目的:探讨2型糖尿病合并败血症患者的病原菌种类及其对抗菌药物的敏感性。方法:回顾性分析仪陇县人民医院2017年7月至2020年7月收治的2型糖尿病合并败血症患者139例的临床资料，总结其病原菌分布及其药物敏感性。结果:139例患者中共检测到139株病原菌，其中革兰阴性菌105株［75.5% （105/139）］，革兰阳性34株［24.5%（34/139）］，真菌0株［0.0%（0/139）］。革兰阴性菌以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌为主；革兰阳性菌以葡萄球菌属为主，其中以金黄色葡萄球菌、肠球菌、人葡萄球菌亚种多见。医院感染和社区感染常见病原菌均为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌。常见革兰阴性病原菌对头孢唑林、氨苄西林、头孢他啶、头孢曲松、妥布霉素、复方磺胺甲噁唑的耐药性较高；常见革兰阳性菌对青霉素、红霉素、克拉霉素的耐药性较高。结论:2型糖尿病合并败血症患者病死率较高，病原菌以革兰阴性菌为主，大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌是最常见的病原菌。同时应重视原发感染部位对2型糖尿病合并败血症的影响。

长期服用免疫抑制剂导致的免疫功能低下状态、反复住院及广谱抗生素的使用、移植相关糖尿病的存在、遗体捐献的增加等因素导致实体器官移植（solid organ transplantation，SOT）受者侵袭性真菌病（invasive fungal disease, IFD）的发生风险日益增加，且近年来SOT受者IFD的流行病学也在不断改变。了解SOT受者IFD的流行病学现状、熟悉IFD的新型诊断技术、掌握新型抗真菌药物特性，有助于进一步改善受者预后。本文针对SOT受者IFD的发病率、致病菌构成、新型诊断技术及近年上市的全新抗真菌药物等方面进行简要阐述，以期为临床提供参考。

目的:观察维奈克拉（VEN）治疗异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发恶性血液病患者的疗效及安全性。方法:回顾性分析2021年2月至2021年11月在中国医学科学院血液病医院接受VEN治疗的25例allo-HSCT后复发患者的临床资料，其中微小残留病（MRD）阳性患者15例（抢先治疗组），形态学复发患者10例（挽救治疗组）。两组VEN剂量均为400 mg/d，联合唑类抗真菌药物时减量至100 mg/d。结果:①抢先治疗组男7例，女8例，中位年龄32（18~52）岁；急性髓系白血病（AML）13例，急性淋巴细胞白血病（ALL）1例，原发性骨髓纤维化（PMF）1例；MRD阳性至应用VEN中位时间为2.5（0~12.5）个月。VEN中位疗程数为2（1~4）个。第1疗程治疗第7天VEN中位血药浓度为1 945（688~5 383）μg/L。VEN治疗1疗程后8例患者MRD转为阴性（获得主要反应），4例MRD较治疗前下降50%，3例无效，总体反应率（ORR）为80%（12/15）。9例治疗第7天VEN血药浓度<1 000 μg/L或>3 000 μg/L患者中3例（33.3%）MRD转阴，6例VEN血药浓度1 000~3 000 μg/L患者中5例（83.3%）MRD转阴。5例患者出现3/4级中性粒细胞减少，5例患者出现3/4级血小板减少，无新发严重感染致死病例。②挽救治疗组男7例，女3例，中位年龄44（28~59）岁；AML 6例，ALL 2例，不典型慢性髓性白血病（aCML）1例，骨髓增生异常综合征难治性血细胞减少伴有多系发育异常（MDS-RCMD）1例；复发至应用VEN中位时间为0（0~1）个月；VEN中位疗程数为1（1~2）个；第1疗程治疗第7天VEN中位血药浓度为2 419（1 200~6 155）μg/L。VEN治疗1疗程后3例获得完全缓解（CR）（主要反应），3例获得部分缓解（PR），4例无效，ORR为60%（6/10）。4例治疗第7天VEN血药浓度>3 000 μg/L患者中1例获得CR，6例VEN血药浓度1 000~3 000 μg/L患者中2例获得CR。10例患者均出现3/4级中性粒细胞减少及3/4级血小板减少。1例患者因严重肺感染死亡。③中位随访4.5（1~8.5）个月，抢先治疗组、挽救治疗组总生存（OS）率分别为（70.2±12.7）%、（50.0±15.8）%（ χ2=1.873， P=0.171）。1疗程VEN治疗获得主要反应、未获得主要反应患者的OS率分别为（90.9±8.7）%、（36.2±14.7）%（ χ2=6.843， P=0.009）。3例存在TP53突变的患者在VEN治疗后均获得主要反应。 结论:应用VEN对allo-HSCT后复发的恶性血液病患者进行抢先/挽救治疗有一定疗效且耐受性良好，监测VEN血药浓度有望提高疗效。VEN抢先/挽救治疗1个疗程未获得主要反应的患者预后较差，需尽早转换其他治疗方案。

目的:初步探讨伊布替尼联合甲氨蝶呤、异环磷酰胺、多柔比星脂质体及甲泼尼龙(I-MIDD方案)治疗复发难治原发性中枢神经系统淋巴瘤(R/R PCNSL)患者的疗效及安全性。方法:回顾性分析2017年9月至2019年12月首都医科大学附属北京天坛医院血液科收治的18例R/R PCNSL患者的临床资料。所有患者给予伊布替尼(560 mg/d，连用21 d)、甲氨蝶呤(3.5 g/m 2，第1天)、异环磷酰胺(1.5 g/m 2，第2天)、多柔比星脂质体(25 mg/m 2，第3天)、甲泼尼龙(80 mg/d，第1～3天)，每21天为1疗程，治疗1～6个疗程。参照2005年国际原发神经系统淋巴瘤合作组制定的疗效评价标准评价疗效，以完全缓解和部分缓解作为治疗有效的标准。根据美国卫生及公共服务部国立卫生研究院国家癌症研究所常见不良反应事件评价标准4.0版对药物相关不良反应进行评价。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，分析患者的1年无进展生存率和总生存率。 结果:18例患者经(3.8±1.7)个(1～6个)周期I-MIDD方案治疗后，其中10例达到完全缓解，5例达到部分缓解，1例疾病稳定，2例疾病进展；总有效比例为15/18。18例患者的中位随访时间为13个月(3～27个月)。至末次随访，完全缓解6例，复发5例，进展6例，死亡1例。中位无进展生存期为6个月(1～27个月)；总生存期为3～27个月。1年无进展生存率与总生存率分别为42.8%和87.4%。药物不良反应以骨髓抑制为主，24.6%(17/69例次)的患者出现白细胞、中性粒细胞及血小板计数减少(Ⅲ～Ⅳ级)。Ⅲ级非血液系统不良反应2例，其中真菌性肺炎1例，泌尿系感染1例；Ⅰ～Ⅱ级非血液系统不良反应21例。结论:I-MIDD方案治疗R/R PCNSL的疗效和安全性均较好，或可作为R/R PCNSL的挽救治疗新方法。

布拉氏酵母菌（ Saccharomyces boulardii）是啤酒酵母菌的一个亚种，为真菌类益生菌。其可以调节肠道菌群，增强肠道的屏障功能。同细菌类益生菌相比，布拉氏酵母菌更耐酸、耐氧化、不与细菌发生遗传物质传递，还可以同抗生素合用。布拉氏酵母菌可以通过多种机制发挥作用，其分泌的许多蛋白酶具有抗毒素作用；其自身菌体含有较多多胺类物质，可以营养肠道黏膜细胞，调节机体代谢平衡；可以通过调控多个信号通路增强肠道免疫。布拉氏酵母菌已经被应用于溃疡性结肠炎（UC）的治疗。动物实验和临床研究结果均显示，应用布拉氏酵母菌可以改善肠道炎症，增强美沙拉嗪的治疗效果，布拉氏酵母菌可作为UC治疗的辅助用药。

目的:分析山西省肿瘤医院恶性肿瘤患者血流感染病原菌的分布及其耐药特点。方法:回顾性病例系列研究。选取2019年1月至2021年12月山西省肿瘤医院送检血培养的恶性肿瘤患者8 654例，抽取静脉血进行血液培养，采用WHONET 5.6软件和SPSS 23.0软件对其血流感染病原菌分布及耐药情况进行分析。结果:共分离病原菌600株（6.9%），其中革兰阴性菌413株（68.8%），革兰阳性菌168株（28.0%）；真菌19株（3.2%）。革兰阴性菌前5位分别为大肠埃希菌（37.7%）、肺炎克雷伯菌（14.2%）、阴沟肠杆菌（4.5%）、铜绿假单胞菌（3.0%）、鲍曼不动杆菌（2.5%），革兰阳性菌前5位分别为金黄色葡萄球菌（4.2%）、屎肠球菌（4.0%）、人葡萄球菌（3.8%）、表皮葡萄球菌（3.5%）、链球菌属（3.0%）；2019年至2021年除肺炎克雷伯菌外，其他主要病原菌构成比差异均无统计学意义（均 P>0.05）。大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌对氨苄西林的耐药率分别为94.7%（214/226）、100.0%（85/85）、96.3%（26/27），对环丙沙星的耐药率分别是61.9%（140/226）、17.6%（15/85）、7.4%（2/27），对头孢哌酮的耐药率分别为62.4%（141/226）、30.6%（26/85）、25.9%（7/27）。铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药率分别为5.5%（1/18）、93.3%（14/15）。葡萄球菌属细菌以金黄色葡萄球菌、人葡萄球菌、表皮葡萄球菌为主，肠球菌属细菌以屎肠球菌与粪肠球菌为主。血培养阳性标本主要分布于血液科与重症监护病房（ICU），非霍奇金淋巴瘤（39株）与急性髓系白血病（12株）为主要病种。 结论:该地区恶性肿瘤患者血流感染病原菌以革兰阴性菌为主，耐药状况普遍，医院应结合药敏试验合理使用抗菌药物。

目的:了解中国外阴阴道假丝酵母菌病致病菌对目前临床常用的抗真菌药物的敏感性。方法:本研究纳入我国23家医院妇科和计划生育门诊就诊的1 200例外阴阴道假丝酵母菌病患者，采集患者的阴道分泌物进行假丝酵母菌菌株分离和菌株鉴定，参照美国临床实验室标准研究所（CLSI）M27-S3方案，测定1 200株菌株对克霉唑、氟康唑、咪康唑、伊曲康唑及制霉菌素5种常用抗真菌药物的敏感性和耐药性情况。结果:（1）1 200株外阴阴道假丝酵母菌病致病菌对5种抗真菌药物的敏感性和耐药性不同，各药物比较有明显差异（ χ2=3 513.201， P<0.01）。（2）所有菌株对制霉菌素敏感性更高［敏感率为99.92%（1 199/1 200）］，其次是咪康唑［敏感率为92.25%（1 107/1 200）］和克霉唑［敏感率87.17%（1 046/1 200）］，所有菌株对氟康唑的耐药性最高［耐药率为69.17%（830/1 200）］，而对伊曲康唑的耐药性次之［耐药率为50.83%（610/1 200）］。（3）白假丝酵母菌和非白假丝酵母菌对制霉菌素的敏感性均很高且无差异（ P=0.425），对咪康唑的敏感性也较高且无差异（ P=0.315）。（4）白假丝酵母菌和非白假丝酵母菌对克霉唑、氟康唑和伊曲康唑的敏感性均不同，相比于非白假丝酵母菌，白假丝酵母菌对克霉唑的敏感性更高［敏感率分别为73.01%（165/226）、90.45%（881/974）， P<0.001］，对氟康唑的耐药性更高［耐药率分别为50.88%（115/226）、73.41%（715/974）， P<0.001］。虽然对伊曲康唑的敏感性不高，但是白假丝酵母菌比非白假丝酵母菌对伊曲康唑的敏感率高［分别为37.68%（367/974）、23.89%（54/226）， P<0.001］，耐药率低［分别为49.28%（480/974）、57.52%（130/226）， P<0.001］。 结论:1 200株假丝酵母菌对5种常用抗真菌药物的敏感性具有明显差异，对制霉菌素、咪康唑和克霉唑的敏感性较高，而对氟康唑和伊曲康唑的耐药性较高。白假丝酵母菌和非白假丝酵母菌对不同抗真菌药物的敏感性和耐药性存在很大差异，临床上应重视对假丝酵母菌的鉴定和药物敏感性试验，合理选用抗真菌药物。

目的:分析中国25家新生儿重症监护病房（NICU）中早产儿真菌败血症的发生现状和危险因素，为探讨真菌败血症预防策略提供依据。方法:对“基于证据的质量改进方法降低中国新生儿重症监护病房院内感染发生率的整群随机对照试验”建立的早产儿临床数据库资料进行二次分析，回顾性分析2015年5月至2018年4月生后7 d内收入中国25家三级医院NICU的24 731例早产儿的真菌败血症发生现况。根据早产儿是否发生真菌败血症分为真菌败血症组和未发生真菌败血症组，分析真菌败血症的发生率和病原。使用χ 2检验比较不同出生胎龄、不同出生体重和不同NICU早产儿真菌败血症发生率。使用多因素Logistic回归分析方法比较真菌败血症组和未发生真菌败血症组早产儿预后。通过倾向性评分匹配144例真菌败血症组早产儿和288例无真菌败血症组早产儿，使用单因素和多因素Logistic回归分析方法分析发生真菌败血症的危险因素。 结果:24 731例早产儿中166例（0.7%）发生真菌败血症，真菌败血症早产儿出生胎龄为（29.7±2.0）周，出生体重为（1 300±293）g，其中87.3%（145/166）为出生胎龄<32周的早产儿。出生胎龄和出生体重越低，真菌败血症的发生率越高（均 P<0.001）。极早产儿和超早产儿真菌败血症发生率分别为1.0%（117/11 438）和2.0%（28/1 401），极低出生体重儿和超低出生体重儿中分别为1.3%（103/8 060）和1.7%（21/1 211）。3家NICU无真菌败血症发生，其余22家NICU真菌败血症的发生率范围为0.7%（10/1 397）~2.9%（21/724），差异有统计学意义（ P<0.001）。166例早产儿真菌败血症病原菌主要为念珠菌150例（90.4%），其中白色念珠菌有59例、非白念珠菌有91例，非白念珠菌以近平滑假丝酵母菌（41例）为主。真菌败血症早产儿发生中重度支气管肺发育不良（调整 OR=1.52，95% CI 1.04~2.22， P=0.030）和严重早产儿视网膜病（调整 OR=2.55，95% CI 1.12~5.80， P=0.025）风险增加。使用广谱抗菌药物（调整 OR=2.50，95% CI 1.50~4.17， P<0.001）、长时间中心静脉置管（调整 OR=1.05，95% CI 1.03~1.08， P<0.001）和长时间使用全肠外营养（TPN）（调整 OR=1.04，95% CI 1.02~1.06， P<0.001）均是发生真菌败血症的独立危险因素。 结论:中国NICU早产儿真菌败血症主要病原为白色念珠菌和近平滑假丝酵母菌。真菌败血症早产儿发生中重度支气管肺发育不良和严重早产儿视网膜病风险增加。使用广谱抗菌药物、长时间中心静脉置管和长时间使用TPN可增加早产儿发生真菌败血症的风险。后续需针对这些危险因素采取措施以降低NICU真菌败血症发生率。

目的:了解儿童侵袭性真菌感染分离真菌种类分布及对抗真菌药物的敏感性。方法:对2010年1月至2016年12月首都医科大学附属北京儿童医院患儿所有无菌部位标本初次分离的真菌菌株进行分析，药敏试验采用ATB-FUNGUS 3酵母菌药敏试条，进行5-氟胞嘧啶、氟康唑、两性霉素B、伊曲康唑和伏立康唑5种抗真菌药物检测，按照临床实验室标准化委员会M27-A2规则及标准进行。采用WHONET 5.6软件进行数据统计分析。结果:自无菌部位标本共分离236株真菌，来源于血液标本占64.0%(151株)，脑脊液22.9%(54株)，骨髓3.8%(9株)，腹水3.8%(9株)，胸水3.4%(8株)和组织2.1%(5株)。236株真菌中，前3位检出的分别为念珠菌属[175株(74.2%)]、新型隐球菌属[31株(13.1%)]和酵母菌属[9株(3.8%)]。念珠菌属中，前3位分离菌分别为白色念珠菌[107株(61.1%)]、近平滑念珠菌[33株(18.9%)]、热带念珠菌[13株(7.4%)]。少见真菌马尔尼菲蓝状菌、根霉、外瓶霉均有检出。念珠菌对二性霉素B敏感率为100%。新型隐球菌对氟康唑、伏立康唑和两性霉素B均100%敏感。结论:儿科侵袭性真菌感染患者中分离出的念珠菌最多，其中白色念珠菌占主要地位。新型隐球菌引起中枢神经系统和全身播散性感染不容忽视。二性霉素B对念珠菌和新型隐球菌均有较高的抗菌活性。应加强儿科分离深部真菌感染种类和耐药性监测，以有效控制深部真菌感染和合理使用抗真菌药物。

抗真菌药物在普通人群中有较好的疗效及耐受性，但某些特殊人群，如儿童、老年人、孕妇、肝功能不全的患者，因其特殊的自身条件，抗真菌治疗面临巨大的挑战。本文综述了常见抗真菌药在以上特殊人群中的使用建议。