目的:探讨细胞学p16 INK4a免疫化学染色用于宫颈癌早期诊断的临床价值。 方法:募集2018年3—8月深圳周边地区902名25~60岁有性生活非妊娠期女性进行宫颈癌筛查，同时行宫颈新柏氏薄层液基细胞学（TCT）、高危型人乳头状瘤病毒（HPV）检测和细胞学p16 INK4a检测。任一检测结果阳性者均行阴道镜下宫颈四象限定点+随机活检+宫颈管搔刮方案，由2位细胞病理学主任医师对TCT和细胞学p16 INK4a进行判读阅片，评价p16 INK4a早期诊断宫颈上皮内瘤变（CIN）2+的效率和判读一致性。 结果:筛查人群中HPV、p16 INK4a和TCT≥低级别鳞状上皮内病变（LSIL）/不典型腺细胞（AGC）阳性率分别为8.1%（73/902）、6.8%（61/902）和4.7%（42/902），任一筛查结果阳性者共137例，阴道镜回叫率79.6%（109/137），组织病理诊断为5例CIN2、5例CIN3。HPV阳性、p16 INK4a阳性和TCT≥LSIL/AGC诊断CIN2+的灵敏度分别为100.0%、90.0%和80.0%，特异度分别为94.4%、95.3%和96.8%，差异均无统计学意义（均 P>0.05）。两位细胞病理学医师对p16 INK4a和TCT判读的Kappa值分别0.944和0.425。 结论:在宫颈癌筛查中，p16 INK4a检测具有与HPV、TCT检测相近的灵敏度和特异度，而且细胞病理学医师对p16 INK4a判读的主观差异小，提示p16 INK4a检测作为新的宫颈癌筛查方法具有一定优势。

宫颈细胞学检查和人乳头瘤病毒(HPV)DNA基因分型检测是目前临床上常用的宫颈初筛手段,最常用的宫颈细胞学检查有利用液基超薄细胞制片技术制片的新柏氏液基细胞学检测(thinprep cytologic test,TCT)和利用利普液基细胞制片技术制片的利普液基细胞学检测(LPT),由于其存在一定的主观性,所以临床宫颈细胞学检测的假阳性率较高[1].而HPV DNA检测仅提供了关于病毒存在的信息,并不能说明关于感染的状态[2],临床筛查中缺乏对上皮内瘤变(CIN)的判别能力[3].

目的 探索价格低廉、制片简便且可长期保存的宫颈脱落细胞蜡块制片在宫颈病变初筛中的临床意义.方法 收集宫颈病理诊断与新柏氏液基细胞学技术(thinprep cytologic test,TCT)诊断相符的TCT剩余样本,分为未见上皮内病变或恶性细胞(negative for intraepithelial lesion or malignancy,NILM)、低级别鳞状上皮内病变(lowgrade squamous intraepithelial lesion,LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)及鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma of cervix,SCC)各30例,将同一样本分别进行TCT制片及细胞蜡块制片,H-E染色法、免疫组织化学法(mmunohistochemistry,IHC)分别检测Ki-67、P16INK4的表达,分析细胞蜡块制片对比TCT制片在宫颈病变初筛中的临床意义.结果 宫颈脱落细胞蜡块制作的成功率约90.8％,H-E染色病理阅片满意度不差于TCT制片;IHC检测Ki-67、P16INK4的表达与TCT制片差异无统计学意义(P＞0.05).结论 宫颈脱落细胞蜡块制片用于宫颈病变初筛的技术方法具有临床可行性,结合其优势可考虑替代TCT制片在临床推广.

目的 分析宫颈新柏氏液基细胞学技术抹片异常患者阴道镜下活检结合检测Ki-67、p16及p53的临床意义.方法 选取于无锡市妇幼保健院行宫颈癌筛查(宫颈新柏氏技术抹片,TCT)的妇女1 253例.对其中宫颈低、高度瘤变和非典型细胞意义不明的异常报告402例进行阴道镜检查,对检查异常者进行病理活检.将病理诊断典型病例98例作为病例组,另选取50例正常宫颈组织(均为同期行子宫肌瘤切除术的宫颈标本)为对照组.采用免疫组化法对两组Ki-67、p16及p53的表达进行检测.结果 阴道镜下对慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌的诊断符合率分别为100.00％、93.10％、89.29％、88.89％及100.00％.在不同宫颈组织中,Ki-67、p16和p53在宫颈癌中的表达阳性率最高,其次是宫颈CINⅢ、CINⅡ、CINⅠ及慢性宫颈炎,而在对照组(正常宫颈组织)中均不表达.宫颈癌Ⅰ期与Ⅱ期患者Ki-67、p16及p53表达阳性率的比较,存在明显差异(x2=3.98、3.98、5.97,均P＜0.05).结论 宫颈新柏氏液基细胞学技术抹片异常患者行阴道镜下活检有助于提高宫颈疾病的诊断率,且检测Ki-67、p16及p53蛋白的表达结果提示三者过高表达可能参与宫颈上皮内瘤变、宫颈癌的发病过程.

目的 探讨联合应用p16、Ki-67免疫组化染色对宫颈上皮内瘤变(CIN)分级诊断的影响及其与宫颈人乳头状瘤病毒(HPV)感染的相关性.方法 随机选取2014年6月-2017年2月淮安市妇幼保健院门诊经新柏氏液基薄层脱落细胞学制片技术筛查非典型鳞状细胞不能明确意义(ASCS)及以上患者60例,通过常规HE染色病理诊断分为炎症组30例、CIN Ⅰ组12例、CIN Ⅱ组10例、CIN Ⅲ组6例及鳞癌组2例.对细胞学检测阳性的病例进行HPV分型检测以及宫颈阴道镜活检,宫颈活检标本常规石蜡HE制片并进行病理诊断分级,对病变最重组织蜡块联合应用p16、Ki-67免疫组化染色进行半定量评分.结果 Ki-67、p16阳性率分别为37.87％、37.91％,阳性率随宫颈病变级别的升高而升高,两者存在相关(Spearman秩相关系数=0.874、0.930,均P＜0.01).p16阳性率与Ki-67阳性率在不同病变组差异均具有统计学意义(均P＜0.01);且p16、Ki-67阳性表达在宫颈CIN的二级分类中组间差异也具有统计学意义(P＜0.01).联合p16、Ki-67半定量评分进行CIN病理分级诊断与常规HE染色病理分级诊断比较,两种方法在宫颈慢性炎组、CIN Ⅰ组及CINⅡ级以上中诊断一致率分别为100.0％、91.7％及100.0％.HPV总感染率为73.64％,各组HPV感染阳性率随宫颈病变级别升高而增高.HPV16型感染与宫颈CIN二级分类病变程度间差异具有统计学意义(P＜0.05).HPV感染率随p16表达强度的升高而增高.结论 根据p16、Ki-67免疫组化半定量评分能够初步对CIN的病变程度做出评估.在利用HE切片光镜观察对CIN病理做出诊断时,联合p16、Ki-67免疫组化半定量评分能够在一定程度上提高病理诊断的可重复性及准确性.

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,近年来发病率呈现递增趋势,对人类的身心健康存在极大的威胁[1].大多数肺癌患者早期无特异性症状,很多患者确诊后已为晚期,因此,早期诊断对于肺癌的诊治及预后有着重要意义.以往常规开展的血清肿瘤标记物检测,特异性和敏感性都存在较大偏差,故其结果可靠性低,难以令人信服[2,3];传统的细胞学涂片中细胞退变、重叠、黏液覆盖、血液覆盖的发生率较高,对细胞学诊断的准确性造成影响[4,5];纤维支气管镜下刷取细胞学检查尽管可以有效提高诊断的准确率,但此法重复性低,且存在保存时效问题,阳性检出率及准确率仍不理想[4-8].新柏氏液基细胞学制片技术(Thinprep CytologicTest,TCT)通过使用湿固定的方法和去除黏液、血液,尽量降低了细胞重叠的发生率,目前已经被广泛使用在妇科细胞学检查中[8].本研究拟探索将细胞蜡块制片技术应用于痰液的临床可行性,以期通过细胞蜡块制片结合现行TCT制片技术显著提升肺癌诊断的检出率和准确率,为临床及早期诊断提供有效的参考.

目的 研究宫颈恶性肿瘤经阴道与经腹部彩色多普勒超声(彩超)诊断的价值.方法 选取2015年1月-2019年1月义乌市中心医院收治的210例怀疑为宫颈恶性病变的患者作为观察对象,全部患者均接受经腹部、经阴道彩色多普勒超声检查及宫颈针吸活检、新柏氏液基细胞学技术(TCT)检查、组织病理检查,根据宫颈活检、TCT、组织病理检查结果计算经腹部、经阴道彩色多普勒超声检查及二者联合的诊断效能指标,绘制受试者工作特征曲线(ROC),计算ROC曲线下面积(AUC)以评估诊断价值;分析经腹部、经阴道及二者联合检查对宫颈恶性肿瘤分期的诊断符合率.结果 金标准确诊宫颈恶性肿瘤共计181例,经腹部超声诊断结果与金标准间不具有统计学一致性(Kappa＜0.4,P＞0.05),经阴道彩超与金标准间具有一致性(0.4≤Kappa≤0.6,P＜0.05),联合诊断与金标准间具有高度一致性(0.8＜Kappa≤ 1.0,P＜0.05);联合诊断效能最理想,诊断符合率为96.19％,经阴道超声次之(80.00％),经腹部超声最低(53.33％);经腹部与经阴道彩超联合诊断宫颈恶性肿瘤具有较高诊断价值(AUC＞0.9,P＜0.05);经腹部、经阴道彩超临床分期结果与金标准分期结果间差异均具有统计学意义(P＜0.05),联合彩超与金标准间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 经阴道彩色多普勒超声诊断宫颈恶性肿瘤及判断临床分期的诊断价值高于经腹部彩超,但二者联合应用可进一步提高彩超的诊断价值.

目的 分析人乳头状瘤病毒(HPV)负荷量与不同级别宫颈癌病变的相关性及HPV感染者基因型的分布.方法 选取2016年8月-2019年8月在西安市第四医院妇科门诊同时进行第二代杂交捕获实验(HC2)、细胞学及组织病理学检查的女性465例,病理检查结果炎症患者178例,宫颈上皮瘤病变(CIN)1型101例、CIN2型91例、CIN3型76例,鳞状细胞癌(SCC)患者19例.采用新柏氏液基细胞学技术(TCT)进行宫颈细胞学检查;采用HC2技术和凯普HPV分型进行HPV DNA分型检测.结果 结果异常患者共314例,其中低度鳞状上皮病变(LSIL)患者82例,高度鳞状上皮病变(HSIL)患者47例,未能明确意义的非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)患者105例,不能排除高级别鳞状上皮内病变的ASC(ASC-H)患者73例,SCC患者7例.与CIN1-SCC各组比较,炎症组HPV感染阳性率下降,差异有统计学意义(P＜0.05),与CIN1组比较,CIN3组与SCC组的HPV感染阳性率上升,差异均有统计学意义(P均＜0.05).与CIN3组和SCC组比较,炎症组和CIN1组HPV负荷量＞100 pg/mL的比例下降,差异有统计学意义(P＜0.05),与SCC组比较,CIN2组HPV负荷量＞100 pg/mL的比例降低,差异有统计学意义(P＜0.05).炎症组、CIN1、CIN2、CIN3、SCC组平均病毒负荷量呈上升趋势,与各宫颈病变组比较,炎症组平均负荷量显著下降,SCC组显著升高,差异均有统计学意义(P均＜0.05).高危亚型中16型29.03％、52型18.06％、33型7.53％、58型9.03％、18型3.87％;低危型中11型6.67％、6型3.23％;中国人常见亚型中66型6.88％,53型和CP8304型较少见.结论 HPV负荷量越高提示宫颈病变程度越高,HPV16和52是感染最常见的亚型,HPV负荷量和基因型检查可作为宫颈病变病情检测和评估预后的辅助指标.

目的 调查宫颈病变、HPV感染状况,并对其影响因素进行分析.方法 选择2017年1月至2019年12月在舞钢市疾病预防控制中心进行体检的450例已婚妇女为研究对象,均接受新柏氏液基薄层细胞学(TCT)与人乳头瘤病毒(HPV)检测,依据检测结果 及问卷调查结果 分析HPV感染状况,同时采用单因素与多因素logistic回归分析宫颈病变的相关影响因素.结果 本研究450例研究对象,经TCT检测30例确诊为宫颈病变阳性,420例为阴性;宫颈病变阳性组HPV感染率较宫颈病变阴性组高(P<0.05);两组患者受教育程度占比比较,差异无统计学意义(P>0.05);宫颈病变阳性组初次性生活年龄(<20岁)、流产次数(>1次)、有宫颈柱状上皮异位占比较宫颈病变阴性组均较高,差异有统计学意义(P<0.05);经logistic回归分析发现,初次性生活年龄(<20岁)、流产次数(>1次)、有宫颈柱状上皮异位均为已婚女性发生宫颈病变的影响因素(OR>1,P<0.05).结论 宫颈病变女性的HPV感染发生率较高,采用TCT与HPV检测技术可提升其筛查率,且初次性生活年龄、流产次数等均为宫颈病变的影响因素,临床可据此积极采取预防措施进行干预,以降低宫颈病变、HPV感染发生率.