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Tr1诱导的免疫耐受在支气管哮喘中的研究进展
编辑人员丨2天前
支气管哮喘是严重影响人类健康的以气道炎症、气道高反应性、气道重塑为特征的一种异质性疾病。目前支气管哮喘的发病机制仍不明确,机体对变应原的免疫耐受缺陷是导致哮喘发生的一个重要原因。1型调节性T细胞(type 1 T regulatory cells,Tr1)可以诱导免疫耐受,是过敏原特异性免疫疗法(allergen specific immunotherapy,AIT)的理论基础之一。促进Tr1细胞分化成功建立机体免疫耐受状态或许是支气管哮喘防治的关键。文章对支气管哮喘中Tr1细胞诱导免疫耐受的机制以及AIT的最新进展进行综述。
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编辑人员丨2天前
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神经激肽1受体拮抗剂对哮喘小鼠气道炎症和高反应性的影响
编辑人员丨2天前
目的:探讨神经激肽1受体拮抗剂WIN 62,577对哮喘小鼠气道炎症及气道高反应性的影响。方法:SPF级BALB/c小鼠32只,随机分为4组:对照组、哮喘组、WIN 62,577干预组、地塞米松组。哮喘组、WIN 62,577干预组、地塞米松组,分别在第0、7、14天给予OVA致敏液0.2 ml腹腔注射;在21 d~28 d每天给予OVA激发液雾化吸入30 min/次,连续7 d;WIN 62,577干预组每次激发前1 h,给予WIN 62,577 300 μg,腹腔注射;地塞米松组,每次激发前1 h,给予地塞米松2 mg/kg,腹腔注射。无创肺功能仪检测各组小鼠的气道反应性,肺泡灌洗液炎性细胞计数,肺组织HE染色观察小鼠气道炎症情况。结果:与哮喘组比较,WIN 62,577干预组小鼠烦躁不安、直立、弓背蜷缩、抓耳挠腮、呼吸急促、口唇发绀等表现减轻。在吸入不同浓度的乙酰胆碱激发后,与哮喘组比较,WIN 62,577干预组和地塞米松组小鼠Penh值明显降低( P<0.05)。与哮喘组比较,WIN 62,577干预组和地塞米松组小鼠肺泡灌洗液中白细胞计数及嗜酸性粒细胞数显著减少( P<0.01)。HE染色显示WIN 62,577干预组小鼠肺组织病理改变明显减轻,支气管上皮无明显脱落,黏膜水肿不明显,平滑肌增生减轻,炎性细胞浸润减轻,与地塞米松组小鼠气道变化相似。 结论:神经激肽1受体拮抗剂WIN 62,577可减轻哮喘小鼠气道炎症及气道高反应性。
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编辑人员丨2天前
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特异性组蛋白去乙酰化酶6抑制剂调控HSP90乙酰化治疗支气管哮喘小鼠气道炎症
编辑人员丨2天前
目的:探讨特异性组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)抑制剂Tubastatin A Hcl对支气管哮喘(哮喘)小鼠气道炎症的作用及Tubastatin A Hcl调控HDAC6/热休克蛋白90(HSP90)/κB抑制因子激酶(IKK)/核因子κB(NF-κB)信号通路治疗哮喘小鼠气道炎症的分子机制。方法:本研究为实验性研究。6~8周SPF级雌性BALB/C小鼠随机分为4组:正常组、哮喘组、地塞米松组、Tubastatin A Hcl组,每组6只。哮喘小鼠模型的构建使用卵清蛋白致敏和卵清蛋白激发的方式。测定各组小鼠气道阻力以评估气道反应性。采用HE、AB-PAS和Masson染色观察各组小鼠气道炎症细胞浸润、黏液分泌、气道上皮杯状细胞增生以及气道周围胶原沉积情况。免疫组织化学染色检测各组小鼠肺组织中磷酸化IKK和磷酸化NF-κB的表达分布。蛋白质印迹法检测各组小鼠肺组织中HDAC6、磷酸化IKK、磷酸化NF-κB、IKK和NF-κB的表达水平。免疫沉淀技术检测各组小鼠肺组织中HSP90乙酰化水平变化情况。结果:(1)哮喘小鼠模型构建及气道炎症水平检测:与正常组相比,哮喘组小鼠气道高反应性增高;与哮喘组相比,地塞米松组和Tubastatin A Hcl组小鼠气道高反应性降低;HE、AB-PAS和Masson染色结果显示,与正常组相比,哮喘组小鼠气道周围出现大量炎性细胞浸润,气道内可见黏液分泌,气道上皮杯状细胞增生明显,上皮下胶原纤维沉积增加。与哮喘组相比,地塞米松组和Tubastatin A Hcl组小鼠气道炎症、气道上皮杯状细胞增生以及气道周围胶原沉积水平降低。(2)小鼠肺组织中HDAC6表达水平及HSP90乙酰化水平:与正常组相比,哮喘组小鼠肺组织中HDAC6表达水平升高;Tubastatin A Hcl干预后小鼠肺组织中HDAC6表达水平降低。与正常组相比,哮喘组小鼠肺组织中HSP90乙酰化水平降低;Tubastatin A Hcl干预后小鼠肺组织中HSP90乙酰化水平升高。(3)小鼠肺组织中IKK和NF-κB磷酸化水平:与正常组相比,哮喘组小鼠肺组织中IKK和NF-κB磷酸化水平升高;Tubastatin A Hcl干预后小鼠肺组织中IKK和NF-κB磷酸化水平均降低。结论:特异性HDAC6抑制剂Tubastatin A Hcl能够有效缓解哮喘小鼠的气道炎症,其机制可能与Tubastatin A Hcl上调HSP90乙酰化水平,进而抑制IKK/NF-κB信号通路有关。
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编辑人员丨2天前
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呼出气一氧化氮检测及其在气道疾病诊治中应用的中国专家共识
编辑人员丨2天前
呼出气中的一氧化氮(NO)水平与气道炎症及气道高反应性密切相关。近年来,包括上下气道、大小气道NO检测技术的发展为支气管哮喘、慢性咳嗽、上气道疾病、慢性阻塞性肺疾病甚至少见气道疾病的诊断和治疗提供了重要参考。中国医药教育协会慢性气道疾病专业委员会和中国哮喘联盟在2015年发表的“无创气道炎症评估哮喘的临床应用中国专家共识”的基础上,参照国际相关指南以及重要文献,撰写本共识,针对气道NO检测的方法学、质量控制、结果判读以及临床应用等方面提出指导意见,以助更好应用该项技术指导临床诊疗。
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编辑人员丨2天前
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儿童支气管哮喘和过敏性鼻炎稳定控制的相关因素研究
编辑人员丨2天前
目的:分析儿童支气管哮喘(哮喘)和过敏性鼻炎稳定控制的相关因素。方法:采用病例登记前瞻性观察性研究,收集符合纳入标准的2015年4月1日至12月30日就诊于首都医科大学附属北京儿童医院过敏反应科和耳鼻喉咽喉头颈外科门诊确诊的气道过敏性疾病儿童的病史资料,采用协同诊疗管理方式管理,每间隔3个月评估哮喘和鼻炎控制水平,调整治疗方案。管理12个月时,根据患儿哮喘和过敏性鼻炎的控制治疗反应性分为控制水平稳定组和不稳定组,比较两组间性别、年龄、哮喘和鼻炎病程、湿疹史、一级亲属过敏史、过敏原致敏模式、肺功能指标、呼出气一氧化氮检测(FeNO)的差异。结果:纳入147例患儿,管理12个月时106例患儿,根据12个月时的控制水平分稳定组和不稳定组,稳定组60例(56.6%),不稳定组46例(43.4%)。不稳定组湿疹史患儿比例高于稳定组[88.9%(32/46)比71.7%(43/60),χ2 =3.91, P=0.048];基线期鼻炎控制评估视觉近似标尺(VAS)评分高于稳定组[(4.7±1.9)分比(3.7±2.3)分, t=2.12, P=0.037];血清总IgE水平高于稳定组[269.0(163.0,578.5)kU/L比 195.5(69.7,420.8)kU/L, Z=2.01, P=0.044];尘螨致敏比例高于稳定组[76.1%(35/46)比55.0%(33/60),χ2 =5.19, P=0.025];支气管舒张试验第1秒用力呼气容积(FEV 1)改善率高于稳定组[(14.2±11.5)比(7.3±5.9), t=2.42, P=0.018]。 结论:儿童湿疹史、鼻炎严重度、血清总-IgE水平、尘螨致敏、支气管舒张试验反应性是影响气道过敏性疾病控制稳定的重要因素。
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编辑人员丨2天前
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支气管哮喘气道重塑病理改变的研究进展
编辑人员丨2天前
支气管哮喘(哮喘)是一种常见的气道慢性疾病,气道炎症和气道重塑是哮喘的特征性表现,均可导致气道高反应性和肺功能受限。气道重塑作为一个独立的特征,其病理变化主要包括上皮杯状细胞黏液层功能失调,上皮下基底膜增厚,上皮-间质转化,气道平滑肌增殖和收缩,细胞外基质沉积,成纤维细胞向肌成纤维细胞转变,血管生成增加。目前临床上对于哮喘的治疗只是控制气道炎症,还不能真正逆转气道重塑所引起的病理改变。因此,进一步发掘引起其病理变化的潜在治疗靶点尤为重要,包括老药新用、靶向炎症细胞因子、沉默哮喘易感基因、调节功能基因表达等方面。
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编辑人员丨2天前
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新型冠状病毒感染后亚急性咳嗽患者气道敏感性分析
编辑人员丨2天前
目的:探讨新型冠状病毒感染后亚急性咳嗽患者在感染急性期主要症状及感染恢复期临床特征、气道反应性等方面的变化。方法:本研究为双向性队列研究。采用非随机抽样法,选取2022年11月30日至2023年1月30日在河北医科大学第二医院呼吸与危重症医学科门诊就诊的新型冠状病毒感染后亚急性咳嗽患者389例为研究对象,收集患者感染急性期病例资料,对资料完整患者,按照患者既往是否有呼吸道敏感症状,将患者分为敏感组103例和非敏感组286例。对比2组患者支气管激发试验等肺功能、呼出气一氧化氮、外周血嗜酸粒细胞及血清总IgE水平,并对咳嗽合并支气管激发试验阳性患者给予长效β受体激动剂和吸入性糖皮质激素治疗,随访对比2组症状缓解率、缓解时间。结果:新型冠状病毒感染1个月,2组患者在支气管激发试验等肺功能、呼出气一氧化氮、嗜酸粒细胞计数、IgE检测中差异均无统计学意义(均 P>0.05);咳嗽合并支气管激发试验阳性患者在长效β受体激动剂和吸入性糖皮质激素治疗后,敏感组症状缓解率(60.00%,27/45)低于非敏感组(89.68%,139/155),缓解时间[35.00(20.00,60.00) d]高于非敏感组[10.00(7.00,13.75) d],差异均有统计学意义(均 P<0.01)。 结论:新型冠状病毒感染后患者气道反应性增高与既往气道高敏感性无关;大多数患者在药物干预后3个月内临床症状恢复正常,但对气道高敏感患者需要更长时间的干预。
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编辑人员丨2天前
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儿童2019新型冠状病毒感染的呼吸道异物手术
编辑人员丨2天前
2019新型冠状病毒(2019 novel coronavirus,2019-nCoV)的疫情防控是目前国家各行各业的首要、紧急任务。该病毒感染主要通过呼吸道飞沫传播、空气传播及接触传播。儿童呼吸道异物是常见的耳鼻咽喉科急诊,高发年龄为1~3岁,常常引起气道梗阻,窒息,肺炎等并发症,部分可迅速危及生命。耳鼻咽喉科处理原则是急诊行直接喉镜+支气管镜检查+异物取出术。因手术操作过程中相关医务人员须与患儿近距离接触,术中患儿反应性咳嗽等可产生大量飞沫或气溶胶,结合手术操作的特点,总结了2019-nCoV防控期间呼吸道异物急症手术诊疗建议,供儿童耳鼻咽喉科同仁参考。由于疫情变化,以及对病毒的认知的变化,后期可能做相关调整。
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编辑人员丨2天前
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儿童支气管哮喘外周血生物标志物的研究进展
编辑人员丨2天前
支气管哮喘是儿童常见的慢性呼吸道疾病之一,主要表现为气道高反应性和慢性气道炎症,该病在表型、临床表现、病程及治疗反应上均存在差异。因此,需要更精确、易获取的生物标志物来进行诊断和评估。外周血生物标志物只需采集血液样本,可进行重复抽取且易于定量,有望提高哮喘的诊治效率,成为临床诊疗的一种选择。该文就近年发现的外周血生物标志物在识别儿童哮喘表型、评估严重程度以及预测治疗效果等领域的研究进展进行综述,以期为哮喘患儿提供个体化医疗策略。
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编辑人员丨2天前
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肺功能检查在国内外大型慢阻肺队列中的应用研究及启示
编辑人员丨2天前
慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)居全球致死性疾病第3位。近年来,为推进对慢阻肺进展的认识及为慢阻肺个体化治疗提供依据,国内外开展了一系列大型的慢阻肺队列研究,包括COPDGene、ECLIPSE、SPIROMICS和COMPASS研究。本文简要介绍以上4个队列的基本情况,并重点阐述肺功能检查在队列研究中的应用状况,主要内容包括:(1)肺功能指标的稳定性及第1秒用力呼气容积随时间的变化;(2)支气管舒张剂反应性作为慢阻肺表型特征的探索;(3)小气道功能指标、衍生指标及非肺量计检查指标的应用;(4)特殊类型的肺功能障碍;(5)肺功能与临床预后、影像学、生物标志物等因素的相关性分析。通过学习,加深对慢阻肺异质性和复杂性的认识和理解,延伸及拓展肺功能在慢阻肺的应用研究,为今后提高我国慢阻肺临床研究质量提供参考。
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编辑人员丨2天前
