目的:观察持续光照致昼夜节律紊乱小鼠糖脂代谢及多组织器官形态学的变化并探讨其内在联系。方法:将60只非特定病原体级健康雄性C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为正常光照（LD）组和24 h持续光照（LL）组。行腹腔内注射葡萄糖耐量实验，检测小鼠空腹血糖（FPG），测量小鼠体重，ELISA法测定游离脂肪酸（FFA）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、空腹胰岛素（FINS）及尿6-羟基硫酸褪黑素（6-SML）水平，计算葡萄糖曲线下面积（AUCG）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），磁共振成像评价体脂分布。实时荧光定量PCR检测骨骼肌及肝脏核心生物钟基因Nr1D1核受体亚家族1，组D，成员1（ Rev-erbα）mRNA，光学显微镜及透射电镜观察小鼠脂肪、骨骼肌、心肌、肾脏的病理细微结构。组间昼夜节律性差异分析采用双因素方差分析，其余数据比较采用 t检验。 结果:与LD组相比，LL组小鼠夜间尿6-SML水平降低（ P<0.05）；小鼠骨骼肌及肝脏中 Rev-erbα mRNA表达节律发生改变；LL组小鼠体重、血清FFA、TG、TC、IL-6、TNF-α、FPG、FINS、内脏脂肪体积、AUCG、HOMA-IR均增加（ P<0.05）。进一步光学显微镜及透射电镜显示，持续光照可使小鼠脂肪、骨骼肌、心肌、肾脏均发生不同程度的病理损伤。 结论:持续光照导致小鼠糖脂代谢及多器官形态学改变，昼夜节律紊乱可从多层面对机体造成不良影响。

目的:评价智能可穿戴设备Eye-Monitor客观量化近视相关环境因素的准确性和稳定性。方法:采用诊断试验研究设计，2021年12月于山东中医药大学招募42名受试者，年龄18~25岁。采用简单随机抽样方法从80台设备中抽取42台智能可穿戴设备，对近视相关环境危险因素进行静态和动态试验，其中静态试验包括用眼距离、坐姿头部倾斜角和光照强度测量，动态试验包括近距离工作时长、户外活动时长和看电子设备时长测量。选取总相对误差绝对值之和最大的设备，采用Spearman秩相关分析评价设定值与Eye-Monitor测量值的相关性；采用Bland-Altman一致性分析评价其客观监测值的准确性。通过变异系数评价各个设备客观监测值的稳定性。结果:用眼距离、坐姿头部倾斜角、室内光照强度、近距离工作总时长、平均持续近距离用眼时长、户外活动时长、看计算机屏幕时长和看手机时长测量值与设定值之间均呈强正相关( rs＝0.999、0.998、0.999、0.998、0.976、0.959、0.992、0.997，均 P<0.001)，95%一致性界限(LoA)分别为－1.23~2.32 cm、－1.49~4.24°、－13.90~26.90 lx、－6.46~0.11 min、－4.50~1.20 min、－4.01~1.34 min、－2.54~1.94 min和－2.15~0.45 min，超过95%的点在LoA内，准确性临床可接受。测量值变异系数分别为1.23%~2.99%、2.39%~8.25%、0.87%~8.03%、1.49%~12.52%、6.63%~13.59%、0.00%~14.15%、1.20%~8.33%和1.49%~12.51%，稳定性均较好。Eye-Monitor在测量户外光照强度的95% LoA为－336.50~130.00 lx，95%的点在LoA内，准确性较好。 结论:智能可穿戴设备能够客观量化用眼距离、坐姿头部倾斜角、室内光照强度、近距离工作总时长、平均持续近距离用眼时长、户外活动时长、看计算机屏幕时长和看手机时长，并具有较好的准确性和稳定性。

目的:观察不同光照模式对豚鼠眼内多巴胺转运蛋白(DAT)表达的影响。方法:选取36只白色3周龄普通级豚鼠，采用随机数字表法将其随机分为10 000 lx组、5 000 lx组和500 lx组，每组12只，分别接受相应强度的强光、中强光和正常光照射，并在各组内随机分成3个亚组，每组4只，500 lx组分别接受5、20、40 min光照；5 000 lx组分别接受2、4、40 min光照；10 000 lx组分别接受2、5、20 min光照。各组豚鼠接受光处理后注射 99mTc-TRODAT-1用于SPECT扫描DAT显像，通过Micro-SPECT采集图像数据。采用Micro-CT软件对豚鼠视网膜感兴趣区进行分析，感兴趣区总的计数值用Sum表示，Sum值反映DAT的相对分布量或分布密度。比较光照处理后豚鼠暴露眼和对照眼DAT密度、不同光照强度和不同光照时长下豚鼠双眼DAT密度差值，以及光照强度和光照持续时间对豚鼠DAT聚集的累积效应和交互效应。另取3只豚鼠，光处理后对豚鼠眼部进行连续6 h图像采集，每隔20 min采集1次，每只豚鼠共采集18次，分析豚鼠眼DAT密度随时间的变化趋势。 结果:500、5 000、10 000 lx光照强度下暴露眼DAT密度(Sum值)分别为5 598.97±3 159.38、8 636.78±2 503.16和7 407.39±2 053.41，明显高于对照眼的4 388.89±2 902.90、5 981.92±3 057.44和5 091.32±2 039.36，差异均有统计学意义( t＝5.31、4.69、11.80，均 P<0.001)。500 lx光照强度下，豚鼠暴露眼和对照眼DAT密度差值在不同光照时间组间比较差异有统计学意义( F＝14.01， P<0.01)，其他光照强度下不同光照时间组间比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。光照时间为5 min时，10 000 lx组豚鼠暴露眼和对照眼DAT密度差值明显大于500 lx组，差异有统计学意义( t＝－13.22， P<0.001)，其他光照时长下不同组间比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。未发现光照强度、光照时间对DAT密度差值的累积效应和交互效应(均 P>0.05)。光照后连续扫描显示，豚鼠视网膜DAT密度随时间延长先上升到峰值，随后逐渐恢复至正常值。 结论:光照可以引起视网膜DAT分泌增加，即使在中强度或正常光照水平下，也可以起到刺激DAT产生的作用。未发现光照强度和光照时间对视网膜DAT分布和密度的累积效应和交互效应。

目的:探讨蓝光照射对剥夺光照抑郁大鼠大脑缰核中脑源性神经营养因子（BDNF）的调节作用。方法:采用随机数字表法，将雄性SD大鼠随机分为白光对照组（20只）和抑郁模型组（60只），分别给予白光照射和剥夺光照处理；18 d后将抑郁模型组大鼠随机均分为抑郁模型组、蓝光处理组和红光处理组，分别给予剥夺光照、补充蓝光照射和补充红光照射处理。白光对照组继续给予白光照射。光照时长均为12 h/d，光照强度均为20 lx，处理持续36 d。期间采用蔗糖偏好试验检测动物的抑郁状态。分别测定各组大鼠大脑缰核、膝状体间叶和外侧膝状体腹侧核c-fos蛋白表达水平；测定缰核内环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）磷酸化水平及下游蛋白BDNF表达水平。结果:补充光照后，蓝光处理组大鼠单位体重蔗糖摄入量基本恢复至白光对照组水平（ P>0.05），红光处理组和抑郁模型组大鼠单位体重蔗糖摄入量均低于白光对照组（ P值均<0.05）。蓝光处理组大鼠大脑缰核、膝状体间叶和外侧膝状体腹侧核c-fos阳性神经元密度均高于抑郁模型组（ P值均<0.05）。蓝光处理组大鼠大脑缰核内BDNF相对表达量和CREB磷酸化水平均高于抑郁模型组（ P值均<0.05）。 结论:蓝光照射可缓解剥夺光照所致的大鼠抑郁样反应，蓝光可通过内在感光性视网膜神经节细胞激活缰核神经元反应，缰核中CREB/BDNF信号通路在蓝光抗抑郁效应中发挥重要作用。

目的:探讨异氟烷麻醉对小鼠海马和大脑皮层中时钟基因 RORα、 Rev-erbα的转录水平及节律相位的影响。 方法:将36只7周龄雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为正常对照组与麻醉组( n=18)，并于12 h光照/12 h黑暗环境中持续适应1周。麻醉组于实验前一晚22:00 pm起以1.2%异氟烷麻醉维持6 h。麻醉结束4 h后，以8:00 am光照时间为授权时间起点(ZT0)，并每间隔8小时(ZT8、ZT16、ZT24、ZT32、ZT40)采集2组小鼠的大脑皮层和海马标本，应用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测 RORα、 Rev-erbα mRNA的表达，以及采用Chronos-Fit软件进行 RORα、 Rev-erbα mRNA表达的余弦曲线节律分析。 结果:组间因素主效应分析显示，与正常对照组相比，麻醉组小鼠海马中 RORα mRNA的表达明显下降，大脑皮层中 RORα mRNA的表达明显上升，大脑皮层中 Rev-erbα mRNA的表达明显下降，差异均有统计学意义( P<0.05)。正常对照组小鼠海马和大脑皮层中 RORα、 Rev-erbα mRNA的表达呈现周期约24 h的节律性，而麻醉组小鼠海马中 RORα mRNA的峰值相位时间较正常对照组向右偏移5.41 h， Rev-erbα mRNA的峰值相位时间向左偏移0.89 h；大脑皮层中 RORα mRNA的峰值相位时间向右偏移0.35 h， Rev-erbα mRNA的峰值相位时间向左偏移0.56 h。 结论:异氟烷麻醉可引起小鼠海马及大脑皮层中 RORα、 Rev-erbα基因的转录水平及节律相位发生改变。

目的：:量化分析视频终端使用时长及屏幕蓝光照度对干眼相关眼表指标的影响。方法：:前瞻性干预性试验研究。于2018年10─12月招募武汉爱尔眼科医院汉口医院非医学专业行政人员15名作为受试者，所有受试者依次进入无蓝光2 h、低蓝光2 h、高蓝光2 h、高蓝光4 h等环境进行试验，每次试验间隔2 d，以消除上次试验的影响。每次试验前后行快速干眼评估问卷调查（SPEED）、LipiView眼表干涉仪、Keratograph眼表综合分析仪及裂隙灯显微镜检查。采用一般线性回归分析、配对 t检验、秩和检验等进行统计学分析。 结果：:低蓝光2 h、高蓝光2 h、高蓝光4 h较无蓝光2 h环境的SPEED评分分别增加2.07、2.13、4.20分（ P=0.001， P=0.001， P<0.001）；泪膜破裂时间（BUT）分别缩短1.83、0.27、1.99 s（ P=0.028， P=0.746， P=0.017）。高蓝光2 h、高蓝光4 h较无蓝光2 h受试者的角膜荧光素染色评分分别增加0.47、0.43分（ P=0.008， P=0.014）；结膜荧光素染色评分分别增加0.33、0.30分（ P=0.036， P=0.048）。各有蓝光环境间比较，高蓝光4 h较高蓝光2 h环境SPEED评分增加2.07分（ P=0.002），较低蓝光2 h环境增加2.13分（ P=0.003）；高蓝光2 h较低蓝光2 h环境角膜荧光素染色评分增加0.4分（ P=0.029）。其余指标差异均无统计学意义。 结论：:视频终端相关干眼与屏幕蓝光照度及使用时长有关，降低屏幕蓝光照度可减少角结膜上皮损伤。但即使降低屏幕蓝光照度，持续操作2 h仍可出现泪膜稳定性下降及眼部不适症状。

目的:观察持续光照对骨骼肌肌纤维类型转化及脂代谢的影响，并探讨其内在联系。方法:按随机数字表法将小鼠随机分为正常光照组及24 h持续光照组。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清及骨骼肌脂质含量和尿6-羟基硫酸褪黑素(6-SML)水平，实时荧光定量PCR观察骨骼肌生物钟基因及脂代谢相关基因mRNA表达，组织免疫荧光及油红O染色评估肌纤维类型及脂质沉积。结果:与正常光照组相比，持续光照小鼠夜间尿6-SML水平降低( P<0.05)，骨骼肌核心生物钟基因脑肌类芳香烃受体核转位蛋白1(Bmal1)、昼夜节律运动输出周期蛋白故障(Clock)、周期2(Per2)mRNA表达水平及节律发生改变。与正常光照组相比，持续光照组小鼠的体重、血脂以及骨骼肌游离脂肪酸、三酰甘油含量显著增加( P<0.05或 P<0.01)，脂肪酸氧化关键酶肉毒碱脂酰转移酶1b(Cpt1b)mRNA表达明显降低( P<0.05)，而脂质合成相关基因硬脂酰辅酶A去饱和酶1(Scd1)mRNA表达显著增加( P<0.01)。进一步的免疫荧光检测显示，持续光照组小鼠骨骼肌慢肌纤维比例降低，而快肌纤维比例增加(均 P<0.05)。 结论:持续光照导致小鼠骨骼肌脂质异位沉积，该过程可能与骨骼肌肌纤维重塑有关。

采用田间农艺观察、单因素方差分析、相关性分析和分子鉴定等方法对我国梭梭属2个物种梭梭和白梭梭的主要生物学性状以及肉苁蓉寄生情况进行比较分析.结果表明梭梭和白梭梭在形态特征、农艺性状及花粉结构方面均存在显著差异,其中成熟的梭梭种子果翅长度和千粒重显著低于白梭梭,但发芽率和发芽势显著高于白梭梭;梭梭花粉网眼较深,网脊颗粒结构的数量显著少于白梭梭,且花粉体积小于白梭梭.相关分析表明梭梭和白梭梭农艺指标与气温和相对湿度等气候因子显著相关,其中梭梭对水分及光照等环境因子变化适宜能力较强,分布较广;而白梭梭受水分等因子限制,仅在新疆准噶尔盆地长势较好.核基因内转录间隔区(ITS,internal transcribed spacer)分子鉴定技术可以有效鉴别梭梭和白梭梭,并且证明二者均可被肉苁蓉寄生,但二者寄生的肉苁蓉持续成活率存在差异.根据梭梭和白梭梭生物学性状特征和肉苁蓉寄生情况,适宜推广梭梭作为寄主植物生产肉苁蓉药材.本研究为我国梭梭属植物的分类鉴定、引种栽培以及肉苁蓉优良寄主种质筛选提供科学依据.

目的 基于难治性癫痫的中西医临床病症特点,对比评估现有难治性癫痫动物模型,评价模型的有效性和局限性,并探讨整合中西医理论、优化模型构建的思路,为难治性癫痫的机制阐明和防治提供新的研究方向.方法 通过查阅相关文献,整理分析相关资料,总结现有难治性癫痫动物模型复制方法、动物品系和模型优缺点,以难治性癫痫的西医诊断标准与中医辨证标准为依据,对现有的动物模型与临床症状的吻合度进行分析和评价.结果 总结现有的难治性癫痫动物模型,发现电点燃和化学点燃是目前常用的造模方法,锂-匹罗卡品模型和海马内海人酸模型与中西医临床病症特点吻合度较高,是目前应用较广泛的动物模型.现有模型多侧重于模拟难治性癫痫的病理改变,而对于中医学所重视的先天禀赋、情志失调等因素考虑不足,因此在模拟难治性癫痫的病因复杂性、临床异质性和药物治疗反应性等方面仍存在一定局限.结论 复制动物模型虽然可以在一定程度上反映其发病机制,但与机体的自然发病状态和临床表现仍然有较大差异.现有难治性癫痫动物模型多采用电刺激或化学药物诱导,在模拟癫痫持续状态、耐药性方面有一定优势,但仍存在诱导方法单一、病理改变不够复杂等局限.未来可尝试整合中医辨证分型与常规的电刺激或化学药物诱导方法,通过模拟多种致病因素,建立涵盖不同中医证型的难治性癫痫动物模型.同时,采用行为学、电生理、影像学和组织病理学等多维度指标,构建更全面的评价体系,以提高模型的临床相关性和转化应用价值.在造模过程中,可通过夹尾法、慢性束缚法、颈部带枷单笼喂养法等方式建立肝郁证模型;采用高脂饲料喂饲法建立痰凝证模型;使用夹尾+肾上腺素注射的方法建立气滞血瘀证模型;应用惊恐伤肾结合劳倦游泳建立肾虚精亏证模型等.还可通过改变光照和温度条件,模拟环境中的阴阳变化,研究环境变化对中医动物模型的影响.为难治性癫痫的治疗与研究提供更多思路.

现有抗抑郁治疗方法对双相障碍(bipolar disorder,BD)抑郁发作期患者的疗效不甚理想.多项研究探索了光照治疗BD抑郁发作期患者的疗效,并对光疗的参数、设备和安全性等进行研究.较多meta分析和随机对照研究表明光疗能明显改善BD患者的抑郁症状,无论是低光强还是高光强的白光均有这种效果,蓝光抗抑郁疗效尚不明确.光疗起效快,最好在清晨进行,每次持续30～60 min不等,对患者最有益的光照疗程尚无定论.目前最常用的光疗设备是灯箱,光疗眼镜的安全性有待探索.如选择符合安全标准的光疗灯,BD患者光疗整体安全性较高,转躁狂或轻躁狂风险低.总之,光照治疗BD抑郁发作期患者具有较好前景,未来可开展更多的BD患者光疗研究,以期形成BD患者的光疗处方.