目的:基于网络药理学方法和指纹图谱,分析预测经典名方羌活胜湿汤(QSD)的质量标志物(Q-marker).方法:采用高效液相色谱法建立QSD指纹图谱,对共有峰进行归属和指认,并基于可测性和可溯源性筛选活性成分;运用网络药理学筛选靶点和通路,构建 QSD 的成分-靶点-通路相互作用网络,预测 QSD 的Q-marker.结果:共标定了 20 个共有峰,通过对照品指认出升麻素苷、洋川芎内酯Ⅰ、蛇床子素、紫花前胡苷、甘草酸铵、藁本内酯、阿魏酸、异欧前胡素、5-O-甲基维斯阿米醇苷、二氢欧山芹醇当归酸酯 10个色谱峰,相似度均大于 0.862;采用网络药理学方法对 6个活性成分进行成分-靶点-通路网络构建与分析,富集的通路包括癌症中的蛋白聚糖、癌症的途径、化学致癌作用-受体激活、内分泌抵抗等.根据成分、靶点及通路之间的连接度初步预测二氢欧山芹醇当归酸酯、升麻素苷、甘草酸铵、异欧前胡素、蛇床子素、5-O-甲基维斯阿米醇苷 6 个活性成分可能通过调节这些信号通路达到祛风、胜湿和止痛的作用.结论:通过建立QSD指纹图谱,基于网络药理学方法分析预测QSD中的Q-marker,进一步明确QSD质量控制标准,有利于提高其质量控制水平,也为后期深入研究QSD的作用机制提供参考.

腰椎间盘突出症是在腰椎间盘突出病变基础上,突出的椎间盘组织刺激、压迫神经根或马尾神经出现的以腰腿部疼痛、活动受限、下肢麻木等为主要表现的临床综合征,严重者可导致大小便功能障碍[1].严重影响患者的日常生活和工作[2].部分腰椎间盘突出症急性期患者单纯使用西药止痛药治疗效果欠佳,且不良反应明显.中医药内外治疗法在防治腰椎疾病方面已取得一定成果[3].中药盐包热熨疗法为常用中医外治疗法之一,通过热熨将舒筋活血、温经通络类药物快速渗入病灶部位发挥药效,具有起效快、安全性高等特点[4].羌活胜湿汤出自《内外伤辩惑论》,具有祛风胜湿止痛功效,可用于腰脊疼痛,难以转侧.本文采用随机对照方法观察了羌活胜湿汤加减内服加药盐包热熨对腰椎间盘突出症急性期(寒湿型)患者的作用效果.

[目的]建立经典名方羌活胜湿汤(QSD)物质基准的高效液相(HPLC)含量测定方法,进行量值传递分析.[方法]制备15 批QSD物质基准冻干粉,以羌活醇、二氢欧山芹醇当归酸酯、5-O-甲基维斯阿米醇苷、蔓荆子黄素、异欧前胡素、甘草酸铵为专属性指标成分,建立含量测定的检测方法,明确指标成分的含量范围、转移率范围及出膏率,对饮片到物质基准对应实物间的量值传递进行分析.[结果]15批物质基准指标成分含量(转移率)分别为:羌活醇 1.09～1.70 mg/g(10.17%～32.62%),二氢欧山芹醇当归酸酯 0.06～0.20 mg/g(7.30%～10.85%),5-O-甲基维斯阿米醇苷 1.27～2.81 mg/g(66.13%～92.13%),蔓荆子黄素 0.09～0.59 mg/g(5.24%～13.37%),异欧前胡素 0.03～0.28 mg/g(0.94%～1.92%),甘草酸铵 12.74～33.78 mg/g(48.96%～62.56%);出膏率为 30.09%～34.35%.[结论]采用HPLC法初步建立了经典名方QSD物质基准多指标成分含量测定方法,为经典名方QSD后续的研究及相关制剂研发的质量控制提供依据.

目的:基于网络药理学和分子对接方法,探讨羌活胜湿汤治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制.方法:通过查阅文献结合中药系统药理学数据库与分析平台,得到羌活胜湿汤中 7 味中药的主要活性成分及其靶点基因;在GeneCards和人类孟德尔遗传综合数据库中进行检索,查找RA相关靶点基因,基于R语言,获得羌活胜湿汤-RA共同作用的靶点基因.运用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图,利用 R 语言计算各节点的度值得到柱形图并获得度值排序居前 5 位的靶点蛋白;运用Cytoscape 3.8.2 软件,构建中药相关成分与RA靶点相互作用的网络图,使用Analyze Network插件进行分析,得到度值排序居前5位的活性物质.运用R语言和Bioconductor生物信息软件包对获得的基因进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.运用Cytoscape 3.8.2 软件构建信号-靶点通路网络图.运用Pymol和Auto Dock Tools软件处理得到的蛋白、配体及小分子,利用Vina计算结合自由能并绘制分子对接图.结果:筛选得到羌活胜湿汤活性成分 141 个,靶点基因 2 497 个.获得RA相关靶点 633 个,去除重复后得到羌活胜湿汤-RA共同靶点基因 70 个,主要通过信号转导及转录激活因子 3、JUN原癌基因、相关因子A(RELA)、丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)1 和MAPK14 等靶点发挥作用.GO功能及KEGG通路分析显示,主要作用途径为通过对脂多糖的反应、对细菌源性分子的反应、细胞对化学应激的反应、对氧化应激的反应及炎症反应的调节等信号通路发挥作用.分子对接显示,有效成分与靶点基因具有较好的结合效果.结论:羌活胜湿汤治疗RA具有多成分、多靶点、多通路的特点,本研究可为其临床应用与进一步实验研究提供科学依据.

IgA肾病(IgAN)是我国最常见的原发性肾小球疾病,其中医基本病机以脾肾气虚兼湿热为主.阴火学说为李东垣学术思想重要组成部分,阴火的病机为脾胃元气亏虚,阴火内生,治法主要为"补中、升阳、降火".IgAN的基本病机与阴火病机相似,故可取法东垣,以"补中升阳、除湿降火"之法治疗脾肾气虚兼湿热型IgAN.本虚为主者,以补中之剂如补中益气汤、四君子汤等培补中气,加用升阳风药如柴胡、升麻、羌活等调理气机,以引阳气上升,复元气于本位以补中.标实为重者,若湿重于热,需以淡渗之品如茯苓、猪苓、泽泻等利湿,加用升阳风药如葛根、升麻、防风、柴胡等,升提清气鼓舞脾胃,以其辛散之性,风动胜湿;若热重于湿,需在补中药基础上,以苦寒之品如黄连、黄柏、黄芩等降泻阴火,加用升阳风药如防风、羌活、柴胡、升麻等升散阴火.如此,中虚得补,湿热得除,阳气得升,元气来复,则阴火自消.用宜从权,临证需斟酌比例,执简驭繁.

目的 观察雷火灸配合羌活胜湿汤治疗风寒痹阻型神经根型颈椎病的临床疗效及其对血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平的影响.方法 将80 例风寒痹阻型神经根型颈椎病患者随机分为治疗组和对照组,每组40 例.对照组采用羌活胜湿汤治疗,治疗组在对照组基础上采用雷火灸治疗.记录两组患者治疗前后血清 IL-6、TNF-α水平的差异及简化 McGill 疼痛问卷(short-form McGill pain questionnaire,SF-MPQ)各项评分[疼痛评估指数(pain rating index,PRI)、视觉模拟评分法(visual analog scale,VAS)、现时疼痛强度(present pain intensity,PPI)评分]、颈椎功能障碍指数(neck disability index,NDI)评分的变化情况,并比较两组临床疗效.结果 两组治疗后MPQ各项评分、NDI 评分及血清 IL-6、TNF-α水平均较同组治疗前显著降低,差异均具有统计学意义(P＜0.05).治疗组治疗后MPQ各项评分、NDI评分及血清IL-6、TNF-α水平均明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05).治疗组总有效率为 94.3%,明显高于对照组的 75.0%,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 雷火灸配合羌活胜湿汤治疗风寒痹阻型神经根型颈椎病疗效确切.

新型冠状病毒(简称新冠病毒)感染恢复期疼痛指新冠病毒急性感染4周后发生的疼痛,包括头痛、腹痛、肌痛、关节痛、骨痛、神经病理性疼痛等,初发疼痛可在感染新冠病毒同时或之后[1-2].

目的 建立一测多评法(QAMS)同时测定羌活胜湿汤中绿原酸、升麻素苷、阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ、5-O-甲基维斯阿米醇苷、甘草酸铵的含量.方法 采用COSMOSIL Packed Column 5C18-MS-Ⅱ色谱柱(250mm×4.6mm,5 μm),以乙腈-0.2％甲酸水溶液为流动相,梯度洗脱,流速1.0mL·min-1,柱温30℃,检测波长254nm.结果 各成分在各自质量浓度范围内与峰面积线性关系良好(R2＞0.999).以甘草酸铵为参照物,绿原酸、升麻素苷、阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ、5-O-甲基维斯阿米醇苷的校正因子分别为0.6155、0.1310、0.4729、0.2063、0.0969,并计算各成分含量,同时采用外标法(ESM)测定6个成分的含量,两种方法测定的结果差异无统计学意义.结论 建立了羌活胜湿汤中绿原酸、升麻素苷、阿魏酸、洋川芎内酯Ⅰ、5-O-甲基维斯阿米醇苷、甘草酸铵6个成分的QAMS测定方法,该法可用于羌活胜湿汤的质量控制.

目的 建立经典名方羌活胜湿汤基准样品多指标成分含量测定方法,阐明羌活胜湿汤的关键质量属性,为羌活胜湿汤基准样品的质量评价提供参考.方法 制备15批羌活胜湿汤基准样品,以升麻素苷、甘草酸、异欧前胡素、阿魏酸、蛇床子素为指标成分建立多成分含量测定方法,研究从饮片到基准样品间的量值传递情况.结果 15批羌活胜湿汤基准样品中升麻素苷、甘草酸、异欧前胡素、阿魏酸、蛇床子素含量分别为0.37～0.51 mg/g、4.81～6.11 mg/g、0.07～0.18 mg/g、1.30～1.74 mg/g、0.42～0.78 mg/g;升麻素苷、甘草酸、异欧前胡素、蛇床子素的转移率分别为 43.50%～73.75%、45.02%～64.14%、1.82%～4.66%、5.20%～10.96%.经影响因素试验,建议羌活胜湿汤基准样品贮存条件应为遮光、密封、防潮.结论 本研究建立的羌活胜湿汤指标成分含量测定方法简便易行,并对羌活胜湿汤基准样品的量值传递过程进行分析,可为该方后续开发及相关制剂的质量控制提供参考依据.

通过系统整理、分析记载羌活胜湿汤的中医古籍文献,梳理羌活胜湿汤的历史发展源流, 为经典名方的临床应用及药物研发提供古代文献证据支持.采用文献计量学的方法, 搜集中医古籍文献中羌活胜湿汤的相关数据, 统计分析方剂组成、主治病证、用药剂量、制法等.共获相关古代文献有效数据206条, 涉及中医古籍101种.分析后发现羌活胜湿汤最早见于金代医家李东垣所著《内外伤辨惑论》, 方剂组成为羌活、独活、藁本、防风、甘草、川芎、蔓荆子7味药材, 主要治疗腰痛、项强、头痛、肩背痛等疼痛类病证 (症) .后世记载的羌活胜湿汤大多遵从《内外伤辨惑论》中的方剂组成、用量、主治, 并延伸和扩展了该方的临床应用.