759.07±273.23) mg/24h。与麝香草酚组相比，浓盐酸组枸橼酸检测结果显著降低( Z＝4.31， P<0.001)；两组草酸( Z＝0.85， P＝0.393)、磷酸( t＝1.65， P＝0.106)检测结果差异无统计学意义。 结论:与麝香草酚相比，以浓盐酸为防腐剂的24 h尿液枸橼酸测量结果偏低，草酸、磷酸测量结果无明显差异。在行24 h尿液代谢分析检测枸橼酸、草酸和磷酸时，采用麝香草酚作为防腐剂较浓盐酸更适合。