目的:观察痰瘀同治法对糖尿病模型大鼠心肌c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号通路的干预机制。方法:选取健康SPF级雄性SD大鼠50只，采用单次腹腔注射链脲佐菌素（STZ）溶液55 mg/kg建立糖尿病模型。继续喂养3周后，将造模成功大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、阿拉氯胺组、化瘀组、化痰组、痰瘀同治组，每组6只。化痰组、化瘀组、痰瘀同治组分别灌胃小陷胸汤（4.05 g/kg）、血府逐瘀汤（7.02 g/kg）、抵当陷胸汤（8.10 g/kg），阿拉氯胺组灌胃阿拉氯胺（3 mg/kg）。连续灌药8周，采用HE染色观察各组大鼠心肌组织形态学改变；Masson染色观察大鼠心肌间质胶原沉积情况；免疫组化染色检测心肌组织中JNK1蛋白表达；实时荧光定量PCR法检测大鼠心肌组织中JNK1、胰岛素受体底物-1（IRS-1）、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）mRNA水平；Western blot法检测IRS-1、p-Akt、NLRP3蛋白表达。结果:模型组大鼠心肌细胞排列混乱，细胞肥大，纹理模糊，间质有炎性浸润，胶原纤维增多，出现局灶性坏死；各给药组均可不同程度地改善纤维化、炎性浸润状况，减少心肌胶原沉积。与模型组比较，痰瘀同治组JNK1、NLRP3 mRNA及蛋白表达降低（ P<0.01），IRS-1 mRNA水平及蛋白表达升高（ P<0.01），p-Akt蛋白表达升高（ P<0.01）。 结论:痰瘀同治法可有效改善糖尿病大鼠心肌病变，且效果较单纯使用化痰法或化瘀法更佳，其机制可能与抑制JNK信号通路激活，下调JNK1、NLRP3蛋白，上调IRS-1、Akt蛋白表达有关。

目的:运用数据挖掘技术分析肾纤维化的中医病机与治法。方法:检索中国知网、万方数据库、维普数据库中截止2021年11月的中药复方治疗肾纤维化的全部中文文献。应用SPSS20.0、SPSS Clementine 12.0和Liquorice软件进行数据分析。结果:共纳入899篇文献，涉及412首中药方剂，284味中药，累积频率3 331次。肾纤维化中医病机主要为脾肾亏虚、浊毒血瘀；主要治法为健脾补肾、活血化瘀、泄浊解毒。使用频率居前10位的中药依次为：黄芪、丹参、生大黄、当归、茯苓、川芎、山茱萸、生地黄、白术和山药。应用关联规则分析得出51个药对，32个药组，药物配伍以黄芪最多；核心中药共23味；核心处方为参芪地黄汤合抵挡汤加减。结论:肾纤维化的中医病机与治法：本虚以脾肾亏虚为主，标实以血瘀、浊毒为主；其治法以益气健脾补肾、活血泄浊为主。

目的:探讨抵当通窍活血汤治疗穿支动脉粥样硬化型梗死的临床效果.方法:选取穿支动脉粥样硬化型梗死患者124例,随机分为观察组62例与对照组62例,对照组给予西医抗血小板聚集、降脂等常规治疗,观察组在对照组基础上给予抵当通窍活血汤治疗,观察两组的临床疗效及治疗前后中医证候积分、血小板活性指标(血小板活化率、血小板黏附率)、血液流变学指标[血浆黏度(PV)、低切全血黏度(L-WBV)、中切全血黏度(M-WBV)、高切全血黏度(H-WBV)]、神经相关因子[脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)].结果:观察组治疗后总有效率为87.10%,高于对照组的75.81%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组中医证候积分、血小板活化率、黏附率、血液流变学指标及血清NSE水平均显著降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组血清BDNF、NGF水平均有升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:抵当通窍活血汤可改善穿支动脉粥样硬化型梗死患者临床症状,降低血小板活化率及血小板黏附率,降低血液高凝状态,提高脑源性神经营养因子水平,促进损伤神经细胞的修复.

目的:基于网络药理学方法和指纹图谱,分析预测经典名方羌活胜湿汤(QSD)的质量标志物(Q-marker).方法:采用高效液相色谱法建立QSD指纹图谱,对共有峰进行归属和指认,并基于可测性和可溯源性筛选活性成分;运用网络药理学筛选靶点和通路,构建 QSD 的成分-靶点-通路相互作用网络,预测 QSD 的Q-marker.结果:共标定了 20 个共有峰,通过对照品指认出升麻素苷、洋川芎内酯Ⅰ、蛇床子素、紫花前胡苷、甘草酸铵、藁本内酯、阿魏酸、异欧前胡素、5-O-甲基维斯阿米醇苷、二氢欧山芹醇当归酸酯 10个色谱峰,相似度均大于 0.862;采用网络药理学方法对 6个活性成分进行成分-靶点-通路网络构建与分析,富集的通路包括癌症中的蛋白聚糖、癌症的途径、化学致癌作用-受体激活、内分泌抵抗等.根据成分、靶点及通路之间的连接度初步预测二氢欧山芹醇当归酸酯、升麻素苷、甘草酸铵、异欧前胡素、蛇床子素、5-O-甲基维斯阿米醇苷 6 个活性成分可能通过调节这些信号通路达到祛风、胜湿和止痛的作用.结论:通过建立QSD指纹图谱,基于网络药理学方法分析预测QSD中的Q-marker,进一步明确QSD质量控制标准,有利于提高其质量控制水平,也为后期深入研究QSD的作用机制提供参考.

目的:探讨瓜石汤联合当归芍药散对多囊卵巢综合征联合胰岛素抵抗(PCOS-IR)小鼠模型性激素和内膜炎症介质的影响.方法:用来曲唑和高脂饮食构建PCOS-IR模型小鼠,观察小鼠动情周期变化及检测小鼠空腹血糖、空腹胰岛素评价模型成功是否.将小鼠随机分为对照组、模型组、中药组,中药组造模成功后给予瓜石汤联合当归芍药散中药方灌胃,对照组及模型组给予等体积纯净水.干预21 d后用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、总睾酮(T)水平,检测内膜组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的水平.结果:造模后对照组小鼠动情周期正常,模型组小鼠动情周期紊乱,多数位于动情间期;对照组小鼠胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均小于2.69,而模型组均大于2.69.给药21 d后,中药组小鼠血清LH、T、LH/FSH较模型组低(P＜0.05),内膜组织TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA和蛋白表达水平较模型组低(P＜0.05).结论:瓜石汤联合当归芍药散能改善PCOS-IR小鼠血清激素水平,降低内膜炎症介质水平,改善内膜炎症.

目的:观察抵当汤及其拆方对DVT大鼠高速泳动族蛋白B1(HMGB1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的影响.方法:将150只Wistar雄性大鼠随机分为5组,抵当汤组、大黄桃仁组、水蛭地龙组、模型组、假手术组,每组30只.采用Reyers法建立下腔静脉结扎模型,术后第1、3、7天灌胃2 h后,腹腔麻醉开腹,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)、蛋白质免疫印迹法检测高速泳动族蛋白B1(HMGB1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠下腔静脉的病理变化,免疫荧光(IF)、实时逆转录PCR(Realtime RT-PCR)检测大鼠下腔静脉中的HMGB1表达.结果:模型组下腔静脉内皮细胞损伤严重并大量脱落,细胞肿胀明显,形成血栓,内膜形态不规则、管壁组织肿胀,胶原纤维增生,伴有炎症细胞浸润,抵当汤组、大黄桃仁组、水蛭地龙组等用药组内皮细胞不同程度损伤和炎症细胞浸润;模型组HMGB1荧光表达较假手术组明显增多,其余用药组HMGB1荧光表达不同程度减少;与假手术组比较,模型组大鼠的高速泳动族蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)血清水平、高速泳动族蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、蛋白表达、mRNA表达明显升高(P＜0.01).与模型组比较,抵当汤组、大黄桃仁组、水蛭地龙组等用药组HMGB1、IL-6、TNF-α血清水平、蛋白表达、mRNA表达明显降低(P＜0.05,P＜0.01).抵当汤组、大黄桃仁组、水蛭地龙组等用药组比较,HMGB1、IL-6、TNF-α血清水平、高速泳动族蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、蛋白表达、mRNA表达比较差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),术后第1、3、7天比较,HMGB1、IL-6、TNF-α血清水平、蛋白表达、mRNA表达比较差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论:抵当汤及其拆方通过降低DVT大鼠的HMGB1、IL-6、TNF-α表达,发挥对DVT的治疗作用.

通过梳理《伤寒杂病论》条文发现下瘀法的核心药组为大黄-桃仁或芍药(或为赤芍)-桃仁,并获得下瘀血汤、抵当汤(丸)、桃核承气汤、大黄牡丹汤、大黄?虫丸、鳖甲煎丸、桂枝茯苓丸8首下瘀方;通过概括下瘀方的证候特点,分析各方特色,进而从下瘀角度探讨前列腺癌血瘀证的经方治疗思路.

精索静脉曲张作为一种血管性疾病,临床上分为原发性和继发性两种,且原发性更为多见.流行病学调查显示[1-3],精索静脉曲张在青春期前发病率＜1％,成年后,其发病率升高至15％左右,且与年龄呈正相关.该病不仅影响患者的生活质量,而且能够损害睾丸的生精功能,从而导致男性不育症.

李惠林教授认为肥胖病位主要在脾肾,与脾的关系尤为密切,病性多属本虚标实,本虚以脾虚为主,标实以痰湿为主;此外,李惠林教授认为现代人的肥胖多受生活作息、压力、情绪等因素影响,不离血瘀之证.故其立法着眼于补虚、祛湿化痰、活血祛瘀,用方上喜用补中益气汤、四君子汤、黄连温胆汤、抵当汤等.

目的 基于线粒体自噬研究抵当汤(DDT)对脑出血(ICH)后神经损伤的保护作用及机制.方法 应用自体血注入法建立ICH大鼠模型,氯化钴(CoCl2)诱导PC12 细胞建立神经细胞缺氧模型,并应用DDT进行治疗.随机分为假手术(Sham)组、ICH组、脑血康(NXK,0.64 mg/100 g)组、ICH+DDT低、中、高剂量(0.13、0.26、0.52 g/100 g)组、线粒体自噬诱导剂CCCP阳性对照(CCCP,4 mg/kg)组、CoCl2(150 μmol/L)组、CoCl2+DDT低、中、高剂量(50、100、200 μg/ml)组.Longa评分法观察DDT对ICH大鼠神经功能缺损的保护作用,通过检测超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)含量探索DDT保护神经细胞氧化损伤的作用.利用Tunel染色和流式细胞术检测细胞凋亡,免疫荧光染色法观察线粒体膜电位变化,Western印迹和免疫组化法检测DDT对线粒体自噬的调控作用.结果 DDT可以改善ICH神经功能评分,促进ICH后神经功能恢复;DDT能显著促进SOD、CAT及GSH-Px水平,显著降低MDA含量(P＜0.05,P＜0.01);DDT能显著减轻ICH病灶组织细胞凋亡,并能显著降低CoCl2 诱导PC12 细胞的凋亡率(P＜0.01,P＜0.001);DDT能恢复CoCl2 诱导PC12 细胞线粒体膜电位;DDT显著上调Parkin、PTEN诱导激酶(Pink)1 和微管相关蛋白轻链(LC)3Ⅱ表达,显著抑制P62 蛋白表达(P＜0.05,P＜0.01).结论 抵当汤能够调控线粒体自噬抑制神经细胞氧化损伤和细胞凋亡.