目的 探究脑电图分级标准在抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDAR)脑炎预后判断中的应用价值.方法 回顾性分析2014年1月至2022年9月在山西医科大学第一医院诊断为抗NMDAR脑炎病人50例.根据ECBER、Synek、Young和Laviz-zari脑电图分级标准,对病人入院后的首次脑电图进行分级.在病人出院时依据改良Rankin量表(mRS)评分评价预后,mRS评分0～2分为预后良好.比较4种不同脑电图分级标准与预后之间的相关性,选择预后预测效能最高的脑电图分级标准,研究其与病情严重程度、辅助检查及检验结果的相关性.结果 ECBER、Synek、Lavizzari这3种脑电图分级标准与病人预后均有明显相关性(P<0.05),脑电图级别越高,预后越差.经预测效能分析,Lavizzari标准的预后预测效能最高[曲线下面积(AUC)值达到0.86,灵敏度为83.33％,特异度为76.32％,P<0.001].Lavizzari标准的中重度异常脑电图组,在住院时间、监护室住院时间、临床症状数量、并发症数量和病情严重例数及占比分别为[42.00(29.00,53.00)d、16.00(0.00,42.00)d、5.00(4.50,5.50)个、3.00(1.00,3.50)个、13例(68.42％)],轻度异常脑电图组分别为[18.00(12.50,26.00)d、0.00(0.00,1.00)d、3.00(3.00,4.00)个、0.00(0.00,1.50)个、9例(29.03％)],差异有统计学意义(P<0.05),在脑脊液抗体滴度、头颅核磁异常等指标差异无统计学意义(P>0.05).结论 抗NMDAR脑炎病人脑电图异常比例较高.Lavizzari脑电图分级标准对抗NMDAR脑炎病人早期病情评估及预后有较好预测价值,其异常程度与脑脊液抗体滴度、头颅MRI及疾病复发无关.

抗 N-甲基- D-天门冬氨酸(NMDA)受体脑炎是一种自身免疫性脑炎，大部分患者的预后较好，但也有少部分患者可遗留记忆障碍等后遗症。早期免疫治疗是该病患者预后良好的关键因素。然而，目前该病在免疫治疗中的一个关键问题是缺乏病情监测和预后评估的生物标志物。因此，找到可以反映病情进展的生物标志物，对于指导诊疗、评估预后都有较为积极的意义。笔者现对近年来文献报道的抗NMDA受体脑炎患者脑脊液中异常升高的生物因子进行回顾性总结，以期筛选出有作为生物标志物潜力的生物因子。

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(anti-N-methyl D-aspartate receptor，抗NMDAR)脑炎是由抗NMDAR抗体介导的自身免疫性脑炎，在成人与儿童均可发病，儿童抗NMDAR脑炎在诱因、临床表现、诊断流程、治疗随访策略和预后均有别于成人，有其独自的特点。本病虽然临床表现重，但给予及时和有效的免疫治疗，可使绝大部分患儿获得良好预后。为此，本文总结分析本病的治疗进展，以期提高我国儿科医生对儿童抗NMDAR脑炎的规范化诊疗水平，降低致残和致死率。

抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体(N-methyl-D-as-partate receptor,NMDAR)脑炎是由抗 NMDAR 抗体介导的自身免疫性脑炎,以累及灰质与神经元为主,常以发热、头痛等为前驱症状,偶可见于单纯疱疹病毒性脑炎等感染性疾病之后,其症状包括精神行为异常、认知功能损害、记忆力降低、癫痫发作、言语运动功能受损、意识改变、自主神经功能障碍等.

目的:探讨血必净对抗N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体脑炎模型小鼠脑组织损伤及脑脊液(CSF)中辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T淋巴细胞(Treg)免疫失衡的影响,阐明其治疗作用.方法:60只健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、低剂量血必净组和高剂量血必净组,每组 15只.除对照组外,其余 3组小鼠均给予抗原注射与免疫刺激结合法建立抗NMDA受体脑炎模型,低和高剂量血必净组小鼠分别给予腹腔注射 5和 10 mL·kg-1 血必净注射液.采用HE染色观察各组小鼠脑组织病理形态表现,TUNEL法检测各组小鼠脑组织海马CA1区神经元凋亡率,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组小鼠血清中白细胞介素(IL)-6、IL-10、IL-17和转化生长因子β(TGF-β)水平,流式细胞术检测各组小鼠CSF中Th17和Treg细胞百分率,Western blotting法检测各组小鼠脑组织中维甲酸相关核孤儿受体(RORγt)、叉头状转录因子3(Foxp3)、IL-10和IL-17 蛋白表达水平,免疫组织化学染色法检测各组小鼠脑组织中 IL-17 和 Foxp3 阳性细胞率.结果:HE染色,对照组小鼠脑组织海马 CA1 区结构清晰,未见明显病变;与对照组比较,模型组小鼠脑组织海马CA1区部分锥体细胞呈三角形固缩浓染,顶树突拉长,少数神经细胞脱失,组织稀疏;与模型组比较,低和高剂量血必净组小鼠脑组织海马CA1区细胞损伤减小,形态恢复正常,排列较为整齐,且高剂量血必净组小鼠脑组织海马CA1区损伤的改善情况更明显.TUNEL法,与对照组比较,模型组小鼠脑组织海马CA1区神经元凋亡率明显升高(P<0.05);与模型组比较,低和高剂量血必净组小鼠脑组织海马CA1区神经元凋亡率明显降低(P<0.05);与低剂量血必净组比较,高剂量血必净组小鼠脑组织海马CA1区神经元凋亡率明显降低(P<0.05).ELISA法,与对照组比较,模型组小鼠血清中IL-6和IL-17水平明显升高(P<0.05),IL-10和TGF-β水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,低和高剂量血必净组小鼠血清中IL-6和IL-17水平明显降低(P<0.05),IL-10和TGF-β水平明显升高(P<0.05);与低剂量血必净组比较,高剂量血必净组小鼠血清中IL-6和IL-17水平明显降低(P<0.05),IL-10和TGF-β水平明显升高(P<0.05).流式细胞术,与对照组比较,模型组小鼠CSF中CD4+IL-17A+Th17细胞百分率明显升高(P<0.05),CD25+Foxp3+Treg细胞百分率明显降低(P<0.05);与模型组比较,低和高剂量血必净组小鼠CSF中CD4+IL-17A+Th17细胞百分率明显降低(P<0.05),CD25+Foxp3+Treg细胞百分率明显升高(P<0.05);与低剂量血必净组比较,高剂量血必净组小鼠CSF中CD4+IL-17A+Th17细胞百分率明显降低(P<0.05),CD25+Foxp3+Treg细胞百分率明显升高(P<0.05).Western blotting法,与对照组比较,模型组小鼠脑组织中RORγt和IL-17蛋白表达水平明显升高(P<0.05),Foxp3和IL-10蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,低和高剂量血必净组小鼠脑组织中RORγt及IL-17蛋白表达水平明显降低(P<0.05),Foxp3和IL-10蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与低剂量血必净组比较,高剂量血必净组小鼠脑组织中RORγt和IL-17蛋白表达水平明显降低(P<0.05),Foxp3和IL-10蛋白表达水平明显升高(P<0.05).免疫组织化学染色法,与对照组比较,模型组小鼠脑组织中IL-17阳性细胞率明显升高(P<0.05),Foxp3阳性细胞率明显降低(P<0.05);与模型组比较,低和高剂量血必净组小鼠脑组织中IL-17阳性细胞率明显降低(P<0.05),Foxp3 阳性细胞率明显升高(P<0.05);与低剂量血必净组比较,高剂量血必净组小鼠脑组织中IL-17阳性细胞率明显降低(P<0.05),Foxp3阳性细胞率明显升高(P<0.05).结论:血必净能够有效改善抗NMDA受体脑炎小鼠脑组织损伤,调控细胞因子水平,干预抗NMDA受体脑炎小鼠Th17/Treg免疫失衡现象.

目的 探讨血必净对抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDAR)脑炎小鼠的治疗作用及对辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞 2(Th2)变化的影响.方法 实验分组:对照组、模型组、低剂量血必净组、高剂量血必净组,每组 10 只小鼠,除对照组外,其余 3 组小鼠采用抗原注射与免疫刺激建立抗NMDAR脑炎模型,低、高剂量血必净组的小鼠分别通过腹腔注射 5 ml/kg、10 ml/kg血必净注射液,12 h注射1 次,连续3 d;2 周后,HE染色观察小鼠脑组织病理学改变,尼氏染色观察小鼠神经细胞形态变化,TUNEL染色检测小鼠神经细胞凋亡情况,ELISA检测小鼠血清和脑脊液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素 1β(IL-1β)、白细胞介素 4(IL-4)、干扰素γ(IFN-γ)含量,免疫组织化学染色与Western blotting检测脑组织IFN-γ、IL-4表达情况,流式细胞术检测外周血Th1、Th2 细胞比例分布,并计算Th1/Th2 比值.结果 与模型组比较,低剂量血必净组和高剂量血必净组的小鼠海马组织损伤得到改善,神经细胞形态变化较小,尼氏小体形态较为完整且数目增加,神经细胞的TUNEL阳性率降低,血清和脑脊液中TNF-α、IL-1β、IFN-γ含量均减少而IL-4含量增加,脑组织内IFN-γ阳性细胞百分比与蛋白相对表达量降低,IL-4阳性细胞百分比与蛋白相对表达量升高,外周血分化簇(CD)4+IFN-γ+标记的Th1 细胞比例、Th1/Th2 比值降低,且高剂量血必净组小鼠外周血CD4+IL-4+标记的Th2 细胞比例升高,差异均具有统计学意义(P＜0.05).与低剂量血必净组比较,高剂量血必净组小鼠的上述各项检测指标改善效果更为明显,且差异也均具有统计学意义(P＜0.05).结论 血必净能够改善抗NMDAR脑炎小鼠海马神经元损伤,该作用可能与减少IFN-γ表达、促进IL-4 表达进而维持Th1/Th2 细胞平衡有关.

目的 探讨抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDAR)脑炎合并癫痫脑电图分级、抗体效价变化及临床意义.方法 选取2021 年1 月—2022 年10 月就诊 15 例抗NMDAR脑炎(脑炎组)及 15 例抗NMDAR脑炎合并癫痫(合并组)为研究对象,分析合并组临床表现.应用Nicolet EEG V32-18040180 脑电图仪对患者行脑电图检查,采用ELISA法检测患者脑脊液NMDAR抗体效价,分析联合检查对抗NMDAR脑炎合并癫痫的诊断价值.据改良Rankin量表将合并组分为轻中度组、重度组,分析脑电图分级及脑脊液抗体效价对病情程度的评估价值及与病情程度的相关性.结果 合并组脑电图分级及脑脊液抗体效价增高情况均高于脑炎组(P＜0.05).脑电图分级及脑脊液抗体效价联合检查诊断抗NMDAR脑炎合并癫痫的受试者工作特征曲线下面积大于单独检查(P＜0.05).重度组脑电图分级及脑脊液抗体效价增高情况高于轻中度组(P＜0.05).抗NMDAR脑炎合并癫痫患者脑电图分级与脑脊液抗体效价呈正相关(r =0.712,P＜0.05);脑电图分级、脑脊液抗体效价变化与病情严重程度均呈正相关(r =0.583、0.642,P＜0.05).脑电图分级及脑脊液抗体效价联合检查评估抗NMDAR脑炎合并癫痫病情程度的受试者工作特征曲线下面积大于单独检查(P＜0.05).结论 抗NMDAR脑炎合并癫痫患者脑电图分级及脑脊液抗体效价增高与病情严重程度相关,且联合检查对抗NMDAR脑炎合并癫痫患者具有诊断和病情程度评估价值.

抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDA)脑炎是近年来新发现的一种严重但可逆的自身免疫性脑炎[1],因其发病与N-甲基-M-天门冬氨酸有很强的相关性而得名,常发生在伴有卵巢畸胎瘤的女性患者中[2].抗NMDA受体脑炎临床表现为:流感样症状,伴严重的精神行为异常,随着时间的推移,患者可出现意识不清、癫痫发作、运动障碍等症状,严重者出现昏迷、癫痫持续状态、通气不足等,致死风险大[3].该病发病率低,鲜有相关病例的诊治及护理干预的报道.我院于2016年2月收治1例合并卵巢畸胎瘤的抗NMDA受体脑炎患者,经过精心治疗及护理后取得了良好的临床效果,现报告如下.

抗N一甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDAR)脑炎是近年被报道的一种自身免疫性脑炎.目前国内外尚无针对该病的儿童及青少年患者的统一治疗方案,免疫治疗仍是主要的治疗措施,应用较为广泛的包括一线免疫治疗、二线免疫治疗及长程免疫治疗.近年来也有学者尝试应用新型免疫抑制剂或改进现有免疫治疗方案来提高对儿童及青少年患者的治疗效果,该文将尝试总结相关免疫治疗方案,并对免疫治疗研究方向做一展望.

抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDA受体)脑炎,是由NR1/NR2参与的自身免疫反应引起的细胞毒作用产生神经精神症状[1],临床表现多样,影像学表现阳性率不高(约35％)[2]或不典型,易误诊、漏诊,产生不良后果[3].现报道1例误诊为线粒体脑病的抗NMDA受体脑炎,以提高认识,做到及早诊断、及时治疗.1 病例资料患者,女,39岁,主因恶心呕吐2 m,右手不自主抖动8d于2017年3月1日入院.2 m前无明显诱因出现恶心、非喷射性呕吐,呕吐物为胃内容物,伴食欲、味觉、嗅觉减退,当地医院诊断为胃炎,予以泮托拉唑、阿莫西林治疗后症状完全缓解.