布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）表达于除T细胞和浆细胞外的所有骨髓造血细胞表面，特别是在B细胞受体信号传导和促进B细胞发育过程中起重要作用 [1]。编码BTK基因的种系突变导致成熟B细胞几乎完全缺失、低丙种球蛋白血症或X-连锁（布鲁顿氏）无球蛋白血症 [2,3]，因此，BTK在适应性免疫的发生和应答过程中起着至关重要的作用。同时，BTK在先天免疫中也发挥着重要作用，比如Toll样受体介导的感染因子识别，包括中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞在内的先天免疫细胞的成熟、募集，以及调节NLRP3炎症因子激活 [4]。因此，在已经存在免疫失调的人群中应用BTK抑制剂可能导致感染风险增加。自2015年以来，BTK抑制剂先后获批应用于各种B细胞肿瘤，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）/淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL），也可用于边缘区淋巴瘤（MZL）和滤泡性淋巴瘤（FL） [5]。本研究回顾性分析单中心应用BTK抑制剂的B细胞淋巴瘤患者的感染情况，通过单因素和多因素分析探寻可能影响感染发生的高危因素。

X连锁无丙种球蛋白血症是由于Bruton酪氨酸激酶（BTK）基因突变，外周血B细胞明显降低，免疫球蛋白（Ig）G、IgA、IgM亚型全面低下，造成免疫功能严重缺陷的疾病，目前关于二者合并疾病的病例报道较少。本文报告1例X-连锁无丙种球蛋白血症合并肝功能异常分析其临床表现、治疗及文献复习，以提高对此类疾病的认识。

X-连锁无丙种球蛋白血症(X-linked agammaglobulinemia,XLA)又称Bruton无丙种球蛋白血症或Bruton综合征,由Bruton于1952年首次报道[1],是原发性免疫缺陷病(PID)中最常见的类型之一.PID以国外的发病率(1/5 000)统计估算,我国年发病率应为60 000左右[2].ⅪA的发病原因是人类酪氨酸激酶(BTK)基因突变导致前B淋巴细胞进一步成熟为B淋巴细胞时发生障碍,导致外周血成熟B淋巴细胞明显降低甚至缺如,产生低丙种球蛋白血症,致使机体体液免疫功能降低,易发生反复、甚至危及生命的细菌感染.现通过对1例XLA患儿进行临床观察、分析及随访,以提高临床医师对XLA临床表现、诊断及治疗的认识.

X-连锁无丙种球蛋白血症是最常见的儿童原发性免疫缺陷病的类型之一,是一种常见于男性的抗体缺陷性疾病.主要是由于Bruton酪氨酸激酶(BTK)基因突变,患者外周血B淋巴细胞明显降低,免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM亚型全面低下,造成患者免疫功能严重缺陷,临床上多在2岁内即出现反复的细菌感染,严重时可危及生命.定期补充丙种球蛋白可改善疾病预后.

目的 分析X-连锁无丙种球蛋白血症(XLA)的临床特点及Bruton酪氨酸激酶(BTK)的基因突变情况.方法 回顾分析通过基因检测确诊的20例XLA患儿的临床资料,以及采用Sanger测序方法分析BTK基因的突变情况.结果 20例患儿均为男性,发病年龄6～54月龄,平均(26.3±14.61)月龄;基因诊断确诊年龄26～168月龄,平均(64.7±38.22)月龄;诊断周期中位数为27.5月龄(3～114月龄).临床表现以呼吸道感染为主,其中18例诊断为肺炎,另外2例为消化道感染.免疫功能检测示成熟B淋巴细胞缺如或比例显著降低,血清IgG、IgA及IgM水平明显降低.基因检测提示错义突变10例,无义突变4例,移码突变3例,内含子剪切位点突变2例,剪接突变1例.20例患儿明确诊断后均给予静脉输注丙种球蛋白替代治疗,感染频次均显著减少,均无后遗症.结论 对反复严重、特殊部位感染的男童,尤其是有相关家族史的患儿,尽早行免疫功能筛查,并行基因检测明确诊断及遗传咨询.

目的 探讨X-连锁无丙种球蛋白血症(X-linked agammaglobulinaemia,XLA)合并血液肿瘤患儿的临床特征和免疫学特征,提高临床医生对XLA合并血液肿瘤的认识.方法 回顾性分析我国首例XLA合并间变性大细胞淋巴瘤患儿的临床特征、实验室检查、免疫学特征及诊治经过;搜索国内外相关文献并加以分析.结果 患儿表现为反复呼吸道感染、中耳炎、鼻窦炎,5岁并发间变性大细胞淋巴瘤.免疫学检查提示外周B细胞缺如,各型免疫球蛋白下降,基因分析发现Bruton酪氨酸激酶BTK基因c.1909-2A＞G剪接突变.查询国内外相关文献,国外已报道9例XLA患者并发血液肿瘤,包括白血病和淋巴瘤,国内尚无相关报道.结论 该患儿为我国第1例XLA合并血液肿瘤患者,得到了及时诊疗.文献提示XLA仍有发生血液肿瘤的风险,临床医生应该警惕该合并症的发生.

目的 综合运用个例研究及Meta分析的方法 ,探讨X连锁无丙种球蛋白血症(XLA)的临床表现、诊断以及与Bru-ton酪氨酸激酶(BTK)基因表型之间的关系,以加强临床医师对该疾病的认识.方法 ① 回顾性分析于西安市儿童医院确诊的4例XLA患者的临床特点;②通过万方、知网、Pubmed数据库对XLA相关文章进行检索,按照一定的纳入排除标准对检索结果进行筛选及Meta分析.结果 共纳入文献44篇,XLA患者共202例,所收集的XLA患者病例中均经基因分析确诊.202例XLA患者临床表现中呼吸道感染最常受累,为177例(87.6％),其次为中耳炎、关节炎、消化道感染、鼻窦炎、中枢神经感染、皮肤感染、败血症等,其中有15例(7.4％)合并有自身免疫性疾病.B T K基因突变类型包括错义突变87例(43.1％)、移码突变49例(24.3％)、无义突变33例(16.3％)、剪接突变26例(12.9％)和缺失突变7例(3.5％).3～6岁XL A患儿的基因突变类型不同,差异有统计学意义(χ2=10.849,P<0.05),临床表现为神经性耳聋的XLA患者基因突变类型以缺失突变为主,具有统计学意义(Pfisher<0.05).文献中有明确结构区基因突变的共142例,其中TK占46.5％、PH占25.4％、SH2占14.1％、SH3占11.3％、TH占2.8％,XLA患者临床表现为泌尿系统受累与不同结构区基因突变具有相关性(Pfisher<0.05).结论 XLA的临床表现多种多样,以反复感染最为常见,XLA患者BTK基因突变类型以错义突变最为多见,突变结构区以TK、PH最为多见,临床表现为神经性耳聋的XLA患者基因突变类型以缺失突变为主,且XLA患者临床表现为泌尿系统受累与不同结构区基因突变具有相关性.

目的 提高医务人员对X-连锁无丙种球蛋白血症的认识,防范此类病人可能并发的疾病,指导对该类病人的防治宣教.方法 对2020年1月西南医科大学附属中医医院收治的1例长期反复呼吸道感染伴血清IgA、IgG、IgM明显降低的免疫缺陷青年病人采用芯片捕获高通量测序方法检测其全血,并对其检测结果进行分析解读.结果 检测报告提示在受检者中检出Bruton酪氨酸激酶(BTK)基因的致病突变,从而导致无丙种球蛋白血症,为X染色体隐性遗传.结论 该病人长期反复呼吸道感染和免疫球蛋白低下与BTK基因致病突变有密切关系,其相应核苷酸变化c.763C>T(p.Arg255Ter)为首次报道,对其父母和子女都应进一步开展免疫功能筛查和生活宣教.