目的:分析将扩展性无创产前检测(expanded non-invasive prenatal testing，NIPT plus)应用于孕期产前筛查的临床效果。方法:回顾2018年9月至2019年12月在本中心自愿接受NIPT-plus检测的3700例孕妇的筛查结果、产前诊断以及妊娠结局。结果:在3700例孕妇中，74例(2.0%)的结果为高风险，其中63例孕妇接受了侵入性产前诊断，确诊19例，阳性预测值为30.2%。NIPT-plus对于常见染色体三体的阳性预测值较高，对性染色体非整倍体和微缺失微重复的阳性预测值为中低水平。结论:作为一种新的筛查技术，NIPT-plus较传统的方法具有更广阔的应用前景，可为临床医师和孕妇提供重要的参考。

目的:探讨1例扩展性无创产前检测(NIPT-PLUS)提示7-三体和产前诊断提示18-三体结果不一致的原因。方法:选取2020年7月5日于焦作市妇幼保健院进行遗传咨询的1例孕妇为研究对象。对孕妇进行NIPT-PLUS检测、系统超声检查及介入性产前诊断。引产后分别取脐带中间段、母亲面胎盘中心、母亲面胎盘边缘、胎儿面脐带根部、胎儿面胎盘边缘及胎儿面胎盘中心6个位置组织，行拷贝数变异测序(CNV-seq)检测进行验证。结果:NIPT-PLUS结果提示胎儿为7-三体，系统超声提示胎儿房室间隔缺损、马蹄肾、摇椅足等多发畸形，羊水QF-PCR、核型分析和CNV-seq结果均提示胎儿为18-三体，证实胎儿为NIPT-PLUS检测7-三体假阳性合并18-三体假阴性。引产后胎盘验证结果显示脐带中间段为18-三体，胎儿面胎盘中心为7-三体，胎盘其他位置均呈现7-三体和18-三体嵌合现象，且距离脐带越远，18-三体嵌合比例越低。结论:本研究NIPT-PLUS检测7-三体假阳性合并18-三体假阴性由胎盘嵌合所致。当NIPT-PLUS检测提示非整倍体时，需进行严格产前诊断以排除胎盘嵌合对误诊的影响。

探讨扩展性无创产前检测（NIPT-plus）对胎儿染色体异常的应用评估。回顾性收集2017年5月至2021年1月在复旦大学附属妇产科医院检验科进行NIPT-plus检测阳性的511例孕妇，平均年龄31.5岁，应用染色体核型分析和染色体微阵列分析技术（CMA）验证，并追踪随访至妊娠结局。阳性预示值的比较采用χ2检验。除63例检测阳性的孕妇未做产前诊断外，448例孕妇产前诊断结果显示NIPT-plus检测对胎儿21、18、13三体（T21、T18、T13）、性染色体非整倍体（SCAs）和染色体微缺失/微重复综合征（MMS）的阳性预示值（PPV）分别为86.0%（92/107）、79.5%（35/44）、54.5%（12/22）、39.5%（75/190）和41.7%（30/72）。NIPT-plus对高龄孕妇的PPV优于年轻孕妇（77.8% vs. 51.9%， P<0.01）；随着孕妇年龄的增加，NIPT-plus对T21、T13以及染色体非整倍体的复合PPV具有一定的上升趋势，但对T18或SCAs没有显著差异。确诊SCAs胎儿核型45，X、47，XXX、47，XXY和47，XYY的终止妊娠率分别为11/11、3/15、91.7%（22/24）和1/14。NIPT-plus能用于检测胎儿染色体异常，可拓展至MMS筛查，NIPT-plus筛查阳性者需要进一步进行产前诊断。

目的:探讨1例扩展性无创产前检测(NIPT-plus)双胎之一22q11.2缺失综合征(22q11.2 DS)假阴性的原因。方法:对1例NIPT-plus结果为阴性，后期因超声异常行羊水穿刺的辅助生殖双胎样本，获取胎儿细胞后行核型分析和拷贝数变异测序(CNV-seq)检测。收集并分析孕妇的临床信息及检测数据，探讨假阴性的原因。结果:NIPT-plus的uniMap reads为11.77 Mb，胎儿游离DNA浓度为3.05%。羊水核型结果显示一胎为46，XY，另一胎儿为46，XX，均正常。CNV-Seq结果显示一胎正常，另一胎为缺失大小为2.58 Mb的22q11.2 DS。结论:上述假阴性应是由较低的胎儿游离DNA浓度、孕妇较高的BMI、辅助生殖、双胎以及较小的缺失片断等综合因素共同引起。对于NIPT-plus低风险者的后续超声检查不可忽视。

目的:总结静脉导管缺失（absence of ductus venosus，ADV）胎儿的超声特征、遗传学病因及围产期预后。方法:回顾性纳入2017年6月至2022年7月在郑州大学第一附属医院行产前超声检查并诊断为胎儿ADV的孕妇84例（均为单胎妊娠）。根据产前胎儿超声异常情况，分为孤立性ADV组（37例）、ADV合并超声软指标组（9例）以及ADV合并明确超声异常组（38例）。按ADV初次诊断的孕周分为早孕期组（11~13周 +6）17例、中孕期组（14~27周 +6）45例和晚孕期组（≥28周）22例。根据脐静脉腹内段血流走向，分为脐静脉直接进门静脉窦组（75例）、肝内脐静脉异常分流组（4例）和脐静脉肝外分流组（5例）。总结并比较各组的临床特点，采用 χ 2检验、趋势 χ 2检验、Fisher精确概率法和Bonferroni校正进行统计学分析。 结果:84例ADV胎儿常见的明确超声异常依次为心脏异常（27.4%，23/84）、水囊瘤（10.7%，9/84）、胎儿水肿（9.5%，8/84）和体腔积液（8.3%，7/84）等。早、中和晚孕期检出胎儿ADV组合并明确超声异常的比例分别为16/17、44.4%（20/45）和9.1%（2/22），检出ADV孕周越早，合并明确超声异常的比例越高（ χ 2趋势=27.25， P<0.001）。其中21例行染色体核型分析和/或染色体拷贝数变异测序，或扩展性无创产前检测，检出5例异常，分别为45，X、13-三体、22-三体嵌合，7-三体嵌合及22q12.3q13.33 14 Mb重复。早、中和晚孕期检出胎儿ADV组新生儿期（生后28 d）存活率逐渐升高，分别为1/17、43.9%（18/41）和90.5%（19/21）（ χ 2趋势=27.04 ，P<0.001）。孤立性ADV、合并超声软指标组的新生儿期存活率均高于合并明确超声异常组［93.9%（31/33）和6/9与2.7%（1/37），Bonferroni校正， P值均 <0.001］。脐静脉直接进门静脉窦组、肝内脐静脉异常分流组和脐静脉肝外分流组的新生儿期存活率分别为50.0%（35/70）、0/4和1/5，差异无统计学意义（Fisher精确概率法， P=0.105）。 结论:胎儿ADV检出时间越早，越可能合并明确超声异常，新生儿期存活率越低，因此应重视胎儿静脉导管的超声检查。一旦发现ADV，应注意是否合并其他超声异常，并完善遗传学检测。

目的:探讨1例扩展性无创产前检测(expanded non-invasive prenatal testing, NIPT-PLUS)21-三体综合征假阴性的原因。方法:对1例行扩展性无创产前检测结果为阴性，后期超声检测显示胎儿心脏发育异常的病例行羊水穿刺取羊水细胞进行QF-PCR、核型分析和拷贝数变异测序(copy number variation sequencing, CNV-Seq)检测；对引产后的胎盘进行多点取样，并用CNV-Seq进行拷贝数变异检测；分析胎盘嵌合导致假阴性原因及降低影响的相应措施。结果:QF-PCR、羊水核型和CNV-Seq检测结果全部显示胎儿为21-三体综合征核型；胎盘检测结果显示脐带为21-三体综合征核型且离脐带越近的位置21-三体综合征核型占据比例越大。结论:本例21-三体综合征假阴性为胎盘嵌合引起；扩展性无创产前检测低风险病例后续产检仍不可忽视，特别是超声检测结果需重点关注。

目的:探讨扩展性无创产前筛查(expanded non-invasive prenatal testing，NIPT-plus)在高龄孕妇中应用的临床筛查效能。方法:回顾性分析2021年10月至2022年7月在西北妇女儿童医院医学遗传中心接受NIPT-plus的高龄孕妇(≥35岁)1 435例，分析NIPT-plus结果，同时对检出胎儿染色体异常进行分类，计算各类染色体异常所占比例，通过羊水细胞染色体拷贝数变异检测(copy number variation sequencing，CNV-seq)进行结果验证，与NIPT-plus结果对比分析检测数据的阳性率、灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值，电话随访妊娠结局。结果:1 435例高龄孕妇检出检测范围内提示高风险的孕妇包括常染色体三体、性染色体非整倍体(sex chromosome aneuploidies, SCAs)、微缺失/微重复综合征(microdeletion/microduplication syndrome，MMS)、额外染色体拷贝数变异(copy number variations, CNVs)异常阳性率为2.9%(41/1 435)，8例拒绝有创产前诊断；经过羊水细胞CNV-seq检测验证，其中NIPT-plus筛查出的阳性结果与CNV-seq结果一致16例，不一致17例，14例未检测到NIPT-plus筛查出的阳性结果，3例检测到与NIPT-plus筛查出的阳性结果不同的其他染色体CNVs。NIPT-plus对于21-三体、18-三体的阳性预测值均达100%，对性染色体异常的阳性预测值为66.67%，对额外CNVs的阳性预测值为40%。结论:本研究获得了高龄孕妇NIPT-plus筛查染色体非整倍体、MMS及额外CNVs的PPV数据和妊娠结局随访情况；NIPT-plus筛查提示染色体存在可疑异常时，需行进一步的有创产前诊断，为临床遗传咨询及处理高龄孕妇的NIPT-plus筛查结果提供可靠的依据。应进行临床推广并普及NIPT-plus筛查，对于高龄孕妇有必要推行先NIPT-plus筛查后有创产前诊断的模式。

目的:探讨扩展性无创产前检测( expanded noninvasive prenatal testing，NIPT-plus)在血清学筛查唐氏综合征高风险的临床应用效果。方法:回顾性分析2018年9月至2019年12月因血清学筛查唐氏综合征高风险(≥1/270)于郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心行NIPT-plus的1561例孕中期孕妇的筛查结果、产前诊断以及妊娠结局。结果:行NIPT-plus筛查的1561例孕妇中，45例孕妇结果为NIPT-plus高风险，检出率为2.88%(45/1561)。40例高风险孕妇行侵入性产前诊断，确诊20例，阳性预测值为50.0%(20/40)。统计学分析提示，NIPT-plus对0-1/90组的21-三体、性染色体非整倍体和微缺失/重复综合征的检出率高，阳性预测值低于其他两组。结论:NIPT-plus在血清学筛查唐氏综合征高风险孕妇不同组的检出率和阳性预测值存在差异。NIPT-plus能够缓解产前诊断压力，可作为孕妇血清学筛查唐氏综合征高风险的检测手段。

　孕妇 　29岁，G 2P 0，本次孕早期胎儿绒毛膜性提示为双绒双羊妊娠，2个胎儿的颈后透明层测值均在正常范围，扩展性无创产前检测结果为低风险，排畸超声检查提示胎儿1(宫腔左侧)如孕18 ＋2周，鼻骨短小，余未见异常；胎儿2(宫腔右侧)如孕17 ＋6周，存在颜面部发育异常(双侧唇腭裂)，上唇连续性中断，断裂分别宽约1.8 mm、2.8 mm，向上延伸至鼻孔下方，鼻翼塌陷，上牙槽骨连续性中断，断隙分别约2.6 mm、2.4 mm，腭似可见裂隙，小脑可显示，小脑横径小(约15.9 mm)，小脑蚓部未见明显显示(图1)。

目的:探讨产前筛查的孕妇是否必要选择扩展性无创产前检测(expanded non-invasive prenatal testing, NIPT-plus)。方法:对比分析50例孕妇NIPT和NIPT-plus检测的测序数据量、胎儿游离DNA浓度、产前诊断结果和妊娠结局等。结果:NIPT-plus与NIPT相比，胎儿游离DNA浓度相近，测序数据量提高了4.4倍。NIPT能够检测出NIPT-plus提示的4例21-三体、2例18-三体和9例性染色体非整倍体(sex chromosome aneuploidies，SCAs)高风险，漏检1例-18三体，无法检测出罕见染色体非整倍体(rare chromosome aneuploidies，RCAs)和染色体微缺失/重复综合征(microdeletion/microduplication syndrome，MMS)。NIPT-plus对21-三体、18-三体、SCAs、MMS和RCAs的PPVs分别为100%、100%、44.4%、30.4%和0%。NIPT对21-三体、18-三体和SCAs的阳性预测值分别为100%、100%和44.4%。结论:孕妇有必要选择NIPT-plus，以提高常见的染色体三体、SCAs和MMS的检出率，降低出生缺陷率。