目的 观察芬戈莫德(FTY720)对抑郁大鼠行为学及单胺类神经递质的影响并探索其作用机制.方法 50只SD大鼠依照随机对照方法分为对照(Con)组、慢性不可预见的温和性应激(CUMS)组及FTY720 低、中、高剂量(FTY-L、M、H)组(分别给予 0.5、1.0、2.0 mg/kg FTY720).采取CUMS建立抑郁模型.记录大鼠每周体质量,运用敞箱实验和糖水消耗实验评估大鼠抑郁症状;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马组织形态;Western印迹法检测大鼠海马组织中多巴胺(DA)、血清 5-羟色胺(HT)和去甲肾腺素(NE)的表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6 和肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量.结果 与Con组相比,CUMS组体质量、敞箱实验得分及糖水消耗比例显著减低(P<0.05),HE染色显示海马组织CA1 区呈现神经元萎缩、变性现象,大鼠海马组织中DA、5-HT及NE含量明显下降(P<0.05),血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平均明显上升(P<0.05);与CUMS组相比,FTY-M和FTY-H组体质量、敞箱实验得分及糖水消耗比例显著升高(P<0.05),HE染色显示海马组织CA1 区神经元变性损伤现象减少,大鼠海马组织中 5-HE及NE水平显著升高(P<0.05),血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平均明显降低(P<0.05).结论 FTY720 能够有效改善海马神经元损伤并增加DA、5-HT和NE的表达进而缓解大鼠的抑郁行为,其机制可能是通过降低IL-1β、IL-6与TNF-α水平实现的.

目的 基于脑肠轴探究化浊解毒疏肝方对肝郁型功能性消化不良(FD)大鼠胃肠动力的影响.方法 大鼠随机分为正常组、FD组、多潘立酮片(吗丁啉)组(10 mg/kg吗丁啉)、低剂量组(7 g/kg化浊解毒疏肝方)、中剂量组(14 g/kg化浊解毒疏肝方)、高剂量组(28 g/kg化浊解毒疏肝方),15 只/组;慢性应激刺激法构建肝郁型FD大鼠模型,造模成功后吗丁啉组、低剂量组、中剂量组、高剂量组灌胃相应剂量药物,正常组及FD组灌胃等量生理盐水,1 次/d,共3 w,实验结束后并称取大鼠体质量及24 h内进食量;糖水消耗实验及敞箱实验检测行为学变化;BL-420S生物技能实验系统检测胃肠电活动变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清胃促生长素(Ghrelin)、5-羟色胺(5-HT)、血管活性肠肽(VIP)、胃泌素(GAS)水平;检测胃排空率和小肠推进率;免疫组化法检测胃组织及十二指肠中 5-HT表达.结果 与对照组相比,FD组进食量、体质量、水平运动次数、垂直运动次数、糖水消耗、胃及十二指肠慢波振幅(SA)、慢波频率(SF)、快波振幅(SPA)、胃窦快波发生率(SS-WR)、血清Ghrelin、5-HT、GAS水平、胃排空率、小肠推进率、胃组织及十二指肠中5-HT阳性细胞数显著降低,血清VIP水平显著增加(P<0.05);与FD组相比,吗丁啉组、低、中、高剂量组进食量、体质量、水平运动次数、垂直运动次数、糖水消耗、胃及十二指肠SA、SF、SPA、SSWR、血清Ghrelin、5-HT、GAS水平、胃排空率、小肠推进率、胃组织及十二指肠中 5-HT阳性细胞数显著增加,血清VIP水平显著降低(P<0.05);高剂量组与吗丁啉组上述各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 化浊解毒疏肝方可能通过脑肠轴途径促进肝郁型FD大鼠胃肠动力.

目的 研究中药复方制剂醒脑解郁方治疗卒中后抑郁症(PSD)大鼠的效果.方法 将40只健康雄性SPF级Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、百忧解组和醒脑解郁方组,每组10只;模型组、百忧解组和醒脑解郁方组大鼠采用右侧大脑中动脉线栓法制备大鼠脑缺血模型,再给予多种慢性不可预见性刺激制备抑郁症模型;对照组大鼠不予任何干预.对照组每天给予生理盐水2.5 mL/次灌胃,1次/d;模型组每天给予生理盐水2.5 mL/次灌胃,1次/d;百忧解组每天给百忧解0.18 mg/100 g体质量溶2.5 mL生理盐水灌胃,1次/d;醒脑解郁组每天给予醒脑解郁方按生药15 mg/100 g体质量溶于2.5 mL生理盐水灌胃,1次/d.观测并分析4组大鼠一般状况、24 h后神经功能缺损评分、28 d后糖水消耗实验结果和7～28 d敞箱实验结果.结果 醒脑解郁方组、百忧解组、模型组大鼠干预后体质量显著低于干预前(P＜0.05);干预后,醒脑解郁方组、百忧解组、模型组大鼠体质量显著低于对照组,醒脑解郁方组、百忧解组大鼠体质量显著低于模型组,醒脑解郁方组大鼠体质量显著低于百忧解组,差异均有统计学意义(P＜0.05).干预后,对照组、模型组、百忧解组、醒脑解郁方组大鼠神经功能缺损评分分别为(0.5±0.2)、(2.4土0.8)、(1.9±0.7)、(1.3±0.5)分,醒脑解郁方组、百忧解组、模型组大鼠神经功能缺损评分显著高于对照组,醒脑解郁方组、百忧解组大鼠神经功能缺损评分显著低于模型组,醒脑解郁方组大鼠神经功能缺损评分显著低于百忧解组,差异均有统计学意义(P＜0.05).干预后,对照组、模型组、百忧解组、醒脑解郁方组大鼠100 mL糖水消耗时间分别为(10.5±2.6)、(29.8±9.2)、(21.2±6.8)、(15.2士4.5)min,醒脑解郁方组、百忧解组、模型组大鼠糖水消耗时间显著长于对照组,醒脑解郁方组、百忧解组大鼠糖水消耗时间显著短于模型组,醒脑解郁方组大鼠糖水消耗时间显著短于百忧解组,差异均有统计学意义(P＜0.05).醒脑解郁方组、百忧解组、模型组大鼠水平活动范围和垂直活动范围显著小于对照组,醒脑解郁方组、百忧解组大鼠水平活动范围和垂直活动范围显著大于模型组,醒脑解郁方组大鼠水平活动范围和垂直活动范围显著大于百忧解组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 醒脑解郁方能改善卒中后抑郁大鼠神经行为学的变化,增加卒中后抑郁大鼠糖水消耗时间及水平和垂直活动范围,促进PSD大鼠神经功能恢复.

目的:观察鱼腥地龙汤辅助戒烟和对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的保护作用.方法:将40只KM雄性小鼠随机分为5组:正常对照组,尼古丁依赖模型组,药物治疗低、中、高剂量组,每组8只.小鼠连续14 d每天尼古丁[5 mg/(kg·d)]皮下注射构建尼古丁依赖模型.同时给予低、中、高剂量组鱼腥地龙汤[6.11 g/(kg·d)、12.22g/(kg·d)、24.44 g/(kg·d)]连续2周.采用敞箱实验和强迫游泳实验评价其戒断症状,使用高效液相色谱测定其纹状体多巴胺(dopamine,DA)水平;将40只SD雄性大鼠随机分为5组:正常对照组,COPD模型组,药物治疗低、中、高剂量组,每组8只.大鼠连续3周每周1次腹腔内注射烟草提取物1 mL构建COPD模型.同时给予低、中、高剂量组鱼腥地龙汤[4.23 g(kg·d)、8.46 g/(kg·d)、16.92 g/(kg·d)]连续3周.采用苏木素-伊红染色(HE)观察各组大鼠的肺组织病理形态学改变,采用酶联免疫法检测肺部白细胞介素8 (interleukin-8,IL-8)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平.结果:①在尼古丁成瘾模型中,与模型组相比,药物治疗组(中、高剂量)可明显增加小鼠穿越方块数(P=0.005,P=0.003),药物治疗组(低、中、高剂量)可降低身体竖起次数(P=0.04,P=0.03,P=0.001),药物治疗组(高剂量组)游泳不动时间低于模型组(P=0.034),且中、高剂量药物治疗组的DA浓度明显高于模型组(P=0.05,P=0.004).②在COPD模型中,苏木素-伊红染色示模型组肺泡破坏明显,且有多种炎性细胞浸润;与模型组相比,低、中、高剂量药物可以明显降低平均线性截距(mean linear intercept,MLI)(P=0.003,P=0.000,P=0.000);中、高剂量药物可以明显降低肺泡破坏指数(destructive index,DI)(P=0.000,P=0.000);与模型组相比,低、中、高剂量药物可以降低大鼠肺组织中IL-8含量(P=0.002,P=0.001,P=0.000)和大鼠肺组织中TNF-α含量(P=0.022,P=0.005,P=0.000).结论:鱼腥地龙汤可能通过提高纹状体多巴胺的浓度减轻尼古丁戒断症状,同时可能通过降低肺部炎症因子水平改善肺组织病理形态变化,这为戒烟的治疗提供新的实验依据.

目的 探讨落新妇苷对抑郁症小鼠的抗抑郁作用,并初步探讨其作用机制.方法 将72只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组、落新妇苷(AST)低剂量组、落新妇苷中剂量组、落新妇苷高剂量组及丙米嗪(IMI)组,每组12只.对照组小鼠正常饲养,模型组、AST低剂量组、AST中剂量组、AST高剂量组及IMI组小鼠给予为期3周的慢性不可预见性应激,制备抑郁症模型,同时分别每天腹腔注射生理盐水、10、20、40 mg·kg-1AST和10 mg·kg-1IMI,然后进行悬尾、强迫游泳、糖水消耗以及敞箱实验等,对6组小鼠的行为学变化进行检测.采用高效液相色谱法(HPLC)检测各组小鼠前额叶皮层内多巴胺(DA)及5-羟色胺(5-HT)水平.结果 对照组、模型组、IMI组及AST低、中、高剂量组小鼠水平运动次数和垂直运动次数两两比较差异均无统计学意义(P＞0.05).与对照组比较,模型组小鼠悬尾实验和强迫游泳实验中持续不动时间显著增加(P＜0.05)、糖水偏嗜度及前额叶皮层DA和5-HT水平显著降低(P＜0.05);与模型组比较,AST低、中、高剂量组和IMI组小鼠在悬尾实验和强迫游泳实验中持续不动时间均显著降低(P＜0.05),糖水偏嗜度及前额叶DA水平显著升高(P ＜0.05);AST中、高剂量组和IMI组小鼠前额叶皮层5-HT水平高于模型组(P＜0.05),ASP低剂量组小鼠前额叶皮层5-HT水平与模型组比较差异无统计学意义(P＞0.05).对照组、IMI组及AST低、中、高剂量组小鼠在悬尾实验和强迫游泳实验中持续不动时间及糖水偏嗜度组间两两比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 落新妇苷对抑郁症小鼠具有显著的抗抑郁作用,其作用机制可能与上调前额叶皮层内DA和5-HT水平有关.

目的:观察疲劳安口服液对慢性疲劳综合征大鼠脾脏指数及行为学的影响.方法:54只SD大鼠,随机分为正常组,模型组,对照组,疲劳安口服液大剂量组、中剂量组、小剂量组,造模成功后分别给予质量分数9g·L-1氯化钠注射液、疲劳安口服液不同剂量、人参皂苷汤灌胃治疗.14 d后观察行为学指标;处死大鼠,分离脾脏,计算脾脏指数.结果:与正常组大鼠比较,模型组大鼠脾脏指数显著降低(P＜0.01),而疲劳安口服液大剂量组、中剂量组与正常组及人参皂苷组均无显著变化(P＞0.05).模型组大鼠找到目标区所用的时间显著高于正常组(P＜0.05),模型组敞箱实验水平及垂直穿格次数、力竭游泳时间、鼠尾悬挂不动时间显著低于正常组(P＜0.05);疲劳安口服液大剂量组、中剂量组大鼠找到目标区所用的时间、敞箱实验水平及垂直穿格次数、力竭游泳时间、鼠尾悬挂不动时间与正常组及人参皂苷组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:疲劳安口服液可升高慢性疲劳综合征大鼠的脾脏指数,降低大鼠找到目标区所用的时间,提高大鼠穿格次数、力竭游泳时间.

目的 采用抗嗅球损毁抑郁大鼠模型(olfactory bulbectomy,OB)方法 观察颐脑解郁颗粒(郁金、五味子、栀子等)对抑郁症的治疗作用.方法 将大鼠随机分为模型组,盐酸氟西汀胶囊组,颐脑解郁颗粒7.29、3.65、1.82 g生药/kg组,灌胃给药1次/d(模型组给予等量纯化水),连续2周.给药前及给药后每周检测体质量、摄食量,进行液体消耗实验、敞箱实验、残杀实验、避暗被动回避、跳台被动回避.末次给药后2h取血样及脑组织,采用ELISA法检测血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)质量浓度,以及海马单胺类神经递质5-羟色氨(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)含有量.结果 与模型组比较,颐脑解郁颗粒(7.29～3.65 g生药/kg)能明显增加嗅球损毁抑郁大鼠糖水消耗量(P＜0.05),明显增加海马组织5-HT含有量(P＜O.05),明显延长大鼠避暗犯错误潜伏期和跳台犯错误潜伏期(P＜0.05),明显减少大鼠水平、垂直运动次数和跳台被动回避试验错误次数(P＜0.05),明显降低血清CRH浓度、降低残杀评分(P＜0.05).结论 颐脑解郁颗粒有抗嗅球损毁致抑郁作用,其机制可能与调节5-HT、CRH有关.

目的 探讨抗抑郁剂对抑郁模型大鼠额叶炎性因子的影响.方法 将30只SD大鼠随机分为5组:正常对照组(Cn)、抑郁模型组(Dn)、西肽普兰组(Dx)、文拉法辛组(Dw)和瑞波西汀组(Dr),每组6只.用敞箱实验及糖水消耗实验进行行为学评价;用酶联免疫吸附实验检测各组大鼠额叶炎性因子浓度,用Pearson相关分析评估大鼠行为学评分与炎性因子的相关性.结果 (1)与Cn组比较,Dn、Dx、Dw、Dr组敞箱实验得分、糖水消耗量下降(P＜0.05);与Dn组比较,Dx、Dw、Dr组敞箱实验得分、糖水消耗量升高(P＜0.05);(2)与Cn组比较,Dn组成纤维细胞生长因子1(FGF-1)浓度降低,而肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1(IL-1)、C反应蛋白(CRP)浓度升高;与Dn组[(51.85±4.92) ng/L]相比,FGF-1浓度在Dx[(86.54±2.56)ng/L]、Dw[(79.82±4.89) ng/L]、Dr[(68.50±3.61)ng/L]组升高,而TNF-α.浓度在Dx[(150.21±5.65) ng/L]、Dw[(161.28±8.80) ng/L]、Dr[(175.78±9.67) ng/L]组降低,IL-1浓度在Dx[(30.87±4.48) ng/L]、Dw[(36.65±3.33) ng/L]、Dr[(40.14±2.81)ng/L]组降低,CRP浓度在Dx[(374.88±14.15) ng/L]、Dw[(394.21±17.03) ng/L]、Dr[(414.34±10.97)ng/L]组降低(P＜0.05).(3)各组大鼠行为学评分与FGF-1浓度呈正相关,而与TNF-a、IL-1、CRP浓度呈负相关(P＜0.05).结论 抗抑郁剂可以降低抑郁模型大鼠额叶促炎因子水平,提高抗炎因子水平,提示抗抑郁剂可能通过调节炎性因子浓度来发挥抗抑郁作用.

目的 观察调更解郁方对围绝经期抑郁大鼠行为学及海马细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2) mRNA表达的影响.方法 将72只雌性SD大鼠随机分为6组,即假手术组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组及西药组,每组各12只.除假手术组,其余5组大鼠均采用双侧卵巢去势及慢性轻度不可预见性应激法制备围绝经期抑郁模型,造模21 d.造模成功后中药低剂量组、中药中剂量组及中药高剂量组大鼠分别予调更解郁方4.05、8.1、16.2 g生药/kg灌胃,西药组予氟哌噻吨美利曲辛片混悬液0.44 mg/kg灌胃,模型组予1 mL/100 g蒸馏水灌胃,以上各组均每日1次,连续21 d;假手术组不做任何处理.以大鼠体质量、糖水消耗实验、敞箱实验、强迫游泳实验评价6组大鼠造模前、造模后21 d及灌胃后21 d行为学改变;以逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定大鼠海马ERK1/2 mRNA转录水平.结果 造模后,与假手术组比较,模型组大鼠体质量降低(P＜0.05),总液体消耗量、糖水消耗量及糖水偏爱百分比均明显下降(P＜0.05),敞箱实验水平运动及垂直运动得分下降(P＜0.05),强迫游泳不动时间增加(P＜0.05);灌胃后21 d中药高剂量组以上行为学指标均较模型组明显改善(P＜0.05).模型组大鼠海马ERK1/2 mRNA转录水平明显低于假手术组(P＜0.05);中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组及西药组大鼠海马ERK1/2 mRNA转录水平均高于模型组(P＜0.05),但仍低于假手术组(P＜0.05);与中药低剂量组比较,中药中剂量组、中药高剂量组及西药组大鼠海马ERK1/2mRNA转录水平升高(P＜0.05).结论 调更解郁方能明显改善围绝经期抑郁大鼠的抑郁状态,增加ERK1/2 mRNA转录水平可能是其发挥抗抑郁作用的机制.

目的 通过建立慢性不可预知的温和刺激建立大鼠抑郁症模型,来观察氟西汀对抑郁障碍大鼠海马区域成纤维细胞生长因子-2(fibroblast growth factor-2,FGF-2)、成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)和5-羟色胺1A受体(5-hydroxytryptamine 1A receptor,5-HT1AR)表达的影响.方法 利用敞箱实验进行行为学评分,选择得分相近的SD健康雄性大鼠32只,体重210～ 290 g.利用随机数字表法随机分为4组,每组8只,包括①抑郁模型组;②抑郁模型+氟西汀组;③空白对照组;④氟西汀组.采用慢性不可预知的温和刺激建立大鼠抑郁症模型,应激同时抑郁模型+氟西汀组、氟西汀组予氟西汀[5 mg/(kg·d)]灌胃,空白对照组、抑郁模型组每日给予等体积0.5％的羧甲基纤维素纳悬浮液灌胃处理,共21 d.21 d后,采用敞箱实验、糖水消耗实验指标评定大鼠行为学改变并检测模型是否成功建立.应用Western blot法检测各组大鼠海马区域的FGF-2、FGFR1和5-HT1AR蛋白表达水平,统计学分析采用单因素方差分析.结果 ①敞箱实验、糖水消耗实验显示抑郁模型建立成功.与模型组比较,模型+氟西汀组水平和垂直得分增高,排便粒数减少,糖水消耗增加(P＜0.05).②与空白对照组比较,抑郁模型组SD大鼠海马FGF-2 (22.21±7.23)、FGFR1(20.51±6.67)、5-HT1AR(22.61±5.49)蛋白表达显著下降(P＜0.05);而氟西汀组无明显差异(P＞0.05).与抑郁模型组比较,抑郁模型+氟西汀组FGF-2(42.44±8.01)、FGFR1 (42.50±9.30)、5-HT1AR(50.97±6.24)蛋白表达显著升高,差异有统计学意义(均P ＜0.05).结论 氟西汀可改善抑郁障碍大鼠的抑郁行为,其病理生理作用机制可能是与FGF-2、FGFR1、5-HT1AR在大鼠海马中的表达上调相关.