海曲泊帕（海曲泊帕乙醇胺片）是一种新型的小分子、口服、非肽类血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）。2021年6月海曲泊帕获得我国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发性免疫性血小板减少症（ITP）成年患者以及对免疫抑制治疗（IST）反应不佳的重型再生障碍性贫血（SAA）成年患者。为指导临床规范应用海曲泊帕，使患者最大限度获益，根据海曲泊帕的临床研究进展，结合国内外权威指南、共识及TPO-RA类药物的应用现状，中国临床肿瘤学会（CSCO）抗肿瘤药物治疗安全管理专家委员会组织多学科专家认真讨论、反复修改，制定了该指导原则，供临床医师参考。

越来越多的证据显示，糖尿病与肿瘤发生、发展密切关联，降糖药物与肿瘤的相关性，尤其是降糖药物是否同时具备抗肿瘤作用逐渐成为内分泌和肿瘤研究的新热点。近来，一种新型口服降糖药钠-葡萄糖转运体(SGLT2)抑制剂被发现同时具备抑制肿瘤发生、发展的作用，该文对SGLT2抑制剂与肿瘤的相关性，尤其是SGLT2抑制剂抗肿瘤作用机制进行归纳综述，以期为降糖药物SGLT2抑制剂的抗肿瘤相关机制研究提供线索。

目的 为吞咽困难的患者提供新型口服抗肿瘤药物的替代给药方法.方法 根据"新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2022 年版)"药品目录确定检索范围,通过查阅说明书,检索PubMed、Micromedex、UpToDate等数据库获得药品临时液体制剂的制备、稳定性、储存和相关临床信息.结果 70 种口 服抗肿瘤药物被纳入文献检索,其中33 种药物有相关的文献或数据支持替代给药方法,8 种在说明书中有替代给药的相关信息,其他药物的证据水平各不相同.结论 大部分药物临时液体制剂的证据水平较低,医疗团队在使用说明书以外的用法时应充分考虑利弊,谨慎使用.

隐丹参酮是从丹参Salvia miltiorrhiza中分离得到的具有抗肿瘤、神经保护、抗菌、抗炎等生物活性的脂溶性化学成分,但由于其难溶于水、口服生物利用度低等缺点,限制了其药效发挥及临床应用.采用新型制剂技术可以有效改善隐丹参酮的溶解度和生物利用度,并且还可以增强药物稳定性、实现靶向应答及缓控释药物的效果,具有良好的应用前景.通过对隐丹参酮的药理作用及新型制剂技术进行综述,为隐丹参酮的临床应用和新药研发提供研究依据.

目的:通过细胞和小鼠模型实验研究新型KRASG12C抑制剂VT198 的体内外抗肿瘤作用.建立VT198 和其阳性对照药MRTX849 的LC-MS/MS方法,研究VT198 在大鼠体内的药动学特征.方法:运用CTG发光法、Transwell迁移实验检测VT198 对KRASG12C突变的人非小细胞肺癌细胞NCI-H358 增殖及迁移的影响.建造裸小鼠肿瘤细胞系移植模型,口服给药后测定荷瘤鼠的体重及肿瘤体积.灌胃(ig)给予SD大鼠VT198 和其阳性对照药,建立LC-MS/MS方法测定大鼠血浆中的药物浓度,并计算药动学参数.结果:VT198的IC50为3.07 nmol·L-1,细胞迁移率为(36.39±1.87)%,体内肿瘤体积抑制率为124.56%.大鼠单次ig给药(剂量10 mg·kg-1)后,VT198 的Tmax为(3.33±1.15)h,Cmax为(627.67±102.94)ng·mL-1,AUC0-t为(3 805.33±1 167.07)h·ng·mL-1,阳性对照药的Tmax为(6.00±0.00)h,Cmax为(69.63±18.11)ng·mL-1,AUC0-t为(609.25±77.88)h·ng·mL-1.结论:体外细胞实验表明VT198 对NCI-H358 细胞具有生长抑制及迁移抑制作用,体内药效学实验表明其能够有效抑制肿瘤体积增长,体内药动学实验表明VT198 的吸收程度和速度优于阳性对照药MRTX849.VT198 作为治疗KRASG12C突变蛋白相关癌症的潜在药物,具有进一步研究的价值.

目的 为新型程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)小分子抑制剂的研发提供参考.方法 检索PubMed、Embase、Web of Science、ClinicalTrails.gov、中国知网、万方数据库 2010 年至 2023 年的PD-1/PD-L1 小分子抑制剂相关文献,汇总并分析该类制剂的研发现状.结果与结论 有成药潜力的PD-1/PD-L1 小分子抑制剂共 20 种,包括CA-170(口服小分子抑制剂)、INCB086550(特异性PD-L1 抑制剂)、DPPA-1(特异性抑制PD-1/PD-L1 相互作用的多肽类拮抗剂)等,其中前两者已进入临床试验阶段.PD-1/PD-L1 小分子抑制剂具有特异性抑制免疫检查点的药效作用特点,以及可口服、稳定性较好、膜通透性较高等优点,但其治疗效果仍需临床试验验证.

肿瘤相关血栓(cancer-associated thrombosis,CAT)是肿瘤患者的第二大死亡原因,仅次于肿瘤自身进展,并可导致患者住院时间延长和再住院,造成严重的社会医疗负担.JAK2、ALK、KRAS突变等肿瘤特异性基因突变与实体肿瘤患者的CAT风险密切相关.接受免疫检查点抑制剂治疗的患者有很高的CAT风险,1年的累计发病率为10.86％.因此,准确的风险评估至关重要.Khorana评分(Khorana risk score,KRS)是首个评估CAT风险的模型,并已在多项研究中得到验证.新一代模型是基于KRS的升级改良,如Vienna CAT模型、PROTECHT模型、CONKO模型,但尚未经过大规模的外部验证.由于肿瘤与CAT密切相关,国内外制定了多个CAT相关预防指南,均建议肿瘤术后患者接受预防性抗凝治疗.低分子肝素(low molecular weight heparin,LMWH)是最广泛用于预防CAT的抗凝药物,新型口服抗凝药物(new oral anticoagulants,NOAC)亦被用于CAT预防.预防性抗凝治疗虽有导致大出血发生率增加的风险,但患者总体获益大于风险.治疗CAT的策略复杂,NOAC可作为非消化道肿瘤患者的一线药物,而胃肠道肿瘤患者抗凝首选LMWH.由于CAT患者同时接受抗凝治疗与抗肿瘤治疗,故需考虑药物间的相互作用,注意避免药物所致的出血,尤其是联合用药对NOAC药代动力学的影响.目前尚不明确CAT抗凝治疗的最佳持续时间,指南均建议CAT初发患者完成3～6个月抗凝治疗后,应继续接受无限期的抗凝.医师在确定肿瘤患者的抗凝疗程时,应评估血栓复发风险、出血风险,优化治疗方案.

本研究建立了一个新的、灵敏的液相色谱-串联质谱法用于测定大鼠血浆中SM-1的浓度.在简单的蛋白沉淀处理后,用乙腈-甲醇-10mM乙酸铵溶液(37.5∶37.5∶25,v/v/v)作为流动相,在C18反相色谱柱(50 mm×4.6 mm,3.5 μm)上分离SM-1和内标(吉非替尼).质谱检测使用三重四级杆串联质谱,电喷雾正离子模式、质谱多反应监测技术对待测物SM-1和内标物分别在质核比为407.3→203.4和447.3→128.3处进行检测.方法学验证的线性范围为30至6000 ng/mL,批内和批间的精密度都小于4.7％.平均回收率在98.7％-104.1％之间.在样品制备和分析程序中SM-1都是稳定的.测定结果均符合FDA生物分析方法指导原则的要求.该方法已成功地应用于测定单次口服50、100、200 mg/kg剂量后,大鼠血浆中SM-1的浓度.

目的 研究LS-177在大鼠体内的排泄情况.方法 建立快速、灵敏的UPLC-MS/MS分析方法测定单次灌胃给予50.0mg· kg-1的LS-177混悬液后,LS-177原型药物自雄雌大鼠尿液、胆汁和粪便中的排泄量.结果 大鼠灌胃给药后,尿液96 h内、胆汁24 h内的累积排泄百分率具有明显的雌雄差异(P＜0.05),粪便96 h内的雌雄差异不明显(P＞0.05).结论 原型药物在尿液、胆汁和粪便中总的回收量约占给药剂量的50％,其中主要是由粪便排出体外,推测LS-177口服吸收差是其生物利用度低的主要原因.

目的:建立分子靶向药物索拉菲尼(Sorafenib)临床治疗肝细胞癌(HCC)敏感性的新型预测方法.方法:将HCC手术切除癌症标本外围组织性状较好的部分处理成1 mm3,原位接种于免疫缺陷的BALB/c小鼠肝脏,4～6周后B超检测其生长状况;当肿瘤长至2～3 mm3时,用生理盐水配置Sorafenib溶液,以2 mg/kg用量对小鼠进行隔日口服灌胃给药,共给药10次.最后收集动物,观察肝脏原位肿瘤的大小,同时进行病理检测,考察Sorafenib的抗肿瘤治疗效果.结果:实验动物肝脏拍照和病理结果均显示,与溶剂对照组相比,Sorafenib治疗组小鼠肝脏原位HCC病灶明显缩小或消除.结论:建立了HCC分子靶向治疗临床药敏检测方法,为临床有效且个体化治疗HCC提供了新途径.