目的:分析CTD合并新型隐球菌感染患者临床特点及相关因素，提高对该病的认识和临床诊疗水平。方法:回顾性分析2010年1月至2021年4月在北京大学人民医院住院治疗的12例CTD并发新型隐球菌感染患者的临床特点、实验室检查结果、治疗、预后，并复习相关文献。采用独立样本 t检验或秩和检验。 结果:12例患者均为女性，年龄18~85岁，平均（51±23）岁；均无明确鸟类接触史。其中3例RA，7例SLE，1例pSS，1例未分化CTD；4例隐球菌脑膜炎，8例肺隐球菌病；12例均无人类免疫缺陷病毒感染，起病前均曾单用或联合应用激素、免疫抑制剂、生物制剂治疗；血隐球菌抗原检测均阳性；6例行脑脊液检查，2例脑脊液墨汁染色阳性，2例脑脊液培养阳性，3例颅内压明显增高[最高>600 mmH 2O）（1 mmH 2O=0.009 8 kPa）]；7例行肺穿刺活检，7例肺组织病理学检查确诊阳性；6例发病时淋巴细胞<1.0×10 9/L，共2例检测了外周血CD4 + T细胞且水平明显降低。治疗方面，12例均静脉应用抗真菌药物治疗（4~6周），12例应用氟康唑，2例氟康唑联合两性霉素，1例氟康唑联合氟胞嘧啶，1例氟康唑联合两性霉素、氟胞嘧啶，均改为口服氟康唑序贯治疗，总疗程4~21个月，11例均痊愈，1例隐球菌脑膜炎症状缓解。 结论:CTD合并新型隐球菌感染临床症状不典型，发病可能与免疫抑制剂和糖皮质激素的应用有关，外周血淋巴细胞尤其是CD4 + T细胞降低更易感染，早期诊断早治疗是提高此病治愈率、改善预后的关键。

目的:探讨抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)自身抗体阳性隐球菌性脑膜炎患者的临床特征和预后影响因素。方法:回顾性纳入2014年1月至2021年12月于复旦大学附属华山医院住院治疗且隐球菌培养阳性的非艾滋病相关隐球菌性脑膜炎确诊病例216例，采用酶联免疫吸附测定法检测血清抗GM-CSF自身抗体水平，比较抗体阳性和阴性隐球菌性脑膜炎患者的临床表现和预后。统计学比较主要采用 χ2检验或Fisher确切概率法。采用Cox回归模型分析患者预后相关危险因素。 结果:216例患者中，抗GM-CSF自身抗体阳性者23例(10.6%)。23例患者中格特隐球菌感染者7例，新型隐球菌感染者16例。抗GM-CSF自身抗体阳性组中格特隐球菌感染占30.4%(7/23)，高于抗体阴性组的1.6%(3/193)，差异有统计学意义( χ2＝38.82， P<0.001)。抗GM-CSF自身抗体阳性组患者肺部有肿块型病灶(直径>3 cm)的比例为30.0%(6/20)，1年全因死亡率为50.0%(10/20)，分别高于抗体阴性组的3.4%(5/145)和16.1%(29/180)，差异均有统计学意义(均Fisher确切概率法， P<0.01)。年龄≥60岁[风险比( HR)＝4.146， P＝0.002]、合并免疫低下因素( HR＝3.160， P＝0.021)、癫痫( HR＝6.129， P＝0.002)、抗GM-CSF自身抗体阳性( HR＝2.675， P＝0.034)、脑脊液白细胞计数<100 ×10 6/L( HR＝2.736， P＝0.039)、脑脊液隐球菌荚膜多糖抗原效价≥1∶1 280( HR＝4.361， P＝0.009)是隐球菌性脑膜炎患者1年全因死亡的独立危险因素。 结论:在非艾滋病相关隐球菌性脑膜炎患者中，抗GM-CSF自身抗体阳性率高达10.6%,抗体阳性患者可感染新型隐球菌和格特隐球菌，其肺部出现肿块型病灶的比例显著多于抗体阴性患者。抗GM-CSF自身抗体阳性患者1年生存率下降，为影响隐球菌性脑膜炎预后的独立危险因素。

目的:探索艾滋病(AIDS)合并结核性脑膜炎(TBM)和新型隐球菌性脑膜炎(CNM)的临床特征，为临床早期鉴别诊断提供依据。方法:纳入2011年1月至2022年2月在广州医科大学附属市八医院住院且出院分别诊断为合并TBM和CNM的AIDS患者，回顾性分析21例AIDS合并TBM(TBM组)和54例AIDS合并CNM患者(CNM组)(均为病原学诊断)的临床特征，包括脑膜炎相关症状和体征，入院时血常规、CD4 ＋T淋巴细胞计数、影像学检查、脑脊液检查等。统计学分析采用独立样本 t检验、秩和检验或 χ2检验。 结果:TBM组患者的年龄为(44.6±12.9)岁，大于CNM组患者[(37.6±12.6)岁]，差异有统计学意义( t＝－2.15, P＝0.035)。CNM组分别有48例(88.89%)和7例(12.96%)出现头痛和意识障碍，与TBM组[13例(61.90%)和9例(42.86%)]的差异均有统计学意义( χ2＝7.25, P＝0.007; χ2＝8.05， P＝0.005)。CNM组白细胞计数减少的患者比例为27.78%(15/54)，血小板计数减少的患者比例为16.67%(9/54)，分别高于TBM组[4.76%(1/21)和0(0/21)]，差异均有统计学意义( χ2＝4.77， P＝0.029; χ2＝3.98， P＝0.042)。TBM组CD4 ＋T淋巴细胞计数为74.0(92.0)/μL，高于CNM组的19.5(56.5)/μL，差异有统计学意义( Z＝－2.87， P＝0.009)。CNM组分别有46例(85.19%)和24例(44.44%)患者脑脊液压力>180 mmH 2O(1 mmH 2O＝0.009 8 kPa)和>330 mmH 2O，高于TBM组[7例(33.33%)和4例(19.05%)]，差异均有统计学意义( χ2＝19.61， P<0.001; χ2＝4.17， P＝0.041)。TBM组脑脊液白细胞数>200×10 6/L的患者比例为52.38%(11/21)，高于CNM组[1.85%(1/54)]，差异有统计学意义( χ2＝27.23， P<0.001)。TBM组脑脊液白细胞数、蛋白质、腺苷脱氨酶高于CNM组[200.00(579.50)×10 6/L比17.50(66.25)×10 6/L，1 863(2 858) mg/L比672(513) mg/L，6.60(8.55) U/L比1.95(2.60) U/L]，脑脊液氯化物低于CNM组[(107.71±8.22) mmol/L比(115.99±6.55) mmol/L]，差异均有统计学意义( Z＝4.11， P<0.001； Z＝21.23， P＝0.008; Z＝2.09， P＝0.040; t＝4.57， P<0.001)。TBM组和CNM组脑脊液葡萄糖差异无统计学意义[(1.86±1.22) mmol/L比(2.34±1.05) mmol/L, t＝－1.72， P＝0.090]。TBM组双肺出现病变的比例高于CNM组，差异有统计学意义[100.00%(21/21)比40.74%(22/54), χ2＝－6.53， P＝0.011]。 结论:AIDS合并TBM患者意识障碍更为多见，脑脊液炎症反应更为明显，双肺病变更多见；而AIDS合并CNM患者则头痛、脑脊液压力升高明显，白细胞和血小板计数减少更多见，且外周血CD4 ＋T淋巴细胞计数低。

目的:分析儿童新型隐球菌感染的临床特点及诊治策略，并探讨PCR及高通量基因分析在新型隐球菌感染诊疗中的应用价值。方法:回顾性分析1998年7月至2018年12月于上海儿童医学中心住院治疗的新型隐球菌感染患儿的临床资料(发病年龄、性别、基础疾病、接触史等流行病学特点)、临床表现、实验室检查、影像学检查、病原学检测方法、治疗及预后。结果:共计10例患儿入选本次调查，其中男女各5例，中位年龄6.28(4.08，12.02)岁；4例患儿有家禽/土壤/腐物接触史；7例患儿诊断为新型隐球菌脑膜炎，3例诊断为播散性新型隐球菌病；5例患儿存在基础疾病，其中2例通过高通量基因分析发现存在原发性免疫缺陷；头痛伴发热为新型隐球菌脑膜炎最常见的临床症状；3例播散性新型隐球菌病患儿均存在原发性或继发性免疫缺陷。治疗均采用5-氟胞嘧啶＋两性霉素B/两性霉素B脂质体联合诱导治疗，氟康唑巩固治疗；其中2例患儿诱导治疗期间出现低钾；1例患儿巩固治疗期间出现轻度肾功能损害。治愈5例，放弃3例，复发1例，死亡1例。结论:既往被认为免疫功能正常的新型隐球菌病患儿可能存在基因微突变所致的原发性免疫缺陷；PCR检测可提高新型隐球菌的检出率并缩短检测时间；嗜酸性粒细胞显著增高可能提示感染播散；水化及常规补钾可能减轻两性霉素B的毒性；控制颅内高压是提高治疗成功率的关键。

目的:探讨脑室-腹腔分流术(ventriculo-peritoneal shunt，VPS)治疗艾滋病合并新型隐球菌性脑膜炎(cryptococcal neoformans meningitis，CNM)患者的临床疗效。方法:纳入2015年1月至2020年6月广州医科大学附属市八医院感染科住院治疗的艾滋病合并CNM患者，分为VPS组和常规治疗组。回顾性分析患者入院时脑膜炎相关症状和体征、脑脊液压力、脑脊液常规检查、脑脊液墨汁涂片染色、隐球菌培养结果，以及隐球菌培养转阴时间等资料，比较2组患者治疗6周和48周时的疗效。统计学分析采用两独立样本 t检验或 χ2检验。 结果:66例艾滋病合并CNM患者中，VPS组26例，年龄为(35.7±11.9)岁，11例(42.3%)入院时脑脊液压力>330 mmH 2O(1 mmH 2O＝0.009 8 kPa)，25例(96.2%)墨汁染色阳性，20例(76.9%)脑脊液新型隐球菌培养阳性；常规治疗组40例，年龄为(38.9±12.9)岁，15例(37.5%)脑脊液压力>330 mmH 2O，32例(80.0%)墨汁染色阳性，31例(77.5%)脑脊液新型隐球菌培养阳性，两组患者年龄、脑脊液压力>330 mmH 2O者所占比例、墨汁染色阳性率、脑脊液培养阳性率之间差异均无统计学意义( t＝-1.02, χ2＝0.15、3.49、0.00，均 P>0.050)。所有患者入院后均给予抗真菌治疗、降颅压、营养支持和对症治疗，VPS组内科保守治疗欠佳后行VPS。治疗6周时，VPS组脑脊液压力恢复正常率为57.7%(15/26)，部分缓解率为73.1%(19/26)，分别高于常规治疗组的31.0%(9/29)和47.5%(19/40)，差异均有统计学意义( χ2＝3.96、4.22，均 P<0.050)。治疗48周时，VPS组脑脊液压力恢复正常率为92.3%(24/26)，脑脊液隐球菌培养转阴率为100.0%(20/20)，完全缓解率为46.2%(12/26)，分别高于常规治疗组的37.9%(11/29)、67.7%(21/31)和20.0%(8/40)，差异均有统计学意义( χ2＝17.52、8.03、5.10，均 P<0.050)。VPS组完全或部分缓解者22例，无效4例，无一例死亡；常规治疗组完全或部分缓解者23例，无效12例，死亡5例，VPS组无效或死亡患者比例为15.4%(4/26)，低于常规治疗组的42.5%(17/40)，差异有统计学意义( χ2＝5.34， P＝0.021)。 结论:艾滋病合并CNM患者行VPS能够提高疗效，改善预后，降低治疗无效或病死率。

在肝移植患者中，合并新型隐球菌( Cryptococcus neoformans)中枢神经系统感染的发生率为0.25%~6%，其病死率约为50%。本例患者为肝移植术后合并隐球菌性脑膜脑炎，药物敏感试验提示对氟康唑耐药，予伏立康唑治疗获得良好效果。提示实体器官移植受者合并新型隐球菌感染可能致命，对氟康唑耐药的患者可考虑选择伏立康唑进行治疗。

铁死亡是一种新发现的程序性细胞死亡方式,主要以细胞内铁依赖的脂质过氧化累积为主要特征.目前对铁死亡的研究主要集中在癌症领域,但越来越多的证据表明铁死亡与感染性疾病的发生有关,在新型冠状病毒肺炎、结核病及隐球菌性脑膜炎等疾病中均发现铁死亡参与.本文就铁死亡在感染性疾病中的作用作一综述,以期为铁死亡相关感染性疾病的防治提供新思路.

隐球菌性脑膜炎(CM)临床表现缺乏特异性,仔细询问病史和流行病学史是早发现本病的重要基础,腰穿脑脊液墨汁染色涂片可快速、简便明确诊断.意识障碍及癫痫持续状态提示预后不良.本文通过利探讨1例确诊CM患者的临床症状、脑脊液化验及墨汁染色涂片、诊断及治疗情况,以提高神经内外科、重症医学科医生对CM的认识.患者入院后行气管插管呼吸机辅助呼吸,腰穿脑脊液墨汁染色涂片可见隐球菌,脑脊液培养示新型隐球菌.头颅CT未见明显异常.床旁视频脑电监测示双额区持续癫痫样放电,右侧为著.按"CM"抗真菌以及抗癫痫治疗.停用镇静药物患者神志无改善,仍昏迷,行气管切开术.后家属因经济原因返当地医院继续抗真菌治疗.3个月后电话随访,患者死亡,死亡原因考虑脑炎后继发呼吸循环衰竭.

本刊2024年第4期报道专题为中枢神经系统感染性疾病,重点内容包括:新时代感染神经病学及其学科建设;人类伪狂犬病毒感染性脑炎诊断与治疗进展;新疆维吾尔自治区感染相关性自身免疫性脑炎临床特征分析;中枢神经系统奴隶卡菌感染影像学特征分析;伴脑膜炎和(或)脑炎的Vogt-小柳-原田综合征临床特征分析;隐球菌性脑膜炎预后不良危险因素分析及列线图预测模型构建;新型冠状病毒相关副感染性脑病三例;颅内肺炎链球菌感染两例;中枢神经系统曲霉菌感染一例;重症发热伴血小板减少综合征脑炎一例

隐球菌病多由新型隐球菌引起,格特隐球菌引起的隐球菌病较为少见,国内报道格特隐球菌主要感染免疫功能正常人群并以中枢神经感染为主,肺部感染较为少见 [1],而国外报道多以肺部为主 [2],但由格特隐球菌同时引起肺部和中枢神经系统的感染均较为少见.同时,隐球菌病因临床表现和影像学检查缺乏特异性,体外培养生长缓慢,易被其他快生长菌覆盖,难于检出,诊断存在一定困难,极易漏检,或误诊为结核、肿瘤等其他疾病而延误治疗 [3-6].本文报道 1 例由格特隐球菌引起肺炎及脑膜炎病例的临床特点及其实验室鉴定,为该病的诊治提供经验.