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白细胞介素7受体α抗体减轻MRL/lpr狼疮小鼠肾脏损伤的免疫调节机制
编辑人员丨6天前
目的:探讨白细胞介素(interleukin,IL)-7受体α抗体对MRL/lpr狼疮小鼠免疫炎症和肾脏损伤的作用。方法:15只体重15~16 g无特定病原体3~4周龄雌性MRL/lpr小鼠饲养至14周龄,随机分为IL-7受体α抗体干预组、IL-7受体α同型抗体组(阳性对照组)和生理盐水组(阴性对照组),分别腹腔注射IL-7受体α抗体、同型抗体和生理盐水,每周3次,每次100 μg,共4周。18周龄时处死小鼠,考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白量;过氧化物酶法检测血清肌酐;酶联免疫吸附测定法检测自身抗体(抗双链DNA抗体)、炎性因子肿瘤坏死因子α、γ干扰素、IL-21的表达;PAS染色和天狼星红染色检测肾组织病理;免疫组化法检测肾组织CD3、F4/80的表达;流式细胞术检测调节性T细胞、囊泡样辅助性T细胞(follicular helper T cells,Tfh)和囊泡样调节性T细胞(follicular regulatory T cells,Tfr)亚群并计数。结果:与生理盐水组和IL-7受体α同型抗体组比较,IL-7受体α抗体干预组24 h尿蛋白量及血清肌酐、抗双链DNA抗体、γ干扰素、IL-21均降低(均 P<0.01),但三组间血清肿瘤坏死因子α的差异无统计学意义( F=0.39, P>0.05)。与生理盐水组和IL-7受体α同型抗体组比较,IL-7受体α抗体干预组肾脏组织CD3和F4/80阳性浸润细胞减少,Ⅰ/Ⅲ型胶原纤维比值下降( F=41.11, P<0.01);血液中调节性T细胞(CD4 +CD25 +Foxp3 +)/效应T细胞(CD4 +CD25 +)比值增高( F=21.64, P<0.01),且外周血和脾脏中Tfr(CD4 +CXCR5 +Foxp3 +)/Tfh(CD4 +CXCR5 +)比值均升高( F=38.95, P<0.01; F=12.90, P<0.01)。 结论:IL-7受体α抗体可能通过升高调节性T细胞比例、Tfr/Tfh比值,降低自身抗体如抗双链DNA抗体生成,减少炎性因子生成,从而减轻MRL/lpr狼疮小鼠的免疫炎症和肾脏损害。
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编辑人员丨6天前
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急性B淋巴细胞白血病嵌合抗原受体-T细胞免疫治疗后血清细胞因子水平与桥接异基因造血干细胞移植预后的相关研究
编辑人员丨6天前
目的:研究急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者接受嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫治疗后血清细胞因子和趋化因子水平与其桥接异基因造血干细胞移植术(allo-HSCT)后发生早期急性移植物抗宿主病(aGVHD)及血清细胞因子和趋化因子水平与患者预后关系。方法:根据病例对照原则纳入2019年9月18日至2022年5月9日于河北燕达陆道培医院接受CD19-CAR-T细胞免疫治疗且后续均进行allo-HSCT的42例B-ALL患者为研究对象,采用Mann-Whitney U检验比较同一时间点不同患者CAR-T细胞免疫治疗后到桥接移植期间aGVHD相关细胞因子以及趋化因子的水平变化,观测时间点为接受CAR-T治疗前当天,以及接受CAR-T治疗到桥接移植之间的时间点:接受CAR-T细胞治疗后第4、7、14、21、28天。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估细胞因子及趋化因子预测患者发生aGVHD及aGVHD患者发生死亡的预测价值。采用 Kaplan-Meier法和Log-rank检验进行生存分析。 结果:入组42例患者,24例发生aGVHD,其中11例死于aGVHD,31例患者存活。接受CAR-T细胞治疗前当天aGVHD组与无aGVHD组患者细胞因子及趋化因子比较,差异无统计学意义( P>0.05)。第21天时,aGVHD组患者血清弹性蛋白酶特异性抑制剂(Elafin)水平为4 482(2 811,6 061)ng/L,较无aGVHD组患者的2 466(1 948,3 375)ng/L高( Z=3.145, P=0.001);第28天时aGVHD组患者血清Elafin水平为4 391(2 808,5 594)ng/L,高于无aGVHD组的2 463(1 658,2 830)ng/L( Z=2.038, P=0.048)。在第14天时,aGVHD死亡组与aGVHD生存组比较,血清巨噬细胞炎症蛋白1α(MIP-1α)[21.02(12.36,30.35)ng/L比5.56(3.64,10.79)ng/L]、可溶性CD25(sCD25)[422.47(257.99,1 233.78)IU/ml比 216.11(133.75,457.39)IU/ml]、Elafin[4 101(2 393,5 006)ng/L比 2 155(1 781,3 033)ng/L]、白细胞介素(IL)-6[119.08(23.97,183.43)ng/L比8.39(2.91,17.42)ng/L]、IL-8[13.56(12.50,24.52)ng/L比2.83(1.73,6.87)ng/L]更高( Z=2.653, P=0.007; Z=2.176, P=0.030; Z=2.058, P=0.041; Z=3.329, P<0.001; Z=3.162, P=0.001)。KM生存曲线显示第14天时血清高MIP-1α、sCD25、Elafin、IL-6、IL-8水平患者的生存率低于血清低MIP-1α、sCD25、Elafin、IL-6、IL-8水平患者,差异具有统计学意义( χ 2=12.353、4.890、6.551、10.563、20.755, P均<0.05)。 结论:CAR-T细胞免疫治疗桥接allo-HSCT患者的结局与患者CAR-T细胞免疫治疗到桥接allo-HSCT之间的血清MIP-1α、sCD25、Elafin、IL-6、IL-8相关,高MIP-1α、sCD25、Elafin、IL-6、IL-8水平提示预后不良,可作为提示临床选择合适疗法的标志物。
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编辑人员丨6天前
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白细胞介素-7/CD 127信号通路对重症肌无力患者CD 8+T细胞的调控作用
编辑人员丨6天前
目的:研究重症肌无力(MG)患者白细胞介素-7(IL-7)/CD 127信号通路对CD 8+T细胞的调控作用。 方法:收集2017—2020年在南阳市中心医院神经内科就诊的初治MG患者57例(MG组),同时入组健康对照者35名(健康对照组),采集两组受试者的外周血分离血浆和外周血单个核细胞,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆中IL-7和可溶型CD 127水平,用流式细胞术检测CD 8+T细胞中膜型CD 127的表达比例,分析上述指标在不同性别和发病年龄、有无胸腺瘤、不同Osserman分型之间的差异及与定量重症肌无力(QMG)量表评分的相关性。纯化MG患者CD 8+T细胞,使用重组人IL-7(5 μg/L)刺激培养,比较可溶型CD 127和膜型CD 127的水平变化,ELISA法检测培养上清中穿孔素、颗粒酶B、干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测CD 8+T细胞中免疫检查点分子mRNA表达量。 结果:MG组血浆IL-7水平高于健康对照组[(293.4±74.7)pg/ml比(233.8±70.8)pg/ml, t=3.78, P<0.001],可溶型CD 127水平低于健康对照组[(102.7±13.7)pg/ml比(131.2±20.9)pg/ml, t=7.91, P<0.001]。MG组外周血CD 8+T细胞比例高于健康对照组(35.4%±7.1%比30.2%±7.5%, t=3.31, P=0.001),膜型CD 127+CD 8+T细胞比例亦高于健康对照组(45.5%±7.7%比34.7%±11.5%, t=5.44, P<0.001)。上述指标在不同性别之间、早发型和晚发型之间、非胸腺瘤组和胸腺瘤组之间、不同Osserman分型之间的差异均无统计学意义,与QMG量表评分均无明显相关性。IL-7刺激MG患者CD 8+T细胞后,培养上清中可溶型CD 127水平、膜型CD 127+CD 8+T细胞比例、免疫检查点分子mRNA表达水平与未经IL-7刺激时比较差异无统计学意义。经IL-7刺激后CD 8+T细胞分泌穿孔素[(208.1±67.2)pg/ml]、颗粒酶B[(941.8±273.9)pg/ml]、干扰素-γ水平[(19.1±5.2)pg/ml]高于未经IL-7刺激时[分别为(168.8±46.2)pg/ml, t=2.16, P=0.038;(782.4±137.2)pg/ml, t=2.33, P=0.025;(15.3±4.5)pg/ml, t=2.47, P=0.018]。TNF-α的分泌水平在经IL-7刺激前后差异无统计学意义。 结论:MG患者中升高表达的IL-7介导的信号通路可增加CD 8+T细胞分泌毒性分子和细胞因子,增强CD 8+T细胞功能活性。
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编辑人员丨6天前
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儿童中重度特应性皮炎首次皮下注射度普利尤单抗短期疗效和安全性分析
编辑人员丨6天前
目的:了解度普利尤单抗皮下注射治疗儿童中重度特应性皮炎(AD)的短期疗效及安全性。方法:采用回顾性研究设计,收集2021年3 - 8月于首都医科大学附属北京儿童医院皮肤科诊断为中重度AD且同时接受度普利尤单抗注射液皮下注射治疗的患儿临床资料,评估度普利尤单抗注射液首次皮下注射治疗前、治疗后4周患儿湿疹面积及严重程度指数(EASI)、峰值瘙痒数字评价量表(NRS)评分、AD积分指数(SCORAD)、皮肤病家庭生活质量指数(DFI)变化情况,同时收集首次注射至4周后首次访视时的不良事件。符合正态分布的定量指标采用配对 t检验比较;不符合正态分布的定量指标则采用符号秩检验比较;采用Logistic回归方法分析病程、嗜酸性粒细胞计数、IgE、自身过敏性疾病史、家族成员过敏性疾病史这5种因素对度普利尤单抗治疗后EASI50的影响。 结果:39例患儿纳入分析,其中男21例,女18例,2 ~ < 6岁21例,6 ~ < 18岁18例,年龄 M( Q1, Q3)为65.0(53.0,111.0)个月。度普利尤单抗单次皮下注射后4周,18例(84.85%)EASI评分下降≥ 50%,13例(60.61%)下降≥ 75%,18例(75.76%)峰值NRS下降≥ 4分,20例(81.82%)下降≥ 3分;15例(68.75%)SCORAD评分下降≥ 50%,7例(18.75%)下降≥ 75%。所有患儿注射度普利尤单抗后至4周访视时,均未出现结膜炎、皮肤感染、注射部位反应等常见不良事件,亦无严重不良事件。Logistic回归分析显示,病程、嗜酸性粒细胞计数、IgE水平、自身合并过敏性疾病史、家族成员过敏性疾病史对EASI50的影响均无统计学意义(均 P > 0.05)。 结论:单次度普利尤单抗皮下注射可明显改善中重度AD患儿瘙痒症状、皮损严重程度,提高患儿家庭生活质量,短期安全性良好。
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编辑人员丨6天前
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瞬时受体电位阳离子通道8型及瞬时受体电位香草酸亚型1对急性结肠炎小鼠肠道炎症及感觉传导的影响
编辑人员丨6天前
目的:探讨瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)及瞬时受体电位阳离子通道8型(TRPM8)蛋白在急性结肠炎小鼠肠道中的表达、相互作用及对炎症和内脏感觉的影响。方法:本实验采用30只雄性C57BL/6小鼠采用随机数字表法分为3组,分别为对照组、模型组、干预组,每组10只。模型组与干预组小鼠使用质量浓度为30 g/L的DSS共7 d构建结肠炎模型,同时干预组每天予以0.3%WS-12溶液灌肠,连续7 d试剂处理。每天同一时间观察记录小鼠生命活力、毛发及体重变化、粪便性状,测量粪便隐血情况,进行疾病活动指数(DAI)评分,并根据病理切片计算组织病理评分;腹壁反射撤退试验检测各组肠道敏感性;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测结肠组织炎性因子:白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、缓激肽(BK)活性表达水平;蛋白质印迹法(Western blot)检测结肠组织紧密连接蛋白(ZO-1、Occludin),TRPV1、TRPM8、降钙素基因相关肽α亚单位(CGRP-Gαq)蛋白表达水平。实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测结肠组织炎性因子IL-1β、IL-6 mRNA及内脏敏感蛋白TRPV1、TRPM8及Gαq蛋白mRNA表达水平;免疫组织化学法检测结肠组织炎性细胞CD4 +T淋巴细胞水平。两组间比较采用 t检验。 结果:(1)WS-12可以改变肠道TRPV1、TRPM8及Gαq蛋白表达量:模型组小鼠肠道TRPV1蛋白表达水平高于对照组(2.58±0.25比1.00±0, t=12.130, P<0.01)、模型组Gαq蛋白表达水平明显高于对照组(2.33±0.51比1.00±0, t=6.984, P<0.01)。模型组TRPM8蛋白表达低于对照组(0.70±0.10比1.00±0, t=8.001, P<0.01),而经WS-12干预后,干预组TRPV1蛋白表达水平低于模型组(1.49±0.21比2.58±0.25, t=11.580, P<0.01)、干预组Gαq蛋白蛋白表达水平低于模型组(1.34±0.14比2.33±0.51, t=5.021, P<0.01),而干预组TRPM8蛋白表达高于模型组(1.60±0.32比0.70±0.10, t=6.914, P<0.01)。(2)WS-12可减轻肠道炎症程度:模型组小鼠结肠长度较对照组变短[(4.01±0.72) cm比(7.47±0.55) cm, t=11.960, P<0.01]、模型组DAI评分高于对照组[(3.70±0.48)分比(0.20±0.42)分, t=17.26, P<0.01],模型组苏木精-伊红(HE)组织病理评分高于对照组[(7.10±0.74)分比(0.20±0.42)分, t=25.680, P<0.01],组织间CD4 +T淋巴细胞表达水平升高,浸润明显。而经WS-12干预后,干预组结肠长度变长[(5.95±0.85) cm比(4.01±0.72) cm, t=6.734, P<0.01],干预组DAI评分低于模型组[(2.10±0.74)分比(3.70±0.48)分, t=5.737, P<0.01]及干预组HE组织病理评分低于模型组[(4.80±0.79)分比(7.10±0.74)分, t=6.734, P<0.01],CD4 +T淋巴细胞表达量降低( P均<0.01)。模型组小鼠肠道IL-1β、IL-6、TNF-α、BK表达水平明显高于对照组[IL-1β:(107.70±7.86) ng/ml比(23.59±2.26) ng/ml, t=30.190;IL-6:(62.49±6.61) pg/ml比(5.26±1.13) pg/ml, t=27.190;TNF-α:(184.40±11.19) pg/ml比(33.45±6.37) pg/ml, t=37.060;BK:(65.69±7.53) pg/ml比(12.84±4.12) pg/ml, t=19.470, P均<0.01],WS-12干预组上述指标低于模型组[IL-1β:(42.84±10.45) ng/ml比(107.70±7.86) ng/ml, t=14.230;IL-6:(14.18±5.91) pg/ml比(62.49±6.61) pg/ml, t=17.190;TNF-α:(92.71±3.39) pg/ml比(184.40±11.19) pg/ml, t=8.569;BK:(16.46±3.96) pg/ml比(65.69±7.53) pg/ml, t=18.31, P均<0.01]。(3)WS-12可改善肠道上皮通透性:模型组小鼠肠道ZO-1、Occludin蛋白表达水平明显低于对照组(0.58±0.18比1.00±0, t=10.180;0.64±0.19比1.00±0, t=6.466, P<0.01)。而经WS-12干预后,干预组ZO-1、Occludin蛋白表达水平明显高于模型组(0.88±0.11比0.58±0.18, t=6.674;0.82±0.12比0.64±0.19, t=3.314, P均<0.01)。(4)WS-12干预后可改善肠道敏感性:模型组小鼠在不同压力(20、40、60、80 mmHg)直肠扩张下AWR评分均明显高于对照组[(0.8±0.4)分比(0.1±0.3)分, t=4.200;(1.8±0.4)分比(0.5±0.5)分, t=6.091;(2.7±0.5)分比(1.7±0.4)分, t=4.629;(3.8±0.4)分比(2.8±0.6)分, t=4.160, P均<0.01],予WS-12干预后,小鼠肠道敏感性明显降低,其AWR评分虽然高于对照组,但在不同压力下均较模型组有不同程度的降低[(0.4±0.3)分比(0.8±0.4)分, t=1.897;(1.1±0.3)分比(1.8±0.4)分, t=4.200;(1.9±0.3)分比(2.7±0.5)分, t=4.382;(2.9±0.3)分比(3.8±0.4)分, t=5.400, P均<0.01]。 结论:TRPV1和TRPM8之间可能存在平衡机制维持肠道正常功能。WS-12可以通过激活TRPM8通道对小鼠急性结肠炎起一定的治疗作用。
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编辑人员丨6天前
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α7nAChR介导的胆碱能抗炎通路在低强度迷走神经刺激抑制心房颤动中的作用
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨α7亚单位N型乙酰胆碱受体(α7nAChR)介导的胆碱能抗炎通路在低强度迷走神经刺激(LL-VNS)抑制心房颤动(房颤)中的作用.方法 18只健康比格犬按随机数字表法分为假手术组(n=6)、LL-VNS组(n=6)和MLA(α7nAChR竞争性拮抗剂)+LL-VNS组(n=6).所有犬右心房刺激(800次/min)6h,连续刺激3h后,假手术组给予心房神经节(GP)注射生理盐水、LL-VNS组给予GP注射生理盐水加LL-VNS、MLA+ LL-VNS组给予GP注射MLA加LL-VNS.所有犬每小时末监测心房及肺静脉有效不应期(ERP)和房颤诱发情况,分别于基线期、3h末、6h末采集静脉血检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和乙酰胆碱(ACh)水平,实验结束后取心房组织检测IL-6、TNF-α、ACh和核转录因子-κBp65(NF-κBp65)及转录激活子3(STAT3)蛋白表达情况.结果 右心房刺激3h后,3组犬心房及肺静脉ERP显著缩短,房颤诱发率和时间增加.3~6h,假手术组和MLA+ LL-VNS组心房及肺静脉ERP持续缩短,房颤诱发率和时间增加.LL-VNS组3h后ERP逐渐延长,实验终点房颤诱发率和时间与3h相比明显缩短(P<0.05).6h后LL-VNS组和MLA+ LL-VNS组血清中炎性因子水平显著低于假手术组(pg/ml)[IL-6:(101 ±6)比(119±7),P<0.05;(102 ±5)比(119±7),P<0.05;TNF-α:(17.8±1.7)比(22.1±2.0),P<0.05;(17.9±2.2)比(22.1±2.0),P<0.05],血清ACh水平高于假手术组(μg/ml)[(151 ±13)比(123±10),P<0.05;(145 ±5)比(123±10),P<0.05].LL-VNS组心房组织炎性因子水平明显低于另两组,LL-VNS组和MLA+ LL-VNS组心房组织中ACh水平明显高于假手术组.LL-VNS组心房组织NF-κBp65蛋白水平明显低于假手术组和MLA+ LL-VNS组(P<0.05),STAT3蛋白水平高于另两组(P<0.05).结论 LL-VNS可抑制心房肌电重构及房颤的诱发和维持,其机制可能与α7nAChR介导的胆碱能抗炎通路有关.
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编辑人员丨2023/8/6
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短期正中神经刺激对犬快速心房起搏后心房肌电生理和炎症因子的影响
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨短期正中神经刺激(median nerve stimulation,MNS)对犬快速右心房起搏后心房肌电生理特性和炎症反应的影响.方法 24只雄性杂种犬武汉大学人民医院实验动物中心提供,按随机数字表法分为对照组(n=4)、假手术组(n=6)、MNS组(n=7)和MNS+甲基牛扁碱(methyllycaconi-tine,MLA)组(n=7).其中MLA为α7亚单位的N型乙酰胆碱受体(alpha 7 nicotinic acetylcholine recep-tor,cα7nAChR)拮抗剂.对照组不采取任何干预,假手术组快速右心房起搏3h(800次/min),MNS组MNS联合快速右心房起搏3h,MNS+MLA组于心房及心耳心外膜表面应用MLA(0.5 mg)后MNS联合快速右心房起搏3h.假手术组、MNS组和MNS+MLA组于实验基线期和每小时刺激末监测心房有效不应期(AERP)和心房颤动(房颤)诱发情况,取静脉血及心房组织检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和乙酰胆碱(ACh)等水平.对照组取心房组织检测TNF-α、IL-6、ACh表达水平.结果 与假手术组和MNS+MLA组相比,MNS组快速刺激3h后犬AERP明显延长(P<0.05),房颤诱发率明显缩短(P<0.05).假手术组每小时电生理指标变化与MNS+MLA组差异无统计学意义(P>0.05).快速刺激3h后,与假手术相比,MNS组和MNS+ MLA组血清中TNF-α、IL-6等水平均明显降低(P<0.05),ACh显著升高(P<0.05).快速刺激3h后,与对照组及MNS组比较,假手术组和MNS+MLA组心房组织TNF-α、IL-6浓度明显升高[左心房(LA):假手术组:TNF-α:(0.56+0.09) ng/ml对(0.31±0.05)ng/ml对(0.35±0.07) ng/ml,IL-6:(0.38±0.08) ng/ml对(0.12±0.02) ng/ml对(0.14±0.05) ng/ml,均P<0.05;MNS+MLA组:TNF-α:(0.53±0.11) ng/ml对(0.31±0.05) ng/ml对(0.35±0.07) ng/ml,IL-6:(0.39±0.11) ng/ml对(0.12±0.02) ng/ml对(0.14+0.05) ng/ml,均P<0.05].与对照组相比,假手术组心肌ACh水平明显减少[LA:(14.0+5.2) ng/ml对(27.0±6.2) ng/ml,P<0.05;右心房(RA):(13.0±5.0)ng/ml对(25.0±6.1)ng/ml,P<0.05],而MNS组及MNS+MLA组ACh水平差异无统计学意义,[MNS组:LA:(24.0±5.8)ng/ml对(27.0+6.2)ng/ml,RA:(22.0±5.6) ng/ml对(25.0±6.1)ng/ml,均P>0.05;MNS+MLA组:LA:(25.0±6.1)ng/ml对(27.0+6.2) ng/ml,RA:(23.0±5.9) ng/ml对(25.0±6.1) ng/ml,均P>0.05].结论 短期MNS可抑制心房快速刺激引起的心房肌电生理改变和房颤的诱发,并伴随炎性因子水平的下降,其作用可能与胆碱能抗炎通路有关.
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编辑人员丨2023/8/6
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结节性痒疹皮损中胸腺基质淋巴生成素及其受体表达的研究
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨结节性痒疹(Prurigo nodularis,PN)皮损中胸腺基质淋巴生成素(TSLP)及其受体的表达情况.方法 留取PN患者皮损处、皮损周围及正常皮肤标本,通过实时荧光定量PCR和免疫组化染色方法,分别从转录水平和蛋白水平比较各组之间TSLP、TSLP异源受体双链胸腺基质淋巴生成素受体(TSLPR)和白细胞介素-7受体α(IL-7RA)的表达差异.结果 PN皮损与皮损周围相比,皮损部位TSLP、TSLPR和IL-7RA的相对表达量均略高于皮损周围,但是二者之间的差异均无统计学意义(t=0.667,P=0.519;t=0.945,P=0.367;t=0.151,P=0.883).PN皮损部位与正常皮肤相比,TSLP表达差异无统计学意义(t=0.810,P=0.429),TSLPR和IL-7RA表达则显著高于正常皮肤(t3.57,P=0.0051;t=2.552,P=0.0287).PN皮损周围和正常皮肤相比,TSLP表达差异无统计学意义(t=0.448,P=0.659),TSLPR和IL-7RA表达高于正常皮肤,但是差异无统计学意义(t=1.659,P=0.128;t=1.732,P=0.114).免疫组化染色结果显示PN皮损表皮全层TSLP呈阳性反应,真皮内部分炎症细胞及真皮神经纤维TSLPR呈阳性反应,IL-7RA广泛表达于表皮全层和真皮内炎症细胞.结论 TSLP的2个异源受体亚单位TSLPR和IL-7RA在PN患者皮损处表达显著升高,提示TSLP-TSLPR通路可能参与PN瘙瘁的发生.
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编辑人员丨2023/8/6
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高级别胶质瘤病人放化疗前后淋巴细胞亚群变化及意义
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨高级别胶质瘤(high grade glioma,HGG)术后病人同步放化疗前后外周血淋巴细胞亚群变化及其对预后的影响.方法 收集2012年6月至2017年7月间安徽省肿瘤医院收治的51例HGG术后病人为研究对象,检测同步放化疗前后病人外周血淋巴细胞亚群变化,并依据同步放化疗前CD4+/CD8+比值将病人分为CD4+/CD8+≥1及CD4+/CD8+<1两组,采用Ka-plan-Meier法计算无进展生存率(progression-free survival,PFS、总生存率(overall survival,OS)以及中位无进展生存期(median progression-free survival,mPFS)和中位总生存期(median overall survival,mOS).结果 HGG术后病人外周血CD4+CD25+细胞水平及CD4+/CD8+比值经同步放化疗后均有下降(P<0.05).其余指标差异无统计学意义.中位随访时间14个月,范围为2~60个月,2例失访.1、2、3年全组病人PFS和OS分别为51.8%,38.3%,31.9%和71.3%,43.3%,37.2%.CD4+/CD8+≥1组病人mPFS及中位mOS均高于CD4+/CD8+<1组(16个月比9个月,P=0.004;36个月比11个月,P=0.031).结论 同步放化疗可降低HGG病人外周血CD4+CD25+细胞水平及CD4+/CD8+比值;放化疗前CD4+/CD8+比值可以作为评价HGG术后病人预后的有效指标,CD4+/CD8+比值低,预后差.
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编辑人员丨2023/8/6
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重组人干扰素对手足口病大鼠的治疗作用及对Toll样受体/髓样分化因子相关信号分子的影响
编辑人员丨2023/8/6
目的 观察重组人干扰素(rhIFN)α-2b对手足口病大鼠的治疗作用及其对Toll样受体(TLR)/髓样分化因子(MyD88)相关信号分子的影响.方法 取郑州儿童医院感染性疾病科分离的肠道病毒71-BJ(EV71-BJ),测定EV71-BJ毒株对7日龄无特定病原级Sprauge Dawley(SD)大鼠的半数致死量(LD50).另取7日龄无特定病原级SD大鼠60只,随机分为对照组、模型组及rhIFNα-2b低、中、高剂量组,每组12只.模型组及rhIFNα-2b低、中、高剂量组大鼠一次性腹腔注射15倍稀释的LD50 EV71-BJ毒株100μL,对照组一次性腹腔注射生理盐水100μL,根据各组大鼠的表现进行临床评分,染毒第4天临床评分3~4分者即为建模成功.取rhIFNα-2b低、中、高剂量组建模成功的大鼠,分别给予2、4、8万单位rhIFNα-2b溶入0.2 mL生理盐水中肌肉注射,对照组、模型组大鼠肌肉注射0.2 mL生理盐水,每日1次,连续给药3 d.末次干预后24 h脱颈处死各组大鼠,取腹主动脉血,检测各组大鼠全血T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及血清γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4、IL-10水平;实时荧光定量聚合酶链反应检测各组大鼠脑组织中TLR2、MyD88、核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子相关因子6(TRAF-6)mRNA相对表达量;Western blot法检测各组大鼠脑组织中TLR2、MyD88、NF-κB、TRAF-6蛋白相对表达量.结果 各组大鼠全血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、血清IFN-γ、IL-4、IL-10水平及脑组织中TLR2、MyD88、NF-κB、TRAF-6 mRNA和蛋白相对表达量比较差异均有统计学意义(F=72.310、57.107、98.928,F=161.175、28.874、22.637,F=108.493、122.121、120.966、154.783,F=151.001、194.357、89.442、210.210,P<0.05).与对照组比较,模型组及rhIFNα-2b各剂量组大鼠全血CD4+、CD4+/CD8+及血清IFN-γ水平均显著降低(P<0.05),全血CD8+、血清IL-4、IL-10水平及脑组织中TLR2、MyD88、NF-κB、TRAF-6 mRNA和蛋白相对表达量均显著升高(P<0.05).与模型组比较,rhIFNα-2b各剂量组大鼠全血CD4+、CD4+/CD8+及血清IFN-γ水平均显著升高(P<0.05),全血CD8+、血清IL-4、IL-10水平及脑组织中TLR2、MyD88、NF-κB、TRAF-6 mRNA和蛋白相对表达量均显著降低(P<0.05).与rhIFNα-2b低剂量组比较,rhIFNα-2b中、高剂量组大鼠全血CD4+、CD4+/CD8+及血清IFN-γ水平均显著升高(P<0.05),全血CD8+、血清IL-4、IL-10水平及脑组织中TLR2、MyD88、NF-κB、TRAF-6 mRNA和蛋白相对表达量均显著降低(P<0.05).与rhIFNα-2b中剂量组比较,rhIFNα-2b高剂量组大鼠全血CD4+、CD4+/CD8+及血清IFN-γ水平均显著升高(P<0.05),全血CD8+、血清IL-4、IL-10水平及脑组织中TLR2、MyD88、NF-κB、TRAF-6 mRNA和蛋白相对表达量均显著降低(P<0.05).结论 rhIFNα-2b可有效改善手足口病大鼠的症状和免疫状态,其中高剂量rhIFNα-2b效果最佳,其作用可能与抑制TLR/MyD88信号通路中相关基因和蛋白表达有关.
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编辑人员丨2023/8/6
