鲍曼不动杆菌（Ab）在环境中分布广泛，该菌具有膜孔蛋白、荚膜多糖、磷脂酶、外膜囊泡和铁摄取等多种毒力因子，且天然耐药及获得性耐药能力显著，产生耐药酶、作用靶点改变、外排泵系统、膜通透性改变、产生生物被膜等多种耐药机制，表现出对环境和抗菌药物的极强适应力。本文对Ab的致病因子、耐药机制进行概述。

目的:以大肠埃希菌桶状蛋白组装复合物的核心组分BamA和BamD作为靶点，从甘草提取物中进行抗菌活性成分的筛选，以应对日益严峻的抗生素耐药问题。方法:使用亲和超滤联合高效液相色谱-质谱(high performance liquid chromatography-mass spectrometry，HPLC-MS)技术，从甘草提取物中筛选能够与BamA和BamD相互作用的化合物。用荧光定量PCR检测化合物处理后大肠埃希菌外膜蛋白 bamA和 bamD基因表达量的变化，并且利用离体重组系统检测化合物对于β桶状蛋白组装(β-barrel assembly machinery, BAM)复合物整合外膜蛋白功能的影响，最后利用SDS在细菌细胞内的积累情况检测化合物处理过后细菌细胞膜完整性变化。 结果:生物亲和超滤联合HPLC-MS筛选发现18β-甘草次酸可以与BamD发生相互作用，经18β-甘草次酸处理后，大肠埃希菌 bamA基因表达水平升高1.5倍， bamD基因表达水平升高2倍，但是，离体重组系统检测未观察到18β-甘草次酸对BAM复合物的插膜功能具有抑制效果，细胞膜完整性检测实验也未发现18β-甘草次酸对于大肠埃希菌细胞膜的破坏。 结论:以BamA和BamD蛋白作为靶点，建立了使用亲和超滤联合HPLC-MS进行天然产物筛选的方法。筛选得到18β-甘草次酸能够与BamD相互作用并能够影响大肠埃希菌外膜蛋白的表达，故本研究所建立的筛选和实验流程对于以外膜蛋白为靶点的、其他来源的新型抗菌药物的筛选具有良好的借鉴价值，且本研究也提示在筛选过程中，相关靶点的选择对成功筛选到相应的天然产物至关重要。

脓毒症是感染引起宿主反应失调导致的致命性器官功能障碍，损伤器官是脓毒症治疗的核心靶点。机体器官、系统具有储备功能，在生理急性应激或病理性损伤刺激下可发挥补位作用，但目前未受到广泛关注。器官储备功能有望作为现有脓毒症相关评分系统的补充，优化疾病严重程度分级并评估预后。感染源控制、抗菌药物合理使用、器官支持等可减轻器官储备功能进一步损伤；营养治疗、重症康复等可提升器官功能储备水平。因此，笔者认为：在基础理论研究及临床实践中，可关注脓毒症器官储备功能监测及管理，以提升疾病诊断与治疗水平并改善患者预后。

黏膜相关恒定T细胞（MAIT细胞）是一类固有免疫样T细胞，在人体内分布广泛。感染过程中，微生物合成的维生素B代谢物等抗原被主要组织相容性复合物样分子1（MR1）提呈给MAIT细胞，MAIT细胞活化后通过释放细胞因子和细胞毒性分子而发挥抗菌、抗病毒、抗癌和组织修复作用。动物和体外研究发现活动性结核病患者外周血中MAIT 细胞数量减少，而且呈现功能耗竭表型，MAIT细胞被结核分枝杆菌抗原激活后通过炎性细胞因子如肿瘤坏死因子α、γ干扰素和细胞毒性分子如颗粒酶B（granzyme B）来发挥抗结核作用，这一作用依赖于MR1，同时依赖于细胞因子的调控。此外，MAIT细胞还可以作为天然性免疫和获得性免疫之间的桥梁，启动常规T细胞应答。目前对靶向MAIT细胞的疫苗和治疗药物也进行了相关实验研究，在结核病预防和控制方面表现出巨大潜力。本文对MAIT细胞的发现及分群、发育和激活、在抗结核分枝杆菌感染中的作用以及在结核病预防和治疗中的应用进行综述，以期为结核病预防和治疗提供新的免疫学靶点。

近年来，肺炎克雷伯菌对抗菌药物的耐药性问题日益受到临床关注。肺炎克雷伯菌对多种抗菌药物展现出复杂的耐药性：通过产生β-内酰胺酶对β-内酰胺类抗菌药物产生耐药；通过修改靶标或酶介导的药物修饰对氨基糖苷类抗菌药物产生耐药；通过靶点变异和增强排泄泵对喹诺酮类抗菌药物产生耐药；通过靶点修饰或药物泵排泄机制对替加环素产生耐药性；通过对细菌细胞表面脂多糖的改变，从而降低黏菌素类药物的结合能力；通过改变细胞壁渗透性或增加排泄泵活性对四环素和大环内酯类产生耐药。总结肺炎克雷伯菌对抗菌药物耐药机制的研究进展，为临床治疗肺炎克雷伯菌感染和使用抗菌药物提供理论支持。

念珠菌病在全球范围内有很高的发病率及死亡率,其主要病原体是白念珠菌.目前,由于抗真菌药物存在毒性、耐药性、给药途径单一、价格昂贵等缺陷,使得念珠菌病治疗效果不理想.为了克服这一现状,具有抗真菌活性和运载抗真菌药物潜力的金属纳米颗粒被广泛研究.该文综述了金、银、铜、铁纳米颗粒的抗白念珠菌的作用机制及应用进展.与传统抗真菌药物比较,金属纳米颗粒通过多靶点机制发挥抗真菌作用,可最大限度地减少抗真菌耐药性的出现.虽然细胞毒性限制了金属纳米颗粒的应用,但绿色合成可降低金属纳米颗粒的细胞毒性并提高其抗菌性能等.

脓毒症是指当宿主由于感染所导致的反应失调而引起的危及生命的器官功能障碍 [1]。在细菌或病毒感染的过程中，入侵的病原体会遇到宿主的先天免疫屏障，先天免疫系统能够通过各种模式识别受体(pattern recognition receptors，PRRs)识别病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns，PAMPs)来识别不同的病原体 [2]。在大多数情况下，先天免疫系统就能够消除入侵的病原体，但有时病原体会突破先天免疫，宿主原有的免疫稳态被破坏，机体则相继表现出过度炎症反应与免疫抑制这两个截然不同的结果 [3]。根据研究表明，2017年全球共有4 890万例脓毒症病例，其中因脓毒症死亡的有1 100万例，约占全球死亡人数的20% [4]。此外，脓毒症的发病率和病死率在老年人中居高不下，在我国仍然是威胁人们健康与生命的常见疾病 [5]。目前关于脓毒症的治疗仅限于前期的抗菌治疗，液体复苏，血管活性药物，充分供氧等常规治疗，并没有特异性的治疗手段 [6]。因此，寻找脓毒症新的治疗靶点，降低脓毒症发病率及病死率并改善患者的预后是急危重症领域的一个的长期目标。

目的:应用泛基因组学和消减蛋白质组学技术从金黄色葡萄球菌基因组中筛选新抗菌靶点,为抗金黄色葡萄球菌药物的研发奠定基础.方法:在美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库中以金黄色葡萄球菌为关键词检索全基因组测序数据,收集50个测序级别为Complete的菌株基因组数据.采用BPGA工具对基因组数据进行泛基因组分析获得金黄色葡萄球菌核心基因,采用消减蛋白质组学技术从中筛选获得潜在抗菌靶点,以潜在抗菌靶点为受体,采用LibDock软件从美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药物库中筛选潜在的抗金黄色葡萄球菌药物,并采用分子对接技术分析药物和靶点的结合能力.结果:50个金黄色葡萄球菌基因组中共有14 379个基因家族,其中1 620个为核心基因.消减蛋白质组学分析,酪氨酸自激酶1335为潜在的抗金黄色葡萄球菌靶点.采用LibDock软件筛选出巴龙霉素、替诺福韦二吡呋酯和阿德福韦等9个化合物可能针对该靶点蛋白发挥抗金黄色葡萄球菌作用,分子对接结果显示靶点与化合物结合力良好.结论:酪氨酸自激酶可能是一种抗金黄色葡萄球菌潜在的靶点.

脲酶作为氮循环的关键酶,为生物体提供生长所需的氮源,同时也是一种在各种致病菌中发现的毒力因子.幽门螺杆菌(H.pylori)产生的脲酶为其在胃里的定植和生存中起着重要作用,而幽门螺杆菌的感染与肠化生、活动性胃炎、消化性溃疡和胃癌等胃肠道疾病密切相关,且随着耐药性菌株的增多,迫切需要治疗有效、安全的新型药物,所以幽门螺杆菌成为最常研究的产脲酶细菌之一,脲酶作为抗菌药物的潜在靶点也受到关注.安全性较高的药用植物已被证明具有治疗潜力,许多植物天然提取物已成为新型药物开发的灵感和起点,以往研究还发现许多天然存在的黄酮类化合物具有抗脲酶活性.该文概述了一些植物源黄酮类化合物对幽门螺杆菌脲酶的抑制作用,根据其来源、结构特点以及可能的作用机制,寻找和开发植物来源且特异性抗幽门螺杆菌的化合物,从而为临床候选药物的研发提供参考.

目的 利用CRISPR/Cas9系统对细菌多药耐药基因IMP-4、KPC-2进行清除,恢复抗菌药物的杀菌效力.方法 采用分子克隆方法构建CRISPR/Cas9质粒.制备耐药菌感受态细胞,采用质粒转化的方法将CRISPR/Cas9系统递送至耐药菌.利用菌落聚合酶链式反应(PCR)检测耐药基因携带情况.采用实时荧光定量PCR检测各个CRISPR/Cas9靶点针对耐药基因的清除效率.采用Sensititre药敏板法及E-test药敏试纸条法检测细菌药敏表型.结果 针对IM4P-4、KPC-2构建携带目的sapcer的CRISPR/Cas9质粒;菌落计数结果表明耐药基因被CRISPR/Cas9系统清除,清除率为100.00％(5/5);对细菌耐药基因进行相对定量分析,结果显示各个靶点的清除效率在24 h即达到99.9％;药敏鉴定实验结果表明实验组细菌恢复对抗菌药物的敏感性,而对照组细菌依旧对抗菌药物耐药.在药敏Etest试纸条中,与对照组相比,实验组细菌哌拉西林的最小抑菌浓度(MIC)值减少约204.8倍(P＜0.05),恢复了细菌对抗菌药物的敏感性;CRISPR/Cas9系统能阻断细菌通过转化途径对耐药质粒的获取,且阻断效率高达99.9％(P＜0.05).结论 利用CRISPR/Cas9系统快速清除细菌耐药基因IMP-4、KPC-2,恢复抗菌药物的杀菌效力,展现了极大的临床应用价值.