目的:探讨抗核基质蛋白2（NXP2）抗体阳性幼年特发性炎性肌病（JIIM）患者的临床表现及骨骼肌的病理特点和治疗。方法:收集8例抗NXP2抗体阳性JIIM患者的临床资料，回顾性分析其一般情况、临床表现、辅助检查、肌肉病理改变和治疗效果，并结合国内外文献进行复习。结果:8例患者起病年龄为（6.1±3.8）岁，男女比为1∶3；均出现四肢近端肌无力，7例出现皮肌炎样皮疹，5例出现肌痛，4例出现皮肤钙质沉着，3例出现皮肤溃烂，2例出现皮下水肿，1例出现腹痛症状。5例血清CK升高，8例下肢肌肉磁共振显示肌肉，肌肉间隙，脂肪层异常信号，3例胸部高分辨CT显示间质性肺炎改变，1例腹部CT结果显示升结肠及近侧横结肠肠壁不规则增厚，水肿，伴周围炎性渗出。骨骼肌病理活检主要表现为束周肌萎缩，束膜内、小血管周围及肌纤维间隙可见有炎性细胞浸润，部分间质可见水肿、增生，坏死、溶解及再生肌纤维少见。8例患者均给予糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗，1例合并肠道血管炎表现者联合使用戈利木单抗治疗，随访6个月5例完全缓解，3例恢复欠佳。结论:抗NXP2抗体多见于幼年型皮肌炎中，与肌无力、钙质沉着、皮肤溃疡和肠道血管炎有关，骨骼肌病理改变相对轻微，糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗大部分有效。

目的:分析3个 FKRP基因变异导致肢带型肌营养不良2I型(limb girdle muscular dystrophy type 2I，LGMD2I)家系的临床表型和基因变异特点。 方法:收集3例先证者的临床资料并对其进行肌肉活检。提取先证者及其家系成员的外周血样，采用全外显子组测序技术筛查先证者致病基因，确定可疑致病变异后对家系成员采用Sanger测序进行验证。结果:先证者1和先证者2均存在双下肢无力的症状，其中先证者1行走能力丧失伴有肺通气功能障碍。先证者3存在下肢疼痛和剧烈运动后心悸、憋喘症状。3例先证者肌肉病理可见肌营养不良表现和α-抗肌萎缩相关糖蛋白分子的表达量降低。基因测序结果显示先证者1 FKRP基因存在c.545A>G(p.Y182C)和c.1391A>T(p.N464I)复合杂合变异，先证者2存在c.545A>G(p.Y182C)和c.941C>T(p.T314M)复合杂合变异，先证者3存在c.545A>G(p.Y182C)和c.161G>A(p.R54Q)复合杂合变异。C.545A>G(p.Y182C)、c.1391A>T(p.N464I)和c.941C>T(p.T314M)变异已有文献报道，c.161G>A(p.R54Q)变异尚未见报道。 结论:3个家系中患者的发病原因均为 FKRP基因复合杂合变异。全外显子组测序对LGMD2I的诊断有重要价值。新的 FKRP基因复合杂合变异位点的发现也丰富了该基因的变异谱。

目的:探讨1个2次妊娠均出现胎儿脑积水的家系的遗传学病因。方法:收集2021年3月8日就诊于莆田学院附属医院1名孕妇的流产胎儿组织及其孕妇夫妇的外周血样，对其进行家系全外显子组测序(WES)，对候选变异进行Sanger测序验证。结果:胎儿携带 B3GALNT2基因c.261-2A>G和c.536T>C(p.Leu179Pro)复合杂合变异，分别遗传自父母，经检索相关数据库国内既往未见报道，该变异可导致α-抗肌萎缩相关糖蛋白病引起胎儿脑积水。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异相关指南，c.261-2A>G与c.536T>C均评级为可能致病性变异(PVS1+PM2_Supporting；PM3+PM2_Supporting+PP3+PP4)。 结论:B3GALNT2基因存在c.261-2A>G和c.536T>C(p.Leu179Pro)复合杂合变异为该家系胎儿出现α-抗肌萎缩相关糖蛋白病的致病原因，为家系的遗传咨询和再生育指导提供依据。

蛋白O-甘露糖基转移酶 1(POMT1)基因编码的蛋白参与蛋白质O-甘露糖基化修饰起始步骤,在细胞连接、神经元迁移等多种生理过程发挥重要作用,α-抗肌萎缩相关糖蛋白病(α-DGP)是一组由α-抗肌萎缩相关糖蛋白(α-DG)O-糖基化缺陷所致的肌营养不良相关疾病.POMT1 基因作为α-DGP的致病基因之一,通常与症状严重、预后差的α-DGP表型密切相关.该文对POMT1 基因变异相关α-DGP的诊治、基因型-表型关系及可能的发病机制进行综述,以期深入探索POMT1 变异的致病机制,为POMT1 基因变异相关α-DGP的分子生物学水平治疗提供新思路.

报告1例CRPPA基因变异所致常染色体隐性遗传性肢带型肌营养不良症患者,总结CRPPA基因相关肌病的临床特点和致病变异谱.患者主要临床表现为双下肢无力7年,进行性加重.血清肌酸激酶水平轻度增高.肌电图提示肌源性损害.肌肉MRI表现为双侧大腿、小腿多发肌群信号异常.骨骼肌活检组织电镜下可见肌细胞胞浆内肌浆网轻度扩张,小脂滴轻度增多,可见少量萎缩肌细胞.基因检测提示携带CRPPA基因c.1114_1116delGTT(p.V372del)纯合变异.患者父母携带该位点杂合变异.根据ACMG指南将该变异分类为致病性变异.患者明确诊断为肌营养不良-抗肌萎缩相关糖蛋白病C7型.本文拓展了CRPPA基因和抗肌萎缩相关糖蛋白病的遗传变异谱和临床表型谱.

Duchenne型肌营养不良症是定位于X染色体的DMD基因缺陷导致的严重遗传性肌肉病.目前尚无治愈方法,但在多种综合治疗干预下,患者生存期延长、生活质量提高.临床治疗方法包括药物治疗(糖皮质激素、血管紧张素转换酶抑制剂、艾地苯醌、沙丁胺醇)、呼吸系统支持尤其是无创性呼吸机的应用、以水疗法和抗关节挛缩为主的康复治疗、营养管理等.基因治疗(外显子跳跃、无义突变通读、腺相关病毒介导的微小抗肌萎缩蛋白基因替代治疗)、抑制肌肉生长抑制素、上调肌营养相关蛋白和基因编辑治疗等新兴治疗方法也在蓬勃发展,外显子51跳跃治疗和无义突变通读治疗在临床试验中取得一定成果.本文拟对近年来Duchenne型肌营养不良症传统综合治疗和新兴治疗的临床试验和动物实验研究进展和应用前景进行概述.

先天性肌营养不良1C型(MDClC)是由FKRP基因纯合或复合杂合突变引起.该文报道1例MDClC患儿的临床和基因突变特点.患儿,男,8月龄,因发育落后就诊.临床表现为翻身不佳、独坐不稳,肌张力低下,膝腱、跟腱反射不能引出,表情刻板,眼内斜视.基因检测证实患儿FKRP基因存在c.350C＞G和c.1303C＞T复合杂合突变;c.350C＞G来自于母亲,为已报道的致病性错义突变;c.1303C＞T来自于父亲,是新发错义突变,生物信息学软件分析预测其有致病可能.结合患儿早发肌张力低下、运动发育落后的临床特征和FKRP基因突变测序结果,确诊为MDC1C.

目的:通过观察补阳还五汤合八珍汤联合抗阻有氧运动对糖尿病肌萎缩的血糖、胰岛功能、神经传导功能及血清血管内皮生长因子(VEGF),神经生长因子(NGF)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF),炎性因子的影响,探讨其疗效及机制.方法:78例糖尿病肌萎缩患者按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,各39例.在常规治疗基础上,对照组加用抗阻有氧运动,观察组联合补阳还五汤合八珍汤与抗阻有氧运动.疗程3个月.评价两组的临床疗效,测定并比较两组治疗前后血糖、神经电生理检查、胰岛素抵抗及血清VEGF,bFGF,NGF,炎性因子水平.结果:观察组的症状评分有效率为97.4％,体质量改善有效率为94.9％,均优于对照组的74.4％,76.9％ (P ＜0.05).治疗后两组的正中神经及腓总神经的运动神经传导速度(MCV)与正中神经及腓肠神经的感觉神经传导速度(SCV)均较本组治疗前增快(P＜0.05),且观察组优于对照组(P＜0.05).治疗后两组早餐后2h血糖(2 hPBG),糖化血红蛋白(HbA1c)均较本组治疗前明显下降(P＜0.05).治疗后两组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),白细胞介素(IL)-6,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均较本组治疗前明显降低,观察组的胰岛素敏感指数(ISI)较本组治疗前明显升高(P＜0.05);且治疗后观察组的HOMA-IR,IL-6,TNF-α水平明显低于对照组(P＜0.05).治疗后两组的VEGF,NGF,bFGF水平明显升高(P＜0.05),且观察组高于对照组(P＜0.05).结论:补阳还五汤合八珍汤联合抗阻有氧运动能更好的改善糖尿病肌萎缩患者的血糖水平,改善胰岛素抵抗,减轻临床症状,其机制可能与改善机体的炎症状态,提高VEGF,NGF,bFGF水平有关.

目的 总结创伤相关性吉兰-巴雷综合征的临床特征.方法 回顾分析2013年8月至2017年6月共6例创伤相关性吉兰-巴雷综合征患者的临床资料,包括临床症状与体征、神经电生理学、血清抗神经节苷脂抗体谱、脑脊液、临床诊断、治疗与转归.结果 本组6例患者发病前均有外伤或手术史,创伤至吉兰-巴雷综合征发病时间平均8d,临床主要表现为四肢进行性对称性肌无力(6例)、呼吸肌麻痹(4例)和脑神经损害(4例);1例血清抗神经节苷脂抗体GMI IgG阳性,1例GM1和GD1b IgG阳性;2例脑脊液白细胞计数增加、6例蛋白定量升高、4例出现蛋白-细胞分离现象;神经电生理学以运动神经轴索损害为主.3例临床诊断为急性运动轴索性神经病,1例为急性运动感觉轴索性神经病,2例为急性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病.发病至呼吸肌麻痹时间平均3.25 d,1例呼吸机辅助通气27 d后放弃治疗,死亡;1例拒绝呼吸机辅助通气,死亡.5例静脉注射免疫球蛋白0.40 g/(kg·d),1例仅静脉滴注糖皮质激素500 mg/d.平均随访9.50个月,4例生存患者均有不同程度肌萎缩,3例肌力恢复良好,1例肌力3～4级.结论 创伤相关性吉兰-巴雷综合征可以发生于不同的创伤应激后,临床表现较严重,病死率较高,预后较差,及时的神经电生理学检查有助于早期诊断.

α-抗肌萎缩相关糖蛋白病(α-dystroglycanopathy,α-DGP)是由于α-抗肌萎缩相关糖蛋白(α-dystroglycan,α-DG)的O-连接糖基化缺陷导致的一组常染色体隐性遗传病,临床表现为肌营养不良、脑和眼发育畸形,具有明显的临床和遗传异质性.基于临床诊断现多把它们分为7种不同表型,但互相之间有交叉重叠,病情轻重程度不等,严重影响患者的智力运动发育.目前已知α-DGP致病基因有19个,应用常规一代测序逐个筛查候选基因花费高且耗时长,阳性率很低,不能满足临床上基因诊断需求.目前已知多数致病基因的表达产物作为糖基转移酶参与α-DG的糖基化过程,但部分致病基因的功能目前仍未完全明确,α-DGP具体的发病机制仍未完全阐明.本综述主要总结α-DGP在临床特点、致病基因、α-DG糖链结构、发病机制及诊断治疗等方面的研究进展.