人类表皮生长因子受体2(HER2)在膀胱癌中高表达，可通过MAPK/ERK和PI3K/AKT信号通路促进肿瘤细胞生存。HER2过表达可影响膀胱癌患者对放、化疗的敏感性，进而影响患者的预后。临床上HER2抑制剂有曲妥珠单抗、拉帕替尼等，通过靶向抑制HER2的活性，在膀胱癌的治疗中已显示出较好的临床疗效。

肽受体放射性核素疗法(PRRT)是利用放射性核素标记的生长抑素类似物(SSAs)对高度表达生长抑素受体(SSTR)的肿瘤进行显像和治疗的核医学手段。PRRT单药治疗神经内分泌肿瘤(NETs)的疾病控制率(DCR)较高，但疾病应答率(DRR)较低。PRRT联合SSAs如奥曲肽、兰瑞肽，PRRT联合化疗药物如5-氟尿嘧啶、卡培他滨、替莫唑胺，PRRT联合靶向药物如他拉唑帕尼、依维莫司、热休克蛋白抑制剂，PRRT联合免疫药物如纳武单克隆抗体，以及联合使用 177Lu-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸(DOTA)-酪氨酸3-奥曲肽(TOC)/DOTA- D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽(TATE)和 90Y-DOTATOC/DOTATATE等多种联合方案有望改善PRRT治疗NETs的效果，且不良反应可耐受。PRRT联合用药对于改善NETs患者临床结局具有很大潜力，但还需要更多前瞻性随机临床对照试验对目前的研究结果进一步验证。

KRAS G12C基因突变在转移性结直肠癌患者中的发生率为3%~4%，与患者的不良预后相关。对于初始治疗以氟尿嘧啶类为基础的化疗联合或不联合贝伐珠单抗治疗无效的患者，标准的后线治疗曲氟尿苷替匹嘧啶片（Tas-102）或瑞戈非尼的疗效有限，客观反应率仅为1%~2%，中位无进展生存期≤2个月，并且是以药物不良反应为代价。目前，尚无由正向选择生物标志物驱动的靶向治疗被批准用于KRAS突变的结直肠癌患者的治疗。索托拉西布是一种靶向KRAS G12C突变蛋白的小分子抑制剂，可选择性、不可逆地抑制KRAS G12C蛋白，以阻断了下游的增殖和生存信号通路。团队的早期研究显示，索托拉西布单药治疗结直肠癌的疗效有限，但与表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂帕尼单抗联合使用可能是一种有效的方法。因此，该团队设计了CodeBreaK 300研究。

患儿，女，3岁，因"咳喘2 d，发热伴无尿1 d"于2019年1月就诊于华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科。采用回顾性分析。患儿于0.5年前因慢性肾衰竭开始维持性腹膜透析治疗。此次入院后诊断为慢性肾衰竭合并急性肾损伤、呼吸衰竭、心力衰竭、重症甲型H1N1流感。经高容量腹膜透析(HVPD)、机械通气、帕拉米韦、甲泼尼龙等治疗好转。文献检索显示，国内外均未见应用HVPD治疗儿童急性肾损伤的病例报道或队列研究。本病例提示，HVPD能有效清除溶质、控制容量，而无严重低蛋白血症和高血糖，其可能成为多器官功能障碍综合征患儿一种有效的肾脏替代治疗方式。

目的:探讨安罗替尼联合尼拉帕利治疗铂耐药复发卵巢癌的有效性和安全性。方法:选取2019年9月至2021年10月中国医学科学院肿瘤医院深圳医院收治的35例铂耐药复发卵巢癌患者，既往接受过二线及以上化疗。所有患者均给予安罗替尼联合尼拉帕利治疗，主要观察终点为无进展生存时间（PFS），次要观察指标为总生存时间（OS）、客观有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）及安全性。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验，影响因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果:35例接受治疗的患者中，部分缓解14例，病情稳定13例，疾病进展8例，ORR为40.0%（95% CI：22.9%～57.1%），DCR为77.1%（95% CI：62.9%～91.4%）。中位随访时间为18.9个月（6.9～32.2个月），中位PFS为6.5个月（95% CI：5.4～7.7个月），中位OS为18.4个月（95% CI：16.1～20.8个月）。多因素回归分析结果提示，美国东部肿瘤协作组功能状态评分、国际妇产科联盟分期、乳腺癌易感基因（BRCA）突变是PFS的独立影响因素（均 P＜0.05）。首次接受PARP抑制剂治疗含BRCA突变的患者PFS（15.0个月）较未接受过PARP抑制剂治疗且不含BRCA突变的患者长（6.0个月， P=0.029）。常见的治疗相关不良反应为乏力（85.7%，30/35）、骨髓抑制（85.7%，30/35）及高血压（74.3%，26/35）。 结论:安罗替尼联合尼拉帕利治疗能延长铂耐药复发卵巢癌患者的生存时间，且安全性可控。

目的:探讨靶向药物联合立体定向放疗(SBRT)治疗肾癌骨转移的疗效和安全性。方法:回顾性分析2010年4月至2020年4月中山大学肿瘤防治中心80例肾癌骨转移患者的临床资料。24例接受单纯靶向药物治疗(A组)，男19例，女5例。年龄17~73岁。病理诊断为透明细胞癌17例，非透明细胞癌7例。国际转移性肾细胞癌联合数据库(IMDC)预后评分低危2例，中危14例，高危8例。初诊骨转移21例。同期转移18例。行原发灶切除7例。56例接受靶向药物联合骨转移病灶SBRT治疗(B组)，男45例，女11例。年龄21~86岁。病理诊断为透明细胞癌36例，非透明细胞癌20例。IMDC评分低危14例，中危32例，高危10例。初诊骨转移45例。同期转移31例。行原发灶切除56例。54例SBRT治疗前伴骨痛，疼痛数字评分法(NRS)中位评分6(2~9分)。一线治疗药物分别为舒尼替尼44例，索拉非尼10例，阿昔替尼22例，培唑帕尼4例。5例因无法耐受不良反应更换二线药物治疗，65例因肿瘤进展改二线及以上药物治疗。靶向药物治疗时间均>6个月。SBRT患者采用仰卧位，根据治疗目的、肿瘤位置、肿瘤大小以及危及器官的耐受性决定放疗剂量，常用SBRT处方为30~45 Gy/5F。比较两组的疗效及预后情况。结果:本研究80例，中位随访时间20.7(4.8~115.7)个月。随访期间，A组和B组分别有3例和12例接受了靶向药物联合免疫治疗。B组中54例放疗前有骨痛症状，46例SBRT治疗后对止痛效果满意，12例骨病灶放疗后达完全缓解，32例达部分缓解。随访期间，40例因疾病进展死亡。A组和B组的中位总生存时间分别为20.7个月和未达，2年总生存率分别50%和62%，5年总生存率分别为19%和56%，差异均有统计学意义( P=0.006)。B组仅2例(3.6%)发生3度放疗相关不良反应。 结论:在靶向药物治疗基础上联合骨转移灶SBRT，可以有效提高肾癌骨转移患者的生活质量并延长生存时间。

1例66岁男性恶性黑色素瘤患者接受阿帕替尼（250 mg口服、1次/d）、替莫唑胺（口服，第1天500 mg，第2~4天400 mg/d）和特瑞普利单抗（240 mg静脉滴注、第1和第15天）联合治疗。5个周期（28 d为1个周期）后出现多发皮疹，可见头面部、躯干、四肢皮损，伴红疹、脱屑；全身水肿，四肢肿胀，双下肢为重，伴黏液渗出。第6个周期将阿帕替尼减量（250 mg口服、1次/3 d），皮疹未减轻。实验室检查示血清白蛋白28.5 g/L，血清总蛋白55.5 g/L，嗜酸粒细胞0.096，血钾3.17 mmol/L。考虑为阿帕替尼和特瑞普利单抗联用所致红皮病，停用2药，给予甲泼尼龙、氯雷他定、苯海拉明、曲安奈德益康唑乳膏（外用）、莫匹罗星软膏（外用）及皮肤护理，同时予补充蛋白、利尿、补钾、护胃等对症治疗。治疗10 d后皮疹消退，脱屑、瘙痒减轻。

肝细胞癌（HCC）的靶向治疗及免疫治疗药物研发迅猛，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗已在国内外多个指南优先推荐作为不可切除或进展期HCC的一线标准治疗方案，信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物、阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗、度伐利尤单抗联合替西木单抗亦被我国指南推荐作为中晚期HCC一线标准方案。局部治疗联合靶向药物索拉非尼、仑伐替尼或同时联合免疫检查点抑制剂显著改善预后。单药或联合方案作为围手术期新辅助治疗的研究亦取得一定进展。

目的:探索安罗替尼治疗转移性肾细胞癌的安全性和有效性。方法:收集2014年1月至2015年11月安罗替尼对比舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌的Ⅱ期临床研究和安罗替尼治疗酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的晚期肾细胞癌的Ⅱ期临床研究的单中心数据，评价安罗替尼治疗晚期肾细胞癌的疗效和安全性。生存分析应用Kaplan-Meier法，生存率的比较采用Log rank检验。结果:共纳入36例晚期肾细胞癌患者，其中19例患者未接受过靶向药物治疗，12例患者接受过舒尼替尼治疗，5例患者接受过索拉非尼治疗。全组患者中位治疗16个周期。11例(30.6%)患者获得部分缓解，24例(66.7%)患者获得疾病稳定，疾病控制率达97.2%。中位无进展生存时间为12.6个月，1年生存率为80.6%，中位生存时间为22.2个月。至2020年1月，3例患者未进展，无进展生存时间分别为52.6、65.0和66.7个月。安罗替尼治疗的3～4度治疗相关不良反应主要为高血压(19.4%)、手足皮肤反应(11.1%)、蛋白尿(5.6%)和贫血(5.6%)。结论:安罗替尼在晚期肾细胞癌的治疗中表现出良好的抗肿瘤活性，其血液学不良反应低，实验室检查指标异常、乏力、手足皮肤反应等与舒尼替尼和帕唑帕尼等药物相仿。

目的:探讨转移性肾细胞癌伴肾静脉或下腔静脉癌栓患者行减瘤性肾切除术及静脉癌栓取出术的安全性和有效性。方法:回顾性分析2015年2月至2019年5月北京大学第三医院收治的56例转移性肾细胞癌伴静脉癌栓且行手术治疗患者的病例资料。男44例(78.6%)，女12例(21.4%)。平均年龄(59.2±10.7)(22~82)岁。临床表现仅有局部症状26例(46.4%)，仅有全身症状8例(14.3%)，同时合并局部症状和全身症状12例(21.4%)，无症状者10例(17.9%)。肾肿瘤位于右侧35例(62.5%)，左侧21例(37.5%)。肿瘤直径平均(10.1±3.8)(1.5~21.1)cm。美国麻醉医师协会评分2分45例(80.4%)，3分11例(19.6%)。术前血红蛋白(118.2±23.1)(72~178)g/L，白蛋白(37.9±5.6)(23~50)g/L，总蛋白(67.7±6.7)(43~81)g/L，血肌酐(111.3±119.6)(32~958)μmol/L。静脉癌栓Mayo分级0级16例(28.6%)，Ⅰ级14例(25.0%)，Ⅱ级17例(30.4%)，Ⅲ级4例(7.1%)，Ⅳ级5例(8.9%)。临床淋巴结分期cN 0期14例(25.0%)，cN 1期42例(75.0%)。单纯骨转移5例(8.9%)，单纯肺转移16例(28.6%)，单纯肾上腺转移2例(3.6%)，单纯肝转移6例(10.7%)，≥2个部位的多系统转移27例(48.2%)。56例共发现91处转移灶，发生肺转移37处(40.7%)，肝转移18处(19.8%)，骨转移21处(23.1%)，肾上腺转移15处(16.5%)。56例均为国际转移性肾细胞癌联合数据库(IMDC)预后评分中危组。采用腹腔镜手术22例(39.3%)，开放手术30例(53.6%)，4例(7.1%)腹腔镜手术中转开放手术。Mayo 0级癌栓的手术处理方法同根治性肾切除术。MayoⅠ级癌栓主要采用satinsky心耳钳部分阻断下腔静脉后取栓。MayoⅡ级癌栓需要依次阻断癌栓远心端腔静脉、对侧肾静脉及近心端腔静脉后切开下腔静脉取栓。MayoⅢ级癌栓需要游离肝脏并采用Pringer法阻断第一肝门后取栓。MayoⅣ级癌栓可采用切开膈肌中心腱或直接切开膈肌取栓，或采用体外循环取栓。6例(10.7%)因肿瘤侵犯血管壁切除下腔静脉壁。32例(57.1%)因术前影像学提示肿瘤侵犯肾上腺或发生肾上腺转移行同侧肾上腺切除术。23例(41.1%)行同侧淋巴结清扫术。本组中孤立性转移灶者11例，其中行手术切除孤立性转移灶者8例，未手术者3例。姑息性肾切除术后辅助治疗采用舒尼替尼43例，培唑帕尼9例，阿西替尼3例，索拉非尼者1例。 结果:本组56例手术均顺利完成，无术中死亡病例。手术时间(326.8±114.9)(108~589)min。术中出血量(1 435.2±1 513.4)(20~6 000)ml，30例术中输注红细胞，平均(1 456.7±832.8)(400~3 600)ml；15例术中输注血浆，平均(700.0±473.6)(200~1 800) ml。术后住院时间(10.6±4.6)(5~26)d。术后1周血肌酐(109.5±98.7)(47~772)μmol/L。病理诊断为肾透明细胞癌46例(82.1%)，乳头状肾细胞癌7例(12.5%)，未分类肾细胞癌3例(5.4%)。WHO/ISUP 2016核分级1级1例(1.8%)，2级20例(36.4%)，3级18例(32.7%)，4级16例(29.1%)。22例(39.3%)发生术后早期并发症。其中，Clavien分级Ⅰ级1例，为伤口感染；Clavien分级Ⅱ级16例，包括因贫血输血5例，乳糜瘘3例，术后肺部感染4例，术后下肢静脉血栓2例，房颤1例，附睾炎1例；Clavien分级Ⅲa级1例，为气胸行胸腔闭式引流；Clavien分级Ⅳ级2例，包括术后急性脑梗塞1例，术后肾功能不全1例；Clavien分级Ⅴ级2例，为围术期死亡。56例中5例失访，2例发生围术期死亡，余49例中位随访14(1~39)个月，平均生存时间(25.6±2.5)个月，中位生存时间25个月。结论:对转移性肾细胞癌伴静脉癌栓患者行减瘤性肾切除术及静脉癌栓取出术相对安全有效。对于有临床症状、IMDC预后评分中危组、手术意愿强烈的患者，可选择减瘤性肾切除术及静脉癌栓取出术联合术后辅助靶向治疗的综合治疗模式。