目的:探究链脲佐菌素（STZ）诱导的1型糖尿病（T1DM）小鼠在不同时期的肠道功能、血清相关抗体、脾脏细胞因子谱表达与肠道菌群的演变。方法:取3~4周龄雄性C57BL/6小鼠28只，采用随机抽样法分为对照组（NC组，13只）和STZ组（15只）。STZ组连续5 d空腹腹腔注射STZ 50 mg·kg -1·d -1，NC组注射等体积溶剂。实验第3周测定随机血糖>16.7 mmol/L为建模成功，定义为基线水平，两组各取6只小鼠处死，剩余小鼠观察4周，即实验第7周（实验终点）处死剩余小鼠。每周测量体重、随机血糖和每日饮水量。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测脾脏细胞因子谱［肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素（IL）-6、IL-17、IL-4、IL-10、转化生长因子-β（TGF-β）］、血清相关抗体［胰岛细胞抗体（ICA）、胰岛素自身抗体（IAA）与谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）］和结肠紧密连接蛋白1（ZO-1）的表达；采用流式细胞术检测脾脏CD4 +FoxP3 +调节性T细胞（Treg）水平；对粪便进行16SrRNA菌群测序分析。组间比较采用独立样本 t检验。采用Spearman相关分析法分析CD4 +FoxP3 +Treg细胞、肠道菌群、各免疫生化指标之间的相关性。 结果:流式细胞术与ELISA结果显示，在基线水平，与NC组相比，STZ组小鼠脾脏CD4 +FoxP3 +Treg、TGF-β、TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-17与血清ICA、IAA表达水平增加，脾脏IL-4、IL-10表达水平下降（均 P<0.05）；在实验终点，与NC组相比，STZ组小鼠脾脏TNF-α、IFN-γ、IL-6，血清GADA、ICA与结肠ZO-1表达水平增加（均 P<0.05）。16SrRNA测序结果显示，与NC组相比，STZ组乳杆菌属丰度明显下降（ P<0.05），拟杆菌属、阿克曼菌属、普雷沃菌属和颤螺菌属丰度明显上升（均 P<0.05）。Spearman相关性分析结果表明，乳杆菌属丰度与IL-10水平呈正相关（ r=0.65， P<0.05），与TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-17和GADA水平呈负相关（ r值-0.61~-0.58，均 P<0.05）；颤螺菌属丰度与TGF-β、TNF-α、IL-6和IAA水平呈正相关（ r值0.55~0.72，均 P<0.05），与IL-10水平呈负相关（ r=-0.59， P<0.05）。 结论:多次低剂量STZ诱导的T1DM小鼠可能存在CD4 +Foxp3 +Treg及TGF-β介导的负性免疫调节和以增加结肠ZO-1表达的肠道调节，其中颤螺菌属与乳杆菌属丰度改变可能参与免疫调节。

SLE是自身免疫病的原型，以多种自身抗体产生为特征，可累及全身多个脏器。SLE患者因为自身免疫紊乱及免疫抑制剂使用，其结核感染比例明显高于普通人群。同时由于大部分活动性结核是由潜伏性结核感染发展而来，故SLE患者潜伏性结核感染的筛查有助于早期发现SLE患者合并潜伏性结核感染，并根据患者的病情给予个体化的治疗，从而改善患者的预后，减少医疗成本支出。本文主要探讨SLE患者潜伏性结核感染的危险因素，检测手段以及可选用的治疗方案。

目的:探讨长病程1型糖尿病（T1DM）患者残余胰岛功能与自身免疫状态的关系。方法:采用放射配体法测定的血清C肽对中南大学湘雅二医院T1DM综合管理门诊中长病程（病程≥10年）自身免疫T1DM患者的胰岛功能进行评价。将空腹或餐后2 h C肽高于仪器检测敏感度下限（16.7 pmol/L）定义为胰岛功能存留，否则为胰岛功能丧失。筛查并入组所有胰岛功能存留患者（19例），同时入组性别、年龄、病程、体质指数（BMI）匹配的胰岛功能丧失患者（19例）及健康对照（19例）。检测研究对象外周血CD4+T淋巴细胞亚群：Th1辅助细胞（Th1）、Th2辅助细胞（Th2）、Th17辅助细胞（Th17）、调节性T细胞（Treg）及B淋巴细胞亚群：边缘区B细胞（MZB）、滤泡状B细胞（FoB）、分泌白细胞介素10的调节性B细胞（B10）频率及CD4+T、CD8+T、CD19+B细胞表面程序性死亡受体1（PD-1）及其配体（PD-L1）的表达水平；测定研究对象空腹血清中炎症因子干扰素γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-1受体抗体（IL-1RA）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-12p40亚基（IL-12p40）、白细胞介素-12p70亚基（IL-12p70）、白细胞介素-23（IL-23）及干扰素诱生蛋白-10（IP-10）的水平。比较上述指标在胰岛功能存留组、胰岛功能丧失组患者与健康对照之间的差异。结果:19例胰岛功能存留组患者中男性占42.1%（8例），年龄［ M（ Q1， Q3）］为29.0（23.0，40.0）岁，病程［ M（ Q1， Q3）］为11.0（10.0，14.0）年；19例胰岛功能丧失组患者中男性占42.1%（8例），年龄［ M（ Q1， Q3）］为30.0（23.0，40.0）岁，病程［ M（ Q1， Q3）］为12.0（10.0，15.0）年；19例健康对照中男性占42.1%（8例），年龄［ M（ Q1， Q3）］为29.0（24.0，40.0）岁。健康对照、胰岛功能丧失组、胰岛功能存留组患者Th1细胞频率［ M（ Q1， Q3）］分别为9.93%（7.45%，15.20%）、14.90%（11.70%，18.00%）、10.20%（6.93%，15.80%）（ P=0.015）；Treg细胞频率［ M（ Q1， Q3）］分别为3.52%（2.92%，5.68%）、2.88%（1.64%，3.22%）、3.12%（2.81%，4.81%）（ P=0.005）；B淋巴细胞表面PD-1分子表达比例［ M（ Q1， Q3）］分别为4.69%（2.64%，6.37%）、2.11%（1.45%，3.63%）、4.20%（2.53%，6.01%）（ P=0.003）；血清IL-6水平［ M（ Q1， Q3）］分别为26.43（18.06，33.35）ng/L、42.97（25.52，66.30）ng/L、22.07（14.85，34.45）ng/L（ P=0.006）；血清IP-10水平［ M（ Q1， Q3）］分别为107.39（76.19，126.07）ng/L、188.82（131.27，348.18）ng/L、128.26（114.31，136.50）ng/L（ P<0.001）。两两比较发现，胰岛功能丧失组Th1细胞频率、血清 IL-6、IP-10水平均分别高于胰岛功能存留组及健康对照，Treg细胞频率、B 淋巴细胞表面 PD-1 分子表达比例均分别低于胰岛功能存留组及健康对照（均 P<0.05）。 结论:胰岛功能存留的长病程T1DM患者外周血Th1细胞频率、IL-6、IP-10因子水平更低，Treg细胞频率、B细胞表面PD-1分子水平更高，提示存在更强的自身免疫耐受。

本文报道1例播散性马萨分枝杆菌感染的患者，抗非结核分枝杆菌（NTM）治疗有效，但停药后疗效难以维持；检测其IFN-γ中和性自身抗体阳性。患者最终被诊断为抗IFN-γ自身抗体（AIGA）介导的成人起病免疫缺陷症（AOID）。本文对AOID的临床特点进行描述和讨论，以提高临床对此病的认识。

目的:探讨白细胞介素（interleukin，IL）-7受体α抗体对MRL/lpr狼疮小鼠免疫炎症和肾脏损伤的作用。方法:15只体重15~16 g无特定病原体3~4周龄雌性MRL/lpr小鼠饲养至14周龄，随机分为IL-7受体α抗体干预组、IL-7受体α同型抗体组（阳性对照组）和生理盐水组（阴性对照组），分别腹腔注射IL-7受体α抗体、同型抗体和生理盐水，每周3次，每次100 μg，共4周。18周龄时处死小鼠，考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白量；过氧化物酶法检测血清肌酐；酶联免疫吸附测定法检测自身抗体（抗双链DNA抗体）、炎性因子肿瘤坏死因子α、γ干扰素、IL-21的表达；PAS染色和天狼星红染色检测肾组织病理；免疫组化法检测肾组织CD3、F4/80的表达；流式细胞术检测调节性T细胞、囊泡样辅助性T细胞（follicular helper T cells，Tfh）和囊泡样调节性T细胞（follicular regulatory T cells，Tfr）亚群并计数。结果:与生理盐水组和IL-7受体α同型抗体组比较，IL-7受体α抗体干预组24 h尿蛋白量及血清肌酐、抗双链DNA抗体、γ干扰素、IL-21均降低（均 P<0.01），但三组间血清肿瘤坏死因子α的差异无统计学意义（ F=0.39， P>0.05）。与生理盐水组和IL-7受体α同型抗体组比较，IL-7受体α抗体干预组肾脏组织CD3和F4/80阳性浸润细胞减少，Ⅰ/Ⅲ型胶原纤维比值下降（ F=41.11， P<0.01）；血液中调节性T细胞（CD4 +CD25 +Foxp3 +）/效应T细胞（CD4 +CD25 +）比值增高（ F=21.64， P<0.01），且外周血和脾脏中Tfr（CD4 +CXCR5 +Foxp3 +）/Tfh（CD4 +CXCR5 +）比值均升高（ F=38.95， P<0.01； F=12.90， P<0.01）。 结论:IL-7受体α抗体可能通过升高调节性T细胞比例、Tfr/Tfh比值，降低自身抗体如抗双链DNA抗体生成，减少炎性因子生成，从而减轻MRL/lpr狼疮小鼠的免疫炎症和肾脏损害。

目的:描述和分析一组抗干扰素γ自身抗体（AIGA）介导的成人起病免疫缺陷症（AOID）患者的临床特征。方法:收集2020年10月1日至2022年4月30日，在北京协和医院确诊的AOID患者共13例，对其临床表现、实验室检查、感染部位及病原种类进行描述和分析。结果:13例患者中男性5例，起病中位年龄47岁（14~71岁），首发症状到确诊中位时间4年（1~8年）；籍贯北方地区4例，南方地区9例。常见临床表现为淋巴结肿大（13/13）、发热（12/13）、咳嗽等呼吸道症状（12/13）、体重下降（11/13）。常见实验室检查异常为白细胞计数升高（9/13），中性粒细胞计数及占比升高（7/13），红细胞沉降率升高（12/13）以及C反应蛋白升高（11/13）。诊断时血浆AIGA滴度中位数为5 681（3 194，13 246）。常见感染受累部位为肺（12/13）、淋巴结（9/13）、骨或关节（9/13）、皮肤软组织（7/13）、血流及骨髓（4/13）、腺体（3/13）。最常见的病原为非结核分枝杆菌（12/13），2种及以上病原感染多见（9/13）。结论:我国AIGA介导的AOID患者同样见于北方医疗机构就医人群，在播散性非结核分枝杆菌感染或反复感染等患者中应重视AIGA的筛查。

患者女，50岁，因发热、颈部肿物4个月、全身皮疹2个月于2021年6月15日入院。4个月前无明显诱因出现发热，最高体温38.5℃，伴畏寒、头痛，颈部淋巴结肿大、疼痛，外院予抗感染、止痛等治疗无好转。2个月前至我院感染科住院，实验室检查提示血白细胞、中性粒细胞、C反应蛋白、红细胞沉降率、白细胞介素6（IL-6）及血清铁蛋白水平均升高；血、骨髓细菌和真菌培养阴性；胸部CT示两肺上叶炎性结节，纵隔多发肿大的淋巴结；左颈部淋巴结组织病理表现符合化脓性淋巴结炎；诊断：肺炎（细菌+真菌）。住院第3天开始出现双耳廓、双手背、前臂水肿性红斑、水疱、脓疱，皮损组织病理符合Sweet综合征改变。治疗上经验性给予左氧氟沙星、万古霉素抗感染，两性霉素B抗真菌治疗2周，体温降至正常，皮疹好转后出院。半个月后再次出现左颈部肿胀、疼痛，伴发热，再次入住我院感染科。住院期间再发面部、躯干、四肢多发性红斑、斑块、脓疱，自觉疼痛，遂转入我科。发病以来精神、饮食、睡眠差，大小便正常，体重下降约2 kg。既往史：2006年行甲状腺瘤切除术，2020年行卵巢囊肿切除术，余无特殊。

目的:从miR326调控Th17细胞分化角度，探讨逍遥散加味颗粒干预实验性自身免疫性甲状腺炎（EAT）肝郁脾虚模型大鼠炎症反应的作用机制。方法:将48只大鼠随机分为正常组（12只）和造模组（36只）。采用高碘水喂养联合皮下注射甲状腺球蛋白对大鼠进行免疫干预，每周2次，并于第5~8周进行加强免疫，每周1次。从第5周开始采用慢性束缚应激+过度疲劳+饮食失节法复制大鼠肝郁脾虚证模型。将造模成功大鼠按随机数字表法分为模型组、逍遥散组、金水宝组，逍遥散组灌胃逍遥散加味颗粒混悬液13.63 g/（kg·d），金水宝组灌胃金水宝片混悬液477 mg/（kg·d），连续给药8周。采用ELISA法检测血清游离三碘甲状腺原（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、超敏促甲状腺激素（TSH）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺过氧化酶抗体（TPOAb）水平；PCR法检测甲状腺组织miR326、IL-17 mRNA、IL-4 mRNA、γ-干扰素（IFN-γ）mRNA水平，Wes全自动蛋白质印迹定量分析系统检测甲状腺组织E26转化-特异性1（Ets-1）蛋白表达，流式细胞术检测CD4 +IFN-γ + T细胞、CD4 +IL-4 + T细胞和CD4 +IL-17 + T细胞比例，HE染色法观察大鼠甲状腺组织病理形态。 结果:与模型组比较，逍遥散组大鼠血清TSH［（3 328.88±724.45）pg/ml比（1 900.25±203.91）pg/ml］水平升高（ P<0.01），TGAb［（63.60±9.01）IU/ml比（96.19±10.74）IU/ml］和TPOAb［（6.84±1.45）IU/ml比（11.62±2.06）IU/ml］水平降低（ P<0.01），甲状腺组织miR326［（3.57±0.57）比（7.63±0.90）］、IL-17 mRNA［（6.71±0.97）比（13.02±1.18）］水平降低（ P<0.01），Ets-1［（0.71±0.40）比（0.39±0.02）］蛋白表达升高（ P<0.01），CD4 +IFN-γ + T细胞［（13.10±2.23）%比（20.7±2.07）%］、CD4 +IL-17 + T细胞比例［（18.90±1.31）%比（25.1±1.03）%］降低（ P<0.01），甲状腺组织病理学明显改善。 结论:逍遥散加味可通过下调EAT肝郁脾虚大鼠甲状腺组织中miR-326表达，上调靶蛋白Ets-1表达，抑制Th17细胞分化，进一步减少IL-17 mRNA表达，改善EAT肝郁脾虚大鼠炎症反应。

目的:分析抗γ干扰素自身抗体阳性的非结核分枝杆菌(NTM)病患者的临床特征。方法:纳入2021年7月至2023年8月复旦大学附属华山医院和复旦大学附属华山医院静安分院诊治的43例人类免疫缺陷病毒阴性的NTM病成年患者，收集患者的临床资料和菌种检出情况。通过酶联免疫吸附测定法检测血浆抗γ干扰素自身抗体水平，并将患者分为抗体阳性组与抗体阴性组。回顾性分析两组患者的临床特征和实验室检查结果。统计学比较采用独立样本 t检验、曼-惠特尼 U检验、 χ2检验。采用多因素logistic回归分析判断NTM病患者抗γ干扰素自身抗体阳性的相关因素。 结果:43例患者中，抗γ干扰素自身抗体阳性患者13例(30.2%)，抗体阴性患者30例(69.8%)。抗体阳性组中NTM播散性感染[9/13比30.0%(9/30)]和合并细菌感染[5/13比6.7%(2/30)]的患者比例均高于抗体阴性组，差异均有统计学意义( χ2＝5.74、6.73，均 P<0.05)。抗体阳性患者的白细胞计数、血小板计数、血小板计数>350×10 9/L的比例均高于抗体阴性组，白球比水平低于抗体阴性组，差异均有统计学意义( t＝2.42、3.02, χ2＝9.77, t＝3.66，均 P<0.05)。抗体阳性患者的红细胞沉降率、C反应蛋白、降钙素原、球蛋白、免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M均高于抗体阴性组，差异均有统计学意义( U＝99.50、112.00、115.50、61.50、76.50、99.00、83.00，均 P<0.05)。抗体阳性和抗体阴性患者的主要感染菌种为脓肿分枝杆菌复合群(7例和11例)和鸟分枝杆菌复合群(5例和13例)。多因素logistic回归分析显示，合并细菌感染[比值比( OR)＝21.83，95%可信区间( CI) 1.94～245.71]、NTM播散性感染( OR＝7.64，95% CI 1.10～53.26)、血小板计数>350×10 9/L( OR＝14.31，95% CI 1.91～107.04)为判断抗γ干扰素自身抗体阳性的危险因素(均 P<0.05)。 结论:抗γ干扰素自身抗体阳性患者出现全身炎症水平升高的概率更高。NTM病患者出现合并细菌感染、NTM播散性感染或血小板计数升高(>350×10 9/L)时建议进行抗γ干扰素自身抗体检测。

目的:探讨人类免疫缺陷病毒阴性、抗γ干扰素（IFN-γ）自身抗体阳性马尔尼菲篮状菌病（TSM）患者的临床和胸部CT表现。方法:回顾性分析2012年12月至2019年9月在广西医科大学第一附属医院确诊的54例抗IFN-γ自身抗体阳性TSM患者的临床表现和胸部CT表现（肺内征象、支气管改变、胸膜改变及肺外改变）。对肺部受累程度进行CT评分，比较肺部不同区域受累程度的差异。结果:54例患者中，46例有发热，43例有咳嗽、咳痰，28例有皮肤病变，19例有关节疼痛。实验室检查显示29例CD4/CD8值降低，32例血小板计数升高。54例患者中仅1例胸部CT无异常表现。其余患者胸部CT征象以纤维条索灶（87.0%，47/54）、淋巴结肿大（75.9%，41/54）、散发结节（74.1%，40/54）、片状实变灶（72.2%，39/54）和胸腔积液（59.2%，32/54）最多见，实变病灶多伴有空气支气管征（63.0%，34/54）；病灶多呈双侧分布（77.8%，46/54），38例（70.4%，38/54）同时累及周边和中央区域。CT评分提示肺部不同区域受累程度差异无统计学意义。结论:抗IFN-γ自身抗体阳性、HIV阴性的TSM患者临床及胸部CT表现多样，但具有一定特征性。多数抗IFN-γ抗体阳性的TSM患者有发热、咳嗽、咳痰、皮损、骨关节疼痛症状。胸部CT以条索灶、结节、实变及胸腔积液为主，淋巴结肿大常与上述征象并存，病灶多呈双侧分布。