目的:通过Meta分析评价先天性巨结肠再手术的原因及再手术后预后效果。方法:检索PubMed、Embase数据库、Coehrane图书馆、中国知网、维普网和万方数据库，检索1998年8月1日至2022年12月31日所有关于先天性巨结肠再手术及预后的文献，中文检索词包括："巨结肠"、"无神经节细胞症"、"再手术"。英文检索词包括："Hirschsprung disease"、"congenital megacolon"and"redo"。将所有文献阅读后进行文献筛选、数据提取及质量评价，采用Stata 15.0软件对纳入的文献进行单组率的Meta分析，并进行合并率的统计。结果:本研究纳入了7篇文献，将便秘、吻合口狭窄、各种直肠瘘、闸门综合征、拖出肠管扭转、反复难治性巨结肠相关性肠炎(Hirschsprung's disease associated enterocolitis，HAEC)等作为再手术原因进行异质性检验，采用相应效应模型，纳入患儿总数为188例。便秘导致再手术占比为61%(95% CI：43%~79%)；吻合口狭窄导致再手术占比为11%(95% CI：5%~16%)；各种直肠瘘导致再手术占比为28%(95% CI：3%~59%)；闸门综合征导致再手术占比为12%(95% CI：5%~20%)；拖出肠管扭转导致再手术占比为4%(95% CI：1%~8%)；反复难治性HAEC导致再手术占比为4%(95% CI：1%~9%)；而再手术后仍然存在失禁、便秘、污粪等并发症可能，其发生率约为20%(95% CI：5%~35%)。污粪发生率为8%(95% CI：3%~13%)。 结论:巨结肠患儿首次手术后有少数需再手术，便秘是再手术的主要原因，预后效果大多良好，再手术后便秘发生率下降，并发症以污粪为主。

目的:通过研究基于先天性巨结肠肠管切缘神经节细胞结构特点的快速冰冻切片病理检查分级标准与术后预后之间联系，探索这一标准作为指导先天性巨结肠术中切缘的可行性。方法:回顾性分析2014年1月至2018年8月于上海交通大学医学院附属新华医院治疗的205例先天性巨结肠症患儿的临床资料及病理结果。其中，男158例(77.1%)，女47例(22.9%)；短段型155例(75.6%)，长段型30例(14.6%)，全结肠型20例(9.8%)。根据冰冻切片中切缘神经节细胞的胞质及胞核组织病理学特征，将切缘分为6级，其中发育可、尚可与稍差为满意切缘，发育较差、差及无神经节细胞为不满意切缘。收集所有患儿术后随访数据以评估临床预后，并用儿童失禁与便秘评分系统预测术后肠功能情况。结果:205例先天性巨结肠患儿中，有33例(16.1%)术中首次冰冻病理提示不满意切缘，需向近端继续切除肠管。最终肠管近端切缘病理结果如下：发育良好6例(2.9%)，发育尚可102例(49.8%)，发育稍差85例(41.5%)，发育较差12例(5.8%)，无发育差及未见神经节细胞病例。术后中位随访时间为24.8个月(3.0～54.4个月)。近端切缘的病理等级与术后便秘及污粪之间存在显著相关性( P＝0.011和<0.001)。PICSS量表评估结果表明术后肠功能改善与切缘病理等级之间存在正相关关系。 结论:本研究初步证明该神经节细胞快速冰冻切片病理检查分级标准与术后预后存在关联，此分级标准对先天性巨结肠术中切缘选择具有一定的指导意义，有望进一步减少病变肠段切除不够或正常肠段切除过多的问题。

先天性巨结肠(Hirschsprung's disease，HSCR)是一种常见的先天性消化道发育畸形，以病变肠管神经节细胞缺乏为特征，发病率约1/5 000，男女比例约4∶1。HSCR的治疗主要包括手术治疗和非手术治疗，目前通过手术切除无神经节细胞肠段及移行段仍为HSCR的主要治疗方式。近年来，国内外学者对HSCR非手术治疗进行了深入研究，非手术治疗在HSCR患儿手术前、手术后解决排便问题方面起到了重要作用。本文从扩肛和灌肠、中医药治疗、肉毒素注射治疗、生物反馈治疗以及干细胞治疗等方面对HSCR非手术治疗研究进展进行综述。

目的:探讨先天性肠闭锁合并巨结肠的诊治经验。方法:回顾性分析首都医科大学附属北京儿童医院2007年6月至2019年6月收治的4例肠闭锁合并巨结肠患儿的临床资料。本组均于生后3 d内因肠梗阻行剖腹探查，分别证实为结肠闭锁、回肠闭锁、空肠闭锁和回肠闭锁。3例肠闭锁术后复发肠梗阻入院，1例肠闭锁关瘘后出现肠穿孔行肠造瘘手术。文献复习以"先天性肠闭锁(intestinal atresia，IA)"和"巨结肠(Hirschsprung's disease，HD)"为中英文关键词，检索PubMed、Web of Science、Medline、中国知网和万方数据库截至2019年6月关于IA合并HD的文献，对闭锁肠段及分型、诊治和预后进行分析。结果:4例肠闭锁术后行下消化道造影(瘘管造影)均提示远端结肠异常，均再次行手术治疗。例1术中发现远端结肠痉挛细小，冰冻病理检查证实为全结肠型巨结肠，行经腹经肛门Soave手术，术后鼻饲肠内营养辅助治疗；例2术中发现肠管粘连严重，吻合口狭窄，冰冻病理检查证实为全结肠型巨结肠，放弃根治手术，重新修复吻合口，术后出现败血症，放弃治疗后死亡；例3术中发现明显扩张段结肠，行经腹经肛门Soave手术，切除肠管病理符合短段型巨结肠，术后排便功能良好；例4肠造瘘术后行直肠黏膜活检提示齿状线上3 cm肠管无神经节细胞，行经肛门Soave手术，切除肠管病理符合短段型巨结肠，术后恢复排便功能。文献检索到相关文献35篇，结合本中心4例，共47例IA合并HD患儿。肠闭锁最常见于回肠(16例)、升结肠(11例)和横结肠(9例)，最主要的闭锁类型为Ⅲ型22例。所有患儿IA术前均未诊断合并HD。22例行一期肠切除肠吻合术，因术后病理诊断合并HD或复发肠梗阻后行多次手术，平均手术次数3(2，4)次。20例行肠切除(肠吻合)＋肠造瘘术，9例关瘘前诊断合并HD，平均手术次数(2.4±1.1)次；余者因关瘘后出现肠梗阻或其他并发症行多次手术，平均手术次数4(3，4.5)次。结论:术前下消化道造影、术中探查闭锁远端肠管对辅助诊断IA合并HD尤为重要，直肠黏膜活检、术中冰冻活检和术后病理检查可明确诊断。根据闭锁类型及无神经节细胞累及范围选择合适的手术方式，精确切除病变肠段可有效改善预后。

目的:总结儿童节段性结肠神经节细胞减少症的诊治经验及治疗效果，探讨适宜的手术方式。方法:收集2017年1月至2021年10月首都医科大学附属北京儿童医院普外科手术治疗的4例节段性结肠神经节细胞减少症患儿的相关资料。其中，男2例，女2例，无胎便排出延迟，均于学龄期出现便秘、腹痛、腹胀及呕吐症状。1例患儿于当地医院进行部分横结肠切除术，但手术后症状仍未缓解；1例患儿因"肠梗阻"于当地医院进行回肠造瘘。4例患儿中有2例入院时存在营养不良。所有患儿手术前进行肛门直肠测压及下消化道造影，手术治疗的同时进行肠壁多点全层活检。手术方式为结肠次全切除术。取切除的肠管近端、痉挛段及远端组织，通过苏木精-伊红染色及钙视网膜蛋白免疫组织化学染色进行病理检查。结果:术前检查可见所有患儿存在直肠肛门抑制反射。下消化道造影结果显示患儿结肠形态一致，充盈相及排出相均显示降结肠-乙状结肠管腔节段性狭窄，近端横结肠明显扩张，移行段位于脾曲，远端直肠形态正常。患儿的肠道排钡缓慢，24 h后复查X线仍可见钡剂残留于扩张的横结肠中。患儿均顺利完成手术，围手术期无并发症发生，术后一般情况良好并顺利出院。切除的肠道组织经病理学检查，结果显示降结肠-乙状结肠狭窄段肠道肌间及黏膜下神经丛稀疏，神经丛内神经节细胞明显减少或缺如，部分神经节细胞发育不良。随访时间分别为15个月，13个月，7个月及13个月，患儿术后便秘及腹痛症状消失，营养状况改善，体重由25.0 kg、25.5 kg、44.0 kg、20.0 kg分别增长至47.5 kg、31.5 kg、44.0 kg、22.0 kg。结论:节段性结肠神经节细胞减少症患儿肠道病变范围的确认应结合下消化道造影检查所示的肠道形态、肠壁多点全层活检及病理检查结果，手术单纯切除病变段肠道即可获得满意的预后。

成人巨结肠是一类少见疾病，而不同病因所导致的巨结肠，治疗方案有所不同，但手术是最终也是最有效的方法。有碍于早期对疾病的认识不足，很多患者并没有明确诊断为成人巨结肠，并未得到恰当的治疗。本文对成人巨结肠根据病因进行分类，并总结其术式选择。对于成人先天性巨结肠，可以选用改良Duhamel、金陵术、低位前切除术或者拖出式低位前切除术。对于特发性巨结肠患者可在术前准备充分的情况下，选择一期结直肠次全切除术治疗，部分以急诊肠梗阻入院的患者可先行保守治疗或者结肠镜减压好转后行择期手术治疗。对于神经节细胞缺乏症患者，手术方式采用和特发性巨结肠一致的结直肠次全切除术，将扩张的近端肠段和狭窄的远端肠段一并切除，行回肠直肠吻合或者升结肠直肠吻合。对于中毒性巨结肠，轻症者可行结肠造口术，存在严重感染者，需行结直肠次全切除术。医源性巨结肠多是因为医疗原因造成结肠局部或一段肠管发生狭窄或者无蠕动功能而导致近端慢性扩张而形成巨结肠，需要根据患者具体情况选择合理术式。急性假性结肠梗阻综合征的治疗首选方法为结肠镜减压，存在肠道继发性改变者，造口术仍是最有效的手术方案，但需要谨慎开展。

目的:探讨母系表达基因3(MEG3)启动子甲基化对p53/p21信号通路的调控及其在先天性巨结肠(HSCR)发病机制中的作用。方法:检测30例HSCR患儿有神经节细胞段、无神经节细胞段p53 mRNA、蛋白表达和MEG3基因启动子甲基化情况。应用MEG3过表达和沉默质粒转染人神经母细胞瘤SK-N-BE(2)细胞株，建立MEG3过表达(MEG3-OE)组、MEG3抑制(MEG3-KD)组及空白对照(NC)组，使用氮杂胞苷(5-aza-CdR)调控各组后检测细胞株的增殖、凋亡情况及其p21 mRNA和蛋白的表达情况。结果:①无神经节细胞段与有神经节细胞段肠管组织p53 mRNA的相对表达量分别为10.56±0.37和2.24±0.3，p53蛋白的相对表达量分别为1 058.5±106.9和583.6±87.6，MEG3启动子甲基化率分别为(58.3±4.5)%和(33.3±1.3)%，两组比较，差异均有统计学意义( t＝95.67， P<0.05； t＝18.82， P<0.05； χ2＝6.25， P<0.05)。②加入氮杂胞苷共培养72 h时：MEG3-OE组较MEG3-KD组、NC组增殖能力明显增高(吸光度值分别为0.52±0.06、0.51±0.01、0.47±0.05)、凋亡率降低[共培养72 h时细胞凋亡率分别为(2.22±1.12)%、(4.08±0.57)%、(7.59±3.87)%]，且p21 mRNA及蛋白的相对表达量4.54±2.13和7.09±0.95均较另两组0.83±0.16、0.06±0.04和6.21±0.34、3.24±1.40显著升高，以上结果，各组间差异均具有统计学意义( P均<0.05)。 结论:HSCR中存在MEG3启动子高度甲基化，可能通过上调p53/p21信号通路介导神经嵴细胞增殖和凋亡，参与HSCR的发病。

目的:研究肠神经胶质细胞（enteric glial cells，EGCs）在先天性巨结肠（Hirschsprung's disease，HD）病变肠管肌层中的异常发育。方法:收集2018年12月至2020年12月于山东大学齐鲁医院小儿外科行手术治疗的20例HD患儿在手术中切除的病变肠管。20例患儿中，男14例，女6例，年龄范围为21 d至9岁。对每例病变肠管分别留取无神经节段、移行段、扩张段及近端段4个部分，每部分样本重量≥500 mg，留取长度为0.5 cm的全层组织浸泡于4%多聚甲醛溶液，其余组织剥除黏膜及黏膜下层后取部分保存于RNA Wait中，连同剩余部分于-80℃保存。选择胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein, GFAP）、S100钙结合蛋白β（S100 calcium-binding protein β，S100β）作为EGCs的标志物。用蛋白质印迹法检测各样本中目的基因的蛋白质表达水平。用实时定量聚合酶链反应（quantificational real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR）分析各样本目的基因的mRNA的表达水平。用组织免疫荧光（immunofluorescence，IF）及免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）染色比较不同节段肌间EGCs及肠神经元（enteric neuron cells，ENCs）的发育及相对位置关系。结果:①相对于管家基因GAPDH，目的基因GFAP和S100β从无神经节段到近端段的蛋白表达量存在明显增加的趋势。而目的基因mRNA转录水平与蛋白表达量的趋势基本相同，近端段中GFAP和S100β表达量明显高于无神经节段。②EGCs与ENCs在不同病变节段肌间神经丛中的发育及位置存在对应关系，无神经节段、移行段中同时存在肌间ENCs及EGCs的发育缺失或异常，GFAP和S100β的表达量明显低于近端段，近端段肌间的EGCs位于ENCs周围，共同参与肌间神经丛的构成。③通过IHC显示不同节段GFAP和S100β的表达位置及表达水平的变化，并对单位面积阳性染色进行量化。显示在近端段肠管中，纵行肌及环行肌之间肠道肌间神经丛的位置呈现明显阳性染色棕褐色颗粒，扩张段、移行段阳性染色颗粒明显减少，无神经节段未见明显阳性染色，其阳性染色面积变化趋势与蛋白表达量一致。结论:在HD病变肠管肌层中，合并有EGCs的发育异常，可能对ENCs的发育及缺失产生影响。

患儿，男，1岁9月，因"呕吐7 h，发热3 h"于2021年11月就诊于西安市儿童医院。患儿7 h前无明显诱因出现剧烈呕吐，期间呕吐物有从口鼻喷出，7 h内共呕吐20余次，无腹泻。3 h前出现发热，测体温37.8 ℃，可自行降至正常，遂就诊于医院急诊，考虑"休克"，给予"生理盐水"扩容后，以"脓毒性休克"收住重症医学科。患儿精神差，近两日食纳差，大便正常，近6 h无尿。既往史：患儿生后24 h内未排胎便，开奶后出现呕吐、腹胀，当地医院诊断"坏死性小肠结肠炎"，给予对症治疗21 d后无明显好转，转至外院行剖腹探查手术，术后诊断"胎粪性肠梗阻"，共住院治疗11 d好转出院。出院后患儿仍有间断腹胀、呕吐。2月龄时就诊，完善消化道造影提示：造影后8 h、16 h、24 h均提示肠淤胀，肠管内造影剂残留。考虑先天性巨结肠(hirschsprung disease，HSCR)，行"剖腹探查"，术中病理提示：回肠扩张段黏膜下及肌间可见神经节细胞；乙状结肠黏膜下及肌间未见神经节细胞，可见增生变性的神经丛。确诊HSCR，行"回肠单腔造瘘术、肠黏连松解术、肠黏膜活检术"，术后病理结果(见图1)。8月龄行"先天性巨结肠根治术"。术后1月、2月、8月、10月多次出现"HSCR相关性小肠结肠炎"并住院治疗。

目的 探讨SDH、NADH-TR在先天性巨结肠(hirschs-prung's disease,HD)神经节细胞及神经纤维中的表达及其在诊断中的应用价值.方法 采用免疫组化EnVision法检测69例HD中S-100、Calretinin的表达,使用异戊烷-液氮快速冷冻组织,应用酶组织化学法对38例HD术后切除新鲜肠管行SDH及NADH-TR染色,观察其染色特点并分析其差异.结果 收集69例HD的术中冷冻组织及手术切除新鲜样本,患儿年龄2个月～4岁,中位年龄6个月,男童54例,女童15例.S-100在肌间粗大神经纤维中68例呈阳性(68/69,98.55％),在肌间神经节细胞中67例呈"空泡状"阳性(67/69,97.10％).Calretinin在肌间神经节细胞中表现为细胞质及细胞核不均匀阳性(67/69,97.10％),在部分肌间粗大神经纤维中表现为点灶状阳性(2/69,2.90％).SDH染色显示粗大神经纤维呈均匀淡蓝色(37/38,97.37％),肠壁肌间和黏膜下神经丛内间质呈均匀淡蓝色,神经节细胞胞质呈细颗粒状深蓝色,细胞核不着色(36/38,94.74％)o NADH-TR染色显示粗大神经纤维呈均匀蓝色(36/38,94.74％),肠壁肌间和黏膜下神经丛内间质呈均匀蓝色,神经节细胞胞质呈细颗粒状深蓝色,细胞核不着色(37/38,97.37％),并且不同发育阶段的神经节细胞胞质着色面积不同,与S-100、Calretinin的阳性率相比差异无统计学意义(P均＞0.05).结论 SDH及NADH-TR染色在HD神经纤维及神经节细胞中的染色特点不同,且具有特异性,可应用于HD的临床病理诊断中.