目的:应用下一代测序（next-generation sequencing，NGS）技术检测乳腺癌患者及高风险个体胚系基因突变，分析同源重组修复（homologous recombination repair，HR）通路基因突变状态与乳腺癌临床病理特征的相关性，以补充中国乳腺癌相关基因突变数据库。方法:本研究为横断面研究，收集2020年10月至2021年9月就诊于北京大学人民医院并自愿接受基因检测的350例乳腺癌患者和49例乳腺癌高风险个体的全血样本。应用NGS检测32个乳腺癌相关基因的胚系突变情况，统计乳腺癌患者发病年龄、肿瘤家族史、单/双侧肿瘤、Luminal分型（Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型和三阴性乳腺癌）、肿瘤大小、肿瘤转移情况等临床病理特征，采用χ2检验和Fisher精确概率检验分析HR通路基因突变与临床病理特征的相关性。结果:在350例乳腺癌患者中，64例（18.3%）携带基因致病突变（包括致病和疑似致病两类突变），包括47例（13.4%）BRCA1/2突变，16例（4.6%）非BRCA1/2基因突变，1例（0.3%）BRCA2和FANCL突变。在49例乳腺癌高风险个体中，7例（14.3%）携带基因致病突变，包括6例（12.3%）BRCA1/2突变，1例（2%）ATM突变。BRCA1/2致病突变与乳腺癌发病年龄相关（18%，8.7%，χ2=6.346， P=0.012），发病年龄≤45岁的乳腺癌患者突变频率较高。HR通路基因突变（包括致病、疑似致病和临床意义不明确的三类突变）与单/双侧肿瘤（49.5%，68.4%，χ2=4.841， P=0.028）和Luminal分型（45.7%，62.2%，32%，60%，χ2=12.004， P=0.007）具有相关性，双侧乳腺癌、Luminal B型和三阴性乳腺癌患者突变频率较高。 结论:乳腺癌高风险个体BRCA1/2致病突变频率与乳腺癌患者相近，对高风险个体进行BRCA1/2检测有利于指导乳腺癌的筛查和预防。早发性乳腺癌、双侧乳腺癌、Luminal B型和三阴性乳腺癌患者HR通路基因突变频率较高，应及早进行HR通路基因检测，为乳腺癌的诊疗预后和风险评估提供实验室依据。

目的:探讨临床痴呆评定量表(clinical dementia rating，CDR)用于社区阿尔茨海默病早期筛查的效度。方法:1 281名50岁以上社区自愿者(男性580人、女性701人)来院接受临床访谈、实验室检查和系列心理评估，其中包含CDR、简易老年人认知筛查问卷(brief elderly cognitive screening inventory，BECSI)、老年快速认知筛查量表(quickly cognitive screening scale for elderly，QCSS-E)、简明智能状况检查(mini-mental state examination，MMSE)和核心神经认知测验(core neurocognitive test，CNT)。依据访谈和检查结果以及DSM-5标准进行诊断分类：认知正常623人、轻度认知损害(mild cognitive impairment，MCI)570人和阿尔茨海默痴呆(dementia with Alzheimer's type，DAT)88人。结果:(1)50岁以上社区自愿者CDR总评分(CDR global score，CDR-GS)分布为：0分506人(39.5%)、0.5分688人(53.7%)、1分72人(5.6%)、≥2分15人(1.2%)。(2)不同CDR得分被试的BECSI分、QCSS-E分、MMSE分和CNT分存在组间差异( P<0.01)。在总样本或痴呆样本中，CDR总分(CDR sum of boxes，CDR-SB)和CDR-GS与BECSI分( r＝0.577～0.639)、QCSS-E分( r＝-0.586～-0.680)、MMSE分( r＝-0.570～-0.764)和CNT分( r＝-0.244～-0.357)显著相关( P<0.01)。(3)CDR-GS筛查DAT的准确率(95.8%)和特异性(99.8%)略高于CDR-SB(91.1%，92.0%)，其敏感性(65.9%)低于CDR-SB(82.5%)。CDR-GS筛查MCI的准确性(72.6%)、敏感性(81.9%)、特异性(64.0%)与CDR-SB筛查指标接近(分别为72.1%，83.3%，61.8%)。 结论:临床痴呆评定量表可用于社区阿尔茨海默病早期筛查，CDR-GS和CDR-SB计分各有优势，综合两者优势可提高筛查效能。

目的:分析将扩展性无创产前检测(expanded non-invasive prenatal testing，NIPT plus)应用于孕期产前筛查的临床效果。方法:回顾2018年9月至2019年12月在本中心自愿接受NIPT-plus检测的3700例孕妇的筛查结果、产前诊断以及妊娠结局。结果:在3700例孕妇中，74例(2.0%)的结果为高风险，其中63例孕妇接受了侵入性产前诊断，确诊19例，阳性预测值为30.2%。NIPT-plus对于常见染色体三体的阳性预测值较高，对性染色体非整倍体和微缺失微重复的阳性预测值为中低水平。结论:作为一种新的筛查技术，NIPT-plus较传统的方法具有更广阔的应用前景，可为临床医师和孕妇提供重要的参考。

目的:了解2011—2018年浙江省艾滋病自愿咨询检测（voluntary counseling and testing，VCT）求询者HIV筛查阳性率和筛查阳性病例分类构成比趋势，为优化艾滋病防治策略和完成"90-90-90"防治目标提供依据。方法:通过分析2011—2018年浙江省各VCT门诊数据，分析不同类型人群HIV抗体筛查阳性率和筛查阳性病例分类构成比情况，采用SAS 9.2软件，应用cochran-armitage trend方法进行趋势分析。结果:2011—2018年共完成检测775 324人次，发现筛查阳性8 573人次，总体HIV筛查阳性率1.11%。HIV筛查阳性率呈上升趋势，从2011年的0.67%上升到2015年的1.30%，再到2018年的1.42%。配偶/固定性伴阳性、男男性行为的筛查阳性率呈下降趋势，商业异性性行为和非商业非固定异性性行为的筛查阳性率呈上升趋势。筛查阳性病例分类构成比中，注射吸毒史、配偶/固定性伴阳性、医疗相关问题和其他类型呈下降趋势，非商业非固定异性性行为和男男性行为呈上升趋势。结论:自愿咨询检测服务作为检测发现工作的主要措施之一，需要及时分析目标人群性行为的变化特征，制定更有针对性的干预政策。

目的:分析杭州市经血液传播病原体感染标志物筛查反应性献血者的归队及归队成功者再次献血的情况。方法:回顾性分析2017年6月至2022年5月浙江省血液中心病原体感染标志物筛查反应性献血者归队数据。杭州市经血液传播病原体感染标志物反应性献血者归队流程为病原体感染标志物筛查反应性献血者自初次屏蔽期满6个月后，可依据自愿原则向血站提出归队申请，采样后进行常规 ELISA（酶联免疫吸附实验）（HBsAg、抗 HCV、HIV Ab/Ag、抗 TP）筛查和 1 次核酸（HIV/HCV/HBV）检测。对于 ELISA 和核酸无反应性的标本，再采用化学发光法（CLIA）进行屏蔽原因项目的血清学标志物检测，无反应性的允许归队。结果:符合申请归队条件的病原体感染标志物筛查反应性献血者合计4 583人，共收到杭州地区的献血者归队申请475人，归队成功279人，归队成功率58.74%（279/475）。2021年12月底前归队成功的174位献血者，有114人再次献血，合计献血量为全血39 530 ml，单采血小板1 147.2个治疗量，其中21人再次出现病原体感染标志物反应性，占18.42%（21/114）。结论:归队策略一定程度上减少了献血者的流失，但存在部分归队成功的献血者再次出现病原体感染标志物筛查反应性。

目的:调研上海市浦东新区丙型肝炎病毒(HCV)感染高风险人群的HCV抗体阳性率、HCV现症感染率和HCV基因型的分布，为上海地区"丙型肝炎微消除"策略制订提供参考。方法:纳入2021年7月至2022年11月参加浦东新区社区卫生服务中心和公立医院举办的常规体格检查活动的自愿或强制接受戒毒或美沙酮治疗的静脉药瘾人群、艾滋病自愿咨询检测(HIV VCT)门诊就诊人员、性病门诊就诊人员、商业性工作人员，进行等比例抽样调研，收集患者体格检查剩余的全血并分离血浆，进行HCV抗体检测，并对其中阳性反应样本加测HCV RNA和HCV基因型。结果:共筛查HCV高风险人群1 000名，包括453名静脉药瘾人群，166例HIV感染者，245名性病门诊就诊人员，136名商业性工作人员，其HCV抗体阳性率分别为21.85%(99/453)、1.81%(3/166)、1.22%(3/245)和0(0/136)。在高风险人群HCV抗体阳性人员中，HCV RNA阳性的检出率为42.68%(35/82)。HCV RNA阳性人群中文化程度为初中及以下者占74.29%(26/35)，婚姻状况为非已婚者占77.14%(27/35)。12份进行HCV基因亚型检测的样本中，基因3型和6型各5份，HCV 1b亚型2份。结论:静脉药瘾人群为主要的HCV感染潜在人群，亦为后续"丙型肝炎微消除"策略应率先针对的对象。HCV感染高风险人群中基因3型和6型占比高，泛基因型直接抗病毒药物方案可能更加适合。高风险人群的HCV感染者文化程度和在婚率较低，可能需要宣教和社区人文关怀。

目的:探讨基于非同日三时点测量的血压值和血压偏高检出率的变化趋势及其与肥胖的关系，为儿童高血压的识别和防控提供科学依据。方法:采用方便整群抽样的方法，选取山东省淄博市桓台县某所小学作为调查点，于2017年11月至2018年1月进行"儿童心血管健康队列"的基线调查，将该小学所有知情同意并自愿参加的学生均纳入，有效样本量共计1 505名儿童（年龄6~11岁）。第1时点血压偏高儿童在2周后进行第2时点血压测量，若第2时点仍为血压偏高，则再间隔2周后进行第3时点血压测量。连续非同日三时点均为血压偏高者判定为高血压。采用多元线性回归模型检验非同日三时点血压的变化趋势，采用Cochran-Armitage趋势分析检验非同日三时点血压偏高率的变化趋势，采用logistic回归模型分析肥胖与血压偏高在三时点的关系。结果:随着随访次数的增加，人群平均血压水平逐渐升高（趋势检验 P<0.05），非同日三时点的血压偏高率分别为15.5%、4.0%和1.9%，呈显著下降趋势（趋势检验 P<0.05）。与体重和腰围均正常儿童相比，混合型肥胖与血压偏高的关联强度在三时点增加（第1时点： OR=3.62，95 %CI：2.65~4.96；第2时点： OR=9.50，95 %CI：4.95~18.22；第3时点： OR=8.94，95 %CI：3.48~22.96；均 P<0.05）。按性别进行分层分析，结果与合计相似。 结论:基于非同日三时点测量的6~11岁儿童血压偏高率明显降低。随着随访次数的增加，不同类型肥胖（尤其是混合型肥胖）与血压偏高的关系逐渐增强。

目的:探讨无锡市大规模社区自然人群的合理化胃癌筛查方案。方法:2016年12月—2019年12月，采用随机数字表法随机选取无锡市新吴区的6个街道19个社区(村)的自然人群(105 865人)进行研究，对年龄在40～69岁的目标人群(50 063人)进行入户流行病学问卷调查，然后根据血清学幽门螺杆菌( Helicobacter pylori， HP)抗体和胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)检测结果将受调查者分为4类：Ⅰ类， HP(-)、PG(-)；Ⅱ类， HP(+)、PG(-)；Ⅲ类， HP(+)、PG(+)；Ⅳ类， HP(-)、PG(+)。Ⅲ类和Ⅳ类人群全部入选并分别纳入C组和D组，再按样本量A组∶D组＝3∶1、B组∶C组＝3∶1的原则，采用计算机随机生成数字的方法分别从Ⅰ类、Ⅱ类人群中随机抽取受试者分别纳入A组和B组，同时Ⅰ类和Ⅱ类人群中未被抽到的胃癌家族史一级亲属也均分别纳入A组和B组。对以上入组受试者进行内镜精查及病理检测，重点观察高级别上皮内瘤变(high grade intraepithelialneoplasia，HGIN)、早期胃癌和胃癌的检出情况。 结果:50 063人目标人群中，最终有31 508人接受了问卷调查，目标人群参与率为62.9%。共有19 745人进行了血清学检测，目标人群参与率为39.4%(19 745/50 063)，血清学结果显示：Ⅰ类11 152人(56.48%)，Ⅱ类8 170人(41.38%)，Ⅲ类124人(0.63%)，Ⅳ类299人(1.51%)。根据排除标准和自愿原则，拟对3 400人进行胃镜检查，实际到院接受胃镜检查者2 389人，其中A组1 263人、B组814人、C组86人、D组226人，拟行胃镜人群参与率为70.3%(2 389/3 400)，目标人群参与率为4.8%(2 389/50 063)，总体人群参与率为2.3%(2 389/105 865)。胃镜及活检病理发现HGIN+胃癌32人(检出率为1.34%)，其中40～49岁1人(占3.125%)、50～59岁9人(占28.125%)、60～69岁22人(占68.750%)，有25人(占78.13%)经内镜黏膜下剥离术或外科手术后病理证实为HGIN或早期胃癌。剔除A组、B组中的非胃癌家族史胃癌一级亲属810人(其中胃癌3人)，同时将胃镜检查年龄提高到50岁(即再剔除40～49岁214人，其中胃癌1人)，则接受胃镜检查的人数可从2 389人减少到1 365人，从中仍可检出HGIN+胃癌28人，其中HGIN+早期胃癌22人。结论:通过流行病学、血清学检测并结合年龄、胃癌家族史一级亲属的筛查方法，在自然人群中相对准确地筛选出"胃癌筛查高危目标人群"进行胃镜检查是适用于无锡地区的胃癌筛查模式；结合我国国情，从成本-效益角度出发，推荐在无锡地区采用50岁以上、血清学PG(+)及胃癌家族史胃癌一级亲属的社区胃癌筛查新方案。

目的:探讨系统化家庭干预(由家长实施的早期介入丹佛模式，P-ESDM)对1～2岁孤独症谱系障碍高危儿(IHRASD)的干预效果。方法:采用标准化的筛查方法对合肥市1～2岁婴幼儿进行发育筛查，筛出的阳性儿童实行转诊-评估-P-ESDM指导-随访-早期干预效果评估等。共识别出1～2岁IHRASD 110例，对其中符合研究条件并自愿参加的63例分为P-ESDM干预组(31例)和无P-ESDM组(32例)，在干预前及干预3个月、12个月均进行评估。P-ESDM干预组父母接受1 h/周，共12周的P-ESDM家庭干预课程培训；无P-ESDM组的家长不愿接受家庭干预课程培训。结果:与无P-ESDM组相比，P-ESDM干预组父亲大专学历以上较多(71.0%比43.8%， χ2＝7.315， P＝0.026)，母亲高中/中专及以上者有出现统计学意义的趋势(83.9%比65.6%， χ2＝5.264， P＝0.072)。干预3个月，P-ESDM干预组异常行为量表(ABC)得分下降[29.0(20.0，45.0)分比48.0(33.0，50.0)分， Z＝－2.298， P＝0.022]，婴儿-初中生社会生活能力量表(SM)得分升高[10.0(9.0，10.0)分比9.0(8.0，10.0)分， Z＝－2.045， P＝0.041]，Gesell评估5个能区发育商均无明显改善[适应性能区(83.86±18.03)分比(75.34±10.49)分， t＝1.734， P＝0.090；大运动能区(90.24±10.79)分比(85.20±8.97)分， t＝1.595， P＝0.118；精细动作能区(85.18±14.99)分比(83.41 ± 9.28)分， t＝0.429， P＝0.670；语言能区(59.28±15.01)分比(51.09±9.37)分， t＝1.981， P＝0.054；个人-社会能区(67.13±14.86)分比(63.50±7.85)分， t＝0.908， P＝0.369]。12个月后，P-ESDM干预组ABC量表得分下降[20.0(12.0，33.0)分比45.0(32.3，52.8)分， Z＝－3.783， P＝0.000]，SM量表得分升高[10.0(9.0，10.0)分比9.0(8.3，10.0)分， Z＝－2.974， P＝0.003]，Gesell评估适应性能区[(80.83±17.20)分比(72.34 ± 13.18)分， t＝2.203， P＝0.031]、语言能区[(68.96±19.93)分比(53.42±14.88)分， t＝3.515， P＝0.001]和个人-社会能区发育商数[(71.87±17.30)分比(62.18±13.91)分， t＝2.454， P＝0.017]均升高。 结论:早期筛查、诊断，及时进行P-ESDM干预可改善1～2岁IHRASD的发育结局，干预12个月效果显著。

目的:调查我国县级医院的高血压专科建设情况和慢性病管理状况，为提升县域内高血压慢性病的规范化管理水平提供参考。方法:2020年9—11月，课题组按照自愿参与原则，纳入我国24个省份的597家县级医院，对医院的高血压专科设置、专业队伍建设以及高血压慢性病管理制度等进行问卷调查。所有调查数据进行描述性分析。结果:597家县级医院中，54家(13.5%)设置了独立的高血压专业科室，147家(24.6%)有高血压门诊，143家(24.0%)有高血压病床，294家(49.2%)有高血压专科团队；431家(72.2%)医院的门诊有高血压诊治流程，454家(76.0%)病房内有高血压诊治流程，535家(89.6%)的医院有高血压转诊流程；473家(79.2%)医院作为牵头单位建立了县域医疗共同体，其中紧密型167个；97.7%的医院配备基本的高血压危险分层筛查项目，63.8%可进行继发性高血压初筛。结论:我国县级医院的高血压慢性病规范化管理布局基本形成，但仍有提升空间。未来应重点加强高血压专业队伍建设，强化高血压诊疗规范化管理，畅通高血压分级诊疗路径，以提升我国高血压慢性病健康管理水平。