目的 建立同时测定硝酸甘油气雾剂定量阀门中 5 种常见抗氧剂含量的高效液相色谱(HPLC)法,并考察抗氧剂在其中的迁移情况.方法 色谱柱为Inertsil?ODS-SP柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为水-四氢呋喃-乙腈(10∶30∶60,V/V/V),流速为1.5 mL/min,柱温为 30℃,检测波长为 280 nm,进样量为 20μL.结果 抗氧剂 168、抗氧剂 330、抗氧剂 1010、抗氧剂 1076、抗氧剂2,6-二叔丁基对甲酚(BHT)的质量浓度均在 0.2～250μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r≥0.999 8,n=6);检测限分别为1.58,0.27,0.38,0.94,0.24μg/mL;定量限分别为 3.84,0.91,1.44,3.02,0.60μg/mL;精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于 2.0%(n=6);回收率分别为 100.67%,99.97%,99.93%,99.60%,99.63%,RSD分别为 0.47%,0.21%,0.93%,0.44%,0.60%(n=9).硝酸甘油气雾剂定量阀门组件材料(内垫圈、阀杆、阀室、吸管)中抗氧剂 168、抗氧剂 330、抗氧剂 1010、抗氧剂 1076 的检出量均低于其评价阈值(AET),均未检出抗氧剂BHT.加速试验 0 个月、3 个月、6 个月,定量阀门组件材料中抗氧剂 168、抗氧剂 330、抗氧剂 1010、抗氧剂 1076、抗氧剂BHT的迁移量均低于其AET.结论 该方法操作简单、灵敏度高、结果准确、重复性和稳定性均较好,可用于硝酸甘油气雾剂定量阀门中 5 种抗氧剂的含量测定及迁移量研究.

目的 建立一种快速检测卤化丁基胶塞中 14 种抗氧剂的方法.方法 采用超高效合相色谱法,色谱柱为ACQUITY UPC2 BEH-2EP(100 mm×3.0 mm,1.7 μm),主要以超临界二氧化碳流体作为流动相,同时以甲醇-乙腈(1∶1)为流动相改性剂进行梯度洗脱,流速 1.5 mL·min-1,系统背压 13.79×103 kPa,柱温 40℃,进样体积 1 μL,检测器为二极管阵列检测器(PDA),检测波长 220 nm.结果 14 种抗氧剂可以在 5 min内实现分离检测.在 5～100 μg·mL-1 范围内,14 种抗氧剂的质量浓度分别与各自峰面积呈现出良好的线性关系,相关系数(r)均＞0.998,平均加标回收率为89.80%～102.96%,相对标准偏差(RSD)为 0.4%～2.4%(n=9).对 10 批次卤化丁基胶塞样品进行检测,主要检测到了 4种抗氧剂,分别为抗氧剂BHT、抗氧剂 168、抗氧剂 1076 及抗氧剂 1010.结论 该方法简便高效,选择性非常强,能够准确快速地分析卤化丁基胶塞中的抗氧剂.

目的:建立同时测定药用卤化丁基胶塞中2,6-二叔丁基对甲酚(BHT)、游离硫、抗氧剂1010、抗氧剂330、抗氧剂1076、抗氧剂168含量的方法.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为Agilent Zorbax SB-C18,流动相为甲醇-水(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,柱温为25℃,检测波长为220 nm,进样量为10μL.结果:BHT、游离硫、抗氧剂1010、抗氧剂330、抗氧剂1076、抗氧剂168的检测质量浓度线性范围分别为2.592～64.80μg/mL(r=0.9999)、2.648～66.20μg/mL(r=0.9999)、2.062～51.55μg/mL(r=0.9999)、2.654～66.35μg/mL(r=0.9999)、2.128～53.20μg/mL(r=0.9999)、2.468～61.70μg/mL(r=0.9999);定量限分别为2.0736、2.1184、2.7492、1.0616、4.4360、3.0904 mg/kg,检测限分别为0.6284、0.6419、0.8331、0.3217、1.3442、0.9924 mg/kg;精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于3％;加样回收率分别为96.57％～99.17％(RSD=0.92％,n=9)、77.47％～86.14％(RSD=2.94％,n=9)、96.11％～98.39％(RSD=0.63％,n=9)、96.22％～98.33％(RSD=0.67％,n=9)、95.59％～99.22％(RSD=1.11％,n=9)、81.54％～88.31％(RSD=2.46％,n=9).结论:该方法灵敏快速、操作简便、重复性好,可用于同时测定药用卤化丁基胶塞中5种抗氧剂和游离硫的含量.

目的 建立分别以聚丙烯、聚乙烯、聚酯为原料制成的药用塑料瓶中抗氧剂BHT、1010、330、1076、168的高效液相色谱测定法.方法 采用Agilent Eclipse XDB-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,甲醇-水(梯度洗脱)为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长为278 nm,柱温30℃.结果 抗氧剂BHT、1010、330、1076、168在4.969～49.69 mg/L、5.080～50.08 mg/L、4.994～49.94 mg/L、5.014～50.14 mg/L、4.994～49.94 mg/L范围内与峰面积呈良好的线性关系,r值均大于0.999,不同厂家生产的药用塑料瓶检出抗氧剂1010、330、1076、168,含量分别为31.58～203.82μg/g、97.26μg/g、56.15～214.45μg/g、44.68～265.09μg/g.结论 该方法操作简便,结果准确,可用于同时测定3种材质药用塑料瓶中5种抗氧剂的含量.

目的:建立可同时测定药品包装材料用塑料粒料中8个常用抗氧剂(抗氧剂245、抗氧剂1178、抗氧剂264、抗氧剂3114、抗氧剂1010、抗氧剂330、抗氧剂1076、抗氧剂168)的含量测定方法,并对市售的多家药包材生产企业所使用的塑料粒料中的抗氧剂含量进行考察.方法:以乙腈为提取溶剂,利用高效液相色谱法对塑料粒料中的抗氧剂含量进行测定,色谱柱为Diamonsil C18(150mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水,梯度洗脱,流速1.5、1.8 mL· min-1,检测波长224 nm.结果:本方法可快速有效地分离测定8个常用抗氧剂.各抗氧剂在相应的浓度范围内线性关系良好,回收率符合要求.通过收集25种不同来源塑料粒料,并测定其中的抗氧剂含量,汇总后便于日后进行药包材原料的选择.结果检测出抗氧剂1178、抗氧剂264、抗氧剂1010、抗氧剂330、抗氧剂1076、抗氧剂168含量范围分别为0.012％～0.046％、0％～0.016％、0.002％～0.012％、0.003％～0.086％、0.007％～0.081％、0.006％～0.057％.结论:本文建立的塑料粒料中抗氧剂的检测方法简便,准确,可用于考察塑料粒料中8个常用抗氧剂的含量及质量控制.

目的 建立妥布霉素滴眼液中11种抗氧剂含量的HPLC测定方法,考察包材中抗氧剂向药液的迁移情况.方法 采用以聚合物基质吸附剂为填料的固相萃取小柱,对样品中的抗氧剂进行富集.利用高效液相色谱建立妥布霉素滴眼液包材中抗氧剂BHA、抗氧剂XH-245、BHT、抗氧剂1790、抗氧剂LK-1081、抗氧剂702、抗氧剂3114、抗氧剂1010、抗氧剂330、抗氧剂1076、抗氧剂168含量的方法,进行方法学验证.50℃放置0,5,10d考察抗氧剂在滴眼液中的迁移情况.结果 11种抗氧剂峰均分离良好,专属性、线性范围、准确度、精密度、耐用性均符合要求.50℃放置5,10 d后,药液中抗氧剂含量有不同程度的提高,其中BHA、XH-245、BHT、3114、1010、1076更明显.结论 所建立的方法灵敏、快速、准确、重复性好,可用于包材中11种抗氧剂向妥布霉素滴眼液中迁移量的监测.

目的:建立药用卤化丁基胶塞中17种抗氧剂向注射用伏立康唑中迁移的检测方法.方法:采用InertSustain C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以0.02 mol·L-1甲酸铵(甲酸调节pH至5.0)-甲醇为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL· min-1,检测波长277 nm,柱温30℃,进样量10μL.结果:17种抗氧剂之间的分离度良好;抗氧剂1076、1010、1035、168、1520在1～16 μg·mL-1浓度范围内线性关系良好(r2=0.9999);其余抗氧剂在0.5～8.0 μg·mL-1浓度范围内线性关系良好(r2=0.9999).方法精密度、重复性、回收率、稳定性均符合有关规定.4家企业12批次样品中共计检出10种抗氧剂发生迁移,分别为DBHQ、BHT-COOH、BHT-OH、BHT-CHO、DBP、BHT-Q、BHT、2246、1035、445.结论:该方法灵敏度高,操作简单,重复性好,可用于药用卤化丁基胶塞中17种抗氧剂向注射用伏立康唑中迁移量的测定.

目的:建立HPLC法测定头孢类抗生素注射用粉针与包装所使用的丁基胶塞中游离硫及常见抗氧剂BHT、抗氧剂3114、抗氧剂1010、抗氧剂330及抗氧剂1076的迁移,并进一步应用HPLC-MS/MS法对35批次头孢类抗生素注射用粉针所用胶塞中已检出成分BHT的迁移量进行检测.方法:HPLC法,采用SHIMADZU Shim-pack GIST C18(5μm,4.6 mm × 250 mm)色谱柱,流动相为甲醇(A)-水(B),梯度洗脱,检测波长220 nm,流速1 mL·min-1,柱温25 ℃;HPLC-MS/MS法:电喷雾离子源(ESI),多反应监测(MRM),负离子模式,质量数扫描范围m/z50～1 500,进样量1 μL.结果:在建立的液相条件下,各成分分离度良好,分离度均大于2.0;精密度、重复性、稳定性良好,RSD均小于2.0％.HPLC方法测得的各种成分浓度在1.06～105.78 μg·mL-1之间线性良好(r ≥0.999 5).游离硫、BHT、抗氧剂3114、抗氧剂1010、抗氧剂330及抗氧剂1076的检测下限分别为0.11、0.52、0.069、0.52、0.21、0.63μg· mL-1,定量下限分别为0.22、1.05、0.21、1.05、0.53、1.05 μg·mL-1,回收率在95.8％～103.2％(RSD ≤2.5％).利用HPLC-MS/MS 法鉴别并检测BHT在胶塞和药品中的迁移量,发现其中一批次药品中检出BHT.结论:该方法可用于头孢类抗生素注射用粉针丁基胶塞中游离硫及常见抗氧剂提取及迁移研究.

目的 探讨硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂与药用气雾剂铝瓶的相容性.方法 采用高效液相色谱法测定提取液与迁移液中抗氧剂和金属元素的含量,色谱柱为Symmetry C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为水-四氢呋喃-乙腈(1:3:6,V/V/V),流速为1.5 mL/min,检测波长为280 nm[抗氧剂1010、1076、168、330、2,6二叔丁基对甲酚(BHT)]、266 nm(抗氧剂168氧化物),进样量为20μL.结果 阀体、罩杯和内垫圈提取液中抗氧剂1010、1076、168、168氧化物、330、BHT,以及阀体、罩杯、弹簧、阀芯、内垫圈、铝瓶提取液中铅、钡、铬、铜、镉、锡、镍元素的检出量均低于相应的分析评价阈值(AET);硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂浸出物抗氧剂1010、1076、168、168氧化物、330、BHT,以及铅、钡、铬、铜、镉、锡、镍元素的检出量均低于相应的AET.结论 药用气雾剂铝瓶可作为硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂的包装材料.

本研究建立了预充式导管冲洗器中添加剂的检测方法,对添加剂的迁移量进行考察.采用HPLC法对抗氧剂1010、抗氧剂168、抗氧剂BHT和硫进行检测,采用ICP-MS法对铝、镁元素进行检测.完成两种检测方法的方法学验证及加速实验样品检测.结果表明预充式导管冲洗器中添加剂的迁移量不影响药品安全使用.