目的:分析增生性糖尿病视网膜病变(PDR)患者玻璃体切割手术(PPV)后玻璃体再出血(PVH)的危险因素。方法:采用病例对照研究方法，选择2012年6月至2019年5月于天津医科大学眼科医院收治的首次行PPV治疗的PDR伴玻璃体积血(VH)患者1 848例1 848眼，其中男979眼，女869眼；平均年龄(55.72±10.39)岁。所有患眼均行经睫状体平坦部标准三通道PPV。术后随访6~24个月，平均(379.34±231.28)d。按PPV术后是否发生PVH分为PVH组和无PVH组，再根据PVH发生时间分为早期PVH组和晚期PVH组。1 848例1 848眼中PPV后发生PVH 170眼，占9.19%，其中早期PVH 30眼，晚期PVH 140眼，发生时间为术后6~450 d。纳入统计分析的基线因素包括性别、年龄、糖尿病病程、手术前糖化血红蛋白(HbA1c)等；眼部因素包括术前是否完成全视网膜激光光凝、术前3 d是否抗血管内皮生长因子(VEGF)药物治疗、晶状体状态、是否合并虹膜新生血管(NVI)等；手术因素包括术中是否发现视盘新生血管(NVD)伴出血、是否联合白内障超声乳化、手术结束时是否行玻璃体腔内注射抗VEGF药物治疗等。采用二元多因素Logistic回归分析PDR伴VH患者PPV术后PVH的危险因素。结果:多因素Logistic回归分析显示，年龄( OR＝0.940， P<0.01)、术前高HbA1c水平( OR＝1.878， P<0.01)、合并视网膜静脉阻塞(RVO)( OR＝8.310， P<0.01)、糖尿病饮食控制血糖( OR＝3.030， P＝0.019)、糖尿病病程( OR＝1.044， P<0.01)、高血压病史( OR＝1.802， P<0.01)、合并肾脏或心脑血管疾病( OR＝18.377， P<0.01)、术前合并NVI( OR＝7.488， P<0.01)、未联合白内障超声乳化手术( OR＝1.628， P＝0.023)、NVD伴出血( OR＝2.691， P<0.01)、术毕玻璃体腔内注射抗VEGF药物治疗( OR＝0.181， P<0.01)、术毕玻璃体腔无菌空气填充( OR＝1.901， P＝0.024)与PVH相关。早期PVH组和晚期PVH组术前基线、眼部和手术因素等指标比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:低龄、术前高HbA1c、合并RVO、糖尿病饮食控制治疗、糖尿病病程、高血压病史、合并肾脏或心脑血管疾病、术前合并NVI、未联合白内障超声乳化手术、NVD伴出血、术毕未行玻璃体腔内注射抗VEGF药物治疗、术毕玻璃体腔无菌空气填充是PDR伴VH患者PPV术后发生PVH的危险因素。

KRAS G12C基因突变在转移性结直肠癌患者中的发生率为3%~4%，与患者的不良预后相关。对于初始治疗以氟尿嘧啶类为基础的化疗联合或不联合贝伐珠单抗治疗无效的患者，标准的后线治疗曲氟尿苷替匹嘧啶片（Tas-102）或瑞戈非尼的疗效有限，客观反应率仅为1%~2%，中位无进展生存期≤2个月，并且是以药物不良反应为代价。目前，尚无由正向选择生物标志物驱动的靶向治疗被批准用于KRAS突变的结直肠癌患者的治疗。索托拉西布是一种靶向KRAS G12C突变蛋白的小分子抑制剂，可选择性、不可逆地抑制KRAS G12C蛋白，以阻断了下游的增殖和生存信号通路。团队的早期研究显示，索托拉西布单药治疗结直肠癌的疗效有限，但与表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂帕尼单抗联合使用可能是一种有效的方法。因此，该团队设计了CodeBreaK 300研究。

目的:验证脓毒症中特异分化的单核细胞亚群，并筛选及构建用于早期诊断脓毒症的单核细胞差异基因集。方法:选择广东省人民医院2020年6月至2021年3月收治的脓毒症患者，提取外周血单个核细胞（PBMC），应用单细胞测序技术和拟时序分析对单核细胞差异亚群进行验证。利用生物信息学手段分析差异亚群中的基因表达，并筛选出差异基因用于初步构建候选差异基因集。利用数字聚合酶链反应（PCR）技术分别在脓毒症患者PBMC以及脓毒症人髓系白血病单核细胞株（THP-1）模型中对候选差异基因进行验证，并利用韦恩图构建最终的单核细胞差异基因集。使用基因表达数据库（GEO）对差异基因集进行外部数据验证。结果:①细胞注释及拟时序分析结果显示，NEAT1 +CD163 +单核细胞的分化明显区别于其他亚群，并在脓毒症早期就已经出现，是脓毒症病理过程中的特征亚群。②从NEAT1 +CD163 +单核细胞的基因表达中筛选出22个与脓毒症相关的差异基因，经过数字PCR进一步验证后，最终筛选出碱性亮氨酸拉链ATF样转录因子（BATF）、原癌基因JUNB、癌胚抗原相关细胞黏附分子4（CEACAM4）、第9号染色体上95开放阅读框（C9orf95）、G蛋白α亚基15（GNA15）、补体C3A受体1（C3AR1）、转录生长因子β1（TGFB1）、线粒体载体同源物1（MTCH1）8个基因，用于构建最终的单核细胞差异基因集。③外部验证结果显示，由于C9orf95基因在GEO数据库的GSE154918及GSE133822两个数据集中均无数据，因此在验证时将其排除。在GSE154918数据集，单核细胞差异基因集中BATF、JUNB、CEACAM4、GNA15、C3AR1、TGFB1、MTCH1的表达在脓毒症组均较健康对照组明显升高（log 2表达量：BATF为12.78±0.08比11.39±0.35，JUNB为16.88±0.07比16.04±0.03，CEACAM4为14.73±0.08比13.77±0.05，GNA15为13.16±0.06比12.30±0.04，C3AR1为14.62±0.13比12.87±0.05，TGFB1为16.95±0.05比16.57±0.36，MTCH1为14.80±0.02比14.61±0.15，均 P<0.05）；在GSE133822数据集，基因集中BATF、CEACAM4、GNA15、C3AR1的表达在脓毒症组明显高于健康对照组（log 2表达量：BATF为8.66±0.16比7.92±0.14，CEACAM4为9.20±0.16比8.36±0.20，GNA15为10.66±0.18比10.13±0.16，C3AR1为11.49±0.27比10.48±0.16，均 P<0.05），而JUNB、TGFB1、MTCH1的表达在两组人群中差异无统计学意义。基因集差异分析（GSVA）显示，在GSE154918及GSE133822两个数据集中，脓毒症组单核细胞差异基因集的富集分数均显著高于健康对照组（GSE154918：0.38±0.04比-0.44±0.02，GSE133822：0.56±0.02比0.20±0.05，均 P<0.01）。受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析显示，单核细胞差异基因集在GSE154918及GSE133822两个数据集中对脓毒症早期诊断的ROC曲线下面积（AUC）及95%可信区间（95% CI）分别为0.993（0.980～1.000）和0.944（0.873～1.000），提示其具有可靠的诊断价值。 结论:通过单细胞测序技术及数字PCR技术筛选得到的BATF、JUNB、CEACAM4、GNA15、C3AR1、TGFB1、MTCH1单核细胞差异基因集对脓毒症患者具有良好的早期诊断效能，或许能够为早期诊断脓毒症提供新思路。

目的:探讨纳米银-猪小肠黏膜下层(NS-PSIS)治疗肛瘘动物模型的愈合机制。方法:建立新西兰兔肛瘘动物模型，根据随机数字表随机分为实验组和对照组各12只。实验组使用NS-PSIS填塞治疗肛瘘，对照组使用猪小肠黏膜下层(PSIS)，并在术后12、24、48 h及14 d获取肛瘘组织标本(每组3只)。行苏木素-伊红染色检查肛瘘组织的愈合情况。行Masson染色评估肛瘘边缘组织中胶原沉积情况，并定量分析。行免疫组织化学方法检测肛瘘边缘组织中CD34的表达，计算微血管密度(MVD)；检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2、COLⅠ和COLⅢ的蛋白表达，并定量分析。行实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测肛瘘边缘组织中TGF-β1/Smad2/COLⅠ/COLⅢ信号通路相关分子TGF-β1、Smad2、COLⅠ和COLⅢ的mRNA表达。符合正态分布的计量资料，两组间比较采用独立样本 t检验，否则采用Wilcoxon秩和检验。 结果:成功构建NS-PSIS，并建立新西兰兔肛瘘模型。NS-PSIS和PSIS填塞治疗肛瘘早期(术后12~48 h)，两组的瘘道周围均可见明显炎性细胞浸润、成纤维细胞增殖、胶原合成和新生血管形成。Masson染色显示，在术后48 h，NS-PSIS组的胶原合成明显多于PSIS组[(29.40±2.80)%比(20.97±1.68)%， t＝－7.752， P<0.01]。免疫组织化学显示，在术后48 h，NS-PSIS组的MVD明显高于PSIS组[6.8(5.2，7.8)比5(4，6.8)， Z＝－2.969， P<0.01]；在术后24 h，NS-PSIS组COLⅠ[(22.06±2.83)%比(13.5±2.88)%， t＝－6.342， P<0.01]和COLⅢ[(25.70±3.44)%比(20.02±2.45)%， t＝－4.038， P<0.01]的表达水平均明显高于PSIS组；在术后48 h，NS-PSIS组的COLⅠ[(28.71±3.81)%比(20.09±3.07)%， t＝－5.284， P<0.01]和COLⅢ[(30.59±1.41)%比(24.01±1.77)%， t＝－8.710， P<0.01]的表达水平均明显高于PSIS组；此外，在术后48 h，NS-PSIS组的TGF-β1[19.71(18.56，20.90)%比13.50(11.34，14.71)%， Z＝－3.621， P<0.01]和Smad2[(18.56±2.57)%比(12.22±2.55)%， t＝－5.249， P<0.01]的表达水平明显高于PSIS组。RT-qPCR显示，在术后48 h，NS-PSIS组的TGF-β1[8.62(8.57，9.05)比6.87(6.51，7.14)， Z＝－3.621， P<0.01]、Smad2[13.44(11.25，13.59)比10.05(9.05，10.37)， Z＝－3.616， P<0.01]、COLⅠ[4.02(3.84，5.82)比2.58(2.08，4.08)， Z＝－2.012， P<0.01]和COLⅢ[12.12(11.60，14.60)比9.24(7.25、9.52)， Z＝－3.604， P<0.01]的mRNA表达水平均明显高于PSIS组。 结论:肛瘘填塞治疗早期(术后48 h) NS-PSIS促进新生血管生成和胶原合成的能力可能优于PSIS，其机制可能与激活TGF-β1/Smad2/COLⅠ/COLⅢ信号通路相关。

目的:探讨成纤维细胞生长因子18(FGF18)对骨髓间充质干细胞(BMSCs)增殖、成骨分化的影响及其机制。方法:SD大鼠长骨提取BMSCs，用含不同浓度FGF18的成骨诱导分化培养基培养，采用细胞试剂盒(CCK-8)法检测细胞增殖。设定空白对照组，碱性磷酸酶(ALP)染色、茜素红染色和ALP活性检测评估BMSCs的成骨分化能力；采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测核心结合蛋白因子2(Runx2)、骨形态发生蛋白4(BMP4)和Ⅰ型胶原蛋白(COLⅠ)基因的mRNA表达；采用蛋白质印迹法(Western blot)检测成骨相关蛋白(Runx2、COLⅠ、OCN)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关蛋白[细胞外信号调节激酶(ERK1/2)、磷酸化(p)-ERK1/2、p38、p-p38]的表达。两组间比较采用t检验。结果:CCK结果显示，FGF18对BMSCs的促增殖效应随浓度升高和时间延长而递增。干预7 d和14 d后，FGF18组ALP染色和茜素红染色的着色程度均明显高于对照组。ALP活性随FGF18浓度升高和时间延长而递增。干预3 d时，FGF18组Runx2、BMP4基因的mRNA表达量高于对照组，差异有统计学意义(1.891±0.327比1.103±0.331，2.115±0.403比1.134±0.327， t＝2.933、3.274， P<0.05)。干预7 d时，FGF18组Runx2、BMP4和COLⅠ基因的mRNA表达均较对照组明显上升，差异均有统计学意义(5.852±0.525比1.903±0.451，5.115±0.633比1.734±0.527，4.451±0.553比1.525±0.483， t＝9.883、7.110、6.902， P<0.05)。干预3 d和7 d时，FGF18组Runx2、COLⅠ、p-ERK1/2和p-p38蛋白表达量均高于对照组，差异有统计学意义(Runx2为0.927±0.108比0.647±0.087，1.257±0.188比0.825±0.103， t＝3.497、3.490， P<0.05；COLⅠ为0.538±0.062比0.405±0.047，0.729±0.106比0.513±0.074， t＝2.961、2.894， P<0.05；p-ERK1/2为0.908±0.113比0.614±0.072，0.968±0.142比0.686±0.086， t＝3.800、2.942， P<0.05；p-p38为1.203±0.194比0.826±0.082，1.135±0.186比0.803±0.076， t＝3.100、2.862， P<0.05)。 结论:FGF18可以通过MAPK信号通路来实现对BMSCs细胞增殖以及早期成骨分化的调控，且具有良好的诱导成骨分化的生物活性。

目的:观察恶性脑肿瘤缺失蛋白1（DMBT1）在脓毒症致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）大鼠中的表达及其与ARDS相关生物标志物的关系。方法:取48只健康雄性Wistar大鼠，按随机数字表法分为假手术（Sham）组和ARDS模型组，两组再根据术后6、12、24 h分为3个亚组，每个亚组8只。Sham组单纯开腹暴露盲肠；ARDS模型组采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症致ARDS模型。分别于术后6、12、24 h观察大鼠的一般表现；取大鼠腹主动脉血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清DMBT1、肺表面活性物质相关蛋白D（SP-D）、血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素（IL-6、IL-10）水平。取肺组织，测定肺湿/干质量（W/D）比值；苏木素-伊红（HE）染色后，光镜下观察肺组织病理学改变，同时进行肺组织损伤评分；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测DMBT1蛋白在肺组织中的表达。采用Pearson相关法分析血清DMBT1与SP-D、VEGF、IL-6、IL-10及肺组织损伤评分的相关性。结果:ARDS模型组大鼠术后出现明显病态表现，光镜下可见肺泡结构破坏、炎症细胞浸润、肺泡出血等，术后12 h起肺组织损伤评分较Sham组明显升高（分：3.35±0.13比1.16±0.07， P<0.05），且肺W/D比值较Sham组明显增加（5.36±0.44比4.38±0.35， P<0.05），存在肺水肿，提示脓毒症致ARDS模型制备成功。ELISA及Western blotting检测结果显示，ARDS模型组大鼠血清DMBT1、SP-D、VEGF、IL-6水平均随时间延长呈逐渐升高趋势，IL-10呈先升高后下降趋势；与Sham组比较，ARDS模型组血清及肺组织DMBT1的蛋白表达于术后6 h起即明显升高〔血清（ng/L）：231.96±19.17比187.44±10.19，肺组织（DMBT1/β-actin）：2.05±0.19比0.93±0.25，均 P<0.05〕，而血清SP-D、VEGF、IL-6、IL-10水平则于术后12 h起明显升高〔SP-D（ng/L）：73.35±8.05比43.28±5.77，VEGF（ng/L）：89.85±8.47比43.19±5.11，IL-6（ng/L）：36.01±2.48比17.49±1.77，IL-10（ng/L）：84.55±8.41比39.83±5.02，均 P<0.05〕。Pearson相关分析显示，ARDS模型组大鼠术后12 h和24 h血清DMBT1与血清SP-D、VEGF、IL-6、IL-10及肺损伤评分均呈显著正相关（12 h： r值分别为0.946、0.942、0.931、0.936、0.748，24 h： r值分别为0.892、0.945、0.951、0.918、0.973，均 P<0.05）。 结论:DMBT1可能通过影响肺泡上皮细胞、肺泡毛细血管和炎症反应成为ARDS的一种新型早期生物标志物。

富亮氨酸ɑ-2糖蛋白-1(leucine-rich ɑ2-glycoprotein-1, LRG1)作为富含亮氨酸重复序列蛋白家族成员之一，通过转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)信号通路影响多种疾病，与脑缺血后的血管生成、内皮细胞凋亡和自噬、炎症反应以及血脑屏障破坏关系密切，有望成为缺血性卒中的新型标志物及治疗靶点。然而，目前探讨LRG1与缺血性卒中关系的研究较少，对于其分子机制认识尚不完善，致使对LRG1在缺血性卒中中的作用存在争议。因此，文章就LRG1-TGF-β信号通路与缺血性卒中的研究进展进行综述，期望为缺血性卒中的早期诊断和防治提供新思路。

患者，女，43岁，2020年5月因右眼视物模糊1个月余于河南省立眼科医院就诊。患者自述平素视力好，否认全身病史及近期药物服用史，个人史及家族史无特殊。眼科检查：视力右眼0.5，矫正无助，左眼1.0，眼压右眼21 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，左眼20 mmHg，双眼前节检查未见异常，眼底视盘边界清，色淡红，杯盘比为0.4，视盘及血管弓周围环状青灰色改变，透见脉络膜大血管，散在少量色素沉积，其他部位视网膜色泽正常，未见色素异常改变。右眼黄斑囊样改变，左眼黄斑反光弥散(图1)。光相干断层扫描(optical coherence tomography，OCT)检查显示右眼黄斑囊样改变，黄斑中心凹厚度(central macular thickness，CMT)为546 μm；左眼黄斑可见小囊腔(图2)。初步诊断：双眼视网膜色素变性？右眼黄斑囊样水肿(cystoid macular edema，CME)。给予右眼抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)药物治疗，每月1次，共2次，黄斑水肿未见明显消退。之后给予黄斑部阈下微脉冲激光辅助治疗，每2个月1次，共3次，黄斑水肿略消退，CMT约为500 μm。患者因眼压临近异常，拒绝眼内注射缓释糖皮质激素。给予碳酸酐酶抑制剂布林佐胺滴眼液(美国爱尔康公司)3次/d治疗，治疗后视力稳定，黄斑水肿未加重。2021年7月因左眼视物模糊再次来诊，眼部检查：视力右眼0.4，左眼0.8，双眼眼压正常，双眼黄斑均呈囊样改变。OCT检查显示CMT右眼490 μm，左眼480 μm(图3)。荧光素眼底血管造影(fluorescein fundus angiography，FFA)检查显示，早期双眼视盘周围及沿血管弓走行可见斑片状弱荧光，透见脉络膜血管荧光，晚期双眼相应部位斑片状荧光着染，其他部位视网膜无异常荧光，提示双眼后极部环形脉络膜萎缩(图4)；眼底自发荧光检查显示双眼视盘周围及沿血管弓走行环形低荧光(图5)；自盘周及血管弓附近行OCT检查示双眼神经上皮外层变薄、各层次结构不清，视网膜色素上皮粗糙、部分变薄，脉络膜变薄(图6)；视野检查示双眼30°视野内环形暗点(图7)；视网膜电图(electroretinogram，ERG)检查示双眼暗视和明视a波和b波轻－中度降低，30 Hz闪烁光反应轻度降低，振荡电位大致正常。全外显子基因检测结果显示，未查到与病变相关的基因异常。患者父母、子女、胞兄妹均无夜盲等视力障碍，检查眼底也未见异常。修正诊断：双眼后极部环状脉络膜营养不良(posterior polar annular choroidal dystrophy，PPACD)；双眼CME。患者自行去外地医院诊治，建议试行糖皮质激素口服强化治疗。2周后复查OCT，黄斑水肿无明显变化，即停用。目前双眼继续滴用布林佐胺滴眼液，随访观察。

目的:探讨血清肺损伤生物标志物血小板反应蛋白-1(TSP-1)和转化生长因子-β1(TGF-β1)对早产儿支气管肺发育不良(BPD)的早期预测价值。方法:选取2020年9月至2022年4月生后2 h内入住新生儿重症监护病房的出生胎龄<32周且≥28周、出生体重<1 500 g的早产儿进行前瞻性研究，观察早产儿出生后第1、7、14、28天血清肺损伤标志物TSP-1和TGF-β1表达水平的动态变化，根据BPD诊断标准分为BPD组和非BPD组。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清TSP-1、TGF-β1预测BPD发生的价值。结果:共纳入符合标准的早产儿90例，无BPD组52例，BPD组38例。两组间胎龄、出生体重、性别、分娩方式、1 min及5 min Apgar评分等差异均无统计学意义( P>0.05)。BPD组患儿出生后第1、7、14、28天血清TSP-1、TGF-β1水平逐渐升高，且高于同时间点非BPD组，差异有统计学意义( P<0.01)。ROC曲线结果显示：早产儿生后第1天血清TSP-1和TGF-β1预测BPD发生的曲线下面积为0.889(95% CI 0.819~0.959)、0.826(95% CI 0.743~0.910)，二者联合预测曲线下面积为0.923(95% CI 0.870~0.976)；灵敏度分别为86.80%、86.70%、89.50%，特异度分别为86.50%、73.10%、80.80%；TSP-1、TGF-β1预测BPD的临界值分别为44.50μg/L和6.13μg/L。 结论:生后第1天血清TSP-1和TGF-β1联合检测对早产儿BPD有早期预测作用。

目的:探讨沙库巴曲缬沙坦钠逐步递增至靶目标剂量所需时间对急性左心室射血分数降低心力衰竭（HFrEF）患者可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）及炎症因子的影响及预后评估。方法:入选2020年3月至2021年3月在青岛大学附属医院住院的急性HFrEF患者，早期应用沙库巴曲缬沙坦钠50 mg/次、2次/d治疗，逐渐递增至靶目标剂量200 mg/次、2次/d，观察随访12周，记录递增至靶目标剂量时间。将12周递增至靶目标剂量的患者设为达标组，其余为未达标组，比较两组患者sST2、促炎因子［白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）］、抑炎因子（IL-10）及超声心动图相关指标［左心房前后径（LA）、左心室舒张末期内径（LVDd）、左心室射血分数（LVEF）］变化情况，同时比较达标组不同达标时间亚组各指标变化情况。比较两组患者不良反应及出院后3个月内因心力衰竭再住院、全因死亡的差异。结果:完成随访的急性HFrEF患者共96例，其中达标组72例（75.0%），未达标组24例（25.0%）；年龄50~75（66.1±6.7）岁；男性68例（70.8%）。治疗后两组患者的sST2、IL-1β、IL-6、TNF-α值均较治疗前下降，IL-10值较治疗前升高（ P<0.05），而且达标组改善更明显（ P<0.05）。超声心动图指标方面，与达标组治疗前和未达标组治疗后比较，达标组治疗后LA、LVDd降低、LVEF升高（ P<0.05），而未达标组治疗前后差异无统计学意义。达标组早达标患者sST2、炎症因子及超声心动图测量值治疗前后差值差异有统计学意义（ P<0.05），且差值呈下降趋势。两组患者均未发生肾功能恶化和血管性水肿，发生高钾血症3例［达标组发生率2.8%（2/72），未达标组4.2%（1/24）］，症状性低血压2例［达标组发生率1.4%（1/72），未达标组4.2%（1/24）］，两组间比较差异无统计学意义（χ 2=0.12、0.68， P>0.05）。未达标组因心力衰竭再入院10例（41.7%），全因死亡6例（25%），达标组均未发生，差异有统计学意义（χ 2=33.49、19.20， P<0.01）。 结论:sST2及炎症因子对急性HFrEF患者预后有较好评估价值。入院急性HFrEF患者血流动力学稳定后早期应用沙库巴曲缬沙坦钠可明显降低患者sST2及促炎因子血清浓度、升高抑炎因子血清浓度，同时可改善患者左心室重构，且更早递增至靶目标剂量患者获益越明显。